一种注射级培美曲塞二钠的纯化方法
【专利摘要】本发明提供了一种注射级培美曲塞二钠的纯化方法，该方法包括：培美曲塞二钠粗品溶于氯化钠水溶液中，有机溶剂萃取水溶液，收集水溶液，入活性炭、过滤，加入有机溶剂，析晶、洗涤、干燥。使用该纯化方法可有效地解决复溶试验时的浑浊现象，更令人惊喜的是，该纯化方法可有效的去除培美曲塞二钠原料药中的杂质，使得纯化工作变得简单高效。
【专利说明】一种注射级培美曲塞二钠的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种注射级培美曲塞二钠的纯化方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 培美曲塞二钠是一种多靶点叶酸拮抗剂，能抑制胸苷酸合成酶（TS)、二氢叶酸还 原酶（DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT)等多种叶酸依赖酶。临床试验 表明培美曲塞二钠对多种实体瘤有效，目前已在美国、欧盟、中国等国上市，用于一线治疗 恶性胸膜间皮瘤和二线治疗局部晚期和转移性非小细胞肺癌。培美曲塞二钠 （Pemetrexed disodium，结构式如下所示），化学名为：N-[4-[2-(2-氨基-4, 7-二氢-4-氧代-1H-吡咯 并[2, 3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐。
【权利要求】
1. 一种注射级培美曲塞二钠的纯化方法，其特征在于该方法包括如下步骤： (1) 培美曲塞-纳粗品溶于氣化纳水溶液中； (2) 有机溶剂萃取步骤（1)形成的溶液； (3) 收集步骤（2)形成的水溶液； (4) 向步骤（3)的水溶液加入活性炭、过滤， (5) 向步骤（4)的滤液中加入有机溶剂，析晶、洗涤、干燥。
2. 如权利要求1所述的注射级培美曲塞二钠的纯化方法，其特征在于： 步骤（1)中氯化钠水溶液的浓度为0. 1-20%，所用氯化钠水溶液的体积为培美曲塞二 钠粗品质量的2-10倍； 步骤（2)中的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯中的一种或多种； 步骤（4)中的温度为20-60°C，活性炭的用量为培美曲塞二钠粗品质量的0. 1-10%，步骤 (5)中有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮中的一种或多种，有机溶剂的体 积为培美曲塞二钠粗品质量的1-10倍。
3. 如权利要求2所述的一种注射级培美曲塞二钠的纯化方法，其特征在于： 步骤（1)中氯化钠水溶液的浓度为0. 3-3. 0%，所用氯化钠水溶液的体积为培美曲塞二 钠粗品质量的2-6倍； 步骤（2)中的有机溶剂为二氯甲烷； 步骤（4)中的温度为30-40°C，活性炭的用量为培美曲塞二钠粗品质量的1-5%，步骤 (5)中有机溶剂为乙醇，有机溶剂的体积为培美曲塞二钠粗品质量的2-4倍。
4. 如权利要求3所述的一种注射级培美曲塞二钠的纯化方法，其特征在于： 步骤（1)中氯化钠水溶液的浓度为0. 9-2. 0%，所用氯化钠水溶液的体积为培美曲塞二 钠粗品质量的2-4倍。
【文档编号】C07D487/04GK104119345SQ201410270585
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2014年6月18日 优先权日:2014年6月18日
【发明者】姚辉涛, 刘凡磊 申请人:威海昊同医药科技有限公司