一种吡唑类衍生物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种如下反应方程式中的式(3a)所示的吡唑类衍生物的绿色合成方法，所述合成方法是以如下反应方程式中的式(I)所示的双磺酸根离子液体为催化剂，以式(1a)所示的二羰基化合物、式(2a)所示的盐酸苯肼为原料，在微波促进下于水中进行反应得到目标产物。本发明所述的操作方法简单、反应条件温和，产物容易分离，环境友好，催化剂可重复使用等优点。
【专利说明】—种吡唑类衍生物的合成方法
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【技术领域】
[0001]本发明涉及一种吡唑类衍生物的合成方法。
(二)
【背景技术】
[0002]近年来，吡唑及其衍生物的合成一直引起人们的广泛关注，因为它们中有许多是生物活性化合物的结构单元，如非留类抗炎药(Celebrex)和伟哥(Viagra),其还是抗肿瘤抑制剂CDK、单胺氧化酶(MAO-B)及抗感染制剂的结构单元，最近其结构也出现在典型的抗精神药物的结构中。随着吡唑及其衍生物应用领域的不断拓展，对它们合成方法的研究也越来越多。其中Vivek Polshettiwar以PSSA为催化剂室温下合成吡唑被认为是一种便捷和经济的方法之一(Tetrahedron Letters, 2008, 397-400)，但由于在合成中使用苯肼在室温水中溶解度较低，导致产物收率不高，并且以苯肼为原料存在价格较贵、有毒、易氧化缺点，在产物后处理过程中需要过柱等操作步骤，不适合工业生产；张岩等利用BMImHSO4为溶剂和催化剂室温下合成吡唑类衍生物(有机化学，2011，387-391)，反应过程中使用大量离子液体为催化剂，后处理过程中需要溶剂萃取、过柱提纯产物，这种方法也不适合工业化生产。传统合成方法中存在催化剂用量大且难于重复利用，产物收率低，反应时间长，环境污染大等因素，同时大部分方法中大都使用挥发性的有机溶剂，如乙醇、乙酯等，这些溶剂不仅使用过程中对环境有危害，并且还有一定的毒性。因此，发明简单而又高效环保的吡唑类衍生物合成方法显得尤为重要。
(三)
【发明内容】
[0003]为解决现有制备吡唑类衍生物技术中催化剂用量大，催化剂不容易回收，反应时间长，使用溶剂等对环境不友好等一系列问题，同时倡导一种更加绿色、高效的合成理念，本发明的目的是揭示一种以双磺酸基离子液体为催化剂，在水溶剂中用微波促进的吡唑类衍生物的合成方法。该方法反应条件温和，操作简便，合成过程对环境友好，产物容易分离，产率和纯度高，反应时间短，且离子液体与水形成的反应体系可直接循环使用，无需处理等特点。
[0004]为达到发明的目的，本发明采用的技术方案如下:
[0005]一种吡唑类衍生物的合成方法，所述吡唑类衍生物的结构式如反应方程式I中的式(3a)所示，所述的合成方法是以如反应方程式I中的结构式(Ia)所示的二羰基化合物、式(2a)所示的盐酸芳香肼为底物，以式(I)所示的离子液体为催化剂，在水溶剂中，于80°C下微波0.5~I分钟，反应液过滤得滤饼，滤饼经乙醇重结晶、干燥即得所述的吡唑类衍生物。
[0006]反应方程式如下:
[0007]
【权利要求】
1.本发明公开了一种如下反应方程式中的式(3a)所示的吡唑类衍生物的绿色合成方法，所述合成方法是以如下反应方程式中的式(I)所示的双磺酸根离子液体为催化剂，以式(Ia)所示的二羰基化合物、式(2a)所示的盐酸苯肼为原料，在微波促进下于水中进行反应得到目标产物。本发明所述的操作方法简单、反应条件温和，产物容易分离，环境友好，催化剂可重复使用等优点。 反应式如下:
反应方程式I 反应方程式I中的R1为氢、乙基；R2为甲基、乙氧基；R3为苯基、对氯苯基、2，4-二甲基苯基。
2.如权利要求1所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的双磺酸型离子液体催化剂，其结构如反应方程式I中的式(I)所示。
3.如权利要求1所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的二羰基化合物、盐酸苯肼的物质的量比为1:1，所述离子液体催化剂与二羰基化合物的物质的量比为0.5: (50 ~150)。
4.如权利要求1~3所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的微波反应时间为0.5~I分钟。
5.如权利要求1~3所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的微波反应温度为80度。
6.如权利要求1~3所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的反应结束后冷却，反应液过滤得到吡唑类衍生物，含催化剂的滤液可直接继续使用8次以上。
7.如权利要求1~3所述的吡唑类衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法具体包括如下步骤:将二羰基化合物、盐酸苯肼和离子液体加入到反应容器中，加蒸馏水，在80度下于微波波反应器中反应0.5~I分钟(输入功率400W)，反应结束冷却后过滤得固体，经重结晶、干燥后得目标产物；所述二羰基化合物、盐酸苯肼的物质的量比为1:1，所述离子液体催化剂与二羰基化合物物质的量比为0.5: (50~150)。
【文档编号】C07D231/22GK104130190SQ201410347906
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月21日 优先权日:2014年7月21日
【发明者】李佰林 申请人:台州学院