一种制备1-甲基环丙基甲酸的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备1-甲基环丙基甲酸的方法，属于精细化工和医药中间体领域。本发明以甲基丙烯酸(酯或盐)、或甲基丙烯腈、或甲基丙烯酰胺为原料，先与三卤化物在碱存在下发生环丙基化反应，生成2，2-偕卤化物(III)，2，2-偕卤化物(III)再与金属钠反应脱去环上卤原子生成甲基环丙酸盐或甲基环丙基腈或甲基环丙基酰胺(II)。甲基环丙基甲酸盐经酸化，得到1-甲基环丙基甲酸(I)。甲基环丙基腈和甲基环丙基酰胺经碱性水解，再酸化得到1-甲基环丙基甲酸(I)。本发明所有原料易得、反应条件温和、操作方便、成本低、所得产品纯度高，是一种可行的制备方法。
【专利说明】一种制备1-甲基环丙基甲酸的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备1-甲基环丙基甲酸的方法，属于精细化工和医药中间体领 域。
【背景技术】
[0002] 1-甲基环丙基甲酸是一种重要的医药及精细化工中间体。其结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备1-甲基环丙基甲酸的制备方法，是以甲基丙烯酸/酯、甲基丙烯腈或甲基 丙烯酰胺作为底物，与三卤化物在碱溶液中发生环丙基化反应，得到2, 2-偕卤化物，再对 2, 2-偕卤化物进行脱卤反应、酸化得到目的物。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述环丙基化反应，是以甲基丙烯酸/ 酯、甲基丙烯腈或甲基丙烯酰胺作为底物，与三卤化物在相转移催化剂催化下，在碱溶液中 发生环丙基化反应；三卤化物在反应过程中既作原料也作溶剂，三卤化物与底物的用量的 摩尔数之比为2?5 ;所述相转移催化剂是有机季胺盐，如各种取代基季铵盐的氯化物、溴 化物、碘化物；所述碱溶液是20%?50%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液；底物与碱摩尔比为 1:1?4 ;反应温度为20°C?40°C，反应4小时左右。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述环丙基化反应是将底物、溶剂、相转 移催化剂、碱溶液混合后，室温下搅拌均匀，静置分层后，取有机相，蒸除溶剂，得到2, 2-偕 卤化物。
4. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，三卤化物采用氯仿或溴仿。
5. 根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，相转移催化剂是三乙基苄基溴化铵。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述脱卤反应，是由2, 2-偕卤化物与金 属钠发生脱卤反应，脱去环上卤原子得到的；是向钠中添加无水甲苯，金属钠与无水甲苯的 比例为lg: 15?25mL，油浴加热到金属钠恪化，快速搅拌形成钠砂；在通氮气条件下抽走甲 苯再向反应体系中加入2, 2-偕卤化物，2, 2-偕卤化物与金属钠的摩尔比为1 :2?4 ;滴加 混合溶剂乙醇/水混合物，乙醇与水的体积比为19:2?5,使混合溶剂相对金属钠的用量 为3?6mL/g，反应温度为20°C?40°C ;滴加完毕后，用氯化物或醚作为萃取剂进行萃取， 干燥，即得。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，混合溶剂中的乙醇替换为是甲醇或异丙
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸化，当出发底物为甲基丙烯酸/酯 时，脱卤反应的产物即为甲基环丙酸盐，直接对甲基环丙酸盐进行酸化；当出发底物为甲基 丙烯腈或甲基丙烯酰胺时，脱卤反应的产物即为甲基环丙基腈或者甲基环丙基甲酰胺，先 对甲基环丙基腈或者甲基环丙基甲酰胺先进行碱水解，再进一步酸化。
9. 根据权利要求1或8所述的方法，其特征在于，所述酸化，选用盐酸、氢溴酸、氢碘酸、 硫酸或磷酸作为酸化试剂。
10. 根据权利要求1或8所述的方法，其特征在于，酸化结束后，用有机溶剂如乙醚、乙 酸乙酯、苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿萃取1-甲基环丙基甲酸。
【文档编号】C07C51/08GK104447293SQ201410606734
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】孙雅泉 申请人:盐城师范学院