1,2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了1,2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸合成的新方法，包括：(1)以1,2-二氢环丁烯并[α]萘为原料制备4-溴-1,2-二氢环丁烯并[α]萘；(2)在氮气保护下，将4-溴-1,2-二氢环丁烯并[α]萘四氢呋喃溶液滴入盛有四氢呋喃、镁屑和碘粒的反应器中，滴完后在50～70℃下反应；(3)将反应液置入低温反应器中，在-100～-60℃下，将硼酸三甲酯滴入反应液反应后回到室温继续反应；(4)将反应液注入冷稀盐酸搅拌后用乙醚萃取，并分别用去离子水和饱和氯化钠水溶液洗一遍，分出有机相，干燥后旋蒸除去溶剂，将固体物质重结晶，得到1,2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸。本发明以自主研发合成的4-溴-1,2-二氢环丁烯并[α]萘为原料，通过两步反应，合成出1,2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸，工艺稳定，产率高，成本低廉。
【专利说明】1，2-二氨环T婦并[a ]寨-4-棚酸化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学合成领域，具体涉及1,2-二氨环下帰并[a]蔡-4-测酸化 合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 1，2-二氨环下帰并[a ]蔡-4-测酸化合物有广阔的应用前景，由于有机测酸类物 质的特殊性，在生物医学方面，不仅可作为酶抑制剂用于肿瘤、微生物感染等疾病的治疗， 还可作为英光探针，用于识别过氧化氨类、糖类、铜离子、氣离子和儿茶酷胺类等物质。另 夕F，l，2-二氨环下帰并[a]蔡-4-测酸还是重要的有机中间体，在有机合成中有着非常重 要的作用，W 1，2-二氨环下帰并[a ]蔡-4-测酸为基材的系列催化剂，与其他类催化剂相 比，更加安全绿色、回收和利用也简便易得。
[0003] 但是在1,2-二氨环下帰并[a]蔡-4-测酸的合成中，一方面原料较难获得，另一 方面，由于产品结构的特殊性，合成条件较为苛刻，一直未有好的合成方案。
【发明内容】
[0004] 针对目前1,2-二氨环下帰并[a]蔡-4-测酸化合物合成方法的缺失，本发明W 自主研发合成的4-漠-1,2-二氨环下帰并[a]蔡，通过两步反应，成功合成出1,2-二氨 环下帰并[a ]蔡-4-测酸化合物。
[0005] 本发明制备1，2-二氨环下帰并[a ]蔡-4-测酸化合物的技术方案为：
【权利要求】
1. 1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物，其特征在于，化学结构式为：
2. -种权利要求1所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其 特征在于，包括下述步骤： 步骤一、以1，2-二氢环丁烯并[α]萘为原料制备4-溴-1，2-二氢环丁烯并 [α]萘，然后将制得的4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘溶解在干燥四氢呋喃中，得到 4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘溶液； 步骤二、在纯氮气气氛保护下，将干燥四氢呋喃加入盛有镁屑和引发剂碘粒的反应器 中，然后在室温下搅拌反应的同时将步骤一得到的4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘溶液 滴入反应器，2?3小时滴完，滴加完后升温至50?70°C继续搅拌反应1?3小时； 步骤三、将步骤二得到的反应液转移至低温反应器中，在-100?-60°C下搅拌反应的 同时将硼酸三甲酯缓慢匀速滴加入反应液，2?3小时滴完，滴完后在-100?-60°C下继续 搅拌反应1?3小时后，缓慢回到室温，并在室温下搅拌反应12?36小时； 步骤四、将一定量的稀盐酸在冰箱中预冷至0?KTC后，将步骤三得到的反应液缓慢 注入此冷稀盐酸中，缓慢搅拌,加完后加速搅拌,并持续20?50分钟； 步骤五、用乙醚萃取步骤四的反应液两次，将两次萃取的有机相合并，分别用与有机相 等体积去离子水和饱和氯化钠水溶液洗一遍，分出有机相，用无水硫酸钠干燥4?8小时； 步骤六、将干燥后物质旋蒸除去溶剂，得到固体物质，使用去离子水/甲醇混合溶剂将 固体物质重结晶2遍，得到化合物1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸。
3. 根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其 特征在于，步骤一中4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘的制备方法为：将重量比为1 :6? 10的1，2-二氢环丁烯并[α]萘与冰乙酸加入低温反应器中，同时加入甲醇，其中甲醇与冰 乙酸的体积比为1 :8?12,搅拌1?3小时后将反应液降温至-10?0°C;此外将摩尔比为 1 :4?7的溴素与冰乙酸混合溶解，得到溴素溶液，在-10?(TC下，搅拌反应液的同时将溴 素溶液匀速缓慢的滴加入反应液，在2?5小时内滴完，滴完后继续保温1?3小时，得到 红棕色反应液；将红棕色反应液避光后放入低温冷柜，在-30?_15°C下反应48?72小时 后，将反应液从低温冷柜中取出置于室温下，使反应液温度达到室温；将达到室温的反应液 加入反应液体积的1?3倍的二氯甲烷萃取2遍，分出有机相；此外将重量比为1:15?25 的偏重亚硫酸钠与去离子水配成溶液后加入有机相中搅拌5?10分钟，静置分层，然后使 用与有机相等体积的去离子水洗一遍，将有机相分出，干燥4?8小时，浓缩后得到粘稠固 体；使用体积比为5?10:1的石油醚与乙酸乙酯混合溶剂将粘稠固体重结晶2次，得到淡 黄色化合物4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘。
4. 根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法， 其特征在于，步骤一和步骤二中干燥四氢呋喃为新蒸出的干燥四氢呋喃，其干燥方法为：将 AR级四氢呋喃开封后加入质量比约5%的氢氧化钾固体，适当震荡后密封避光保存，预干 燥24小时后，将清液移入圆底烧瓶，压入钠丝，加入质量比为2?5%。二苯甲酮，加热回流至 液体变成深蓝色后蒸出，得到干燥四氢呋喃。
5. 根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其 特征在于，步骤一中4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘与干燥四氢呋喃的重量比为1:6? 10。
6.根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其特 征在于，步骤二中镁屑与步骤一中4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘的摩尔比为1?1. 1:1， 引发剂碘粒的用量为〇.01?〇. 〇2g，加入干燥四氢呋喃的体积占反应器容量的1/50。
7. 根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其 特征在于，步骤三中硼酸三甲酯与4-溴-1，2-二氢环丁烯并[α]萘的摩尔比为1?1. 1:1。
8. 根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其 特征在于，步骤四中所述稀盐酸的浓度为0. 3?0. 5mol/L，用量为步骤三得到的反应液体 积的2?3倍，所述缓慢搅拌的速率为100转/分，加速搅拌的速率1000转/分。
9. 根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其 特征在于，步骤五中乙醚的体积为反应液体积的1/2。
10. 根据权利要求2所述的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的制备方法，其 特征在于，步骤六中去离子水/甲醇的体积比为5?10:1，得到的固体物质的颜色为灰色， 得到的1，2-二氢环丁烯并[α]萘-4-硼酸化合物的颜色为类白色。
【文档编号】C07F5/02GK104447826SQ201410603576
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】冯毅, 汪云峰 申请人:绵阳达高特新材料有限公司