苯并咪唑脯氨酸衍生物的制作方法

苯并咪唑脯氨酸衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明系关于式(I)化合物，其中Ar1、R1、R2、R3、R4a、R4b及(R5)n系如说明书中所述；其制备、其医药学上可接受的盐及其作为药物的用途、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物，且尤其关于其作为食欲素受体拮抗剂的用途。
【专利说明】苯并咪唑脯氨酸衍生物

【技术领域】
[0001] 本发明系关于新颖式（I)的苯并咪唑脯氨酸衍生物及其作为药物的用途。本发明 亦关于包括该等化合物的制备方法、含有一或多种式（I)化合物的医药组合物及其作为食 欲素受体拮抗剂、尤其作为食欲素-1受体拮抗剂的用途的相关态样。

【背景技术】
[0002] 食欲素（食欲素 A或OX-A及食欲素 B或0Χ-Β)为1998由两个研究小组发 现的神经肽，食欲素 A为33个氨基酸肽且食欲素 B为28氨基酸肽（Sakurai T.等 人，Cell，1998, 92, 573-585)。食欲素在外侧下丘脑的离散神经元中产生且与G-蛋白偶合 受体（OX1及OX2受体）结合。食欲素-1受体（OX 1)对OX-A具有选择性，且食欲素-2受体 (OX2)能够结合OX-A以及0Χ-Β。食欲素受体拮抗剂为一类新颖的神经系统或影响精神的 药物。其在动物及人类中的作用模式包含阻断食欲素-1与食欲素-2受体（双重拮抗剂）， 或个别及选择性地阻断脑中食欲素-1或食欲素-2受体（选择性拮抗剂）。最初发现食欲 素会刺激大鼠的摄食量，表明此等肽作为介体在调节摄食行为的中枢反馈机制中的生理作 用（Sakurai T.等人，Cell, 1998, 92, 573-585)。
[0003] 另一方面，食欲素神经肽及食欲素受体在调节昼夜警觉状态中起基本且主要的作 用。在脑中，食欲素神经元收集关于内部及外部状况的感官输入且将短的下丘脑内轴突投 影以及长的投影发送至许多其他脑区域。食欲素纤维及受体在基底前脑、边缘结构及脑干 区域（与调节觉醒、睡眠及情绪反应相关的区域）中的特定分布表明食欲素发挥作为行为 唤醒调节剂的基本功能；藉由激发促进觉醒细胞放电，食欲素有助于协调所有调节昼夜节 律活动、能量平衡及情绪反应的脑唤醒系统。此作用为以医学方式解决可能与以下章节中 所述的食欲素激导性功能障碍有关的许多心理健康病症提供巨大的治疗机会[参见例如： Tsujino N 及 Sakurai T, uOrexin/hypocretin:a neuropeptide at the interface of sleep, energy homeostasis, and reward systems.，'，Pharmacol Rev. 2009, 61:162-176 ； 及 Carter ME 等人，"The brain hypocretins and their receptors!mediators of al lostatic arousal·"，Curr Op Pharmacol. 2009, 9:39-45]。亦观测到食欲素调节 睡眠及不眠状况，为失眠及其他睡眠障碍提供潜在新颖的治疗方法（Chemelli R.M.等 人，Cell, 1999, 98, 437-451)。
[0004] 人类记忆包含多个系统，该等系统具有不同操作原理及不同下层神经元基质。主 要区别在有意识的陈述性记忆能力与一组无意识的非陈述性记忆能力之间。陈述性记忆 进一步再分成语义及情景记忆。非陈述性记忆进一步再分成启动及知觉学习、技能及习性 的程序性记忆、联想性及非联想性学习以及一些其他记忆。语义记忆系指关于世界的一般 知识，而情景记忆为事件的自传式记忆。程序性记忆系指能够进行基于技能（例如运动技 能）的操作。长期记忆在多阶段过程中经由涉及不同脑结构的逐渐变化建立，从学习或记 忆获取或形成开始。随后，巩固所学的内容可使记忆稳定。当撷取长期记忆时，其可变成 不稳定状态，其中初始内容可被更新、调节或破坏。随后，再巩固又可使记忆稳定。在后 期，长期记忆可抵御破环。长期记忆在概念及解剖学上不同于工作记忆，后者为头脑中暂 时维持有限量的信息的能力。行为研究已表明人脑以一定关键时间间隔巩固长期记忆。 记忆巩固的初始阶段可能发生在暴露于新思想或学习经历之后的最初几分钟。下一个且 可能最重要的阶段可在较长时间内发生，诸如在睡眠期间；实际上，已表明某些巩固过程 具有睡眠依赖性[R. Stickgold 等人，Sleep-dependent memory consolidation ;Nature 2005,437,1272-1278]。人们认为在诸如智力迟钝、阿兹海默氏病（Alzheimer's disease) 或抑郁症的多种神经及精神病症中学习及记忆过程从根本上受到影响。实际上，记忆丧失 或记忆获取障碍为该等疾病的显着特征，且尚未出现可阻止此有害过程的有效疗法。
[0005] 另外，活体外及活体内研究的解剖学与功能证据均表明内源性食欲素系统与脑 的奖赏路径的重要正面相互作用[Aston-Jones G等人，Brain Res 2010,1314,74-90; Sharf R等人，Brain Res 2010,1314,130-138]。选择性药理学0XR-1阻断会降低线索 及应激诱发的可卡因（cocaine)寻觅再犯[Boutrel B等人，"Role for hypocretin in mediating stress-induced reinstatement of cocaine-seeking behavior. ，'Proc Natl Acad Sci 2005，102(52)，19168-19173;Smith RJ等人，"Orexin/hypocretin signaling at the orexin lreceptor regulates cue-elicited cocaine-seeking. ^Eur J Neurosci 2009, 30 (3) ,493-503 ;Smith RJ 等人，"Orexin/hypocretin is necessary for context-driven cocaine-seeking. ，'Neuropharmacology 2010,58(I)， 179-184]、线 索诱发的酒精寻觅再犯[Lawrence AJ 等人，Br J Pharmacol 2006, 148 (6) ,752-759]及 尼古丁自投与[Hollander JA 等人，Proc Natl Acad Sci 2008,105(49),19480-19485; LeSage MG 等人，Psychopharmacology 2010,209(2)，203-212]。食欲素 _1 受 体拮抗作用亦减弱安非他命（amphetamine)及可卡因诱发的CPP的表现[Gozzi A 等人，PLoS 0ne2011, 6(1)，el6406;Hutcheson DM 等人，Behav Pharmacol 2011,22(2),173-181]且降低对安非他命及可卡因的运动敏化的表现或进展[Borgland SL 等人，Neuron 2006,49(4),589-601;Quarta D 等人，"The orexin-lreceptor antagonist SB-334867reduces amphetamine-evoked dopamine outflow in the shell of the nucleus accumbens and decreases the expression of amphetamine sensitization.，'Neurochem Int 2010, 56 (I)，11-15] 〇
[0006] 药物减轻成瘾症的作用可在用作动物模型的正常或尤其敏感的哺乳动物中 模型化[参见例如 Spealman 等人，Pharmacol. Biochem. Behav. 1999, 64, 327-336 ;或 T.S.Shippenberg, G. F. Koob, "Recent advances in animal models of drug addict ion，'，Neuropsychopharmacology: The fifth generation of progress ；K. L. Davis, D. Charney, J. T. Doyle, C. Nemeroff (编）2002 ;第 97 章，第 1381-1397 页]。
[0007] 此外若干条汇集的证据表明食欲素系统作为急性应激反应的调节剂的直接作用。 举例而言，应激（亦即心理应激或身体应激）与增加的唤醒及警觉有关，而唤醒及警觉又 受食欲素控制[Sutcliffe, JG 等人，Nat Rev Neurosci 2002, 3 (5)，339-349]。食欲素神 经元可能与紧张环境中行为及生理反应的协同调节有关[Y. Kayaba等人，Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2003, 285: R581-593]。下丘泌素 / 食欲素有助于表现一些但 非所有形式的应激及唤醒[Furlong T M 等人，Eur J Neurosci 2009, 30 (8) ,1603-1614]。 应激反应可引起可能影响食欲、代谢及摄食行为的显着且通常有时限的生理、心理及行为 变化[Chrousos，GP等人，JAMA 1992,267(9)，1244-1252]。急性应激反应可包括行为、自主 及内分泌变化，诸如有助于提高警觉、降低性欲、提高心率及血压或改变维持肌肉、心脏及 脑的血流的方向[Majzoub, JA 等人，European Journal of Endocrinology 2006,155(增 刊 _1)S71-S76]。
[0008] 如上所述，食欲素系统调节体内平衡功能，诸如睡眠-觉醒循环、能量平衡、情 绪及奖赏。食欲素亦参与介导对应激的急性行为及自主神经系统反应[Zhang Wet等 人，"Multiple components of the defense response depend on orexin:evidence from orexin knockout mice and orexin neuron-ablated mice.，'Auton Neurosci 2006, 126-127, 139-145]。包括所有类型的抑郁症及躁郁症的情绪障碍的特征在于受 干扰的"情绪"及感觉以及睡眠问题（失眠以及睡眠过度）、食欲或体重变化、及快乐 减少及对每天或一次享乐活动失去兴趣[Liu X等人，Sle印2007, 30(1) :83-90]。因 此，有强烈的理由认为食欲素系统的干扰可能引起情绪障碍的症状。举例而言，在人类 中有证据证明抑郁患者显示CSF食欲素含量的白天变化减弱[Salomon RM等人，Biol Psychiatry 2003, 54 (2) ,96-104]。在抑郁症的啮齿动物模型中，亦显示涉及食欲素。举 例而言，大鼠抑郁行为状况的药理学诱发揭露与下丘脑食欲素含量增强相关[Feng P等 人，J Psychopharmacol 2008,22(7) :784-791]。小鼠抑郁症的慢性应激模型亦表明分 子食欲素系统干扰与抑郁行为状况相关且抗抑郁剂处理使此等分子变化逆转[Nollet等 人，NeuroPharm 2011,61(1-2) :336-46]。
[0009] 食欲素系统亦与应激相关的促进食欲/奖赏寻觅行为有关（Berridge CW等 人，Brain Res 2009,1314,91-102)。在某些情况下，对应激的调节作用本身可弥补 对促进食欲/奖赏寻觅行为的作用。举例而言，OX 1选择性食欲素受体拮抗剂能够阻 止足底电击应激诱发的可卡因寻觅行为再犯[Boutrel, B等人，Proc Natl Acad Sci 2005, 102(52)，19168-19173]。另外，亦已知应激在吸毒停止期间发生的戒断中起到主要的 作用（Koob, GF 等人，Curr Opin Investig Drugs 2010, 11(1) ,63-71)。
[0010] 已发现食欲素会增强食物摄入及食欲[Tsujino, N, Sakurai, T, Pharmacol Rev 2009,61(2) 162-176]。作为另一环境因素，应激可能会促进暴食行为且导致肥胖症 [Adam，TC等人，Physiol Behav 2007, 91 (4) 449-458]。作为人类暴食的临床相关模型的动 物模型描述于例如 W. Foulds Mathes 等人；Appetite 2009, 52, 545-553 中。
[0011] 许多近来的研究报导食欲素可对与唤醒有关的若干其他重要功能起作用， 尤其在生物体必须对环境中意外的应激子及挑战作出反应时[Tsujino N及Sakurai Τ· Pharmacol Rev. 2009,61:162-176 ;Carter ME，Borg JS 及 deLecea L·，Curr Op Pharmacol. 2009, 9:39-45 ；C Boss, C Brisbare-Roch, F Jenck, Journal of Medicinal Chemistry 2009, 52:891-903]。食欲素系统与调节情绪、奖赏及能量体内平衡的神经网络 相互作用以维持适当警觉状态。因此其功能的功能障碍可与其中干扰警觉、唤醒、不眠或注 意力的许多心理健康病症有关。
[0012] 化合物（2R)-2-{(lS)-6,7-二甲氧基-l-[2-(4-三氟甲基-苯基）-乙 基]-3,4-二氢-1!1-异喹啉-2-基}4-甲基-2-苯基-乙酰胺（102005/118548)，一种 双重食欲素受体拮抗剂，在测试适应症原发性失眠时显示在人类中的临床功效。在大鼠 中，已显示该化合物会降低警惕性，特征为主动觉醒与运动减少；且REM与NREM睡眠所花 费的时间随剂量而增加[Brisbare等人，Nature Medicine 2007,13,150-155]。该化合 物进一步减弱大鼠中心脏血管对条件性恐惧及新奇暴露的反应[Furlong T M等人，Eur J Neurosci 2009, 30(8)，1603-1614]。在条件性恐惧的动物模型中亦为有效的：大鼠恐 惧增强惊吓范例（W02009/047723)，其与恐惧及焦虑病（诸如包括恐惧症及创伤后压力 症（PTSD)的焦虑症）的情绪状态有关。另外，已在用此化合物处理的大鼠中显示完整陈 述性及非陈述性学习及记忆[W02007/105177, H Dietrich, F Jenck, Psychopharmacology 2010,212, 145-154]。此外，在淀粉样蛋白前驱蛋白转殖基因小鼠中急性睡眠限制之后，该 化合物降低淀粉样蛋白-β (Αβ)的脑含量以及Αβ斑沉积[JE Kang等人，"Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle.，'，Science 2009,326(5955) :1005-1007]。假设A β积聚于脑细胞外间隙中为阿兹海默氏病发病机理 的关键事件。所谓且一般已知的"淀粉样蛋白级联假设"使Αβ与阿兹海默氏病关联，且 因此与表现为学习及记忆障碍的认知功能障碍关联。该化合物亦显示在抑郁症小鼠模型 中在长期投药时诱发抗抑郁剂样活性[Nollet等人，NeuroPharm 2011，61 (1-2) :336-46]。 此外，该化合物已显示会减弱暴露于食物气味的空腹饥饿大鼠中藉由食欲素 A诱发的 本能活动[MJ Prud'homme 等人，Neuroscience 2009, 162(4)，1287-1298]。该化合物 亦显示自投与尼古丁的大鼠模型的药理学活性[LeSage MG等人，Psychopharmacology 2010, 209 (2)，203-212]。另一双重食欲素受体拮抗剂N-联苯-2-基-1- {[ (1-甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）硫基]乙酰基}-L-脯氨酰胺抑制啮齿动物中针对条件强化物的尼可丁再犯 且降低藉由安非他命重复给药诱发的行为（运动敏化）及分子（转录反应）变化[Winrow 等人，Neuropharmacology 2009, 58 (1)，185-94]。
[0013] 已知包含2-取代的饱和环酰胺衍生物（诸如2-取代的吡咯烷-1-甲酰胺）的食 欲素受体拮抗剂例如由 W02008/020405、W02008/038251、W02008/081399、W02008/087611、 W02008/117241, W02008/139416, W02009/004584, W02009/016560, W02009/016564, W02009/040730, W02009/104155, W02010/004507, W02010/038200, W02001/096302, W02002/044172, W02002/089800, W02002/090355, W02003/002559, W02003/032991, W02003/041711, W02003/051368, W02003/051873, W02004/026866, W02004/041791, W02004/041807, W02004/041816, W02009/003993, W02009/003997, W02009/124956, W02010/060470, W02010/060471, W02010/060472, W02010/063662, W02010/063663, W02010/072722、W02010/122151及W02008/150364已知。特定吡咯烷衍生的化合物揭示 于 Langmead 等人，Brit. J. Pharmacol. 2004, 141，340-346 中，具有高度食欲素-1 选择性。 W02003/002561揭示涵盖经苯并咪唑-2-基-甲基取代的吡咯烷衍生物的某些N-芳酰基 环胺衍生物作为食欲素受体拮抗剂。尽管存在大量先前技术化合物且其具有高度结构可 变性，但所有化合物皆享有共同结构特征，亦即在饱和环酰胺的2位，诸如至少一个亚甲基 (或较长基团，诸如-ch 2-nh-co-、-ch2-nh-、-CH2-〇-、-CH2-S-等）的连接基团将环酰胺连 接于各别芳族环系统取代基。目前已意外地发现，尽管存在由移除两种刚性结构要素之间 的连接符可预期的实质构形变化，但苯并咪唑环直接连接于吡咯烷酰胺的2位的本发明化 合物为有效食欲素受体拮抗剂。


【发明内容】

[0014] 因此，本发明提供新颖苯并咪唑脯氨酸衍生物，其为人类食欲素受体的非肽拮抗 齐LU此等化合物尤其可用于治疗与食欲素激导性功能障碍（orexinergic dysfunctions) 有关的病症，尤其包含睡眠障碍、焦虑症、成瘾症、认知功能障碍、情绪障碍或食欲障碍。
[0015] 1)本发明的第一态样系关于式（I)化合物，

【权利要求】
1. 一种式⑴化合物，
其中 Ar1表示 苯基或5或6元杂芳基，其中该苯基或5或6元杂芳基独立地经单、二或三取代；其中 该等取代基中之一者在Ar1的连接点的邻位连接于分子的其余部分；其中该取代基为 苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基取代基独立地未经取代、经单、二或 二取代，其中该等取代基独立地选自（Cu)烧基、（Cp4)烧氧基、齒素、氛基、（Cp3)氣烧基及 (CV3)氟烷氧基；或该邻位取代基为苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或2-(3-甲氧基-苯基）-乙 块基； 且其余该等取代基若存在则独立地选自（CV4)烧基；(Q_4)烧氧基；(C3_ 6)环烧基；齒 素；氰基；(U氟烷基；(C1J氟烷氧基；-NRkiR11,其中R ltl及R11独立地表示氢或（CV4)烷 基，或Rltl及R11连同其所连接的氮一起形成吡咯烷环；未经取代的吡啶基；及未经取代或经 单或-取代的苯基，其中该等取代基独立地选自（CV4)烧基、（Cp4)烧氧基、氛基及齒素； R2及R3中之一者表不氢，且另一者表不氢或（CV4)烧基；且 R4a及R4b中之一者表不氢，且另一者表不氢、（Cp4)烧氧基或齒素；或R 4a及R4b -起表 示基团H2C =;或俨与P皆表示氟；其中，若r3不为氧，则#与俨皆表示氢； R1表示氢、烷基、（C3_6)环烷基-(CH2)-、（C 2_3)氟烷基或烷氧基_(C2_4)烷 基；且 (R5)n表示1至3个独立地选自以下各基的视情况选用的取代基：(CV4)烷基、（CV 4) 烧氧基、齒素、（Cp4)烧基-硫基-、（Cp3)氣烧基、（Cp 3)氣烧氧基、（Cp3)氣烧基-硫 基_、轻基_(Q_4)烧基（CV4)烧氧基-撰基-、硝基、轻基及氰基；或（R 5)n表不基 团-O-CH2-CH2-O-;或（R5)n表示稠合苯基，其连同其所稠合的苯并咪唑部分一起形成IH-萘 并[2, 3-d]咪唑-2-基； 其中例外为 [2-(1H-苯并咪唑-2-基）-1-吡咯烷基][2-(1H-吡唑-1-基）苯基]-甲酮； [2-(lH-苯并咪唑-2-基）-1-吡咯烷基][5-(2, 5-二甲基-IH-吡咯-1-基）-1-甲 基-IH-吡唑-4-基]-甲酮； [2-(1H-苯并咪唑-2-基）-1-吡咯烷基][1，1'-联苯]-2-基-甲酮； [2-(6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][3-苯基-异恶唑-4-基]-甲 酮； [2-(1H-咪唑-2-基）苯基][2-(6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲 酮； [2- (6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][3-(噻吩-2-基）-IH-吡 唑-4-基]-甲酮； [2-(6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][3-苯基-IH-吡唑-4-基]-甲 酮； [2- (1H-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][3-环丙基-1-苯基-IH-吡唑-5-基]-甲 酮；及 [2-(1H-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][1-(2-氟苯基）-5-(1H-吡 咯-1-基）-IH-吡唑-4-基]-甲酮； 或其医药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其亦为式（II)化合物，其中绝对构型如式（II)中所 述： 其中 Ar1表示 苯基或5或6元杂芳基，其中该苯基或5或6元杂芳基独立地经单、二或三取代；其中 该等取代基中之一者在Ar1的连接点的邻位连接于分子的其余部分；其中该取代基为 苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基取代基独立地未经取代、经单、二或 二取代，其中该等取代基独立地选自（Cu)烧基、（Cp4)烧氧基、齒素、氛基、（Cp3)氣烧基及 (CV3)氟烷氧基；或该邻位取代基为苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或2-(3-甲氧基-苯基）-乙 块基； 且其余该等取代基若存在则独立地选自（CV4)烧基；(Q_4)烧氧基；(C3_ 6)环烧基；齒 素；氰基；(U氟烷基；(C1J氟烷氧基；-NRkiR11,其中R ltl及R11独立地表示氢或（CV4)烷 基，或Rltl及R11连同其所连接的氮一起形成吡咯烷环；未经取代的吡啶基；及未经取代或经 单或-取代的苯基，其中该等取代基独立地选自（CV4)烧基、（Cp4)烧氧基、氛基及齒素； R2及R3中之一者表不氢，且另一者表不氢或（CV4)烧基；且 R4a及R4b中之一者表不氢，且另一者表不氢、（Cp4)烧氧基或齒素；或R 4a及R4b -起表 示基团H2C =;或俨与P皆表示氟；其中，若r3不为氧，则#与俨皆表示氢； R1表示氢、烷基、（C3_6)环烷基-(CH2)-、（C 2_3)氟烷基或烷氧基_(C2_4)烷 基；且 (R5)n表示1至3个独立地选自以下各基的视情况选用的取代基：(CV4)烷基、（CV 4) 烧氧基、齒素、（Cp4)烧基-硫基（Cp3)氣烧基、（Cp3)氣烧氧基、（Cp 3)氣烧基-硫 基_、轻基_(Q_4)烧基（CV4)烧氧基-撰基-、硝基、轻基及氰基；或（R 5)n表不基 团-O-CH2-CH2-O-;或（R5)n表示稠合苯基，其连同其所稠合的苯并咪唑部分一起形成IH-萘 并[2, 3-d]咪唑-2-基； 其中例外为 [(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基）-1-吡咯烷基][2-(1H-吡唑-1-基）苯基]-甲酮； [(S)-2_(1H-苯并咪唑-2-基）-1-吡咯烷基][5-(2,5-二甲基-IH-吡咯-1-基）-1-甲 基-IH-吡唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(1H-苯并咪唑-2-基）-1-吡咯烷基][1，1'-联苯]-2-基-甲酮； [(S)-2_(1H-咪唑-2-基）苯基][2-(6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][3-(噻吩-2-基）-IH-吡 唑-4-基]-甲酮； [⑶-2-(6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][3-苯基-IH-吡唑-4-基]-甲 酮； [(S)-2_(1H-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][3-环丙基-1-苯基-IH-吡 唑-5-基]-甲酮；及 [(S)-2_(1H-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基][1-(2-氟苯基）-5-(lH-吡 咯-1-基）-IH-吡唑-4-基]-甲酮； 或其医药学上可接受的盐。
3. 如权利要求2所述的化合物，其中 R2及R3中之一者表不氢，且另一者表不氢或甲基；且 R4a及R4b表示氢；或R4a表示甲氧基或氟，且R4b表示氢；或R 4a及R4b -起表示基团H2C =;其中若R3为甲基，则R4a与R4b皆表示氢； 或其医药学上可接受的盐。
4. 如权利要求1所述的化合物，其亦为式（V)化合物，其中该绝对构型如式（V)中所 述：
其中 Ar1表示 苯基或5或6元杂芳基，其中该苯基或5或6元杂芳基独立地经单、二或三取代；其中 该等取代基中之一者在Ar1的连接点的邻位连接于分子的其余部分；其中该取代基为 苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基取代基独立地未经取代、经单、二或 二取代，其中该等取代基独立地选自（Cu)烧基、（Cp4)烧氧基、齒素、氛基、（Cp3)氣烧基及 (tV3)氣烧氧基；或该邻位取代基为苯并[1，3] _氧杂环戊稀基； 且其余该等取代基若存在则独立地选自（CV4)烧基；(Q_4)烧氧基；(C3_ 6)环烧基；齒 素；氰基；(U氟烷基；(C1J氟烷氧基；-NRkiR11,其中R ltl及R11独立地表示氢或（CV4)烷 基，或Rltl及R11连同其所连接的氮一起形成吡咯烷环；未经取代的吡啶基；及未经取代或经 单或-取代的苯基，其中该等取代基独立地选自（CV4)烧基、（Cp4)烧氧基、氛基及齒素； R1表示氢、（U烷基、（C3_6)环烷基-(CH2)-、（C 2_3)氟烷基或（U烷氧基_(C2_4)烷 基；且 (R5)n表示1至3个独立地选自以下各基的视情况选用的取代基：(CV4)烷基、（CV 4) 烧氧基、齒素、（Cp4)烧基-硫基-、（Cp3)氣烧基、（Cp 3)氣烧氧基、（Cp3)氣烧基-硫 基_、轻基_(Q_4)烧基（CV4)烧氧基-撰基-、硝基、轻基及氰基；或（R 5)n表不基 团 _0_CH2_CH2 _0_ ; 或其医药学上可接受的盐。
5. 如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中片段
其中R14、R15、R16及R17 -起表示一或两个取代基，其中 R15及R16中之一者表不（CV4)烧基、（Cp4)烧氧基、（Cp 4)烧基-硫基-、齒素、（Cp3)氣 烧基、（Cp3)氣烧氧基或氛基； 或R14及R17中之一者表示烷基、（CV4)烷氧基、（C1J烷基-硫基-、卤素或（CV 3) 氟烧基； 且剩余取代基若存在则为表不（CV4)烧基、（D烧氧基或齒素的R15及R16中之一者； 或其医药学上可接受的盐。
6. 如权利要求5所述的化合物，其中R1表不氢； 或其医药学上可接受的盐。
7. 如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中该片段
表示独立地选自以下群组A、B或C的基团：
基为苯基或6元杂芳基，该苯基或6元杂芳基独立地未经取代、经单、二或三取代，其中该等 取代基独立地选自（Cp4)烧基、（CV4)烧氧基、齒素、氛基、（Cp3)氣烧基及（Cp 3)氣烧氧基； 且其余该等取代基若存在则独立地选自（Cp4)烷基；（C3_6)环烷基；-NR wR11,其中Rltl及 Rn独立地表示（C1J烷基，或Rltl及R11连同其所连接的氮一起形成吡咯烷环；及未经取代或 经单或-取代的苯基，其中该等取代基独立地选自（CV4)烧基、（Cp4)烧氧基、氛基及齒素； 或Ar1表示6元杂芳基，其中该6元杂芳基经单、二或三取代；其中 该等取代基中之一者在Ar1的连接点的邻位连接于分子的其余部分；其中 该邻位取代基为未经取代的5元杂芳基； 或该邻位取代基为未经取代、经单、二或三取代的苯基，其中该等取代基独立地选自 (Cp4)烧基、（U烧氧基、齒素、氛基、（Cp3)氣烧基及（Cp3)氣烧氧基； 且其余该等取代基若存在则独立地选自（Cp4)烧基、（CV4)烧氧基、齒素及（Q_3)氣烧 基； 或Ar1表示经单、二或三取代的苯基；其中 该等取代基中之一者在Ar1的连接点的邻位连接于分子的其余部分；其中 该邻位取代基为未经取代、经单、二或三取代的苯基，其中该等取代基独立地选自 (CV4)烧基、（Cp4)烧氧基、齒素、氛基、（Cp3)氣烧基及（Cp 3)氣烧氧基； 或该邻位取代基为苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基； 或该邻位取代基为未经取代、经单或二取代的6元杂芳基，其中该等取代基独立地选 自（Cp4)烧基、（CV4)烧氧基、齒素及（Cp3)氣烧基； 或该邻位取代基为未经取代、经单或二取代的5元杂芳基，其中该等取代基独立地选 自（Cp4)烧基、（CV4)烧氧基、齒素及（Cp3)氣烧基； 或该邻位取代基为2-(3-甲氧基-苯基）-乙块基； 且其余该等取代基若存在则独立地选自（CV4)烧基；(Q_4)烧氧基；(C3_ 6)环烧基；齒 素；氰基；((V3)氟烷基；((V3)氟烷氧基；未经取代的吡啶基；及未经取代或经单或二取代 的苯基，其中该等取代基独立地选自（Cp4)烧基、（Cp4)烧氧基、氛基及齒素； 或其医药学上可接受的盐。
9.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中Ar1为独立地选自以下群组A、B、C、 0、￡、卩、6、11、1、了、1(、1或11的基团：


唑-4-基）-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [(S) -2- (6-溴-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [⑶-2- (6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(4-甲基-2-[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； (4, 5-二甲氧基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-甲氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-氟-3-甲氧基_6_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(4-甲基_2_[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-对甲苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基_2_[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [4-(3-氯-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [4-(3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-基）-[(S) -2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [4-(4-溴-3-氯-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-基）-[(S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡 咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-[2-甲基-5-(3-三氟 甲基-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-对甲苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； (2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-基）-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-环丙基-5- (4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-[(S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (3'，4' -二甲基-联苯-2-基）-[(S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [4- (3, 4-二氯-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [4- (3, 4-二氯-苯基）-嘧啶-5-基]-[(S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡 咯烷-1-基]-甲酮； [4-(3,4-二甲基-苯基）-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [4-(4-溴-3-氯-苯基）-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [4-(3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-基）-[(S) -2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [4-(4-溴-3-氯-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [4- (3, 5-二氯-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[2- (5, 6-二氯-IH-苯并咪唑-2-基）-吡 咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡 咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-氟-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，4R) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-氟-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，4R) -4-氟-2- (4-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲氧基_6_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R) -2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-批咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(4R)-4-甲氧基-2-甲基-2-(4-甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(4R)-4-甲氧基-2-甲基-2-(4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(2S, 4R) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S, 4R) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S, 4R) -2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(2S, 4R) -2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯烷-1-基]-[2-二 甲基氨基-5-(3,4-二甲基-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，4R) -2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-对甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(3'，4' -二甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，4R)_4_甲氧基-2-(4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]_(2_甲 基-5-苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]_(4'_氟-3'-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-二甲基氨基-噻唑-4-基]-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(4-甲基_2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(4, 5-二甲氧基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(6-甲基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(6-甲基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(2S，4R) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-批咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，4R)-4-甲氧基-2-(4-甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，4S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，4R)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； (5-氯-2- [1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(2S，3S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[l，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S, 3S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲氧 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-甲基-2-(4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 4' -二甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -氟-联 苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -甲基-联 苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -氟-4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]_(3' -甲氧 基-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 3' -二甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]_(4' -甲氧 基-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 4' -二甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2' -氟-4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -氟-4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -氟-联 苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -甲基-联 苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -甲氧 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -甲基-联 苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (6-溴-5-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-5-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-5-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二 甲氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二 甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； (5-氯-2- [1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S) -2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (4-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲氧基_6_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -甲 氧基-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [⑶-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(4'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(3'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； 2' -[⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-羰 基]-4'-甲基-联苯-3-甲腈； [(S) -2- (4, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氯_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4, 5-二甲基-2- [1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S) -2-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4-甲基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (4-溴-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2- [1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； (3'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4, 3' -二甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-溴-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (4'_甲氧基-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4,4'_二甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-5-甲基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4, 5-二氟-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-间 甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(S)-2-(4, 5-二氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-[5-(3-甲氧 基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡啶-3-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-5-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(4-溴-6-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(4-异丙基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(S) -2- (7, 8-二氢-3H-6, 9-二氧杂-1，3-二氮杂-环戊二烯并[a]萘-2-基）-2-甲 基-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲氧 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-氟-3-甲 氧基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2- [1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[5- (3-氯-苯 基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； (4, 5-二甲基-2-[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(4-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(5,6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲氧 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氯_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[⑶-2-(5,6-二甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲氧 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5, 6-二氯-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2- [1，2, 3] 三唑-2-基-5-三氟甲基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]_(3'_甲氧 基-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]_(4'_甲氧 基-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2' -氟-4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -氟-4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -氟-4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 3' -二甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [5-(4-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-间 甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(3-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3, 5-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -2- (7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-溴-4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2-甲 基-5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3,4-二氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(4-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (6-甲 氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2-甲 基-5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [⑶-2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3-甲 氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(3-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,5-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5- (3-溴-4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,4-二氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [⑶-2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二 甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲氧 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲氧基_6_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [2-二甲基氨基-5- (3, 4-二甲基-苯基）-噻唑-4-基]-[2- (5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲 基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5-(4-甲 氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-对甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-二甲基氨基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲 基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氯-2-[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲 基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4, 5-二甲基-2-[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[2-(5_甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲氧 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氯-2- [1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S) -2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲氧基_6_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(4, 5-二甲氧基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(5,6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2- [1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-氟-3-甲 氧基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-氟-3-甲 基-6-[l，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [5- (3-溴-4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -2- (5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-二甲基氨基-5- (3, 4-二甲基-苯基）-噻唑-4-基]-[(S) -2- (5-甲氧基-IH-苯 并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-溴-苯基）-2-环丙基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基）-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (3, 4-二甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-[(S) -2- (5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[⑶-2-(4-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3, 4-二 甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(4, 7-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5- (3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -4-亚甲基-2- (4-甲基硫 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(4-溴-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5-(3, 4-二甲 基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5-(3, 4-二甲 基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5- (3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -4-亚甲基-2- (5-甲基硫 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3, 4-二 甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [⑶-2- (5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3, 4-二 甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (4, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3, 4-二 甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (4, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(2-甲基-5-间 甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [2-(3,4-二甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-[2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (3, 4-二甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-[4-亚甲基-2- (7-甲基硫基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (3, 4-二甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-[4-亚甲基-2- (5-甲基硫基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二 甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二甲 基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2- (4, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二甲 基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二甲 基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2- (4-溴-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二甲基-苯 基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2-(3,4-二甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-[2-(4-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2-(3, 4-二 甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2-(5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2-(3, 4-二甲 基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2- (4, 7-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二 甲基-苯基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； [2- (7-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二甲基-苯 基）-5-甲基-噻吩-3-基]-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[2- (5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚 甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[4-亚甲基-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[4-亚甲基-2-(5-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-环丙 基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚 甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[2- (4, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚 甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚 甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (4-溴-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-环丙基-5-间甲苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[2- (4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲 基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-环丙 基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-环丙 基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； (2-环丙基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[2-(4, 7-二甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (7-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-环丙基-5-间甲苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-1，4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-1，7-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-溴-1，7-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (6-溴-1，4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (S)-(5-(3-氯苯基）-2-甲基噻唑-4-基）（2-(1,4-二甲基-IH-苯并[d]咪 唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基）甲酮； (S)-(5-(3-氯苯基）-2-甲基噻唑-4-基）（2-(1，7-二甲基-IH-苯并[d]咪 唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基）甲酮； (S)-(5-(3-氯苯基）-2-甲基噻唑-4-基）（2-(1-乙基-4-甲基-IH-苯并[d]咪 唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基）甲酮； (S)-(5-(3-氯苯基）-2-甲基噻唑-4-基）（2-(1-乙基-7-甲基-IH-苯并[d]咪 唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基）甲酮； (S) - (2-(5-氯-1，4-二甲基-IH-苯并[d]咪唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基）（2-甲 基-5-苯基噻唑-4-基）甲酮； (S) - (2-(6-氯-1，7-二甲基-IH-苯并[d]咪唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基）（2-甲 基-5-苯基噻唑-4-基）甲酮； (S) - (2-(5-氯-1-乙基-4-甲基-IH-苯并[d]咪唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基） (2-甲基-5-苯基噻唑-4-基）甲酮； (S) - (2-(6-氯-1-乙基-7-甲基-IH-苯并[d]咪唑-2-基）-2-甲基吡咯烷-1-基） (2-甲基-5-苯基噻唑-4-基）甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[2- (4-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [4-(3-氯-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-基]-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S, 3S) -3-甲基-2- (4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (5-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3-氯-苯 基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-2-(5, 6-二氟-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； 2-{(2S，3S)-l-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-3-甲基-吡咯 烷-2-基}-IH-苯并咪唑-4-甲酸甲酯； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-2-(4-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -2- (4, 6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -2- (4-羟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-2-(5-氟-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3-氯-苯 基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-2-(4, 5-二氟-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -2- (4-异丙基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； (5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(2S，3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-3-甲基-2-(5-甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S, 3S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S, 3S)-2-(4, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S, 3S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-3-甲基-2-(4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [(2S，3S)-3-甲基-2-(5-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [5- (3, 5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯 并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (1H-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3-氯-苯基）-2-甲 基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-4-对甲苯基-噻唑-5-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-3-甲基-2-(4-甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[l，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-4-对甲苯基-噻唑-5-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； (5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(2S，3S)-2-(5,6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S, 3S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(2S, 3S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [5- (4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S, 3S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-4-对甲苯基-噻唑-5-基）-甲酮； [5- (3, 5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S, 3S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4' -甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-4-对甲苯基-噻唑-5-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2- [1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-溴-5-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-批 唑-1-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-5-氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-批 唑-1-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-5-三氟甲基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-[1，2, 3]三唑-2-基-5-三氟甲氧基-苯基）-甲酮； (5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(4-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (6-甲基-3- [ 1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-[(S) -2-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (3'_甲氧基-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； 4' -甲基-2' -[ (S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-羰 基]-联苯_4_甲臆； (2'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4, 5-二甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-甲基-2-[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-对 甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(4, 5-二氟-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二氟-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3-氟-苯 基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [⑶-2- (6-氟-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-溴-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-1，7-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(5-氯-1，4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [2-(4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯基-噻 唑-4-基）-甲酮； [2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基_2_[1，2, 3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-甲氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； 3-[ (S) -2- (6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-羰基]-4-[1，2, 3]三 唑-2-基-苯甲腈； [(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-6-[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氟-2- [1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S) -2- (6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡 咯烷-1-基]-甲酮； (5-氯-2- [1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S) -2- (6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡 咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲氧基_2_[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； 3-[(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-羰基]_4_[1，2, 3]三 唑-2-基-苯甲腈； [(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(4-甲基-2-[1，2,3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-6-[1，2,3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； (4, 5-二甲氧基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-氟-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； 3-[ (S) -2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-羰基]-4-[1，2, 3]三 唑-2-基-苯甲腈； [(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基_2_[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(2-甲基_6_[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； (2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-甲基-2-吡唑-1-基-苯基）-[(S) -2- (5-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； (2-氟-3-甲基_6_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(5-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； (3'，4' -二甲基-联苯-2-基）-[(S) -2- (6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [5- (2, 3-二氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -2- (6-甲基硫基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(7-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； (3'，4' -二甲基-联苯-2-基）-[(S) -2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(6-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]_(2_[1，2, 3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]_(2_[1，2, 3]三 唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R) -2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，4R)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-甲氧基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (5-氯_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(2S，4R) -4-甲氧基-2-(6-甲氧基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4,5_ 二甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(2S，4R)-4-甲氧基-2-(6-甲氧 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[⑶-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4,5_二甲基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[⑶-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[⑶-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (5-甲氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-吡唑-1-基-吡啶-2-基）-甲酮； (5-氯_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[⑶-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(5-甲基-2-批 唑-1-基-苯基）-甲酮； (4,5-二甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(5)-2-(6-甲氧基-111-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(3' -甲基-联 苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲氧 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (2-氟-3-甲基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(6-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-[1，2, 3] 三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-氟-3-甲 基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(5-甲基-2-批 唑-1-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； (5-氟_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[⑶-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-6-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(2-甲 基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (4-甲氧 基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [5-(4-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-批咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (5-甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-间甲苯 基-噻吩-3-基）-甲酮； [2-(3,4-二甲基-苯基）-噻吩-3-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-苯 基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-甲氧基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -4-亚甲基-2- (7-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -4-亚甲基-2- (5-甲基硫基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮；及 [⑶-2- (5-叔丁基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； 或其医药学上可接受的盐。
11.如权利要求1所述的化合物，其选自由以下各物组成的群： [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (3, 4-二甲 基-苯基）-噻吩-3-基]-甲酮； [5- (3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (3, 4-二甲基-苯基）-噻吩-3-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-氟-联 苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-氟-2-批 啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-氟-6-批 啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-氟-6-嘧 啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲基-联 苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-氟-2-嘧 啶-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3-氟-联 苯-2-基）-甲酮； (4, 5-二甲基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4-甲基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -2-甲基-2- (5-三氟甲氧 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-苯基-吡啶-4-基）-甲酮； [(S) -2-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(4-批 啶-3-基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； 联苯-2-基-[⑶-2- (6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-5-邻甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(2,3-二氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3,5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-溴-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-甲基-2-(7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-嘧 啶-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (6-氯-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲基-2-嘧 啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(3-氟-4, 3' -二甲氧基-联苯-2-基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3, 2' -二 氟-4-甲氧基-联苯-2-基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3, 4' -二 氟-4-甲氧基-联苯-2-基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3, 3' -二 氟-4-甲氧基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3-氟-4-甲 氧基-3' -甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3-氟-4-甲 氧基-4' -甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3-氟-4-甲 氧基-3' _三氟甲基-联苯-2-基）-甲酮； (6-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2-氟-3-甲氧基-苯基）-[(S)-2-(5-氯-4-甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； 2'-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-羰 基]-3' _氟_4' -甲氧基-联苯-3-甲腈； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3-氟-4-甲 氧基_3'_三氟甲氧基-联苯-2-基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (4, 5-二甲氧基_2_[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-(5, 6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(5)-2-甲基-2-(1，5,6-三甲基-111-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (1-乙基-5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5, 6-二甲氧基-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(4,5-二甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (4,5-二甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-[(5)-2-(1-乙基-5,6-二甲氧基-111-苯 并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4' _氟-4-甲基-联苯-2-基）-[(S) -2-甲基-2- (1，5, 6-三甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(4' -氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； (4, 5-二甲基-2-[1，2, 3]三唑-2-基-苯基）-[(S)-2-甲基-2-(1，5, 6-三甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [⑶-2- (5-氯-1，4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(2_[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(6-氯-1-甲基-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-1-乙基-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氯-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [⑶-2- (5-氯-1，4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 氧基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (4, 3'-二甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4,3'_二甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-(l-乙基-5,6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4, 3' -二甲基-联苯-2-基）-{(S) -2- [ 1- (2-氟-乙基）-5, 6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基]-2-甲基-吡咯烷-1-基}-甲酮； (4, 3' -二甲基-联苯-2-基）-{(S) -2- [1- (2-甲氧基-乙基）-5, 6-二甲基-IH-苯并 咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯烷-1-基}-甲酮； (3'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(3' -氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5-氯-1,4-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (1-环丙基甲基-5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]_(3'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； {(S)-2-[l-(2-氟-乙基）-5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯 烷-1-基}-(3'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； (4, 4'-二甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4,4'_二甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-(l-乙基-5,6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； (4, 4' -二甲基-联苯-2-基）-{(S) -2-[1- (2-氟-乙基）-5, 6-二甲基-IH-苯并咪 唑-2-基]-2-甲基-吡咯烷-1-基}-甲酮； (3'-甲氧基-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-[(S)-2-甲基-2-(1,5,6-三甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S)-2-(1-乙基-5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(3' -甲氧基-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； {(S)-2-[l-(2-氟-乙基）-5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯 烷-1-基}-(3'_甲氧基-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； {(S)-2-[l-(2-氟-乙基）-5,6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯 烷-1-基}-(2'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(S)-2-(5, 6-二甲氧基-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； (4-氯-联苯-2-基）-[(2S，3S) -2- (5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-批 咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡啶-3-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(4-氟-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； 2- [ (2S，3S) -2- (5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-羰基]-联 苯-4-甲臆； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-吡啶-3-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(3-氟-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(3-氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-3-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3, 5-二 氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (4-氯-苯 基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3-甲氧 基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-间 甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [5-(4-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-2-(4-氯-IH-苯并咪 唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲基-5-对 甲苯基-噻唑-4-基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[5- (3, 4-二甲 基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(4-氯-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-[2-二甲基氨 基-5-(3,4-二甲基-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[2-(3-甲氧基-苯基乙炔基）-苯基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-[2- (3-甲氧基-苯基乙炔基）-苯基]-甲酮； [5- (4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[(2S，3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-基）-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(4-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (4-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3, 4-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [2- (3, 4-二甲基-苯基）-噻吩-3-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3, 4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (2-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(2-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-3-甲基-2-(5-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3, 5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (5-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (4-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (4-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-基）-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3, 4-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(2-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (3, 5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S) -3-甲基-2- (4-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； (2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-基）-[(2S，3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲基-IH-苯并 咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(4-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(2S，3S)-3-甲基-2-(4-三氟甲 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； (4-氯-联苯-2-基）-[(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-批 咯烷-1-基]-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡啶-3-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(4-氟-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； 2-[ (2S，3S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-羰基]-联 苯-4-甲臆； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-吡啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(3-氟-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-三 氟甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(3-氟-4-甲基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-联苯-2-基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-吡啶-3-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(4-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-6-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(6-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-7-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[5- (4-氟-苯 基）-2-苯基-噻唑-4-基]-甲酮； [2,5_双-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪 唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[5- (4-氟-苯 基）-2-间甲苯基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[5- (4-氟-苯 基）-2-(3-甲氧基-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[5-(4-氟-苯 基）-2-对甲苯基-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[5- (4-氟-苯 基）-2-(2-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[5- (4-氟-苯 基）-2-(3-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； (4-甲基-联苯-2-基）-[(S) -2-甲基-2- (5-三氟甲氧基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡 咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3,5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲氧 基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [5- (4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-基]-[(S) -2-甲基-2- (5-三氟甲氧基-IH-苯 并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (2, 3-二 氟-苯基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[2-(4-氟-3-甲基-苯基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[2-(2-氟-4-甲基-苯基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； 3-[4-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-羰 基]-5-(4-氟-苯基）-噻唑-2-基]-苯甲腈； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[2- (2-氯-苯 基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-批咯烷-1-基]-[2- (3-氯-苯 基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[2-(4-氟-2-甲基-苯基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯 烷-1-基]-[2-(4-氟-2-甲氧基-苯基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [(S) -2- (5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-[2- (2, 5-二 氟-苯基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-基]-甲酮； [⑶-2- (6-溴-4, 5-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(3, 4-二 甲基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； 3'-[(S)-2-甲基-2-(5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯烷-1-羰 基]-4'-[1，2, 3]三唑-2-基-联苯-3-甲腈； 2'-[(S)-2-(5-氯-4-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-羰 基]-3' _氟_4' -甲氧基-联苯-4-甲腈； [⑶-2- (6-溴-5-氟-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； (3'_氟-4-甲基-联苯-2-基）-{(S)-2-[l-(2-甲氧基-乙基）-5,6-二甲基-IH-苯 并咪唑-2-基]-2-甲基-吡咯烷-1-基}-甲酮； [(2S，3S)-2-(5-氯-6-甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-3-甲基-吡咯 烷-1-基]-(2-氟-3-甲基-6-嘧啶-2-基-苯基）-甲酮； (4-溴-联苯-2-基）-[(S) -2-甲基-2- (5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-吡咯 烷-1-基]-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(2-甲 基-6-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-甲酮； [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(5-甲 基-2-吡唑-1-基-苯基）-甲酮；及 [(S) -2- (5, 6-二甲基-IH-苯并咪唑-2-基）-4-亚甲基-吡咯烷-1-基]-(6-甲 基-3-[1，2, 3]三唑-2-基-吡啶-2-基）-甲酮； 或其医药学上可接受的盐。
12. -种医药组合物，其包含作为活性成分的一或多种如权利要求1至11中任一项的 化合物或其医药学上可接受的盐，及至少一种治疗学上惰性赋形剂。
13. 如权利要求12的医药组合物，其系用于预防或治疗与食欲素激导性功能障碍有关 的心理健康疾病或病症。
14. 如权利要求1至11中任一项的化合物或其医药学上可接受的盐，其系用作药剂。
15. 如权利要求1至11中任一项的化合物或其医药学上可接受的盐，其系用于预防或 治疗选自睡眠障碍、焦虑症、成瘾症、认知功能障碍、情绪障碍及食欲障碍的疾病或病症。
16. 如权利要求1至11中任一项的化合物或其医药学上可接受的盐，其系用于制备供 预防或治疗选自睡眠障碍、焦虑症、成瘾症、认知功能障碍、情绪障碍及食欲障碍的疾病或 病症的药剂。
17. -种治疗选自睡眠障碍、焦虑症、成瘾症、认知功能障碍、情绪障碍及食欲障碍的疾 病或病症的方法，其包含向有需要的患者投与呈游离或医药学上可接受的盐形式的如权利 要求1或11的化合物。
【文档编号】C07D401/14GK104334544SQ201380029097
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2013年6月3日 优先权日:2012年6月4日
【发明者】克里斯托弗·博斯, 克莉丝汀·普罗奇, 马库斯·古德, 比比安·海德曼, 蒂埃里·西弗朗, 约迪·T·威廉斯 申请人:埃科特莱茵药品有限公司