一种碳磷手性二烃基氧膦及其合成方法
【专利摘要】本发明提供了（RP）-薄荷基苯基氧膦及其合成方法，步骤如下：（1）制备薄荷基卤化镁或薄荷基锂溶液；（2）薄荷基卤化镁或者薄荷基锂与苯基二氯化膦反应；（3）苯基薄荷基氯化膦的水解；（4）后处理。该方法得到的苯基薄荷基氧膦，因为含有体积比较大的薄荷基团，具有更加优良的不对称诱导效果，同时，手性的薄荷基有助于磷原子构型的稳定。
【专利说明】一种碳磷手性二烃基氧膦及其合成方法
【技术领域】
[0001]本发明为一种碳磷手性二烃基氧膦的合成方法，涉及该化合物本身，及合成该化合物反应操作的用料、加料次序、温度、时间、后处理等细节，包括产物的纯化过程中，溶剂的种类、用量、温度等。
【背景技术】
[0002]三烃基膦作为优良的配体和金属结合，广泛应用于化工工业生产过程中。而手性的三烃基膦配体，和金属结合后，可以作为手性催化剂应用于不对称合成领域，是很多药物、药物中间体、生物活性物质等的生产过程中必不可少的关键材料。目前工业生产中应用的手性膦配体，多为碳骨架手性的配体，例如二 (二苯基膦基)联萘，英文缩写为BINAP，广泛应用于不对称合成领域及工业生产中。从理论上讲，磷手性的膦配体，因为其手性中心更加靠近反应活性中心，可望具有更加优良的催化性能。但是，由于磷手性的化合物获取不易，常常需要繁琐冗长的拆分过程，加上形成手性磷原子的反应立体选择性不高，相应的磷手性的膦配体的研究和应用，一直受到限制。
[0003]二烃基氧膦是合成膦配体的重要原料，而对应的手性二烃基氧膦，则可用于合成磷原子手性的膦配体，因此，得到了广泛的重视。目前应用较广的手性二烃基氧膦的合成方法包括(I)化学拆分法:外消旋的二烃基氧膦和酒石酸的衍生物混合，通过多步重结晶及脱拆分剂等过程，获得手性二烃基氧膦。(2)手性亚膦酸酯的低温金属试剂取代反应。如使用薄荷基苯基亚膦酸酯，与锂试剂或格氏试剂在-78°C反应，薄荷氧基被烃基取代，得到手性二烃基氧膦(Q.Xu, C.-Q.Zhao, L.-B.Han, J.Am.Chem.Soc., 2008，130, 1264812655)。薄荷基苯基氧膦的合成方法曾经被报道过，但单一构型的该化合物，则是现在由我们第一次发明并合成出来。
【发明内容】
[0004]本发明目的，在于合成获得一种新的碳磷手性的(怂)-薄荷基苯基氧膦，并提供该化合物方便的合成方法。化合物具有应用性广、结构稳定的优点，合成方法具有原料简单、可操作性强等优点。
[0005]本发明提供的OPp)-薄荷基苯基氧膦，其结构式如下:
【权利要求】
1.(ZPp)-薄荷基苯基氧膦，其特征是:结构式如下:
2.权利要求1所述0?P)-薄荷基苯基氧膦的合成方法，其特征是:步骤如下: (1)制备薄荷基卤化镁或薄荷基锂溶液:使用a)-(-)-薄荷基氯或a)-(-)-薄荷基溴与金属镁或者金属锂，在醚类溶剂中反应，得到薄荷基氯化镁或者薄荷基溴化镁溶液；使用a)-(-)-薄荷基氯与金属锂，在醚类溶剂或烃类溶剂中反应，制得薄荷基锂溶液； (2)薄荷基卤化镁或者薄荷基锂与苯基二氯化膦反应:将苯基二氯化膦纯品或苯基二氯化膦溶液加入到薄荷基卤化镁或者薄荷基锂溶液中，或将薄荷基卤化镁或者薄荷基锂溶液加入到苯基二氯化膦溶液中，搅拌、加热回流，形成苯基薄荷基氯化膦和氯化金属盐混合物； (3)苯基薄荷基氯化膦的水解； (4)后处理:将水解后的反应混合物萃取，然后水洗，干燥，减压除去溶剂后，得到TPp和&两种构型薄荷基苯基氧膦混合物的粗产物，使用溶剂进行重结晶分离，得到OPp)-薄荷基苯基氧勝。
3.权利要求2所述的合成方法，其特征是:步骤(1)所述醚类溶剂为乙醚或四氢呋喃。
4.权利要求2所述的合`成方法，其特征是:步骤(1)所述烃类溶剂为石油醚、己烷、戊烷或环己烧。
5.权利要求2所述的合成方法，其特征是:步骤(2)苯基二氯化膦溶液是苯基二氯化膦用烃类溶剂(优选的，所述烃类溶剂为石油醚、己烷、戊烷或环己烷)或醚类溶剂(优选的，所述醚类溶剂为乙醚或四氢呋喃)配成的溶液。
6.权利要求2所述的合成方法，其特征是:步骤(3)进行水解时，苯基薄荷基氯化膦通过减压蒸馏进行提纯，然后在醚类溶剂、烃类溶剂或卤代烃类溶剂中，加入水、水溶液或含水试剂进行水解。
7.权利要求2所述的合成方法，其特征是:步骤(3)进行水解时，直接向苯基薄荷基氯化膦和氯化金属盐混合物溶液中加入水、水溶液或含水试剂进行水解。
8.权利要求2所述的合成方法，其特征是:步骤(4)萃取时用醚类溶剂、烃类溶剂、酯类溶剂或卤代烃类溶剂进行萃取。
9.权利要求2所述的合成方法，其特征是:步骤(4)重结晶分离时溶剂石油醚、正戊烷、正己烷、正庚烷、环己烷、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、水或乙酸。
10.0V)-薄荷基苯基氧膦在不对称合成领域中的应用。
【文档编号】C07B53/00GK103665038SQ201310729354
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】赵长秋, 张贺, 姬嗣玉 申请人:聊城大学