一种制备扎托布洛芬的方法
【专利摘要】本发明涉及扎托布洛芬的制备方法，公开了一种制备扎托布洛芬的方法，包括以5-(1-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸为起始物，经过重排、水解、环合制备扎托布洛芬。本发明的5-(1-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸的重排反应采用光照加热，光照作用深入到原子，对电子产生影响，降低反应所需活化能，反应效率高，同时光照作用使碘升华为气态，气态碘能与底物更充分的接触，反应更加彻底迅速，减少了碘甲烷对重排反应的影响，收率更高；本方法操作简单，绿色环保，适合工业化大生产。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及扎托布洛芬的制备方法，尤其涉及了一种制备扎托布洛芬的方法。 一种制备扎托布洛芬的方法
【背景技术】
[0002] 扎托布洛芬（10, 11-二氢-α-甲基-10-氧二苯并[b，f]噻菔-2-乙酸），分子式 为C17H140 3S，分子量为298. 36,其结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备扎托布洛芬的方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤a、将5-α-丙酰基）-2-苯硫基苯乙酸在氧化亚铜做催化剂的条件下与碘、原甲 酸三乙酯进行重排反应，反应过程首先采用光照加热至55°C，持续光照加热，搅拌反应2? 5h ； 步骤b、反应釜降温至室温，加入硫代硫酸钠水溶液，继续搅拌2?5h，用乙酸乙酯萃 取，合并乙酸乙酯相，洗涤乙酸乙酯相，蒸除乙酸乙酯，得中间体I ; 步骤c、向中间体I中添加乙醇和碱液，回流1?5h后用盐酸中和，反应液再用乙酸乙 酯萃取，合并乙酸乙酯相，洗涤乙酸乙酯相，干燥，加入正己烷，析出结晶，即得中间体II ; 步骤d、将中间体II、多聚磷酸和磷酸混合，加热至80?90°C反应22?26h，反应釜置 于冰水中，搅拌过滤得固体，再用二氯甲烷溶解所得固体，依次用碳酸氢钠溶液、盐水溶液 洗涤至pH中性，干燥，减压浓缩溶剂至体积为浓缩前的1/3?1/4,降温析晶，过滤即得扎托 布洛分粗品； 步骤e、扎托布洛芬粗品加入二氯甲烷，加热，活性炭脱色，趁热过滤，结晶析出，抽滤， 即得扎托布洛芬。
2. 根据权利要求1所述的一种制备扎托布洛芬的方法，其特征在于：步骤a中，光照强 度为 2000 ?40001x。
3. 根据权利要求1所述的一种制备扎托布洛芬的方法，其特征在于：步骤a中，光照加 热采用红外灯深入至反应液加热。
4. 根据权利要求1所述的一种制备扎托布洛芬的方法，其特征在于：步骤b、步骤c和 步骤d中，采用质量分数为5%?26. 5%的氯化钠水溶液洗涤有机相。
5. 根据权利要求1所述的一种制备扎托布洛芬的方法，其特征在于：步骤c中，碱液为 氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
6. 根据权利要求1所述的一种制备扎托布洛芬的方法，其特征在于：步骤c中，干燥析 晶操作中，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液析晶，正己烷与乙酸乙酯的体积比为1: (0.8? 1. 5)。
【文档编号】C07D337/14GK104098540SQ201410287231
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年6月24日 优先权日:2014年6月24日
【发明者】吕旭幸, 王丽云, 叶江, 陈洁, 冯超敏, 戴兴祥 申请人:浙江亚太药业股份有限公司