1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一类1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑化合物，其合成方法如下：以2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物和氯乙醇为反应物，在非质子溶剂、相转移催化剂和碱等条件下，经过数小时的搅拌反应得到1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物。本发明公开的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物中含有羟乙基结构，可通过酯化、醚化等反应，将更多活性基团引入到苯并咪唑类化合物中，同时减小了在2-取代苯氧甲基苯并咪唑1N位置上直接引入大分子基团时的空间位阻压力，为合成更多功能型苯并咪唑类化合物提供了一种新的途径。另外，本发明所用的溶剂可回收利用，且合成条件简单、工艺成熟，具有非常强的可操作性。
【专利说明】1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机化合物及其制备【技术领域】，具体涉及一类1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物以及它们的制备方法。 【背景技术】
[0002]苯并咪唑类化合物是一类含有两个氮原子的苯并杂环化合物，具有抗菌、抗癌、镇痛消炎、抗风湿、驱虫等多种生物活性，被广泛应用于农药、医药、功能材料等领域。而2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物是苯并咪唑化合物中的一类衍生物，在其IN位上有一个氢，可发生亲核取代反应，因此，可通过取代反应在IN位上接入更多的功能型基团。但是，由于空间位阻的存在，在此位置接入大分子的功能型基团变得十分困难。为了能在2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物杂环IN原子上引入其他大分子的目标基团，增加引入基团的灵活性和减少引入基团时所面临的位阻压力，在IN原子上引入一个小分子的过渡基团是非常有必要的。目前，已有魏太保等人试图在IN位上引入乙酰肼，再将水杨醛引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物中(魏太保，张治仁，师海雄，等.微波诱导下-芳氧甲基苯并咪唑-水杨醛乙酰腙衍生物合成及生物活性研究[J].有机化学，2008，28 (I): 145-150.)。但是，通过2-取代苯氧甲基苯并咪唑的IN位与氯乙醇发生亲核取代反应合成1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物还未曾有人报道。
[0003]氯乙醇，在碱性条件下可与2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位发生亲核取代反应，得到1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，另外，1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物中的羟基可通过酯化、醚化等反应将一些大分子的基团引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑结构中。
[0004]因此，通过与氯乙醇反应，在IN位引入羟乙基这种过渡基团，再通过酯化、醚化等反应将大分子的基团引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑中的这种新思路可以很好的解决因位阻压力而无法将大分子的基团直接接到2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位上的问题，由此可制备一类新的苯并咪唑类衍生物。
【发明内容】
[0005]本发明的目的之一在于提供一类新的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物。
[0006]本发明的目的之二是提供一种合成上述1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物的方法。
[0007]为了达到本发明的目的，本发明人利用2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位上的H和氯乙醇在碱性条件下可发生亲核取代反应的反应原理，在2-取代苯氧甲基苯并咪唑IN位上引入羟乙基以得到1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，其中的羟乙基可以通过酯化、醚化等反应将大分子的基团引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑结构中，从而减小了在2-取代苯氧甲基苯并咪唑结构中直接引入大分子基团时的空间位阻压力。
[0008]另外，本发明人设计了一种新的合成方法以得到较高产率的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物。在本发明中，由于此合成反应中会产生氢质子，若溶剂为质子型溶剂，会抑制反应的进行，因此，为了避免溶剂中质子对合成反应的抑制作用，本发明优选出了四氢呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚这五种非质子溶剂作为本发明的溶剂。由于相转移催化技术能在温和的条件下高产率地完成许多阴离子促进反应，且季铵盐和聚醚与反应中间体形成的过渡型复合物能很好的溶解于溶剂中，从而促进反应进行速率，因此，本发明优选出了溴化十六烷基三甲基铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、聚乙二醇-800这六种物质作为本发明的相转移催化剂以提高反应速率和产率。
[0009]本发明提供的一类具有IN-羟乙基结构的2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，该类化合物具有下列化学结构:
【权利要求】
1.1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，该类化合具有下列化学结构:
2.—种权利要求1所述的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于该方法的反应路线和步骤如下:
3.第二，停止反应，加入体积数10倍于溶剂的蒸馏水，析出沉淀，将产物冷却至室温，抽滤，将滤液置于蒸馏装置中，减压蒸馏回收溶剂，然后将固相粗产物提纯得到化合物(I)的纯品。
4.根据权利要求2中所制备的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(I)的方法，其特征在于该方法中所用溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或乙醚中的任一种。
5.根据权利要求2中所制备的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(I)的方法，其特征在于该方法中所用的催化剂为溴化十六烷基三甲基铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600或聚乙二醇-800中的任一种。
6.根据权利要求2中所制备的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(I)的方法，其特征在于该方法中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、碳酸氢钠或甲醇钠中的任一种。
【文档编号】C07D235/12GK103965113SQ201410187457
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月6日 优先权日:2014年5月6日
【发明者】辜海彬, 王治远, 陈武勇 申请人:四川大学