孟鲁司特二正丙胺盐晶型及制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种孟鲁司特二正丙胺盐晶型及其制备方法和应用，所述的晶型使用Cu-Ka辐射，以度表示的2θ在7.55±0.2、8.71±0.2、9.88±0.2、11.84±0.2、15.10±0.2、15.88±0.2、17.21±0.2、18.56±0.2、19.73±0.2、20.90±0.2、21.84±0.2、22.60±0.2、23.52±0.2、25.18±0.2、26.44±0.2、27.98±0.2、28.86±0.2和29.62±0.2处有特征吸收峰。所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型的制备方法为：使孟鲁司特酸在有机溶剂A中与二正丙胺成盐并析出，得到孟鲁司特二正丙胺盐晶型，所述有机溶剂A为甲苯或C3-C5酮或甲苯与C3-C5酮的混合溶剂。所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型应用于制备高纯度的孟鲁司特钠。
【专利说明】孟鲁司特_正丙胺盐晶型及制备方法和应用
(-)【技术领域】
[0001]本发明涉及一种孟鲁司特二正丙胺盐的晶型及其制备方法和应用
(二)【背景技术】
[0002]孟鲁司特钠(Montelukast Sodium) 的化学名称是:
1-(((1-(R)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)硫
基))甲基)环丙基乙酸钠，结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种孟鲁司特二正丙胺盐晶型，其特征在于所述的晶型使用Cu-Ka辐射，以度表示的 2Θ 在 7.55±0.2、8.71±0.2、9.88±0.2、11.84±0.2、15.10±0.2、15.88±0.2、17.21±0.2,18.56±0.2,19.73±0.2,20.90±0.2,21.84±0.2,22.60±0.2,23.52±0.2、25.18±0.2,26.44±0.2,27.98±0.2,28.86±0.2 和 29.62±0.2 处有特征吸收峰。
2.如权利要求1所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型，其特征在于:所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型的DSC吸热转变在87V~90°C。
3.如权利要求1所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型，其特征在于:所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型以KBr压片法测红外吸收光谱在3212cm—1，3022cm^、2972cm—1、2859cm^、2540cm \ 1624cm \ 1608cm \ 1591cm \1494cm \1409cm \1374cm \1338cm \1282cm \1181cm \ 1137cm \ 1066cm \ 1018cm \ 964cm \ 861 cm \833cm \757cm \734cm \695cm 1 处有特征吸收峰。
4.一种制备权利要求1所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型的方法，其特征在于所述方法为:使孟鲁司特酸在有机溶剂A中与二正丙胺成盐并析出，得到孟鲁司特二正丙胺盐晶型，所述有机溶剂A为甲苯或C3-C5酮或甲苯与C3-C5酮的混合溶剂。
5.如权利要求4所述的制备孟鲁司特二正丙胺盐晶型的方法，其特征在于:所述方法具体为:使孟鲁司特酸悬浮于有机溶剂A中，加入二正丙胺搅拌溶清，于0-40°C搅拌8-32h，过滤烘干得到孟鲁司特二正丙胺盐晶型；其中有机溶剂A的体积用量以孟鲁司特酸的质量计为5~25mL/g，孟鲁司特酸与二正丙胺的投料摩尔比为1:1.0-1.5。
6.如权利要求5所述的制备孟鲁司特二正丙胺盐晶型的方法，其特征在于:有机溶剂A的体积用量以孟鲁司特酸的质量计为10-15mL/g。
7.如权利要求5所述的`制备孟鲁司特二正丙胺盐晶型的方法，其特征在于:孟鲁司特酸与二正丙胺的投料摩尔比为1:1.1。
8.如权利要求5所述的制备孟鲁司特二正丙胺盐晶型的方法，其特征在于:加入二正丙胺后，于25-30°C搅拌16-24小时。
9.如权利要求5所述的制备孟鲁司特二正丙胺盐晶型的方法，其特征在于所述方法具体为:使孟鲁司特酸悬浮于有机溶剂A中，加入二正丙胺搅拌溶清，于25-30°C搅拌16-24h，过滤烘干得到孟鲁司特二正丙胺盐晶型；其中有机溶剂A的体积用量以孟鲁司特酸的质量计为10-15mL/g，孟鲁司特酸与二正丙胺的投料摩尔比为1:1.1。
10.如权利要求1所述的孟鲁司特二正丙胺盐晶型在制备孟鲁司特钠中的应用，其特征在于所述应用为:在醇类溶剂中，使孟鲁司特二正丙胺盐与氢氧化钠反应，分离得到孟鲁司特钠盐。
【文档编号】C07C209/00GK103772275SQ201310754013
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】蒲通, 张飞飞, 范一, 陈恬, 王乃星, 杨建明 申请人:浙江车头制药股份有限公司