一种催化合成光学纯β-硝胺类衍生物的方法
【专利摘要】一种光学活性的β－硝胺衍生物,其特征在于其通式（I）为：（I）其中R1代表碳原子数为２～８的链烷基、碳原子数为５～８的环烷基、苯基、取代苯基、杂环基或取代杂环基。R2代表芳香基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或对甲氧苯基。R3代表H或甲基；R4代表H或碳原子数为1～6的链烷基，或碳原子数为2～6的带有功能基如羧基、羟基的烷基。本发明的优点是:利用手性铜配合物作为催化剂,合成光学纯β－亚胺衍生物,制备方便、价格较低、收率高，可进行大批量合成，适合工业生产应用。
【专利说明】一种催化合成光学纯P-硝胺类衍生物的方法
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明涉及3 -硝胺类化合物的合成方法领域，尤其涉及一种通过手性铜配合 物立体选择性催化合成3 -硝胺衍生物的方法。
[0003]
【背景技术】
[0004]P-硝胺是有机合成及药物化学合成中一类非常重要的中间体。通过还原@ 一 硝胺中的硝基可一步转化为非常有用的手性邻二胺类化合物。0 -硝胺也可以过氧化得到 手性a-氨基酸衍生物。这些化合物在药物合成上应用广泛。特别是手性邻二胺类化合 物的合成方法很少，但是它们在药物功能分子及中间体合成中的需求却非常大。如手性邻 二胺是合成一些重要的原料药如Nemonapride的关键中间体。
[0005] 另外，aza-Henry(或称nitro-Mannich)反应是有机合成中一种常用且极其重要 的碳-碳键生成反应，也是一种制备3 -硝胺衍生物的最直接且高效的方法。近年来，不 对称催化的aza-Henry反应已有较多报道，其中金属配合物催化剂占主导地位。例如日本 的Shibasaki小组利用双金属-席夫碱配合物催化不对称aza-Henry反应合成了手性硝胺 化合物中间体，将其还原为手性邻位二元胺，再通过4步反应即可高效地合成临床上用于 镇定的药物Nemonapride。尽管该方法收率高、选择性好，但是其催化剂包含了稀土贵金属， 因此价格昂贵，难以工业化生产。其它已知的配合物催化剂也有成本高，选择性差等缺点。
[0006] 利用新型的非贵金属催化剂如铜配合物催化剂的方法来制备光学纯的0 -硝胺 化合物具有高度原子经济及可持续性的特点，可以大大节约工业生产成本，并且减少环境 污染。而通过光学纯的3 -硝胺化合物可一步制备光学纯的药物中间体手性邻二胺和有 用的a-氨基酸，可大大提高生产各种原料药的效率，减少成本，实现工业化应用。
[0007]
【发明内容】
本发明目的在于提供操作简便、反应温和、成本低、收率高的立体选择性催化合成一种 光学纯0 -硝胺衍生物的方法。
[0008] -种光学活性的3 -硝胺衍生物，其通式（I)为：
【权利要求】
1. 一种光学活性的β -硝胺衍生物，其特征在于其通式（I)为：
其中Ri代表碳原子数为2?8的链烷基、碳原子数为5?8的环烷基、苯基、取代苯 基、杂环基或取代杂环基，R2代表芳香基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或对甲氧苯基，R3代表Η或 甲基；R 4代表Η或碳原子数为1?6的链烷基，或碳原子数为2?6的带有功能基如羧基、 轻基的烧基。
2. 根据权利要求1所述的光学活性的β -硝胺衍生物，其特征在于制备方法包括以 下步骤：将手性铜配合物催化剂在室温溶解于极性溶剂中，搅拌下加入亚胺和硝基烷烃衍 生物，其后在40° C-0° C反应2-72小时，去除极性溶剂，所得混合物通过柱色谱法分离 得纯品，即为β -硝胺衍生物。
3. 根据权利要求2所述的光学活性的β -硝胺衍生物，特征在于所述的极性溶剂 为：乙醇、甲醇或四氢呋喃。
4. 根据权利要求2所述的光学活性的β -硝胺衍生物，其特征在于：所述的亚胺为 含札和R2的亚胺，其中&优选苯基、取代苯基或杂环芳香基；R2优选叔丁氧羰基、苄氧羰 基或对甲氧苯基。
5. 根据权利要求2所述的光学活性的β -硝胺衍生物，其特征在于：所述的硝基烷 烃衍生物为含R3和R4的硝基烷烃衍生物，含R3和R4的硝基烷烃衍生物优选：硝基甲烷、 硝基乙烷、硝基丙烷或4-硝基丁酸甲酯。
6. 根据权利要求2所述的光学活性的β -硝胺衍生物，特征在于：所述的亚胺和 手性铜配合物的投料摩尔比是20 : 0.8-1. 5,亚胺和硝基烷烃衍生物的投料摩尔比是1 : 1.5-5,亚胺在反应体系中的浓度为0.2mol/L?2mol/L。
【文档编号】C07C269/06GK104292062SQ201410418694
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年8月25日 优先权日:2014年8月25日
【发明者】刘娥, 刘金丽, 李立, 李立威, 杨成雄 申请人:荆楚理工学院