一种苯并咪唑衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种苯并咪唑衍生物叔丁基-2-甲基-3H-苯并[d]咪唑-5-基氨基甲酸的制备方法，以4-硝基苯-1,2-二胺为起始原料，经过关环、还原、叔丁氧羰基保护得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】-种苯并咪唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种苯并咪唑衍生物叔丁 基-2-甲基-3H-苯并[d]咪唑-5-基氨基甲酸的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物叔丁基-2-甲基-3H-苯并[d]咪唑-5-基氨基甲酸，结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备苯并咪唑衍生物叔丁基-2-甲基-3H-苯并[d]咪唑-5-基氨基甲酸的方 法，以4-硝基苯-1，2-二胺为起始原料，经过关环、还原、叔丁氧羰基保护得到目标产物4， 合成路线如下。
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是， (1) 以4-硝基苯-1，2-二胺为起始原料，经过关环反应得到2 ;
(2) 把2进行还原反应，得到3;
(3) 把3进行叔丁氧羰基保护反应得到4 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的试剂选 自醋酸；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、 氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷、钯碳-氢气中的一种或几种的混合物；所述的叔丁氧羰基 保护反应制备化合物4所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙 胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化 合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、 对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混合 物；所述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、 四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲 基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的反应 温度是〇°C?溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0°C?室温；所 述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物4所用的是0°C?室温。 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温 度是溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是(TC?室温；所述的叔丁 氧羰基保护反应制备化合物4所用的是室温。
【文档编号】C07D235/08GK104311491SQ201410468482
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月15日 优先权日:2014年9月15日
【发明者】陈芳军, 李书耘, 邓泽平 申请人:湖南华腾制药有限公司