一种阿尼芬净的精制方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿尼芬净的精制方法。该方法的特征在于：以醇与卤代烃、酮、腈或醚类中的任意一种组合成混合溶剂为结晶溶剂，特别是以醇和卤代烃组合的混合溶剂为结晶溶剂，实现了以结晶的方法对粗品的精制，产品的含量达到99%以上。本发明的优点在于：溶剂组合实现了结晶法精制产品，操作简便，溶剂用量少，成本低，适宜工业化生产。
【专利说明】一种阿尼芬净的精制方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化合物的精制方法，更确切的说涉及阿尼芬净的精制方法。
【背景技术】
[0002]阿尼芬净是第三个上市的棘白菌素类抗真菌药，用以治疗念珠菌菌血症及腹腔脓肿、腹膜炎、食管念珠菌等其它类型的念珠菌感染。本品是由生物发酵产生和转化去除原侧链得到棘白霉素B母核，再经化学合成接入新的侧链而得。阿尼芬净结构式如下:
【权利要求】
1.一种阿尼芬净的精制方法，包括下述步骤: a)溶解、脱色:将阿尼芬净粗品加入到结晶溶剂中，使固体完全溶解，加活性炭搅拌脱色，滤出脱色后得溶解液；所述结晶溶剂由两种溶剂混合而成，第一种溶剂为醇，第二种溶剂为卤代烃、酮、腈或醚类中任意一种； b)析晶、过滤、干燥:将上述溶解液在-5~15°C下放置，析晶，抽滤，得到滤饼；将滤饼真空干燥，得到阿尼芬净的精制产品。
2.根据权利要求1所述的精制方法，所述结晶溶剂中醇为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇；卤代烃为二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷；酮为丙酮或甲乙酮；腈为乙腈；醚为四氢呋喃或二氧六环。
3.根据权利要求1所述的精制方法，所述结晶溶剂为醇和卤代烃两种溶剂混合而成。
4.根据权利要求1-3任一所述的精制方法，所述结晶溶剂为甲醇和二氯甲烷两种溶剂混合而成。
5.根据权利要求1所述的精制方法，所述结晶溶剂中两种溶剂的体积比为4:1~1:4。
6.根据权利要求5所述精制方法，结晶溶剂中两种溶剂的体积比为1:1。
7.根据权利要求4所述的精制方法，结晶溶剂中两种溶剂体积比为1:1。
8.根据权利要求1所述的精制方法，其中步骤a中阿尼芬净粗品质量与结晶溶剂体积比为1:5~1:40，阿尼芬净粗品以克计、结晶溶剂以毫升计。
9.根据权利要求1所述的精制方法，其中步骤a中溶解温度为25~45°C。
10.根据权利要求1所述的精制方法，其中步骤b中析晶温度为O~10°C。
【文档编号】C07K1/30GK104130314SQ201410335233
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月15日 优先权日:2014年7月15日
【发明者】邢振堂, 孟国彬, 祝仕清, 王芹芳, 闫国婷, 陈 峰, 彭冲, 宋杨, 胡军平, 朱秀良, 张炜, 李敏, 赵玉, 程晓昆, 冷凤, 邓佩佩, 王亚娟 申请人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司