一种具有光学活性的2h-咪唑并[1,2-c]喹唑啉-3酮化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有光学活性的2H-咪唑并[1,2-C]喹唑啉-3酮化合物及其制备方法，在胺 1 和化合物 2 的作用下，在无溶剂或适当溶剂和适当温度时反应生成关键中间体，即上述通式中的中间体 3 ，当R2=-H时，中间体 3 也可通过胺1与DMF在苯磺酰氯的作用下生成，经分离提纯后得到中间体 3 。中间体 3 与alpha氨基酸酯4或者4’在适当溶剂和适当温度时反应，经提纯后获得上述通式表示的喹唑啉酮化合物 5 和 6 。本发明反应的路线短亦即两步合成法；原料易得，操作方便；反应中没有使用任何重金属离子催化剂等，产品纯度和收率高；对环境没有污染,充分体现了绿色化学的概念。
【专利说明】-种具有光学活性的2H-咪唑并[1,2-C]喹唑啉-3酮化合 物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及精细有机合成领域，具体为一种具有光学活性的2H-咪唑并[1，2-C] 喹唑啉-3酮化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] (R)- 2H-咪唑并[1，2-C]喹唑啉-3酮和（S)- 2H-咪唑并[1，2-C]喹唑啉-3酮 衍生物是一类具有良好生物活性的喹唑啉酮化合物，在抗肿瘤、抗炎症、抗高血压和抗菌药 物方面具有优良的活性，因而通常被设计建构在某些分子的结构上，从而赋予了这些分子 新的医药功能。一直是药物化学研究的热点。除此之外，喹唑啉酮类化合物还应用于电致 发光、太阳能转化、液晶材料、激光材料等领域。因此，喹唑啉酮类化合物的合成及其应用一 直是有机合成化学的热点之一。发展新的更有效的、对环境更友好的喹唑啉酮类化合物的 合成方法将具有十分重要的意义。
[0003] 而现有的该类喹唑啉酮化合物的合成一般有如下两种方：
【权利要求】
1. 一种具有光学活性的2H-咪唑并[1，2-C]喹唑啉-3酮化合物，其特征在于，为下述 通式表示的酮化合物5和6 :
通式中： 胺1中札定义如下：札为独立的-H，-F，-C1，-Br, -NO2, -OMe，C1-C4的烷基和仏-仏 的环烧基； 化合物2中的R2定义如下： R2为-H，C1-C4的烷基； 中间体3中的R2不是氢时，N=C双键有顺、反异构体3a和3b ;
alpha氨基酸酯4或4'中的R3和R4定义如下：
R3为独立的C1-C4烷基；R4为独立的C 1-C4烷基，芳香基。
2. -种如权利要求1所述的具有光学活性的2H-咪唑并[1，2-C]喹唑啉-3酮化合物 的制备方法，其特征在于，在胺1和化合物2的作用下，在适当温度和适当溶剂或无溶剂时 反应生成关键中间体，即上述通式中的中间体3,当R2 = -H时，中间体3也可通过胺1与 DMF在苯磺酰氯的作用下生成，经分离提纯后得到中间体3,上述适当溶剂是指，二氯甲烷， 1，2-二氯乙烷，氯仿，四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、乙醚、丁醇、异丙醇，上述适 当温度是指(Tl50°C ; 中间体3与alpha氨基酸酯4或者4'在适当溶剂和适当温度时反应，经提纯后获得上 述通式表示的喹唑啉酮化合物5和6,上述中间体3与alpha氨基酸酯4或者4'在适当溶 剂和适当温度时反应，此处所述的适当溶剂为二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈， 乙酸，三氟醋酸，正丙酸，异丙酸，丁酸、丁醇、异丙醇，此处所述适当温度为0?190°C。
3. 如权利要求2所述的一种具有光学活性的2H-咪唑并[1，2-C]喹唑啉-3酮化合物 的制备方法，其特征在于，经分离提纯后得到中间体3,得到中间体3的提纯是指：萃取、重 结晶，减压蒸馏和柱层析。
4. 如权利要求2所述的一种具有光学活性的2H-咪唑并[1，2-C]喹唑啉-3酮化合物 的制备方法，其特征在于，经提纯后获得上述通式表示的喹唑啉酮化合物5和6,获得上述 通式表示的喹唑啉酮化合物5和6的提纯是指：萃取、重结晶或柱层析。
【文档编号】C07D487/04GK104327086SQ201410641365
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年11月14日 优先权日:2014年11月14日
【发明者】刘雪静, 孔军, 吴鸿伟, 黄薇 申请人:山东省鲁南煤化工工程技术研究院