青葙子中新的三萜皂苷类化合物青葙苷k及其医疗用途
【专利摘要】本发明涉及的是从中药青葙子中分离得到的1个结构新颖的三萜皂苷类化合物青葙苷K及其医疗用途。从苋科(Amaranthaceae)植物青葙(Celosia atgentea L.)的干燥成熟种子中经过提取、精制、结构鉴定分离得到的具有保肝作用的新化合物,采用红外光谱、高分辨质谱、一维/二维核磁共振波谱以及理化分析鉴定其结构。
【专利说明】青葙子中新的三萜皂苷类化合物青葙苷K及其医疗用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及青葙子中新的三萜皂苷类化合物及其用途,属于天然药物医药技术领 域。
【背景技术】
[0002] 青葙子是中医常用中药,又名草决明、野鸡冠花子、狗尾巴子、牛尾巴花子。为苋科 (Amaranthacea) 一年生草本植物青葙(Celosia argentea L.)的成熟种子,中国大部分地 区均有野生或栽培。其味苦、性微寒,归肝经,具有清肝,明目,退翳之功效。常用于目赤肿 痛、角膜炎、角膜云翳、虹膜睫状体炎、眩晕、皮肤风热瘙痒、疥癣的治疗。青葙子所含化学成 分较多,现报道的主要有留醇类、环肽类、皂苷类、有机酸类等。林文群等研究发现青葙子中 含有丰富的氨基酸和脂肪油(棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、和亚麻酸等),并含烟酸及丰 富的硝酸钾 [1'2]。薛芊等从青葙子中分出β_谷留醇、棕榈酸、豆留醇、胡萝卜苷、齐墩果酸
[3] 。Morita等分离出一系列环肽类物质(moroidin,celogentin A-K)[t6]。郭美丽等分离 出三萜皂苷类成分(包括青葙苷A、B、C、D、Cl、Dl、E、F、G、鸡冠花苷),研究发现这些皂苷 类成分具有保肝、抗肿瘤等药理活性 [7_11]。临床上也有以青葙子为主要药味的中成药,如青 葙丸来源于《医宗金鉴》卷七十八,是传统的中药方剂,其组成为菟丝子1两,茺蔚子1两,生 地黄2两,青葙子2两,防风1两,五味子3钱,黑参1两,柴胡1两,泽泻1两,细辛3钱,车 前子1两,茯苓1两,主要用于肝虚积热,眼目起初红肿疼痛羞明,涩泪难开,久则渐生翳膜, 视物昏暗;绿风还睛丸来源于《金鉴》卷七十七,其组成为甘草1两,白术1两,人参1两,茯 苓1两,羌活1两,防风1两,菊花1两,生地黄1两,蒺藜1两,肉苁蓉1两,山药1两,牛膝 1两,青葙子1两,密蒙花1两,菟丝子1两,木贼1两,川芎1两。主治内障,已成绿风不足 证。
[0003] 非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮 酒史,由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积,以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的 临床病理综合征,也是一种临床常见病症。随着社会的发展,人们生活方式和饮食结构的改 变,NAFLD的发病率有上升趋势,正严重威胁人类的健康。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供两种从览科(Amaranthacea)植物青葙(Celosia argentea L.)中分离得到的具有保肝作用的化合物,并采用光谱技术,包括红外、高分辨质谱、核磁共 振以及酸水解-衍生化-高效液相色谱法鉴定其结构。命名为:青葙苷K(cel 〇Sin K),青 葙苷L(celosin L)。其化学结构如下:
[0005]
【权利要求】
1. 一种青葙子中新的三萜皂苷类化合物,其特征为: 青葙苷K,其化学结构如下:
2. 根据权利要求1中的青葙子中新的三萜皂苷类化合物,其特征为:制备方法如下: U)提取:将干燥青葙子药材粉碎后,加入药材重量5?10倍体积量的40?70 %乙醇 溶液冷浸过夜,40?80°C热回流提取2?4次,合并乙醇提取液,浓缩得总提取物。 以粗分:将上述提取所得总提取物,加入总提取物重量5?15倍量的水溶解后,按青 葙子药材与树脂质量比I : (1?10),经D-101型大孔吸附树脂,分别以水、10?20%乙醇 溶液、40?80%乙醇溶液、85?95%乙醇溶液梯度洗脱,每个梯度洗脱2?6个保留体积, 收集40?80%乙醇溶液洗脱部位,于60°C减压浓缩得粗提物。 (_3)精制:上述粗提物以粗硅胶(100?200目)拌样,经硅胶柱层析,以二氯甲烷-甲 醇梯度洗脱(100 : 1?1 : 1)。将二氯甲烷-甲醇(1 : 4)?(4 : 1)洗脱部分经反相 ODS色谱分离(分离条件:色谱柱内径2cm,柱内填料高40cm ;以甲醇-水(10%?100% ) 梯度洗脱),50 %?55 %的甲醇-水洗脱部位经冷冻干燥,得到青葙苷K化合物。
3. 根据权利要求2-3的青葙子中新的三萜皂苷类化合物,其特征为:制备方法如下: 结构鉴定:利用光谱谱技术,包括红外、高分辨质谱、核磁共振、酸水解-衍生化-高效 液相色谱法鉴定其结构。
4. 根据权利要求1所述的青葙子中新的三萜皂苷类化合物在制备治疗或预防脂肪肝 变性的组合物上的应用。
5. 根据权利要求1所述的青葙子中新的三萜皂苷类化合物在制备治疗或预防肝功能 损害的组合物上的应用。
【文档编号】C07J63/00GK104341478SQ201410591925
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年10月27日 优先权日:2014年10月27日
【发明者】李会军, 李萍, 吴延娆, 徐晓军 申请人:中国药科大学