一种手性（s）-乙酰苯乙胺的合成方法及用途
【专利摘要】一种手性(S)-乙酰苯乙胺的用途是手性(S)-乙酰苯乙胺在芳醛与腈化物的腈硅化反应制备目标产物时作为催化剂，所取的芳醛包括苯甲醛或取代苯甲醛，如4-甲基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-氟苯甲醛，4-溴苯甲醛，4-氯苯甲醛，2-甲基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、2-氟苯甲醛和1-萘醛。
【专利说明】-种手性（s)-乙酰苯乙胺的合成方法及用途
[0001] 一、【技术领域】 本发明涉及一种手性酰胺化合物的合成方法及用途，确切地说是一种手性（S)-乙酰 苯乙胺的合成方法及用途。
[0002] 二、【背景技术】 (S)乙酰苯乙胺是重要的医药中间体，其合成方法已有许多文献报道。【1-5】 参考文献： 1. (1IbR)-4- (1, 1-Dimethylethyl)-4, 5-dihydr〇-3H-dinaphtho[2, l~c:1,2~e] phosphepin, Yao, Qingwei, e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, No pp. given; 2007. 2. Practical enantioselective hydrogenation of a -ary 1- and a -carboxyamidoethylenes by rhodium(I)-{1, 2~bis[(0-tert-butoxyphenyl)(phenyl) phosphino] ethane}，Mohar，Barbara and Stephan, Michel, From Advanced Synthesis & Catalysis， 355(2-3)， 594-600; 2013. 3. Catalytic Conversion of Nitriles into Secondary- and Tertiary Amides , Davulcu, Simge et al. ChemCatChem, 5(2), 435-438; 2013. 4. Rhodium-catalyzed asymmetric olefin hydrogenation by easily accessible aniline- and pyridine-derived chiral phosphites , Vallianatou, Kalliopi A. et al, Tetrahedron Letters, 54(5), 397-401; 2013. 5. Nanomole-Scale Assignment of Configuration for Primary Amines Using a Kinetic Resolution Strategy, Miller, Shawn M. et al, Journal of the American Chemical Society， 134(50)， 20318-20321; 2012。
[0003] 腈硅化反应是羰基芳醛或芳酮中的羰基与氰化物或腈化物的加成反应，其中反应 加成产物羟腈类化合物是有机合成中重要的中间体，特别是手性芳基羟腈更是重要的医药 中间体。因此利用羰基特别是芳醛与氰化物或腈化物的加成反应被广为研究。
[0004] 手性羟腈可以自消旋体中拆分得到，但操作繁、效率低。若使用手性催化剂则可直 接通过合成得到。
[0005] Kantchev, Eric Assen B. ; O'Brien, Christopher J. ; Organ, Michael G. Aldrichimica Acta, 2006, 39(4), 97-111. 7. Guillarme, S. ; Whiting, A. Synlett (2004), (4), 711-713〇 申请人:在合成硅桥联配合物的实验中，未得到目标产物配合物，却得到了另一种新型 手性化合物（S)-乙酰苯乙胺。
[0006] 三、
【发明内容】
本发明旨在提供手性（S)-乙酰苯乙胺，并为芳醛与氰化物或腈化物的加成反应制备 手性目标产物，所要解决的技术问题是提供高效手性催化剂。
[0007] 所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。
[0008] 本发明所称的一种手性（S)-乙酰苯乙胺是由二甲基二氯硅烷、或甲基苯基二氯 硅烷或二苯基二氯硅烷分别与（S)-苯乙胺及一水合乙酸铜制备的由以下化学式所示的化 合物：
【权利要求】
1. 一种如以下化学式所示的手性（S)-乙酰苯乙胺，该化合物的合成方法是按照摩尔 比为1:2:1的二甲基二氯硅烷或甲基苯基二氯硅烷或二苯基二氯硅烷、（S)-苯乙胺及一水 合乙酸铜在氯苯溶液中反应3天，抽滤后，将粉红色固体用体积比为7/3的石油醚/二氯甲 烷配制饱和溶液，自然挥发后，得目标产物晶体（S)-乙酰苯乙胺：
〇
2. 手性（S)-乙酰苯乙胺的用途，其特征是作为催化剂0. 15mmol，在苯甲醛0. 10 mL (0. 986 mmol)及及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率29. 2 %。
3. 根据权利要求2所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15_〇1，在2-甲氧基苯甲醛 0. 10 mL (0. 986 mmol)及及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率82%。
4. 根据权利要2所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15_〇1，在2-氟苯甲醛0. 10 mL (0. 986 mmol)及TMSCN 0. 3 mL室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率93. 4 %。
5. 根据权利要求2所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15mmol，在4-氟苯甲醛0. 10 mL (0. 986 mmol)及TMSCN 0. 3 M1，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率41. 3 %。
6. 根据权利要求2所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15_〇1，在4-甲氧基苯甲醛 0. 10 mL (0. 986 mmol)及及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率5. 6 %。
7. 根据权利要求1所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15mmol，在4-溴苯甲醛0. 10 mL (0. 986 mmol)及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率56. 8 %。
8. 根据权利要求2所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15mmol，在4-氯苯甲醛0. 10 mL (0. 986 mmol)及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率94. 3 %。
9. 根据权利要求2所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15_〇1，在2-甲基苯甲醛0. 10 mL (0. 986 mmmol)及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率81. 3 %。
10. 根据权利要求2所述的用途，其特征是作为催化剂0. 15_〇1，在4-甲基苯甲醛 0. 10 mL (0. 986 mmmol)及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率41. 3 %。
11. 根据权利要求2所述的用途，其特征是在作为催化剂0. 15mmol，在1-萘苯甲醛 0. 10 mL (0. 986 mmol)及TMSCN 0. 3 mL，室温下搅拌72 h的腈硅化反应中转化率64%。
【文档编号】C07C233/05GK104058984SQ201410297922
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年6月30日 优先权日:2014年6月30日
【发明者】罗梅 申请人:罗梅