一种1,5-二（邻溴间甲氧基苯基）-3-戊酮的合成方法
【专利摘要】本发明公开一种1,5-二（邻溴间甲氧基苯基）-3-戊酮的合成方法。该方法包括邻溴间甲氧基苯甲醛与丙酮缩合制得1,5-二（邻溴间甲氧基苯基）-3-戊二烯酮和1,5-二（邻溴间甲氧基苯基）-3-戊二烯酮经氢化还原得到1,5-二（邻溴间甲氧基苯基）-3-戊酮等2个步骤。该合成方法具有合成路线简短，各步骤反应条件温和，操作简便，收率较高等特点，因此具有一定的工业化生产前景。
【专利说明】一种1, 5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学【技术领域】，具体涉及一种1，5-二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮的合成方法。
【背景技术】
[0002]I, 5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮是有机化学和药物化学中的重要中间体，其结构式如下式所示:
Vladimir B.Birman等(Tetrahedron: Asymmetry, 1999,10,125 - 131)以间溴苯甲醒为原料经过缩合、还原和溴代三步反应得到1，5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮，其合成路线如下所示:
【权利要求】
1.一种1，5-二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤: (I)、在碱的作用下，邻溴间甲氧基苯甲醛与丙酮在有机溶剂中控制温度为0-100°C搅拌条件下进行缩合反应0.l_48h后，所得的反应液经浓缩旋除有机溶剂后加水，然后用乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取所得的乙酸乙酯相，干燥、浓缩后，所得的粗品经醇类溶剂有机溶剂I重结晶得1，5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊二烯酮； 上述缩合反应所用的邻溴间甲氧基苯甲醛、碱与丙酮按摩尔比计算，即邻溴间甲氧基苯甲醛:碱:丙酮为1:0.01-10:0.1-10 ； 缩合反应所用的有机溶剂为卤代烷烃类有机溶剂、醇类有机溶剂、醚类有机溶剂或脂类有机溶剂； 所述的有机溶剂的使用量为丙酮体积的1-100倍； 所述的碱为碳酸盐、醋酸盐、醇钠类或C3-C24的脂肪胺； (2 )、在溶剂中，催化剂的存在下，将步骤(1)所得的I，5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊二烯酮控制温度为0-100°C下搅拌条件下进行氢化还原反应0.l_48h，所得的反应液经过滤、浓缩后，再经醇类有机溶剂2重结晶，最终得到1，5-二(邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮；上述氢化还原反应所用的1，5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊二烯酮、催化剂和溶剂的量，按1，5-二(邻溴间甲氧 基苯基)-3-戊二烯酮:催化剂:溶剂为lg:0.01-20g:0.5-100ml的比例计算； 氢化还原反应所用的溶剂为醇类、酯类或水； 所述的催化剂为5-10%钯碳或雷尼镍。
2.如权利要求1所述的1，5-二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步骤(I)中缩合反应所用的邻溴间甲氧基苯甲醛、碱与丙酮按摩尔比计算，即邻溴间甲氧基苯甲醛:碱:丙酮为1:0.1-10:0.3-5 ； 缩合反应所用的有机溶剂中，卤代烷烃类有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷，醇类有机溶剂为甲醇或乙醇，醚类有机溶剂为四氢呋喃，脂类有机溶剂为乙酸乙酯； 缩合反应所用的有机溶剂的使用量为丙酮体积的16.2倍； 缩合反应所用的碱中的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂，醋酸盐为醋酸钠、醋酸钾或醋酸锂，C3-C24的脂肪胺为三乙胺或三丁胺，醇钠类碱为甲醇钠或乙醇钠； 缩合反应的温度为10-60°C，时间为0.5-36h; 重结晶所用的醇类溶剂有机溶剂I为甲醇、乙醇或异丙醇。
3.如权利要求2所述的1，5-二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步骤(I)中缩合反应所用的邻溴间甲氧基苯甲醛、碱与丙酮按摩尔比计算，即邻溴间甲氧基苯甲醛:碱:丙酮为 1: 1.16-1.19:0.58 ； 缩合反应所用的有机溶剂为乙醇或甲醇； 缩合反应的温度为25°C，时间为6h ； 重结晶所用的醇类溶剂有机溶剂I为甲醇。
4.如权利要求2所述的1，5-二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步骤(2)中: 氢化还原反应所用的1，5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊二烯酮、催化剂和溶剂的量，按1，5-二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊二烯酮:催化剂:溶剂为Ig:0.05-10g:l-15ml的比例计算； 氢化还原反应温度为10-60°C，时间为0.5-36h ； 重结晶所用醇类有机溶剂2为甲醇、乙醇或异丙醇。
5.如权利要求4所述的1，5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步骤(2)中: 氢化还原反应所用的1，5- 二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊二烯酮、催化剂和溶剂的量，按1，5-二 (邻溴间甲氧基苯基)-3-戊二烯酮:催化剂:溶剂为Ig:0.05-0.08g:1.5-5ml的比例计算； 氢化还原反应中所用溶剂为丙酮、乙醇或乙酸乙酯； 氢化还原反应温度为25°C ,时间为12h。
【文档编号】C07C49/255GK103922910SQ201410154458
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月17日 优先权日:2014年4月17日
【发明者】汪忠华, 吴范宏, 李兵, 吕倩倩, 吴闯, 苏飞飞, 巫辅龙, 方超 申请人:上海应用技术学院