一种合成3-羰基-4-杂氮雄甾-17β衍生物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种合成3-羰基-4-杂氮雄甾-17β衍生物Ⅰ的方法，包括以下步骤：(1)在酸性催化剂存在下，将A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ溶解于二氧六环的氨水溶液中，加热，缓慢滴加溶解有还原剂的氨水溶液，同时发生还原胺化反应和闭环反应；(2)加酸破坏还原剂，常压浓缩，回收二氧六环；(3)降温，甩滤，得滤饼；再用水将滤饼洗至中性，甩干，得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品；(4)使用甲醇对所得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品打浆，甩滤，得滤饼；再用甲醇洗滤饼，甩干；烘干，得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ精品。本发明将还原胺化反应和闭环反应一步完成，反应温度低，产品收率高、质量好，经济、环保，适于工业化实施。
【专利说明】-种合成3- P炭基-4-杂氮雄η -17 β衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物合成领域，具体涉及合成医药中间体3-羰基-4-杂氮雄 甾-17 β衍生物的方法。
【背景技术】
[0002] 非那雄胺、度他雄胺分别是美国默克公司和葛兰素公司开发研制的治疗良性前 列腺增生及脱发的药物，疗效确切，副作用小。其重要中间体闭环物3-羰基-4-杂氮雄 甾-17 β衍生物是由A环开环物A-失碳-3, 5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物 胺化、还原、闭环而来，其反应通式如下：
【权利要求】
1. 一种合成3-羰基-4-杂氮雄留-17 β衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 在酸性催化剂存在的条件下，将A-失碳-3, 5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β 衍生物II溶解于加有二氧六环的氨水溶液中，加热，缓慢滴加溶解有还原剂的氨水溶液，同 时发生还原胺化反应和闭环反应； (2) 反应完毕后，向反应体系中加酸破坏还原剂，常压共沸浓缩，分离，回收二氧六环； (3) 对所余反应体系降温，分离产物，得3-羰基-4-氮杂雄留-17 β衍生物I粗品； (4) 使用甲醇对所得3-羰基-4-氮杂雄留-17β衍生物I粗品打浆，分离产物，得3-羰 基_4_氮杂雄留-17 β衍生物I精品； 反应式如下：
式II、式I、式III中的R相同，且R为羰基、羧酸、羧酸酯、酰胺、乙酰基、羟基、烃基、醚 基、氯代基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，所述还原剂为硼氢化钠或硼 氢化钾；所述A-失碳-3, 5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物II和还原剂的摩尔比 为1 :1?2。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，所述酸性催化剂选自冰 醋酸、硫酸和盐酸，优选为冰醋酸；所述A-失碳-3, 5-开裂-雄留-5-酮-3-羧酸-17 β衍 生物II和酸性催化剂的摩尔比为1 :1?3。
4. 根据权利要求1?3任一项所述的方法，其特征在于，步骤⑴中，所述A-失 碳-3, 5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物II、和二氧六环的质量比为1 :3?10。
5. 根据权利要求1?4任一项所述的方法，其特征在于，步骤⑴中，将A-失 碳-3, 5-开裂-雄留-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物II二氧六环的氨水溶液中，所述氨水为 20%工业氨水；所述工业氨水：二氧六环：水按质量比为0. 9?1. 2 :3?10 :1?5。
6. 根据权利要求1?5任一项所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，所述还原剂溶于 氨水溶液中，所述氨水溶液为20%工业氨水；所述还原剂和20%工业氨水的质量比为1 : 1?2。
7. 根据权利要求1?6所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，所述还原剂溶于氨水溶 液中，所述氨水溶液为20%工业氨水和水按质量比为1?10。
8. 根据权利要求1?7所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，所述反应温度为0? 50°C反应，优选为35?40°C ;所述反应时间为1?12h。
9. 根据权利要求1?8任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2)中，所述破坏还原剂 的酸选自冰醋酸、硫酸和盐酸，优选为冰醋酸；所述还原剂与酸性催化剂及破坏还原剂的酸 的总摩尔数之比为1 :1?2。
【文档编号】C07J73/00GK104370993SQ201410587213
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月28日 优先权日:2014年10月28日
【发明者】左前进, 甘红星, 谢来宾 申请人:湖南科瑞生物科技有限公司