一种普萘洛尔中间体的改进制备方法
【专利摘要】本发明公开一种普萘洛尔中间体3-（1-萘氧基）-1，2-环氧丙烷的改进制备方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，碳酸氢盐和锰盐促进下，1-烯丙氧基萘与30%双氧水发生环氧化反应，生成3-（1-萘氧基）-1，2-环氧丙烷。与现有的制备方法比较，本方法具有制备方法简便，反应条件温和，过程容易控制，副反应少，环氧化产物不易分解，易于分离纯化，产品质量好，收率高，适于工业化生产等优点。
【专利说明】一种普萘洛尔中间体的改进制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工【技术领域】，涉及一种普萘洛尔中间体的改进制备方法，具体 涉及普萘洛尔中间体3- (1-萘氧基）-1，2-环氧丙烧的改进制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸普萘洛尔是世界上第一个应用于临床的β受体阻断剂，对治疗高血压和心 绞痛作出了巨大的贡献。科学家詹姆斯布莱克为此荣获1988年诺贝尔医学奖和英国女王 奖。
[0003] 盐酸普萘洛尔化学名称：1_异丙氨基-3- (1-萘氧基）-2_丙醇盐酸盐。其左旋 体活性较右旋要强，临床用其外消旋体。其结构式如下：
【权利要求】
1. 一种普萘洛尔中间体的改进制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，碳酸氢盐和锰 盐促进下，1-烯丙氧基萘（II)与30%双氧水发生环氧化反应，生成普萘洛尔中间体3-( 1-萘 氧基）-1，2-环氧丙烷（I )，反应方程式如下：
2. 如权利要求1所述的一种普萘洛尔中间体的改进制备方法，其特征在于：所述的有 机溶剂为叔丁醇、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述的有机溶剂的体积用量与式 (II)重量用量的比例为0· 8 :1?2 :1。
3. 如权利要求1所述的一种普萘洛尔中间体的改进制备方法，其特征在于：所述的碳 酸氢盐为碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或多种；所述的碳酸氢盐与式（II)的摩 尔量的比例为0. 2 :1?0. 5 :1 ;所述的碳酸氢盐是以水溶液的形式参与反应，摩尔浓度为 0.2mol/L〇
4. 如权利要求1所述的一种普萘洛尔中间体的改进制备方法，其特征在于：所述的锰 盐为一水硫酸锰；所述的锰盐与式（II)的摩尔量的比例为〇. 01 :1?〇. 05 :1。
5. 如权利要求1所述的一种普萘洛尔中间体的改进制备方法，其特征在于：30%双氧水 与式（II)的摩尔量的比例为1. 5 :1?4. 5 :1。
6. 如权利要求1所述的一种普萘洛尔中间体的改进制备方法，其特征在于：环氧化反 应温度为20?35°C。
【文档编号】C07D303/23GK104370858SQ201410567068
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月23日 优先权日:2014年10月23日
【发明者】冯旋, 付林, 廖俊, 孙琼芳, 刘玉亭 申请人:华中药业股份有限公司