一种手性二茂铁双膦配体及其制备方法
【专利摘要】本发明为一种手性二茂铁双膦配体及其制备方法，公开了结构通式(Ⅰ)所示化合物，其中，R选自C1~C25的烷基，芳基或取代芳基，杂芳基，环烷基；R′选自C1~C25的烷基，芳基或取代芳基，杂芳基，环烷基，。本发明可在磷原子上方便地引入各种取代基，易于改变膦配体的电子和立体性质，从而可最大限度地扩展膦配体在不对催化反应中的应用范围。
【专利说明】一种手性二茂铁双膦配体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种手性二茂铁双膦配体及其制备方法，属于有机合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]/"-手性二茂铁配体Trifer和ChenPhos是不对称催化领域中非常重要手性二茂铁膦配体。它们解决了几类挑战性底物的不对称氢化或一些底物不能高选择性和高效率氢化的问题。这两类配体产生高立体选择性和高活性的原因是配体中的二甲胺基通过静电或氢键产生了第二相互作用。那些能与配体产生第二作用力的取代肉桂酸和肉桂醇的不对称氢化都获得了很高的立体选择性和催化活性。Trifer和ChenPhos由于其优异的催化表现很快被应用于口服肾素抑制剂Aliskiren关键中间体的大规模生产，ChenPhos的铑配合物催化剂对〃-取代肉桂酸的不对称氢化具有极高的对映选择性、催化活性和催化效率(>99%ee, TON >20, 000, TOF >6000 IT1)。
[0003]已知的合成二茂铁类P-手性膦配体的方法是:将Ugy s胺非对映选择性锂化，然后与芳(烷)基二氯化膦反应，再与一种有机金属试剂反应。Trifer和ChenPhos就是通过这种方法合成的。但这一方法的缺点是许多芳(烷)基二氯化膦不易获得，磷原子上的取代基只能进行有限的改变。众所周知，手性膦配体的电子和立体性质对催化活性和对映选择性起决定性作用，不同的底物和不同催化反应对手性膦配体的电子和立体性质有不同的要求，因此，发展方便合成各种不同电子和立体性质的膦配体具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0004]本发明目的在于提供一种手性二茂铁双膦配体及其制备方法。
[0005]本发明实现过程如下:
结构通式(I )所示化合物，
【权利要求】
1.结构通式(I)所示化合物，其特征在于:
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于:当R'为
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于:R和R'选自
4.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)有机金属锂试剂活化W构型或者^构型的Ugiis胺后与PCl3反应得到二氯代物；然后加入二氯代物I~1.25倍摩尔量的RLi或RMgX反应得到单氯代物3
5.权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)有机金属锂试剂活化W构型或者^构型的Ugiis胺后与PCl3反应得到二氯代物2;加入二氯代物I~1.25倍摩尔量的RLi或RMgX反应得到单氯代物3，
6.根据权利要求4或5所述化合物的制备方法，其特征在于:有机金属锂试剂为甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、己基锂或苯基锂。
7.根据权利要求4所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)在_15°C~35°C下有机金属锂试剂将7?构型或者S构型的Ugiis胺活化，然后在-120°C~_60°C下与PCl3反应I~10小时得到二氯代物2 ;再加入二氯代物I~1.25倍摩尔量的RLi或RMgX在-80°C~35°C下反应I~10小时得到单氯代物3 ； (2)在_80°C~35°C下加入单氯代物I~1.25倍摩尔量1-L1-11-BrFc反应I~10小时生成中间体6，然后用有机金属锂试剂锂化，锂化后在-80°C~_20°C下加入中间体I~1.25倍量的R' 2PC1反应I~10小时生成化合物(I )。
8.根据权利要求5所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)在_15°C~35°C下有机金属锂试剂将7?构型或者S构型的Ugiis胺活化，然后在-120°C~_60°C下与PCl3反应I~10小时得到二氯代物2 ;再加入二氯代物I~1.25倍摩尔量的RLi或RMgX在-80°C~35°C下反应I~10小时得到单氯代物3 ； (2)在-80°C~35°C下加入单氯代物0.45~0.5倍量的1，I' -FcLi2和TMEDA反应I~10小时生成化合物(I )。
【文档编号】C07F17/02GK103804431SQ201410063928
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】陈卫平, 张生勇, 姚伟 申请人:中国人民解放军第四军医大学