避免串温现象产生的5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种避免串温现象产生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，包括以下步骤：(a)在反应容器中加入氧氯化磷，随后向其中滴加含有4，6-二羟基-5-甲氧基嘧啶钠的有机溶剂，在110～120℃下回流反应2～6小时得反应混合物；(b)将所述的反应混合物加入去离子水中进行水解，静置分层形成第一水层和第一有机溶剂层；(c)向所述的第一有机溶剂层中加入碱液调节pH值至6.5～7，再次静置分层形成第二水层和第二有机溶剂层；(d)取第二有机溶剂层蒸馏除去其中的有机溶剂即可。向反应容器中滴加含有4，6-二羟基-5-甲氧基嘧啶钠的有机溶剂，使得4，6-二羟基-5-甲氧基嘧啶钠被有机溶剂所稀释，既能控制4，6-二羟基-5-甲氧基嘧啶钠的加入速度，又能控制反应体系的温度，不会出现串温现象。
【专利说明】避免串温现象产生的5-甲氧基-4, 6- 二氯嘧啶制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种周效磺胺中间体的制备方法，具体涉及一种不产尘串温现象的5-甲氧基-4,6_ 二氯喃唳制备方法。
【背景技术】
[0002]周效磺胺，化学名为4_(对氨基苯磺酰胺基)-5，6_ 二甲氧基嘧啶，一般用于炎症的治疗，如上呼吸道感染扁桃体炎、菌痢肠炎、皮肤感染等，还可与其他药物配合，用于治疗肺结核、淋巴结核。周效磺胺经历了几代人的研究丌发，其尘产工艺逐步稳定，具体为以下
制备步骤:
[0003]
【权利要求】
1.一种避免串温现象产生的5-甲氧基_4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (a)在反应容器中加入氧氯化磷，随后向其中滴加含有4，6-二羟基-5-甲氧基嘧啶钠的有机溶剂，在110~120°C下回流反应2~6小时得反应混合物； (b)将所述的反应混合物加入去离子水中进行水解，静置分层形成第一水层和第一有机溶剂层； (c)向所述的第一有机溶剂层中加入碱液调节pH值至6.5~7，再次静置分层形成第二水层和第二有机溶剂层； (d)取第二有机溶剂层蒸馏除去其中的有机溶剂即可。
2.根据权利要求1所述的 避免串温现象产尘的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:步骤(a)中，所述反应容器还连有氯化氢气体吸收装置。
3.根据权利要求1所述的避免串温现象产生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:所述步骤(a)中，向反应容器中加入氧氯化磷后先用蒸汽加热反应容器至70°C，再自然升温至80°C。
4.根据权利要求1所述的避免串温现象产生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:步骤(a)中，所述含有4，6-二羟基-5-甲氧基嘧啶钠的有机溶剂的滴加时间为0.5~1.5小时。
5.根据权利要求1所述的避免串温现象产生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为三氯乙烯。
6.根据权利要求1所述的避免串温现象产尘的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:步骤(b)中，所述反应混合物在加入去离子水中前先冷却至90°C以下。
7.根据权利要求1所述的避免串温现象产生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:步骤(b)中，所述水解温度不超过60°C。
8.根据权利要求1所述的避免串温现象产生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:所述步骤(b)中，静置分层后对第一水层用有机溶剂进行多次萃取，合并有机溶剂层。
9.根据权利要求1所述的避免串温现象产生的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶制备方法，其特征在于:步骤(d)中，所述蒸馏条件为:蒸汽压力不超过0.2MPa，蒸馏温度105~115°C。
【文档编号】C07D239/34GK104003942SQ201410083319
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年3月10日 优先权日:2014年3月10日
【发明者】邵香民 申请人:常熟市南湖实业化工有限公司