一种泰妥拉唑的手性拆分分离方法
【专利摘要】一种泰妥拉唑的手性拆分分离方法，涉及一种化学药物分离方法，手性拆分泰妥拉唑，涉及一种化学的传统分离方法。包括合成，拆分剂的选择，以及晶种生长的最佳温度等技术条件。以S-联萘酚和酒石酸二乙酯为手性拆分剂，分离得到泰妥拉唑的S-异构体。用于此类手性药物的手性分离研究开发提供技术保障。
【专利说明】-种泰妥拉睡的手性拆分分离方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化学药物分离方法，特别是涉及一种泰妥拉哇的手性拆分分离方 法。
【背景技术】
[0002] 获得光学活性亚讽是上世纪70年代由sha巧less小组首次报道W后，经过几十年 的发展，成为不对称合成领域的重要研究课题。目前上市的亚讽类药物中PPI (proton pump inhibit)药物占据了市场的主导地位。第一代PPI药物主要奧美拉哇、兰索拉哇、泮巧拉哇 为主，新一代的PPI药物主要W雷贝拉哇、泰妥拉哇为主，新一代的PPI具有W下特点： 抑酸效果好、抑酸作用起效快。与其它药物之间无相互影响，相比于其它类似药物，半 衰期长，稳定性好。目前为止，获取手性药物的方法分为3大类；手性拆分法，即通过色谱或 者结晶等方式获得具有光学活性的异构体。化学不对称催化，借助于手性配体作为催化剂 来实现目标位置的取代或氧化的异构体。生物催化法，通过微生物对特定的结构进行选者 性转化。其中，较为有效的硫離氧化成亚讽的不对称氧化氧化手段有5类，合成亚讽的5类 主要方式如下图1 ;
【权利要求】
1. 一种泰妥拉唑的手性拆分分离方法，其特征在于，所述方法包括以下过程： 将（S)-酒石酸二乙酯在25°C下溶入甲苯溶液中，加入三乙胺后，边搅拌边加入消旋 体泰妥拉唑，搅拌至完全溶解，在水浴锅中搅拌后，将棕黄色溶液移入恒温低温水槽继续搅 拌，反应结束后，放入冰箱冷藏过夜，将析出的固体，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，得到泰妥 拉唑的包合物，将包合物溶解在甲醇中，柱层析分离得S-泰妥拉唑。
2. 根据权利要求1所述的一种泰妥拉唑的手性拆分分离方法，其特征在于，所述反应 条件20°C以下，严格控制温度的波动。
3. 根据权利要求1所述的一种泰妥拉唑的手性拆分分离方法，其特征在于，所述溶剂 使用非质子溶剂。
4. 根据权利要求1所述的一种泰妥拉唑的手性拆分分离方法，其特征在于，所述手性 试剂与底物需要按照顺序加入，防止在反应中手性试剂发生构型反转。
5. 根据权利要求1所述的一种泰妥拉唑的手性拆分分离方法，其特征在于，所述包结 构的生长温度根据不同的手性拆分试剂需要灵活的选择，低温有利于配体晶种的生长。
【文档编号】C07D471/04GK104447737SQ201410613254
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月5日 优先权日:2014年11月5日
【发明者】阎峰, 李泽辉, 关瑾 申请人:沈阳化工大学