一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法
【专利摘要】本发明公开了一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法。本方法利用β-D-五乙酰化葡萄糖与对羟基苯乙醇在路易斯酸催化下反应，生成的四乙酰基红景天苷产物，脱乙酰制备红景天苷，在采用简便的合成方法的同时，用萃取和重结晶法分离合成产物红景天苷。与传统化学合成工艺相比，本发明成本低，产率高，反应时间短，原料简单易得，合成工艺简便环保，适合于工业化生产。
【专利说明】一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学合成领域，具体地涉及一种适合工业化生产的红景天苷的合 成方法和分离方法。
【背景技术】
[0002] 红景天为景天科多年生草本植物，主要生长在海拔1600?4000米的高寒、干燥缺 氧、强紫外线照射、昼夜温差大的地区，具有极强的环境适应能力和生命力。国内应用红景 天很早，在《四部医典》和《本草纲目》均有记载，红景天苷为红景天的主要药效成分，研究 证明红景天苷有抗疲劳、抗衰老、免疫调节、清除自由基等多种药理作用。
[0003] 红景天是高寒地带植物，因高原生态脆弱，再生能力差，自然再生十分缓慢，一般 需自然生长7-8年方可采用，而生产所消耗的药材资源用量相当大，野生资源储量却越来 越少，可能很快就会出现资源枯竭的问题。天然红景天苷的提取不仅需要复杂的提取工艺， 而且一般提取率只能达到植物干重的0.4?0.8%。因此发展替代资源显得十分重要。利 用化学合成方法是发展替代资源的重要手段。
[0004]目前，一般的合成方法是以碳酸银为催化剂，将过量酪醇与溴代乙酰葡萄糖缩合， 或以酪醇的羟酚基各种形式与溴代乙酰葡萄糖缩合形成中间体，再脱去乙酰基和保护基， 得红景天苷。这种合成方法的缺陷在于反应操作繁琐、采用苯等毒性大的溶剂易污染环境； 采用Pd-c氢化锂铝等昂贵试剂使得成本较高；且产率较低，总收率均低于50%。
[0005] 中国专利CN102286036A和中国专利CN1911949A公开了 一种化学合成红景天苷的 方法：分子筛存在下，由路易斯酸催化五乙酰基-β-D-葡萄糖和对羟基苯乙醇，在有机溶 剂中糖苷化反应生成四乙酰基红景天苷，然后四乙酰基红景天苷在甲醇钠的甲醇溶液中脱 去乙酰基得到红景天苷。此两种方法与传统方法相比原料简单，步骤缩短，但是仍然存在明 显缺点，比如反应的后处理使用柱分离方法繁琐，用时较长，成本也较为昂贵，不适合工业 化生产。
【发明内容】
[0006] 为了解决以上问题，本发明的目的是提供一种适合工业化生产的化学合成红景天 苷的分离方法，在采用简便的合成方法的同时，用萃取和重结晶法分离合成产物红景天苷， 使得后处理更加简单快捷，同时也降低了成本，更加适合于工业生产。
[0007] 本发明采用的技术方案是：一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方 法，步骤如下：
[0008] 1)在路易斯酸催化下，将β-D-五乙酰葡萄糖与对羟基苯乙醇在二氯甲烷溶剂 中，于15-50°C下反应0. 5-5小时，得含有四乙酰红景天苷的反应液；所述的路易斯酸为三 氟化硼、三氯化铁、四氯化锡或四氯化钛。优选的，于40°C下反应2小时；对羟基苯乙醇与 β -D-五乙酰葡萄糖的当量比为1:1. 0-2. 0，优选1:1. 2。
[0009] 2)于1)步骤得到的反应液中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌后，加入硅藻土，过滤，取 滤液中的有机相，有机相用去离子水萃取至对羟基苯乙醇消失，干燥有机相，过滤，滤液减 压旋出二氯甲烷溶剂，加适量有机溶剂溶解，降温至0°c后有白色固体析出，过滤，取滤液， 滤液加入活性炭加热回流l-2h，过滤，取滤液；所述的有机溶剂是甲醇、乙醇、正丁醇或丙 酮的一种或两种。
[0010] 3)将2)步骤得到的滤液加入到甲醇钠的甲醇溶液中，室温下反应0. 5-4小时，加 入酸性阳离子交换树脂调节PH至中性，过滤，取滤液，滤液加入活性炭，70°C下脱色1小时， 过滤，滤液减压浓缩后加入适量去离子水溶解，用乙酸乙酯萃取1-4遍，合并水相；水相于 60°C下减压浓缩至一半体积，再用有机溶剂萃取1-4遍，合并有机相，有机相减压旋干，得 浓缩物；萃取用有机溶剂为异丙醇、正丁醇或四氢呋喃的一种或两种。
[0011] 4)将3)步骤得到的浓缩物用有机溶剂重结晶。重结晶用有机溶剂为甲醇、乙醇、 丙酮、正丁醇、乙酸乙酯或正己烷的一种或两种。
[0012] 本发明中，
[0013] (1) β-D-五乙酰葡萄糖与对羟基苯乙醇在路易斯酸存在下反应，得到糖苷化产 物：
[0014]
【权利要求】
1. 一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法，其特征在于步骤如下： 1)在路易斯酸催化下，将β-D-五乙酰葡萄糖与对羟基苯乙醇在二氯甲烷溶剂中，于 15-50°C下反应0. 5-5小时，得含有四乙酰红景天苷的反应液；对羟基苯乙醇与β -D-五乙 酰葡萄糖的当量比为1:1.0?2.0; 2)于反应液中加入碳酸氢钠水溶液，搅拌后，加入硅藻土，过滤，取滤液中的有机相， 有机相用去离子水萃取至对羟基苯乙醇消失，干燥有机相，过滤，滤液减压旋出二氯甲烷溶 齐U，加适量有机溶剂溶解，降温至0°C后有白色固体析出，过滤，取滤液，滤液加入活性炭加 热回流lh，过滤，取滤液； 3)将滤液加入到甲醇钠的甲醇溶液中，室温下反应0. 5-4小时，加入酸性阳离子交换 树脂调节PH至中性，过滤，取滤液，滤液加入活性炭，70°C下脱色1小时，过滤，滤液减压浓 缩后加入适量去离子水溶解，用乙酸乙酯萃取1-4遍，合并分离出的水相，水相于60°C下减 压浓缩至一半体积，再用有机溶剂萃取1-4遍，合并有机相，有机相减压浓缩，得浓缩物； 4)浓缩物用有机溶剂重结晶。
2.根据权利要求1所述的适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法，其特征在 于： 所述的路易斯酸为三氟化硼、三氯化铁、四氯化锡或四氯化钛。
3.根据权利要求1所述的适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法，其特征在 于： 步骤1)中，于40°C下反应2小时；对羟基苯乙醇与β-D-五乙酰葡萄糖的当量比为 1:1. 2。
4.根据权利要求1所述的适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法，其特征在 于： 步骤2)中的有机溶剂是甲醇、乙醇、正丁醇或丙酮的一种或两种。
5.根据权利要求1所述的适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法，其特征在 于： 步骤3)中，甲醇钠的摩尔浓度为0. 1-1. 0M。
6.根据权利要求1所述的适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法，其特征在 于： 步骤3)中萃取用有机溶剂为异丙醇、正丁醇或四氢呋喃的一种或两种。
7.根据权利要求1所述的适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法，其特征在 于： 步骤4)中重结晶用有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇、乙酸乙酯或正己烷的一种或 两种。
【文档编号】C07H1/00GK104045669SQ201410247265
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月5日 优先权日:2014年6月5日
【发明者】王洋, 陈烨, 姜帆, 倪晋, 李萌, 王 琦, 宋洋, 宁宝入 申请人:辽宁大学