一种促肝细胞生长素的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种促肝细胞生长素的制备方法，包括如下步骤：1)乳猪肝预处理；2)均质；3)酶解：乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加盐酸溶液至pH值为2.5-3.0，再加入胃蛋白酶搅拌后，将反应容器及其内容物置于水浴锅中水解得到酶解物料；4)灭活；5)离心；6)粗滤：将中性离心液先后经过截留分子量为100KD的中空纤维超滤装置和截留分子量为10KD的中空纤维超滤装置进行过滤得到粗滤液；7)超滤：粗滤液经截流分子量为6000D的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液。本发明工艺简单温和，而且节能环保，提取率高；所制备的促肝细胞生长素的活性较高，并且分子量小于6000D，安全性高，对人的过敏反应基本消除。
【专利说明】一种促肝细胞生长素的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及促肝细胞生长素制备【技术领域】，尤其涉及一种促肝细胞生长素的制备方法。
【背景技术】
[0002]促肝细胞生长素是从新鲜乳猪肝脏中提取的小分子量多肽类混合物，分子量在10000以下。其药理作用主要为可刺激正常肝细胞0嫩的合成，促进肝细胞再生，对损伤的肝细胞有保护作用，促进肝功能的恢复，还有调节机体的免疫功能和抗肝纤维化作用。临床上用于治疗重型肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化等。目前，针对促肝细胞生长素这一生物制剂类药物，已经有很多专利和文献报道。
[0003]在专利2103116052.2中，公开了一种促肝细胞生长素注射液及制备方法，其中的肝细胞生长素为从乳猪中提取分离获得的一种活性蛋白质，占总蛋白含量的60%以上，该促肝细胞生长素是通过以下方法制备:1)匀浆搅拌:加提取液，室温下低速6011)0搅拌111:3)加热:水浴加热提取罐，液体温度达到951时停止加热，保持15-20分钟；幻过滤；5〉提纯:将过滤液上样至02仙3印匕抓此?？柱中，采用含有氯化钠的？83溶液进行洗脱，再用超滤膜除盐。该制备方法的工艺繁琐，还需要加盐的洗脱液洗脱后再脱盐，这些操作步骤都会损失活性物质的含量，造成提取物活性低，提取率低。
【发明内容】
[0004]基本【背景技术】存在的技术问题，本发明提出了一种促肝细胞生长素的制备方法，采用酶解和超滤工艺，整个工艺简单温和，而且节能环保，提取率高；所制备的促肝细胞生长素的活性较高，并且分子量小于60000，安全性高，对人的过敏反应基本消除。
[0005]本发明提出的一种促肝细胞生长素的制备方法，包括如下步骤:
[0006]31、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5(^的小块或细条状，再置于绞肉机中绞成粒径为1-3臟的乳猪肝颗粒；
[0007]32、均质:将31得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以2800-3000印111的转速研磨2.5-4.5-=得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1-2:1-2加入搅拌机中，以280-300^111的转速搅拌15-18-11得到乳猪肝匀浆；
[0008]33、酶解:将32得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加3-511101/1盐酸溶液至邱值为2.5-3.0，再加入胃蛋白酶以150-18011)111的转速搅拌22-25-11后，将反应容器及其内容物置于37-451的水浴锅中水解6-81！得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为 99-101:0.4-0.6 ；
[0009]34、灭活:将83得到的酶解物料水浴加热至81-821，保温10-130111后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆；
[0010]35、离心:将34得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以3700-4200印111的转速离心13-17-11后，将上清液取出滴加3-511101/1氢氧化钠溶液至邱为6.8-7.2得到中性离心液；
[0011]36、粗滤:将35得到的中性离心液经过截留分子量为1001(0的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.05-0.101？8 ；
[0012]37、超滤:将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.15-0.201？3？回流压力为0.05-0.101？80
[0013]优选地，32中，将31得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以2850-2900^111的转速研磨3-4-=得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1-1.2:1-1.2加入搅拌机中，以290-30011)111的转速搅拌16-17-11得到乳猪肝匀浆；
[0014]优选地，33中，将52得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加4-5001/1盐酸溶液至邱值为2.7-3.0，再加入胃蛋白酶以160-18011)111的转速搅拌23-25-11后，将反应容器及其内容物置于40-421的水浴锅中水解6.5-7.5卜得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为99-101:0.5。
[0015]优选地，35中，将34得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以3900-410011)111的转速离心
14-16-11后，将上清液取出滴加4-511101/1氢氧化钠溶液至邱为6.9-7.1得到中性离心液。
[0016]优选地，37中，将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.17-0.181？3？回流压力为0.06-0.09腿
[0017]优选地，包括如下步骤:
[0018]31、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5(^的小块或细条状，再置于绞肉机中绞成粒径为1-3臟的乳猪肝颗粒；
[0019]32、均质:将81得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以29001^的转速研磨3-11得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1:1加入搅拌机中，以30011)0的转速搅拌16.5-=得到乳猪肝匀浆；
[0020]33、酶解:将32得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加511101/1盐酸溶液至邱值为3.0，再加入胃蛋白酶以170印111的转速搅拌24-11后，将反应容器及其内容物置于411的水浴锅中水解71！得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为200:1 ；
[0021]34、灭活:将33得到的酶解物料水浴加热至82。。，保温10-11后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆；
[0022]35、离心:将84得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以40001^的转速离心150111后，将上清液取出滴加511101/1氢氧化钠溶液至邱为7.0得到中性离心液；
[0023]36、粗滤:将35得到的中性离心液经过截留分子量为1001(0的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.071？^ ；
[0024]37、超滤:将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.171？3？回流压力为0.071？30
[0025]上文中的1(0为千道尔顿，0为道尔顿。
[0026]本发明将乳猪肝研磨成乳猪肝糜，促使部分肝细胞的细胞膜破碎，再通过加水搅拌，使肝细胞中的蛋白质溶出；向乳猪肝匀浆中滴加盐酸溶液不仅可以促使更多肝细胞破碎，加速蛋白质溶出，而且可以为下一步胃蛋白酶促进蛋白质水解营造适宜的反应环境，然后加入胃蛋白酶并搅拌，促使胃蛋白酶在酸性条件下与乳猪肝匀浆充分接触，在37-45 V的水浴锅中水解6-81！，充分水解大分子蛋白质，使之降解为小分子多肽链和小分子蛋白质；而将酶解物料水浴加热至81-821，保温10-130111，使胃蛋白酶和剩余的大分子蛋白质变性，有效的杀死可能存在的病毒和细菌，同时保证小分子多肽链和小分子蛋白质的生物活性；将灭活匀浆离心得到上清液使大分子蛋白质沉淀，而小分子多肽链和小分子蛋白质仍溶于溶液中；接着将中性离心液分别通过截留分子量为100X0的中空纤维超滤装置和截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置，形成分级过滤，提高中性离心液的过滤效率，并得到分子量小于10X0的多肽和蛋白质，同时控制回流压力为0.05-0.10腿^，既提高了过滤效率，又能避免某些大分子在高压下通过中空纤维超滤装置；再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤，同时进液压力为0.15-0.201？^和回流压力为0.05-0.101？3，使本发明所制备的促肝细胞生长素中的分子小于60000，大大提高了有效组分含量浓度，而且安全性高。
[0027]本发明中，采用酶解和超滤工艺，整个工艺简单温和，而且节能环保，提取率高；所制备的促肝细胞生长素的活性较高，并且分子量小于60000，安全性高，对人的过敏反应基本消除。
【具体实施方式】
[0028]下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
[0029]实施例1
[0030]本发明提出的一种促肝细胞生长素的制备方法，包括如下步骤:
[0031]31、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5(^的小块或细条状，再置于绞肉机中绞成粒径为1-3臟的乳猪肝颗粒；
[0032]32、均质:将81得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以30001^的转速研磨2.5111111得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为2:1加入搅拌机中，以30011)0的转速搅拌
15-=得到乳猪肝匀浆；
[0033]33、酶解:将32得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加511101/1盐酸溶液至邱值为2.5，再加入胃蛋白酶以180印111的转速搅拌22-11后，将反应容器及其内容物置于451的水浴锅中水解6卜得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为101:0.4；
[0034]34、灭活:将33得到的酶解物料水浴加热至811，保温13-11后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆；
[0035]35、离心:将84得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以37001^的转速离心170111后，将上清液取出滴加311101/1氢氧化钠溶液至邱为7.2得到中性离心液；
[0036]36、粗滤:将35得到的中性离心液经过截留分子量为1001(0的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.101？3 ；
[0037]37、超滤:将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.151？3？回流压力为0.101？30
[0038]实施例2
[0039]本发明提出的一种促肝细胞生长素的制备方法，包括如下步骤:
[0040]31、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5(^的小块或细条状，再置于绞肉机中绞成粒径为1-3臟的乳猪肝颗粒；
[0041]32、均质:将31得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以280011)111的转速研磨4.5111111得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1:2加入搅拌机中，以28011)0的转速搅拌18-=得到乳猪肝匀浆；
[0042]33、酶解:将32得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加311101/1盐酸溶液至邱值为3.0，再加入胃蛋白酶以150印111的转速搅拌25-11后，将反应容器及其内容物置于371的水浴锅中水解8卜得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为99:0.6 ；
[0043]34、灭活:将33得到的酶解物料水浴加热至81.8^0，保温11-11后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆；
[0044]35、离心:将84得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以42001^的转速离心130111后，将上清液取出滴加511101/1氢氧化钠溶液至邱为6.8得到中性离心液；
[0045]36、粗滤:将35得到的中性离心液经过截留分子量为1001(0的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.051？^ ；
[0046]37、超滤:将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.201？3？回流压力为0.051？30
[0047]实施例3
[0048]本发明提出的一种促肝细胞生长素的制备方法，包括如下步骤:
[0049]31、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5(^的小块或细条状，再置于绞肉机中绞成粒径为1-3臟的乳猪肝颗粒；
[0050]32、均质:将81得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以285011)111的转速研磨細丨]!得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1.2: 1加入搅拌机中，以29011)0的转速搅拌17-=得到乳猪肝匀浆；
[0051]33、酶解:将32得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加411101/1盐酸溶液至邱值为2.7，再加入胃蛋白酶以160印111的转速搅拌23-11后，将反应容器及其内容物置于401的水浴锅中水解7.5卜得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为99:0.5；
[0052]34、灭活:将83得到的酶解物料水浴加热至81.5^0，保温13-11后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆；
[0053]35、离心:将84得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以39001^的转速离心160111后，将上清液取出滴加411101/1氢氧化钠溶液至邱为7.1得到中性离心液；
[0054]36、粗滤:将35得到的中性离心液经过截留分子量为1001(0的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.061？^ ；
[0055]37、超滤:37中，将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.181？3？回流压力为0.061？30
[0056]实施例4
[0057]本发明提出的一种促肝细胞生长素的制备方法，包括如下步骤:
[0058]31、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5(^的小块或细条状，再置于绞肉机中绞成粒径为1-3臟的乳猪肝颗粒；
[0059]32、均质:将31得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以29001^111的转速研磨3-11得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1:1加入搅拌机中，以30011)0的转速搅拌16.5-=得到乳猪肝匀浆；
[0060]33、酶解:将32得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加511101/1盐酸溶液至邱值为3.0，再加入胃蛋白酶以170印111的转速搅拌24-11后，将反应容器及其内容物置于411的水浴锅中水解71！得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为200:1 ；
[0061]34、灭活:将33得到的酶解物料水浴加热至82。。，保温10-11后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆；
[0062]35、离心:将84得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以40001^的转速离心150111后，将上清液取出滴加511101/1氢氧化钠溶液至邱为7.0得到中性离心液；
[0063]36、粗滤:将35得到的中性离心液经过截留分子量为1001(0的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.071？^ ；
[0064]37、超滤:将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.171？3？回流压力为0.071？30
[0065]实施例5
[0066]本发明提出的一种促肝细胞生长素的制备方法，包括如下步骤:
[0067]31、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5(^的小块或细条状，再置于绞肉机中绞成粒径为1-3臟的乳猪肝颗粒；
[0068]32、均质:将81得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以28801^的转速研磨3.5111111得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1: 1.2加入搅拌机中，以295印！11的转速搅拌17-=得到乳猪肝匀浆；
[0069]33、酶解:将32得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加4.511101/1盐酸溶液至邱值为2.9，再加入胃蛋白酶以180印111的转速搅拌25-11后，将反应容器及其内容物置于421的水浴锅中水解6.5卜得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为101:0.5 ；
[0070]34、灭活:将83得到的酶解物料水浴加热至81.2。。，保温12-11后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆；
[0071]35、离心:将34得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以4100印111的转速离心140111后，将上清液取出滴加4.511101/1氢氧化钠溶液至邱为6.9得到中性离心液；
[0072]36、粗滤:将35得到的中性离心液经过截留分子量为1001(0的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为10X0的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.081？^ ；
[0073]37、超滤:37中，将36得到的粗滤液再经截流分子量为60000的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.17即3，回流压力为0.0蘭？3。
[0074]以上所述，仅为本发明较佳的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本【技术领域】的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种促肝细胞生长素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: .51、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5cm的小块或细条状,再置于绞肉机中绞成粒径为l-3mm的乳猪肝颗粒； .52、均质:将SI得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以2800-3000rpm的转速研磨.2.5-4.5min得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1_2:1_2加入搅拌机中，以.280-300rpm的转速搅拌15_18min得到乳猪肝匀浆； . 53、酶解:将S2得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加3-5mol/L盐酸溶液至pH值为.2.5-3.0，再加入胃蛋白酶以150-180rpm的转速搅拌22_25min后，将反应容器及其内容物置于37-45°C的水浴锅中水解6-8h得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为.99-101:0.4-0.6； .54、灭活:将S3得到的酶解物料水浴加热至81-82°C，保温10_13min后，将温度降至室温静置得到灭活匀浆； . 55、离心:将S4得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以3700-4200rpm的转速离心13_17min后，将上清液取出滴加3-5mol/L氢氧化钠溶液至pH为6.8-7.2得到中性离心液； .56、粗滤:将S5得到的中性离心液经过截留分子量为100KD的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为1KD的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.05-0.1OMPa ；. 57、超滤:将S6得到的粗滤液再经截流分子量为6000D的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.15-0.20MPa,回流压力为0.05-0.1OMPa0
2.根据权利要求1所述促肝细胞生长素的制备方法，其特征在于，S2中，将SI得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以2850-2900rpm的转速研磨3_4min得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1-1.2:1-1.2加入搅拌机中，以290-300rpm的转速搅拌16_17min得到乳猪肝匀浆。
3.根据权利要求1或2所述促肝细胞生长素的制备方法，其特征在于，S3中，将S2得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加4-5mol/L盐酸溶液至pH值为2.7-3.0，再加入胃蛋白酶以160-180rpm的转速搅拌23-25min后，将反应容器及其内容物置于40-42°C的水浴锅中水解6.5-7.5h得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为99-101:0.5。
4.根据权利要求1-3任一项所述促肝细胞生长素的制备方法，其特征在于，S5中，将S4得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以3900-4100rpm的转速离心14_16min后，将上清液取出滴加4-5mol/L氢氧化钠溶液至pH为6.9-7.1得到中性离心液。
5.根据权利要求1-4任一项所述促肝细胞生长素的制备方法，其特征在于，S7中，将S6得到的粗滤液再经截流分子量为6000D的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.17-0.18MPa,回流压力为0.06-0.09MPao
6.根据权利要求1-5任一项所述促肝细胞生长素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: S1、乳猪肝预处理:取乳猪肝，去除胆囊、筋膜和结缔组织，清水洗净，浙水后再用注射用水清洗，然后切成宽度为3-5cm的小块或细条状,再置于绞肉机中绞成粒径为l-3mm的乳猪肝颗粒； . 52、均质:将SI得到的乳猪肝颗粒加入胶体磨中以2900rpm的转速研磨3min得到乳猪肝糜，将乳猪肝糜和注射用水按重量比为1:1加入搅拌机中，以300rpm的转速搅拌.16.5min得到乳猪肝匀浆； . 53、酶解:将S2得到的乳猪肝匀浆置于反应容器中，滴加5mol/L盐酸溶液至pH值为.3.0，再加入胃蛋白酶以170rpm的转速搅拌24min后，将反应容器及其内容物置于41 °C的水浴锅中水解7h得到酶解物料，其中乳猪肝匀浆与胃蛋白酶的重量比为200:1 ; .54、灭活:将S3得到的酶解物料水浴加热至82°C，保温1min后，将温度降至室温静置得到灭活匀衆； . 55、离心:将S4得到的灭活匀浆加入离心瓶中，以4000rpm的转速离心15min后，将上清液取出滴加5mol/L氢氧化钠溶液至pH为7.0得到中性离心液； . 56、粗滤:将S5得到的中性离心液经过截留分子量为100KD的中空纤维超滤装置进行第一次过滤后，再经过截留分子量为1KD的中空纤维超滤装置进行第二次过滤得到粗滤液，其中第一次过滤和第二次过滤的回流压力为0.07MPa ； . 57、超滤:将S6得到的粗滤液再经截流分子量为6000D的超滤膜进行超滤得到促肝细胞生长素溶液，其中进液压力为0.17MPa，回流压力为0.07MPa。
【文档编号】C07K1/34GK104388511SQ201410586429
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年10月27日 优先权日:2014年10月27日
【发明者】王康林, 马婕, 陈玉海, 苟希霞 申请人:合肥平光制药有限公司