苯基取代的三氮唑磺酰丙二酸类化合物、其制备方法及用途
【专利摘要】本发明涉及与高尿酸血症和痛风相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含苯基取代的三氮唑磺酰丙二酸结构的尿酸转运体1抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。其中，R选自H、卤素取代基。
【专利说明】苯基取代的三氮唑磺酰丙二酸类化合物、其制备方法及用 途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及治疗高尿酸血症和痛风相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对 高尿酸血症和痛风有治疗作用的一类苯基取代的三氮唑磺酰丙二酸结构的尿酸转运体 I (urate transporterl, URAT1)抑制剂、制备方法、含有它们的药物组合物以及在医药上的 用途。
【背景技术】
[0002] 痛风是一种慢性代谢性疾病，以高尿酸血症和尿酸单钠盐（MSU)沉积在关节等部 位而引起的痛疼为主要特征，主要原因为嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍。据估计，目前 全球痛风患者有2000多万。目前用于治疗痛风的药物包括用于缓解疼痛的抗炎药物（如 秋水仙碱等）、抑制尿酸生成药物（以别嘌醇和非布索坦为代表的黄嘌呤氧化酶抑制剂）、 粗尿酸排泄药物（以丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆和氯沙坦为代表的尿酸排泄药物）和尿酸 酶（以pegloticase为代表）。这些药物存在不同的程度的毒副作用，如苯溴马隆有引起爆 发性肝炎的危险，别嘌醇有肝脏及骨髓毒性和变态反应等不良反应，等等。
[0003] Lesinurad(RDEA594)是一种由Ardea公司研制的可以抑制肾脏中尿酸转运体 (urate transporterl, URAT1)而通过尿液的途径来排出血液中尿酸的口服药物，目前处于 III期临床阶段。Lesinurad最早由Valeant公司研发的抗病毒药物RDEA806发展而来。现 在Lesinurad的所有权目前由于Ardea公司被收购而属于Astra Zeneca。
[0004]
【权利要求】
1. 具有通式I结构的化合物，
其中，R选自H、卤素取代基。
2. 权利要求1所定义的通式I化合物，选自下列化合物，
3. 合成权利要求1-2任一所定义的通式I的化合物的方法：
化合物II与α -溴代丙二酸二甲酯在碱存在下反应，得到化合物IV ;化合物IV在溴 仿中与亚硝酸钠和二氯乙酸反应得到化合物V ;化合物V在碱性条件下水解得到化合物VI ; 化合物VI与2当量及以上的氧化剂氧化得到化合物I。
4.权利要求1-2之一所定义的通式I化合物在制备治疗高尿酸血症和痛风药物方面的 用途。
【文档编号】C07D249/12GK104370842SQ201410582801
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月27日 优先权日:2014年10月27日
【发明者】不公告发明人 申请人:张远强