用于合成放射性同位素的装置的一次性模块和用于制造所述模块的方法
【专利摘要】本发明涉及用于在由化学反应物开始合成放射性药物产品的装置(300)中使用的一次性模块(100)，所述一次性模块(100)包括：支撑板(101)，包括与至少一个溶剂中的溶液形式的化学试剂的烧瓶(102、103、104、105)和与反应器(106)的刚性连接装置(114)；接口装置(115)，用于与所述合成装置(300)的固定模块接口连接，接触所述支撑板或整合至所述支撑板内(101)，所述接口装置包括至少一个阀(V1-V8)和/或至少一个流体入口(E1、E2)和/或至少一个流体出口(O1、O2、O3)；至少一个导管(1-20)，连接至所述至少一个阀(V1-V8)或所述至少一个流体入口(E1、E2)或所述至少一个流体出口(O1、O2、O3)，其特征在于，所述导管(1-20)中的至少一个被整合至一次性模块(100)的主体内。
【专利说明】用于合成放射性同位素的装置的一次性模块和用于制造所 述模块的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于合成放射性同位素的装置的一次性模块（disposable module)以 及涉及用于制造所述模块的方法。
【背景技术】
[0002] 正电子发射断层扫描术（positron emission tomography)是在注射放射性示踪 剂（在该器官中其生物学性能是已知的）之后产生观察器官的代谢活动的可能性的医学成 像技术。在核医学中最常用的示踪剂中的一种是简称为[18F]-FDG的 18F-氟-脱氧-D-葡 萄糖。该示踪剂类似于葡萄糖，将积聚在消耗大量糖的组织中，如癌症细胞、心脏或大脑。在 Hamacher et al.J.Nucl.Med.27,235-238(1986)的文献中描述了 [18-F]-FDG 的合成。
[0003] 已经开发了几种用于合成放射性示踪剂的自动装置。这种合成装置被有利地定位 在屏蔽单元（shielding cell)中。
[0004] 在文献US 7, 235, 216中描述了以Synthera?之名由 申请人:销售的装置。该装置 包括固定模块和定位在固定模块上的一次性模块。
[0005] 固定模块包括处理器和用于一次性模块的接口（interface)。固定模块的接口配 备有旋转制动器和远离接口的流体连接器，并且包括用于在所述接口上以可注射方式定位 一次性模块的结构，使得旋转制动器和流体连接器可以被插入至一次性模块中。
[0006] 一次性模块包括：
[0007] -接口，能够对着（against)固定模块的接口定位其自身；
[0008] -双通（two-way)和三通（three-way)阀，其可被固定模块的所述制云力器制动；
[0009] -流体连接器，能够与固定模块的流体连接器连接；
[0010] -板，支撑试剂烧瓶和反应器，通过软管将每个烧瓶连接至阀并且通过软管将多个 阀连接至所述反应器。
[0011] 固定模块的处理器控制流体流动速率以及打开和关闭阀，使得进行用于放射 性药物示踪剂的合成反应的不同步骤。一旦得到放射性药物产品，通过穿过净化柱体 (purification cartridges)将后者传送至容器。
[0012] 有利地，将Synthera?定位在屏蔽单元中，其包括配备有位于固定模块前面和一 次性模块下面的通口（hatch)的容器，使得当在合成结束射出一次性模块时能够收集一次 性模块。
[0013] Synthera?是相对紧凑的，并且多个Synthera?装置可以被插入至相同的屏蔽单 元中。Synthera'?具有一旦已经完成放射性药物示踪剂的合成，不需要用于移除一次性模 块的任何人为干预的优点。
[0014] 然而，这种装置的一次性模块需要特定组装软管。这些软管被人工组装在板上并 且消费者必须检查每个管被正确连接。在定位管期间的人为差错总是可能的。
[0015] 此外，支撑板的面积是相对紧凑的（14x5cm)，并且包括用于试剂烧瓶以及用于纯 化柱体的位置，没有剩下非常多的用于定位用于管的流体连接装置的空间。某些管可以具 有彼此接近的端部并且可以经受一定的拉伸应力，其可以导致管的脱出（dislodging)。某 些管在组装时也可以弯曲并且导致不良的液体流动。
[0016] 由橡胶隔片（隔板，隔膜，s印turn)密封试剂烧瓶并且由附接装置（attachment means)保持在支撑板上。支撑板包括在其上定位连接至软管的金属针的可移动支座，每个 针被定位在试剂烧瓶的下面。在合成之前，致动（actuate)可移动支座使得将针插入至试 剂烧瓶的隔片中。为了允许将针准确插入至烧瓶中，烧瓶的隔片具有降低的厚度，其有时可 以引起某些挥发性溶剂的蒸发。而且，当致动可移动支座时，发生烧瓶从它们的附接装置脱 出。
[0017] 针对生产用于在科学研究中应用的非常少量的放射性药物产品的目的，设计用于 合成放射性药物产品的微流体（microfluidic)装置。这些装置允许处理用于生产活性 不超过lOOmCi的放射性药物产品的试剂浓缩的微升溶液。在文献W02007041486中描述 了这种装置。该装置旨在生产小剂量的放射性药物产品并且包括20x20x4mm、25x25x5mm、 7x7x3mm或30x30x6mm的板，其中集成有：
[0018] -微流体通道网络，即，具有至少小于1mm的截面（横截面，cross-section)的通 道网络；和
[0019] _圆柱形反应器，其直径与高度的比值大于3,高度包括在25和1，000 y m之间，直 径包括在1和20mm之间。
[0020] 该装置包括定位在临近反应器的入口和出口的阀。为了生产18FDG，将反应器加热 至范围为从60-75°C的温度。由于反应器的小体积和由于用于将液体保持在反应器中的关 闭所有阀的需求，在反应期间在反应器中可以发生过压，其可以导致在反应器的一个或多 个阀处泄漏。为了避免液体损失，必须使用另外的阀或双阀，其使制造装置复杂化。
[0021] 在另一个方面，反应器被包括在板中，它的高度是微流体通道的直径的数量级并 且与微流体通道位于相同的平面中。反应器的入口和出口位于反应器的圆柱形部分。在板 中反应器和微流体通道的布置和反应器的尺寸不允许反应混合物的良好均匀化。在文献 W02007041486中提出了对这个问题的多种解决方案，然而，后者使板的制造复杂化。
[0022] 因此，需要设计不具有上述装置的缺点的一次性模块。
[0023] 有利地，这种一次性模块必须能够被插入在现有的固定模块上。
[0024] 同样有必要产生用于更快和更可靠地制造一次性模块的方法。
【发明内容】
[0025] 本发明涉及根据随附的权利要求中任一项所述的用于在由化学试剂开始合成放 射性药物产品的装置中使用的一次性模块。具体地，这是包括以下的一次性模块：
[0026] _支撑板，包括用于与至少一个溶剂中的溶液形式的化学试剂的烧瓶和反应器连 接的刚性装置；
[0027] -接口装置（interface means)，具有所述合成装置的固定模块，接触所述支撑板 或整合至所述支撑板内，所述接口装置包括至少一个阀和/或至少一个流体入口和/或至 少一个流体出口；
[0028] _至少一个导管，连接至所述至少一个阀或连接至所述至少一个流体入口或连接 至所述至少一个流体出口，
[0029] 其特征在于，所述导管中的至少一个被整合至一次性模块的主体内。
[0030] 在模块的一个优选的实施方式中，接口装置作为（S卩，由以下组成（consist in)) 包括所述至少一个阀、所述至少一个流体入口和所述至少一个流体出口并且与所述支撑板 接触的接口板出现，其特征在于，所述导管中的至少一个被整合至所述支撑板内和/或所 述接口板内。
[0031] 优选地，所有的所述导管被整合至一次性模块的主体内，或在根据以上段落的形 状的情况中-整合至所述支撑板内和/或整合至所述接口板内。
[0032] 根据一个实施方式，通过用支撑板紧固（secured)并且用夹子附接至接口板的侧 翼（side wings)实现在支撑板和接口板之间的连接。
[0033] 将导管整合至支撑板内和/或具体地整合至接口板内产生避免使用软管用于连 接烧瓶、反应器、流体入口和流体出口与阀的可能性，其极大地降低混乱的风险、安装模块 期间的差错、泄漏和管断开的风险。
[0034] 有利地，所述刚性连接装置以至少一根连同（with)支撑板模制的针的形式出现， 待连接的烧瓶由隔片的方式关闭。
[0035] 根据本发明的优选的实施方式，一次性模块包括以下特征中的至少一个，或任何 合适的组合：
[0036] -连同所述支撑板模制的刚性连接装置，或将所述支撑板包覆模制（包胶模制， overmold)在至少一根金属针上；
[0037] --次性模块包括所述至少一个溶剂中的溶液形式的化学试剂烧瓶；
[0038] -一次性模块包括：
[0039] ?导管（多个导管，conduits)，布置使得允许将所述化学试剂向所述反应器传送；
[0040] ?导管（一个导管，conduit)，布置使得允许将气流引导至所述反应器内；
[0041] ?导管（一个导管，conduit)，布置使得在反应器中施加真空；
[0042] ?导管（一个导管，conduit)，布置用于允许排放在所述反应器中得到的产品；
[0043] -所述支撑板包括用于所述至少一个烧瓶的附接装置；
[0044] -所述反应器是在合成放射性药物产品中用到的溶液的存在下化学惰性的塑料材 料制成，并且耐热温度高于（above) 150°C，优选地所述塑料材料是乙烯-降冰片烯共聚物， 玻璃化转变温度是高于150°C。
[0045] 本发明的另一方面涉及用于制造在用于合成放射性药物产品的装置中使用的一 次性模块的方法，所述方法包括将薄膜、片或板组装（粘附结合）至基本平的并且配备有槽 的一次性模块板上的步骤，使得气密覆盖所述槽，使得形成能够传送化学试剂、气体或产品 的导管或导管部分。
[0046] 有利地，本发明的方法包括以下步骤：
[0047] i)在包括以下的支撑板上粘附结合（adhensively bonding)薄膜、片或板：
[0048] 第一面，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置；
[0049] 垂直于所述第一面的面，所述垂直面包括与所述槽连通（通讯，communication) 的第二流体连接装置，
[0050] 使得气密覆盖所述槽；
[0051] ii)在包括以下的接口板上粘附结合薄膜、片或板：
[0052] 面，配备有槽；和
[0053] 流体连接装置，定位使得能够连接至所述支撑板的所述第二流体连接装置；
[0054] 使得覆盖所述接口板的所述槽；
[0055] iii)气密组装所述支撑板与所述接口板，使得使所述接口板的所述流体连接装置 与所述支撑板的所述第二流体连接装置连接。
[0056] 优选地，通过在所述支撑板和所述接口板之间插入垫片（衬垫，gasket)进行所述 气密组装步骤。
[0057] 根据本发明另一个优选的实施方式，方法包括以下步骤：
[0058] i)模压加工（embossing)包括以下的第一板：
[0059] 第一面，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置；
[0060] 垂直于所述第一面的面，所述垂直面包括与所述槽连通的第二流体连接装置，
[0061] 和包括以下的第二板：
[0062] 第一面，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置；
[0063] 垂直于所述第一面的面，所述垂直面包括与所述槽连通的第二流体连接装置，
[0064] 使得形成支撑板、被放置与所述第二板的所述第一面接触的所述第一板的所述第 一面、被定位使得不能彼此接触的所述第一板和所述第二板的所述槽；
[0065] ii)在包括以下的接口板上粘附结合薄膜、片或板：
[0066] 面，配备有槽；和
[0067] 流体连接装置，定位使得能够连接至所述支撑板的所述第二流体连接装置；
[0068] 使得覆盖所述接口板的所述槽；
[0069] iii)气密组装所述支撑板与所述接口板，使得所述接口板的所述流体连接装置与 所述支撑板的所述第二流体连接装置连接。
[0070] 有利地，所述支撑板和所述接口板是乙烯_降冰片烯共聚物制成，其玻璃化转变 温度是高于150°C，并且覆盖所述槽的所述薄膜、片或板是聚丙烯制成。
[0071] 本发明的三个方面涉及用于合成放射性药物产品的装置，其特征在于，它包括根 据本发明的一次性模块。
[0072] 有利地，通过本发明的方法制造本发明的一次性模块。
【专利附图】
【附图说明】
[0073] 图1示出根据本发明的一次性模块的视图；
[0074] 图2示出根据本发明的一次性模块的上部分的视图；
[0075] 图3示出根据本发明的一次性模块的下部分的视图；
[0076] 图4示出根据本发明的一次性模块的接口板的背面的视图；
[0077] 图5示出包括根据本发明的一次性模块的合成装置的视图；
[0078] 图6示出根据发明的第二实施方式的一次性模块的上部分的视图；
[0079] 图7示出根据发明的第三实施方式的一次性模块的支撑板和接口板的视图；
[0080] 图8示出用于制造根据本发明的一次性模块的方法的第一实施方式的示意图。
[0081] 图9示出用于制造根据本发明的一次性模块的方法的第二实施方式的示意图。 [0082] 图10示出根据本发明的一次性模块的全局视图。
[0083] 图11示出图10所示的模块的支撑板的部分。
[0084] 图12示出图10所示的模块的支撑板的另一视图。
[0085] 图13示出图10所示的模块的接口板的部分。
[0086] 图没有按比例绘制。
【具体实施方式】
[0087] 依据其是示例性的发明并且其不应当以限制性方式解释的【具体实施方式】描述本 发明。更通常地，本领域的技术人员将要理解，本发明并不局限于以下已经特别示出和/或 描述的。
[0088] 使用的动词"包含（comprise) "、"包括（include) "、" 由…组成（consist of) "、 "配备有"、或任何其他可替代的和它们各自的结合不排除存在除了那些示出的要素。
[0089] 上述元件前使用冠词"一种（one) "、"该（the) "不排除存在多个这种要素。
[0090] 根据第一方面，本发明涉及用于自动合成放射性示踪剂的宏观流体 (macrofluidic)装置的一次性模块100。
[0091] 优选地，一次性模块包括：
[0092] -至少一个溶剂中的溶液形式的化学试剂烧瓶102、103、104、105 ;
[0093] -反应器 106 ;
[0094] _流体传送装置，包括导管和用于打开和关闭所述导管的阀；和
[0095] _支撑板101，支撑所述反应器106和所述至少一个烧瓶。
[0096] 将用于合成的宏观流体装置定义为合成装置，对于其至少反应器可以包含大于 lml体积的液体。优选地，试剂烧瓶也能够包含大于lml体积的液体。仍然更优选地，导管 截面直径大于1mm。
[0097] -次性模块100的特征在于至少一个导管被整合至一次性模块100的主体内。优 选地，将所有导管的全部整合至一次性模块的主体内。
[0098] 因此,避免使用软管作为流体传送装置。
[0099] 优选地，用所述支撑板101和垂直于所述支撑板101的第二接口板115形成所述 一次性模块100的主体。
[0100] 优选地，通过附接装置对着接口板115附接所述支撑板101。
[0101] 优选地，将密封垫片包括在所述支撑板和所述接口板115之间。
[0102] 优选地，一次性模块100包括：
[0103] ?第一流体传送装置，布置使得允许将所述化学试剂从所述烧瓶传送至所述反应 器；
[0104] ?第二流体传送装置，布置使得允许将气流引导至所述反应器；和
[0105] ?第三流体传送装置，布置使得排放在所述反应器得到的产品。
[0106] 优选地，所述支撑板101包括用于所述至少一个所谓的烧瓶的附接装置。
[0107] 优选地，所述支撑板101包括用于试剂烧瓶的流体连接装置114和用于反应器的 流体连接装置114'。
[0108] 优选地，用橡胶隔片密封所述至少一个试剂烧瓶，并且所述流体传送装置包括能 够刺穿所述隔片的尖锐的流体连接装置114,所述流体连接装置与所述支撑板是模制塑料 材料的。因此，可以通过手以需要的压力连接烧瓶，其产生用较厚的隔片密封烧瓶并避免液 体蒸发可能的可能性。用这个构造，还避免了烧瓶从它们的附接装置脱出的问题。
[0109] 优选地，支撑板101包括浸入所述反应器的管108,所述柱塞管108连接至所述第 三流体传送装置以排放反应产品。
[0110] 优选地，对着反应器的壁模制柱塞管。
[0111] 优选地，所述一次性模块100的部分由医用级（例如，以…之名销售的）聚丙烯制 成，而所述一次性模块的另一部分是由以Topas?之名销售的乙烯-降冰片烯共聚物制成。 用于生产用于制备放射性药物的装置的这些材料是通过FDA(食品与药品管理局）认证的。
[0112] 根据发明的第一实施方式，由附接装置将所述反应器106附接在支撑板上。根据 本发明的第二实施方式，对着在支撑板101的主体焊接反应器。根据本发明的第三实施方 式，连同支撑板101模制反应器的第一部分，并且对着反应器的第一部分焊接反应器的第 二部分。反应器106优选地由对可见光透明的、并且在合成放射性药物产品用到的溶液 (如，例如，包含乙腈、酸或碱的溶液）的存在下是化学惰性的、并且耐热温度高于150°C的 塑料材料制成。
[0113] 优选地，反应器是乙烯-降冰片烯共聚物制成，其玻璃化转变温度是高于150°C。 由TOPAS Advanced Polymers GmbH以6015系列和6017系列之名销售这种共聚物，分别具 有160°C和178°C的玻璃化转变温度，乙烯-降冰片烯共聚物的玻璃化转变温度与共聚物中 降冰片烯水平成比例。这种材料具有不包含任何硅或其他金属如铝或硼的优势，如在文献 W02011084763中描述的，其在痕量的状态下可以对亲核取代反应的产率有影响。
[0114] 优选地，一次性模块100的接口板115包括接口 113 (图4)用于连接至用于合成 放射性药物产品的合成装置300的固定模块200,如，例如，由 申请人:销售的Synt:hera_?并 且在通过引用结合的文献US 7, 235, 216中更详细描述的固定模块。优选地，所述接口 113 包括用于流体的入口和出口。
[0115] 本发明的第一7K例件实施方式:
[0116] 图1-图5涉及旨在用于合成18F-氟脱氧葡萄糖（18[F]-FDG)的一次性模块的非 限制性实例。合成18[F]-FDG并非一次性模块的用途的限制，通过采用一次性模块，例如， 通过改变传送装置的布置、化学试剂烧瓶的数目和内容，可以合成其他放射性药物示踪剂。
[0117] 根据本发明的具体地实施方式，如图1-图3所示的，一次性模块100的主体包括 支撑板101和基本上垂直于所述支撑板101的第二接口板115。如图1和图2所示的，支撑 板101包括第一面109,包括：
[0118] -第一试剂烧瓶102,包含4, 7, 13, 16, 21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8.8.8] 二十六烷，以Kryptofix 2. 2. 2之名更已知的乙腈溶液；
[0119] -第二试剂烧瓶103，包含3-D-吡喃甘露糖1，3,4,6_四-0-乙 酸酯 2-〇_ 三氟甲横酸酯（0-D-mannopyranose 1,3,4,6_tetra-〇 acetate 2-〇-trifluoromethanesulfonate)、1，3, 4, 6-四-〇-乙醜基-2_〇-三氟甲横醜基-0 -D-甘 露-批喃糖（1，3, 4, 6-tetra-〇-acetyl-2-〇-trifluoromethanesulfonyl-0 -D-manno-pyr a nose)，以甘露糖三氟甲磺酸之名更已知的乙腈溶液；
[0120] -第三试剂烧瓶105,包含在水中的NaOH溶液；
[0121] -第四烧瓶104,包含水。
[0122] 优选地用橡胶隔片密封烧瓶102、103、104和105。第一面109还包括流体连接装 置114,例如能够刺入所述烧瓶的隔片的针。第一面109还包括用于包含阴离子交换器树脂 的F-18萃取柱柱体（优选地QMA Waters柱体）（为了清楚起见，没有在图中示出）的第一 入口 110和出口 110'流体连接装置，和用于18F-FDG纯化柱体（为了清楚起见，没有在图 中示出）的第二入口 111和出口 111'流体连接装置。
[0123] 支撑板101包括如图3所示的第二面112,在其上或者通过附接装置或者通过焊接 或者通过连同板模制或者通过任何其他的附接方法附接反应器1〇6(为了清楚起见，没有 在图3中示出）。第二面112进一步包括用于排放在合成结束得到的18F-FDG的液体出口 04。
[0124] 接口板115包括支撑所述支撑板101的前面116和用作用于将一次性模块100附 接在固定模块上（例如，在文献US 7, 235, 216中描述的）的接口的后面113。
[0125] 图2示出在支撑板的所述第一面109的中心的一次性模块100和接口板115的前 面116的一部分的视图。双通阀V2、V4、V5和V6位于接口板115的上部分。
[0126] 图3示出在支撑板的第二面112的中心的一次性模块和接口板115的下部分的视 图。三通阀V1、V3、V7、V8位于接口板115的下部分。
[0127] 图4示出一次性模块，以及更具体地接口板115的后部分113,用作与固定模块的 接口的后视图。
[0128] 接口板115的后部分113包括：
[0129] -入口 E1，用于使流体流出用于生产放射性同位素的靶向物，流体通常是富含 0-18 (180)的含 F-18 的水；
[0130] -液体的第一出口 01，用于排放富含0-18的水；
[0131] -惰性气体入口 E2,如，例如，氦气；
[0132] -出口 02,用于施加真空；
[0133] -出口 03，用于从反应排放废料。
[0134] 图4还示出包括在接口板115中的阀￥1、￥2、￥3、￥4、￥5、￥6、￥7和￥8的后部分，这 些阀中的每个包括用于固定模块200的阀致动器的壳体。
[0135] 一次性模块包括完全整合至一次性模块主体内的多个通道：
[0136] -第一通道14,将入口 E1连接至阀VI ;
[0137] -第二通道1，横跨支撑板并且将阀VI连接至阀V2 ;
[0138] -第三通道2,将包含Kryptofix的第一试剂烧瓶102连接至阀V2 ;
[0139] -第四通道15,通过18F捕获柱体的入口流体连接110连接阀VI ;
[0140] -第五通道16,将18F捕获柱体的出口流体连接装置110'连接至阀V3 ;
[0141] -第六通道17,将阀V3连接至出口 01 ;
[0142] -第七通道4,将阀V3连接至反应器106 ;
[0143] -第八通道3,将包含甘露糖三氟甲磺酸的第二试剂烧瓶103连接至阀V4 ;
[0144] -第九通道5,将阀V4连接至反应器106 ;
[0145] -第十通道6,将气体入口 E2连接至反应器106 ;
[0146] -第^^一通道7,将反应器106连接至用于真空的出口 02 ;
[0147] -第十二通道11，将包含NaOH的第三烧瓶105连接至阀V5 ;
[0148] -第十三通道8,将阀V5连接至反应器106 ;
[0149] -第十四通道12,将包含水的第四烧瓶104连接至阀V6 ;
[0150] -第十五通道9,将阀V6连接至反应器106 ;
[0151] -第十六通道10,将在反应器106中的柱塞管连接至阀V7 ;
[0152] -第十七通道18,将阀V7连接至FDG纯化柱体的入口流体连接装置111 ;
[0153] -第十八通道20,将FDG纯化柱体的出口流体连接装置111'连接至阀V8 ;
[0154] -第十九通道19,将阀V8连接至用于从反应排放废料的出口 03 ;和
[0155] -第二十通道13,将阀V8连接至用于排放FDG的出口 04。
[0156] 本发明的第二示例件实施方式:
[0157] 图6示出包括第一实施例的所有特征的本发明的第二示例性实施方式，并且其 中：
[0158] -在第二通道1与阀V2之间的连接以及阀V2和第三通道2之间的连接形成90° 的角；
[0159] -在第八通道3与阀V4之间的连接以及阀V4和第九通道5之间的连接形成90° 的角；
[0160] _在第十二通道11与阀V5之间的连接以及阀V5和第十三通道8之间的连接形成 90°的角；以及
[0161] -在第十五通道9与阀V6之间的连接以及阀V6和第十四通道12之间的连接形成 90°的角；
[0162] 在这种情况下，阀V2、V4、V5和V6是三通阀。因此，一次性模块的所有阀是三通 阀，其使一次性模块较易于加工并且成本较低。
[0163] 本发明的第三示例件实施方式:
[0164] 图7示出包括第一和第二实施例的所有特征的本发明的第三示例性实施方式，但 是其中，通道网络改变使得避免通道在支撑板101上交叉。
[0165] 同样，改变接口板115使得通道4和通道5连接起来以形成公用通道4+5,并且使 得通道9与通道8连接起来以形成公用通道8+9。随着试剂的入口通道的这种连接，有可能 降低朝向反应器106的通道数目，其简化支撑板101。
[0166] 根据第二方面，本发明涉及用于制造用于自动化宏观流体装置（如以上所描述的 用于合成放射性示踪剂）的一次性模块的方法。
[0167] 方法包括用于在基本平的并且配备有槽的一次性模块上组装（例如，通过粘附结 合或焊接）薄膜、片或板的步骤，使得通过薄膜或板的方式气密覆盖所述槽以形成能够传 送化学试剂、气体或产品的导管或导管部分。
[0168] 根据方法的第一实施方式,以以下方式进行用于制造一次性模块的方法：
[0169] 在第一步骤中，将薄膜、片或板400组装在包括以下的支撑板上：
[0170] 第一面，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置；
[0171] 垂直于所述第一面的面，所述垂直面包括与所述槽连通的第二流体连接装置，
[0172] 使得气密覆盖所述槽。
[0173] 在第二步骤中，将另外的薄膜、另外的片或另外的板400'组装在包括以下的接口 板115上：
[0174] 面116,配备有槽；和，
[0175] 流体连接装置，定位使得能够连接至所述支撑板的所述第二流体连接装置；
[0176] 使得气密覆盖所述接口板的所述槽。
[0177] 或者预先穿孔或者在粘附结合之后刺穿组装在接口板115上的薄膜、片或板 400',使得每个流体连接装置是无阻碍的（de-obstructed)。
[0178] 优选地，通过没有任何溶剂的热焊接的方式进行将薄膜、片或板粘附结合在所述 支撑板和所述接口板上，没有任何溶剂的热焊接例如激光焊接方法、超声加热方法或使用 加热刀片的方法。
[0179] 在第三步骤中，组装支撑板101与所述接口板115,使得使所述接口板115的所述 流体连接装置与所述支撑板101的所述第二流体连接装置连接。
[0180] 优选地，在组装步骤中，在支撑板101和接口板115之间插入垫片401。
[0181] 优选地，接口板115包括附接装置403,其中，用夹子固定支撑板101，或反之亦然。 接口板115还包括用于定位在与配备有槽的面116相反的面113上的阀的位置。
[0182] 根据方法的第一实施方式的实施例，如图8所示的，所述支撑板101包括：
[0183] 两个相反的面109、112,配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置；
[0184] 面407,垂直于所述两个相反的面，所述垂直面包括与所述槽连通的第二流体连 接装置。
[0185] 在如以上描述的方法的第一步骤中，将薄膜、片、或板400组装在配备有槽和流体 连接的每个相反的面1〇9、112上，使得气密覆盖所述槽。
[0186] 优选地，开放的圆柱形部分406从支撑板101由其下表面112垂直向下延伸。优 选地，对着开放的圆柱形部分406的壁模制柱塞管108。在随后的在支撑板101的下面112 上组装薄膜、片或板400的步骤中，将圆形部件402焊接至圆柱形部分的基部（base)，使得 形成反应器106。
[0187] 根据在图9中所示的方法的第二实施方式,以以下方式进行用于制造一次性模块 的方法：
[0188] 在第一步骤中，第一板404包括：
[0189] 第一面410,配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置；
[0190] 垂直于所述第一面的面411，所述垂直面包括与所述槽连通的第二流体连接装 置，
[0191] 并且第二板405包括：
[0192] 第一面410'，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置；
[0193] 垂直于所述第一面的面411'，所述垂直面包括与所述槽连通的第二流体连接 装置，
[0194] 模压加工第一板404和第二板405使得形成支撑板101，放置所述第一板404的所 述第一面410使得与所述第二板405的所述第一面410'接触，定位所述第一板404的所述 槽和所述第二板405的所述槽使得不能彼此接触。
[0195] 优选地，第二板405包括从下表面112朝向板405的底部垂直延伸的开放的圆柱 形部分406'。优选地，对着开放的圆柱形部分406'的壁模制柱塞管108。在用于模压加 工第一板404与第二板405的步骤的预备步骤或后续步骤中，将圆形部件402焊接在圆柱 形部分的基部使得形成反应器106。
[0196] 在第二步骤中，将薄膜、片或板400'组装在包含以下的接口板115上：
[0197] 面116,配备有槽；和，
[0198] 流体连接装置，定位使得能够连接至所述支撑板的所述第二流体连接装置；
[0199] 使得气密覆盖所述接口板115的所述槽。
[0200] 优选地，通过没有任何溶剂的热焊接进行将薄膜、片或板400组装在所述接口板 115上，没有任何溶剂的热焊接例如激光方法、超声加热方法或使用加热片的方法。
[0201] 或者预先穿孔或者在粘附结合之后刺穿组装在接口板115上的薄膜、片或板 400'，使得每个流体连接装置是无阻碍的。
[0202] 在第三步骤中，组装所述支撑板101与接口板115,使得将接口板115的所述流体 连接装置与所述支撑板101的所述第二流体连接装置连接。
[0203] 优选地，在组装步骤中，在支撑板101和接口板115之间插入垫片401。
[0204] 优选地，接口板包括附接装置403,其中，用夹子固定支撑板101，或反之亦然。接 口板115还包括定位在与配备有槽的面116相反的面113上的阀。
[0205] 优选地，独立于（independently of)用于制造一次性模块的方法的实施方式，所 述支撑板101和所述接口板115是乙烯_降冰片烯共聚物制成，其玻璃化转变温度高于 150°C，并且覆盖所述槽的所述薄膜、片或板是聚丙烯制成。根据一个实施方式，支撑板101 和接口板115形成一个单元部件而不是两个分离的和组装的部件。
[0206] 根据另一个实施方式，模块包括接口装置整合至其内的支撑板101，接口装置如阀 V1-V8、流体入口 E1-E2和流体出口 01-03。关于以上描述的实施方式，通过增加支撑板的厚 度可以实现该实施方式，使得在垂直于板的平面的所述板的壁内容纳接口装置。另一个可 能性是提供配备有包括至少一个化学试剂烧瓶的刚性连接装置的中间部分的支撑板，并且 该部分位于相对于中间部分的侧向，但是与中间部分在一个平面中，侧向部分配备有所述 接口装置。在图10-13所示的实施方式中，在支撑板101和接口板115之间的连接是通过 用支撑板固定并用夹子501附接至接口板的侧翼500保证的。
[0207] 支撑板101由配备有槽503的第一板502和配备有孔505和506 (用于连接至在 组装后由槽503形成的导管）的第二板504组装而成。用第二板504固定翼500。第一组 孔505连接至安装在支撑板上的烧瓶506。第二组孔507通过部分504的内部连接至在第 二板504的垂直面509的孔508。因此，这是与图9所示的那一个类似的实施方式，除了在 两个部分（图9中的404和405)中的一个都发现了槽503以外。
[0208] 通过组装以下三个部分形成接口板115:
[0209] -板510,配备有槽511和配置使得连接至支撑板101的孔508的孔512，
[0210] -板513,包括平面514,其将被对着槽511放置以产生通道，和面515,包括用于连 接阀和流体入口和出口的装置516,和
[0211] -第三板517，包括用于容纳不同类型的阀519的孔518，和用于流体入口和出口的 孔520。如图12所示，将密封装置521插在板101和115之间。
【权利要求】
1. 一种用于在由化学试剂开始合成放射性药物产品的装置（300)中使用的一次性模 块（100)，所述一次性模块（100)包括： -支撑板（101)，包括与至少一个处于溶剂中的溶液形式的化学试剂的烧瓶（102、103、 104、105)和反应器（106)的刚性连接装置（114); -接口装置（115)，具有所述合成装置（300)的固定模块，接触所述支撑板（101)或整 合至所述支撑板（101)内，所述接口装置包括至少一个阀（V1-V8)和/或至少一个流体入 口（E1、E2)和/或至少一个流体出口（01、02、03); -至少一个导管（1-20)，连接至所述至少一个阀（V1-V8)或所述至少一个流体入口 (E1、E2)或所述至少一个流体出口（01、02、03)， 其特征在于，所述导管（1-20)中的至少一个被整合至所述一次性模块（100)的主体 内。
2. 根据权利要求1所述的一次性模块（100)，其中，所述接口装置作为包括所述至少一 个阀（V1-V8)、所述至少一个流体入口（E1、E2)和所述至少一个流体出口（01、02、03)并且 与所述支撑板（101)接触的接口板（115)出现， 其特征在于，所述导管（1-20)中的至少一个被整合至所述支撑板（101)内和/或至所 述接口板（115)内。
3. 根据权利要求2所述的一次性模块，其中，所有的所述导管（1-20)被整合至所述支 撑板（101)内和/或至所述接口板（115)内。
4. 根据权利要求2或3所述的一次性模块，其特征在于，在所述支撑板（101)和所述 接口板（115)之间的连接是通过与所述支撑板（101)紧固并且用夹子（501)附接至接口板 (115)的侧翼（500)而进行的。
5. 根据前述权利要求中任一项所述的一次性模块，其中，所述刚性连接装置（114)以 至少一根针的形式出现。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的一次性模块，其中，连同所述支撑板模制所述刚 性连接装置，或将所述支撑板包覆模制在至少一根金属针上。
7. 根据前述权利要求中任一项所述的一次性模块，其特征在于，所述一次性模块包括 所述至少一个溶剂中的溶液形式的化学试剂的烧瓶（102、103、104、105)。
8. 根据前述权利要求中任一项所述的一次性模块，其特征在于，所述一次性模块包 括： -导管（1、2、3、4、5、8、9、11、12、15、16)，布置使得允许将所述化学试剂传送至所述反 应器； -导管￠)，布置使得允许将气流引导至所述反应器内； -导管（7)，布置使得在所述反应器中施加真空； -导管（10)，布置用于允许排放在所述反应器中得到的产品。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的一次性模块，其特征在于，所述支撑板（101)包 括用于所述至少一个烧瓶的附接装置（107)。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的一次性模块，其特征在于，所述反应器（106)是 在合成放射性药物产品用到的溶液的存在下为化学惰性的塑料材料制成，并且耐热温度高 于 150°C。
11. 根据权利要求10所述的一次性模块，其特征在于，所述塑料材料是乙烯-降冰片烯 共聚物制成，所述乙烯-降冰片烯共聚物的玻璃化转变温度高于150°c。
12. 根据前述权利要求中任一项所述的一次性模块，其特征在于，所述一次性模块是由 根据权利要求13-17中任一项所述的方法得到的。
13. -种用于制造在合成放射性药物产品的装置中使用的一次性模块的方法，所述方 法包括将薄膜、片或板（400、404、405、504、400、513)组装在基本平的并且配备有槽的一次 性模块板（1〇1、405、404、502、115、510)上的步骤，使得气密覆盖所述槽以形成能够传送化 学试剂、气体或产品的导管或导管部分。
14. 根据权利要求13所述的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤： i) 在包括以下的支撑板上组装薄膜、片或板（400): ?第一面（109、112)，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置（114、114'、110、 110， 、111、111，）； ?垂直于所述第一面（1〇9、112)的面（407)，所述垂直面包括与所述槽连通的第二流体 连接装置， 使得气密覆盖所述槽； ii) 在包括以下的接口板（115)上组装薄膜、片或板（400'): ?面（116)，配备有槽；和 ?流体连接装置，其被定位为使得能够连接至所述支撑板的所述第二流体连接装置； 使得覆盖所述接口板（115)的所述槽； iii) 气密组装所述支撑板（101)与所述接口板（115)，使得使所述接口板（115)的所 述流体连接装置与所述支撑板（101)的所述第二流体连接装置连接。
15. 根据权利要求14所述方法，其特征在于，通过在所述支撑板（101)和所述接口板 (115)之间插入垫片进行所述气密组装步骤。
16. 根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： i) 模压加工包括以下的第一板（404): ?第一面（410)，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置（114、110、110'、111、 111，）； ?垂直于所述第一面（410)的面（411)，所述垂直面（411)包括与所述槽连通的第二流 体连接装置， 和包括以下的第二板（405): ?第一面（410')，配备有槽和连接至所述槽的第一流体连接装置（114'); ?垂直于所述第一面（410')的面（411')，所述垂直面（411')包括与所述槽连通 的第二流体连接装置， 使得形成支撑板（101)、被放置与所述第二板（405)的所述第一面（410')接触的所 述第一板（404)的所述第一面（410)、被定位使得不彼此接触的所述第一板和所述第二板 的所述槽； ii) 在包括以下的接口板（115)上粘附结合薄膜、片或板（400'): ?面（116)，配备有槽；和 ?流体连接装置，定位使得能够连接至所述支撑板的所述第二流体连接装置； 使得覆盖所述接口板（115)的所述槽； iii)气密组装所述支撑板（101)与所述接口板（115)，使得使所述接口板（115)的所 述流体连接装置与所述支撑板（101)的所述第二流体连接装置连接。
17. 根据权利要求13-16所述的方法，其特征在于，所述支撑板（101)和/或所述接口 板（115)是乙烯-降冰片烯共聚物制成，所述乙烯-降冰片烯共聚物的玻璃化转变温度高 于150°C，并且覆盖所述槽的所述薄膜、片或板是聚丙烯制成。
18. -种用于合成放射性药物产品的装置（300)，其特征在于，所述装置（300)包括根 据权利要求1-12中任一项所述的一次性模块（100)。
【文档编号】C07B59/00GK104350031SQ201380028647
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2012年3月30日
【发明者】伯纳德·拉姆贝丁, 米歇尔·居耶特, 克里斯托弗·索瓦若 申请人:离子束应用股份有限公司