一种钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种钛（Ⅳ）催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成，所述的钛（Ⅳ）催化剂配体其化学名为（1R，2S）-N-对甲基苯磺酸-1，2-二苯基乙二胺。该配体与钛酸四异丙酯、N，N-二异丙基乙胺、纯化水按一定比例混合，在加热条件下，催化2-[[[3-甲基-4-(2，2，2三氟乙氧基)-2-吡啶]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑合成右旋兰索拉唑。其对映异构体过量值≥99.2%，产率≥80%。该发明的工艺稳定性好，对映选择性高，能够更好的应用于工业化生产。
【专利说明】—种钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成应用领域，具体涉及一种钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成。
【背景技术】
[0002]新型质子泵抑制剂右旋兰索拉唑为抑制胃酸分泌的抗溃疡药，化学名:2- [[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑，曾于2006年被美国《福布斯》杂志评为世界十大畅销药之一，在临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、吻合口部溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征(也称胃泌素瘤)等疾病的治疗[毛煜等，中国新药杂志，取15 (I):17-20]。混旋体中R-兰索拉唑，较S-兰索拉唑具有更显著的质子泵抑制作用，且作用时间更长久，其肠溶缓释胶囊剂已于2009年获美国FDA批准上市。
[0003]目前用于合成右旋兰索拉唑有两种方法:(I)、不对称催化定向合成右旋兰索拉唑；(2)、首先合成兰索拉唑的外消旋体，然后再拆分。
[0004]不对称催化合成法:
【权利要求】
1.一种钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成，其特征在于:以2-[[[3-甲基-4-(2，2，2三氟乙氧基)-2-吡啶]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑为原料，依次加入钛催化剂配体、溶剂、钛酸四异丙酯、纯化水、N, N-二异丙基乙胺，催化合成右旋兰索拉唑:
2.根据权利要求1所述的钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成，其特征在于:所述的溶剂为甲苯、乙酸乙酯或甲醇。
3.根据权利要求1所述的钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成，其特征在于:钛催化剂配体、钛酸四异丙酯、纯化水、N，N-二异丙基乙胺的摩尔比为1: 0.5-0.7:0.0008-0.0015:2.3-2.6。
4.根据权利要求3所述的钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成，其特征在于:钛催化剂配体、钛酸四异丙酯、纯化水、N，N-二异丙基乙胺的摩尔比为1: 0.6-0.65:0.0009-0.001: 2.4-2.5。
5.根据权利要求1所述的钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成，其特征在于:钛催化剂配体、钛酸四异丙酯在室温条件下加入，加热升温至50-60°C，保温30-50min ;再加入纯化水，保温20-30min ;最后加入N，N- 二异丙基乙胺保温10_20min。
6.根据权利要求5所述的钛催化剂配体用于右旋兰索拉唑的合成，其特征在于:钛催化剂配体、钛酸四异丙酯在室温条件下加入，加热升温至53.5土1°C，保温35-45min ;再加入纯化水，保温25-30min ;最后加入N，N- 二异丙基乙胺保温12_16min。
【文档编号】C07D401/12GK103694225SQ201310727262
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】陈忠, 鲁毅, 黄杨威, 赵学清, 魏宗有, 王娟 申请人:福建省微生物研究所