金刚烷基吡啶甲酰胺配合物、中间体及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种金刚烷基吡啶甲酰胺配合物、中间体及其制备方法和应用，所述配合物的结构如式（I）所示，式（I），n为1-3，M为二价金属阳离子，N3选自高氯酸根离子、六氟磷酸根离子或四氟硼酸根离子；本发明提供的配合物或者根据本发明提供的方法制备的配合物具有优异的催化超氧负离子歧化的活性。
【专利说明】金刚烷基吡啶甲酰胺配合物、中间体及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种金刚烷基吡啶甲酰胺配合物、制备该金刚烷基吡啶甲酰胺配合物的中间体、该金刚烷基吡啶甲酰胺配合物和该中间体的制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]医学界普遍认为自由基是人体衰老和神经退行性疾病产生的主要原因。现代医学证实，在生物氧化过程中产生的过量超氧离子自由基(O2.)能导致人体衰老及癌症、心脑血管疾病和肌萎缩侧索硬化症等疾病。超氧化物歧化酶(SOD)是体内清除O2._的专一性酶，被称为“人体清道夫”，在医学临床上用于治疗阿茨海默病和肿瘤等多种疾病，也广泛用于护肤品和保健品。但天然SOD具有提取困难、成本高、半衰期短、易被蛋白酶水解、难于透过细胞膜和异体抗原性等缺点，在临床治疗应用上受到了限制。
[0003]因此，开展SOD化学模拟研究，开发清除O2._的外源性化学药物，是预防和治疗因SOD失活导致的疾病的一种有效途径。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是本发明的目的是为了克服现有技术中天然的超氧化物歧化酶天然SOD具有提取困难、成本高、易被蛋白酶水解、难于透过细胞膜和异体抗原性等缺点，提供了一种易制备、成本低、高效的和易于透过细胞膜的同时具有金刚烷和吡啶甲酰胺结构的SOD模拟酶，即金刚烷基吡啶甲酰胺配合物，同时提供了金刚烷基吡啶甲酰胺配合物的制备方法和应用，还提供了制备金刚烷基吡啶甲酰胺配合物的中间体及其制备方法。
[0005]为了实现上述目的，本发明提供一种金刚烷基吡啶甲酰胺配合物，其中，所述配合物的结构如式(I)所示，
[0006]
【权利要求】
1.一种金刚烷基吡啶甲酰胺配合物，其特征在于，所述配合物的结构如式(I)所示，
2.一种制备式(I)所示结构的金刚烷基吡啶甲酰胺配合物的中间体，其特征在于，所述中间体的结构如式(LI)所示，
3.一种制备式(LI)所示结构的金刚烷基吡啶甲酰胺配合物的中间体的制备方法，其特征在于，在碳酸盐的存在下，在有机溶剂中将1-金刚烷酰氯与式(Cl)所示结构的化合物进行接触反应；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，相对于1-金刚烷酰氯Immol，所述化合物Cl的用量为l-3mmol，所述有机溶剂的用量为2_20ml，所述碳酸盐的用量为l-4mmol。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述接触反应的反应温度为-10-0°C，优选为-3-0℃； 所述接触反应的反应时间为3-20h，优选10-15h。
6.一种制备式(I)所示结构的金刚烷基吡啶甲酰胺配合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂的存在下，将式(LI)所示结构的中间体和[Μ(Ν3)2].6Η20进行配合反应；
7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，相对于Immol所述中间体，所述[Μ(Ν3)2].6Η20的用量为0.5-2mmol，所述有机溶剂为的用量为20_400ml ；优选地，相对于Immol所述中间体，所述[Μ(Ν3)2].6H20的用量为0.5-lmmol，所述有机溶剂的用量为40-250ml ； 更优选地，所述有机溶剂为C1-C3的醇。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述配合反应的反应温度为40-100°C，优选为 40-80°C。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述配合反应的反应时间为l_6h，优选为2-3h。
10.权利要求1所述的金刚烷基吡啶甲酰胺配合物或根据权利要求6-9中任意一项所述的方法制备的金刚烷基吡啶甲酰胺配合物在消除超氧负离子自由基中的应用。
【文档编号】C07D213/40GK103936771SQ201410146089
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月11日 优先权日:2014年4月11日
【发明者】周映华, 陈丽晴, 孙大亮 申请人:安徽师范大学