一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，以廉价的邻氨基苯甲酸甲脂做为起始原料，与碘化合物发生碘代反应得到2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，然后进行经典的桑德迈尔反应，氯代后得到2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，最后加入氢氧化钠和乙醇水解，地滤干燥得到产物2-氯-5-碘苯甲酸。本方法结构合理，以廉价的邻氨基苯甲酸甲酯为原料，通过4步反应成功的合成目标产物2-氯-5-碘苯甲酸，产品得率高，达到80％，降低了生产成本，提高了生产效率。
【专利说明】一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生物化学领域，尤其涉及一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-氯-5-碘苯甲酸是带有两种不同卤素与一个羧基的芳香性功能单体，可利用各 基团的活性差异与不同基团反应，合成多种功能团取代的化合物，在医药、金属有机化学等 方面应用广泛。目前，主要用于最新降糖药物的合成。现有技术中2-氯-5-碘苯甲酸生产 方法复杂，生产成本高，而且得率低。
[0003] 因此，为解决上述问题，特提供一种新的技术方案。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种工艺简单，产品得率高的2-氯-5-碘苯甲酸制备方法。
[0005] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0006] 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：
[0007] a、在洁净的三口烧瓶中依次加入纯化水、碘化钾和碘酸钾搅拌溶解，再加入邻氨 基苯甲酸甲酯，常温下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液，控制在1?1.5h滴加完后搅拌 0. 5?lh，升温至55?60°C保温反应3h，反应完毕冷却至25°C以下，再分批加入二氯甲烷 搅拌至体系棕色褪去，静置分层收集有机层，有机层常压蒸馏至体系温度80°C以上，冷却剩 余物料至30°C以下，得到中间体I ;
【权利要求】
1. 一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： a、在洁净的三口烧瓶中依次加入纯化水、碘化钾和碘酸钾搅拌溶解，再加入邻氨基苯 甲酸甲酯，常温下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液，控制在1?1. 5h滴加完后搅拌0. 5? lh，升温至55?60°C保温反应3h，反应完毕冷却至25°C以下，再分批加入二氯甲烷搅拌至 体系棕色褪去，静置分层收集有机层，有机层常压蒸馏至体系温度80°C以上，冷却剩余物料 至30°C以下，得到中间体I ;
b、将中间体I加入无水乙醇搅拌至溶解，再加入30%的甲醇溶液，加热到75?80°C回 流1?3h，常温蒸去溶剂，滴加冰醋酸，再加入亚硫酸钠及水的混合物溶液，加毕冷却至0? 5°C过滤，滤饼在30?35°C，-0. 09MPa减压下干燥得到产品2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯；
c、在纯净的三口烧瓶中加入纯化水和36 %的盐酸，搅拌下加入2-氨基-5-碘苯甲酸乙 酯，温度控制在20?25°C下搅拌10?12h，通氮气，温度降至0?5°C开始滴加亚硝酸钠水 溶液，控制在1?2h滴加完，搅拌0. 5?lh，然后滴加至含有水、36%盐酸和氯化亚铜的溶 液中，温度控制在25?30°C，滴加时间控制在1?2h，搅拌1. 5h升温至40?50°C搅拌反 应5?8h，向反应体系中加入二氯甲烷，搅拌0. 5h后静置分层，有机层常温蒸馏去溶剂得到 产品2-氯-5-碘苯甲酸乙酯；
d、在洁净的三口烧瓶中加入纯化水和氢氧化钠，搅拌溶解后加入乙醇升温至70? 80°C，控制温度滴加2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，滴加时间控制在1?2h，保持反应2?4h，反 应完成降温至30°C以下，PH调至1?2,过滤即可得到2-氯-5-碘苯甲酸。
2. 根据权利要求1所述一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤a 中，在滴加二氯甲烷和冰醋酸混合液过程中会放热，控制滴加温度在45?50°C。
3. 根据权利要求1所述一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤b 中，过滤的滤饼用预先冷却的乙醇洗涤。
4.根据权利要求1所述一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述步骤e 中，滤液用36 %的盐酸调节PH值。
【文档编号】C07C27/02GK104086361SQ201410364098
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月25日 优先权日:2014年7月25日
【发明者】王德峰, 张耀兵, 张燕程, 石飞 申请人:南通市华峰化工有限责任公司