不对称催化合成(s)-芳姜黄酮的新方法
【专利摘要】本发明公开了一种不对称合成(S)-芳姜黄酮的新方法。该方法由外消旋的2-溴丙酸酯为起始原料，在双噁唑啉/钴催化下，进行不对称Kumada交叉偶联反应制得对甲苯丙酸酯。再经还原、磺酰化反应生成对甲苯丙醇的磺酸酯，然后经氰化、还原反应制得对甲苯丁醛，最后与异丁烯基溴化镁反应，再经PDC氧化为(S)-芳姜黄酮。本发明反应步骤少，整个合成路线总产率为31%，产物光学纯度高（92%ee）。
【专利说明】不对称催化合成(S)-芳姜黄酮的新方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及天然产物化学合成领域，具体涉及一种新的不对称催化合成(S)-芳姜黄酮的方法。
【背景技术】
[0003](S)-芳姜黄酮主要存在于姜科姜黄属植物的根茎中，具有细胞毒性、抗炎、抗蛇毒等多种生理活性(Ji，M.;Choi, J.;Lee, J.;Lee, Y.1nt.J.Mo 1.Med.2004，14(2)，253 -256.Hong, C.H.; Noh, M.S.; Lee, ff.Y.; Lee, S.K.Planta Med.2002, 68 (6), 545 -547.Ferrieraj L.A.; Henriquesj 0.B.; Andreonij A.A.; Vital, G.R.; Campos, M.M.;HabermehljG.G.;Moraesj V.L Toxiconl992, 30(10)，1211 - 1218.)。(S)-芳姜黄酮的结
构式如式I所示，其结构中有一个手性甲基。
[0004]
【权利要求】
1.不对称催化合成(S)-芳姜黄酮新方法，其特征在于:采用不对称催化Kumada交叉偶联的方法，在有机溶剂中，在双噁唑啉/钴催化下，外消旋的2-卤代丙酸酯与对甲苯基格氏试剂反应制得对甲苯丙酸酯(式I)。再经还原、磺酰化反应生成对甲苯丙醇的磺酸酯，然后经氰化、还原反应制得对甲苯丁醛，最后与异丁烯基溴化镁反应，经PDC氧化为(S)-芳姜黄酮。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应所用的双嚼唑琳手性配体的取代基R为苯基、苄基、异丙基、异丁基、叔丁基与苯乙基，优选取代基R为苄基的双噁唑啉手性配体。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应所用的钻盐为 CoI2、CoBr2、CoCl2、Co (OAc) 2、Co (acac) 2、Co (acac) 3、Co (dppe) Cl2 与 Co (PPh3) Cl2,优选CoI2。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中所用的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、乙醚、二氯甲烷与1，2-二甲氧乙烷，优选四氢呋喃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中所用的2_卤代丙酸酷的卤素原子为Cl、Br与I，取代基R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、环戊基、环己基、环己甲基、溴乙基与异戊烯基，优选2-溴丙酸苄酯。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中所用的格氏试剂为对甲苯基溴化镁与对甲苯基氯化镁，优选对甲苯基溴化镁。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应的反应温度为_60°C至_100°C，优选-80°C。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应的中双噁唑啉手性配体与钴盐的摩尔当量比为1:1至1:3，优选1:1.2。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Kumada交叉偶联反应中卤代羧酸酯与格氏试剂的摩尔当量比为1:1至1:3，优选1:1.2。
【文档编号】C07C49/217GK103787855SQ201410023128
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月17日 优先权日:2014年1月17日
【发明者】钟江春, 边庆花, 毛建友, 刘飞鹏, 郑冰, 王敏, 武林, 杨燕青 申请人:中国农业大学