一种金催化不对称醚的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种有机合成中不对称醚的合成方法，反应通式如下，式中R-OH为苄醇，对甲氧基苄醇，叔丁醇，二苯甲醇，三苯甲醇。式中R’OH为普通烷基醇或含羟基化合物。反应所需的金催化剂为Ph3PAuCl，Ph3PAuNTf2，HAuCl4，NaAuCl4，Ph3PAuOTf，Ph3PAuSbF6，IPrAuCl，纳米金。反应所需的介质为：无溶剂，甲苯，均三甲苯，1,2-二氯乙烷，四氢呋喃，乙腈，丙酮。反应的实施为微波反应器加热，本发明方法原料易得，操作简单，应用范围广，原子经济性好，反应绿色。
【专利说明】一种金催化不对称醚的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种在金催化剂的作用下，两种醇在微波介导下直接脱水成不对称醚 的合成方法。
【背景技术】
[0002] 醚是一类非常重要的结构，在有机合成中起着十分重要的作用，寻找简单有效的 醚的制备方法，也一直是有机化学家关注的焦点。（Angew.Chem.Int.Ed.，2007, 46, 298 -300.)醚由于结构的稳定性，常作为有机合成中的保护基使用，目前常见的经典合成醚的方 法有：
[0003] (I)Williamson合成法。（AdvancedOrganicChemistry,Reactions,Mechanisms andStructure, 4thed·，Wiley,NewYork, 1992,pl512·)，该合成法发现于 1850年，利用齒 代烃与醇钠和酚钠反应得到相应的醚，是合成对称醚与不对称醚的常用方法。但是，该反应 不利于工业生产，主要是因为卤代烃不容易得到，或者价格十分昂贵，同时在反应当中通常 需要较强的碱，例如钠或氢钠，因此如果底物不耐碱也不能选用该方法。
[0004]
【权利要求】
1. 一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：在金催化剂的作用下以容易形成碳 正离子的醇与烷基醇或含羟基的化合物反应，在微波介导下生成不对称醚，反应通式为：
其中R-OH为苄醇，对甲氧基苄醇，叔丁醇，二苯甲醇，三苯甲醇；R' OH为烷基醇或含羟 基的化合物。
2. 如权利要求1所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：所述的烷基醇 中R'为烷基、环烷基或含有取代基团的烷基、环烷基，含羟基化合物中R'为天然产物母核 或片段，其中烷基选自直链或支链的Cl-ClO烷基，环烷基选自-(CH2) n-(n=4-8)的环烷 基；烧基、环烧基上的取代基为氢*、齒素、C1-C4烧氧基、娃氧基、硝基、C1-C6醋基、丽撰基、 C2-C10炔基、C2-C10烯基、C6-C12六元糖环及Cl-ClO酰胺；含羟基的化合物选自取代苯 酚或含羟基的杂环化合物，所述取代基为齒素、硝基或C1-C4烷氧基，所述杂环化合物为含 氧、氮、硫的C3-C8的杂环。
3. 如权利要求1或2所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：反应中加 入反应介质，所述的反应介质为甲苯，均三甲苯，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃，乙腈或丙酮中的 一种。
4. 如权利要求1-3任何一项所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：反 应物1、2的物质的量的比例为1:1 - 10:1。
5. 如权利要求1-4任何一项所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：反 应所使用的金催化剂为 Ph3PAuCl, Ph3PAuNTf2, HAuCl4, NaAuCl4, Ph3PAuOTf, Ph3PAuSbF6, IPrAuCl或纳米金中的一种。
6. 如权利要求1-5任何一项所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：金 催化剂的用量为反应物2的物质的量的0. 05%-1%。
7. 如权利要求1-6任何一项所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：所 述的反应用微波反应器加热到50 °C - 150 °C下，搅拌反应10分钟-90分钟。
8. 如权利要求1-7任何一项所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：以 薄层色谱检测反应过程，薄层色谱的展开剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷、甲醇、氯仿、二氯 甲烷、丙酮、四氢呋喃、水或者其中的两者或三者的混合液， 优选：石油醚/乙酸乙酯，50:1-100:1。
9. 如权利要求8所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于：产物的分离提 纯方法为：直接用柱层析的方法进行分离提纯，展开剂的体系为：石油醚、乙酸乙酯、正己 烷甲醇、氯仿、二氯甲烷丙酮、四氢呋喃、水或者其中的两者或三者的混合液，优选：石油醚 /乙酸乙酯50:1-100:1。
10. 如权利要求1-9任何一项所述的一种金催化不对称醚的合成方法，其特征在于： 底物1、底物2、反应介质以及金催化剂的加入顺序任意互换。
【文档编号】C07C43/188GK104326883SQ201410478288
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月18日 优先权日:2014年9月18日
【发明者】刘永祥, 程卯生, 王晓宇, 石慧, 杜川, 王岩石, 刘洋 申请人:沈阳药科大学