一种三水合埃索美拉唑镁的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种大颗粒三水合埃索美拉唑镁的制备方法，其制备方法包括：埃索美拉唑钾盐在水中溶解后，加入适量良性溶剂，将溶液升温至35～40℃再缓慢加入无机镁盐的水溶液成盐，成盐后的溶液，升温至45～50℃养晶，再缓慢降温至5～25℃结晶，过滤得到大颗粒度的三水合埃索美拉唑镁盐。本发明有效的解决的三水合埃索美拉唑镁盐成盐后过滤困难、离心时间长、烘干困难、烘干时间长、能耗高等难点，本发明得到的三水合埃索美拉唑镁结晶度高，具有晶体分离速度快、烘干时间短、能耗低、容易实现产业化等优点。
【专利说明】一种三水合埃索美拉唑镁的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种晶体的粒度控制技术，具体涉及一种大颗粒三水合埃索美拉唑镁 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 三水合埃索美拉唑缓（EsomeprazoleMagnesium),化学名为双[5_甲氧 基-2-((S)-( (4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基）甲基）亚硫酰基）-lH-苯并咪唑]镁 三水合物。
[0003] 埃索美拉唑是由阿斯利康研发新一代质子泵抑制剂，是全球首个异构体质子泵抑 制剂（PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。三水合埃索美拉唑镁是埃索美 拉唑镁盐的一种水合物。2001年成为全球首个上市的手性质子泵抑制剂，通用名埃索美拉 唑（Esomeprazole),商品名耐信（Nexium)。近年该药一直位于全球畅销药的前列，具有广 阔的市场前景。埃索美拉唑镁盐三水合物是上市的药物组合物，其结构式如下图所示：
【权利要求】
1. 一种三水合埃索美拉唑镁的制备方法，其步骤包括：埃索美拉唑钾盐在水中溶解 后，加入良性溶剂，将溶液升温至35?40°C再加入无机镁盐的水溶液成盐，成盐后的溶液， 升温至45?55°C，再降温至5?25°C结晶，过滤得到大颗粒度的三水合埃索美拉唑镁盐； 所述的良性溶剂为甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的良性溶剂与水的质量比为 0? 5 ?5 :1 〇
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的无机镁盐为氯化镁、硫酸镁、 六水合氯化镁。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：滴加无机镁盐的水溶液的时间在 1?5小时，或分批进行滴加，总时间在1?5小时，滴加无机镁盐水溶液的温度控制在35? 40。。。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：养晶时间控制在30?120分钟。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：缓慢降温的降温速度为每5分钟降 1°C?每30分钟降1°C。
【文档编号】C07D401/12GK104356114SQ201410655014
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月17日 优先权日:2014年11月17日
【发明者】周颖, 钱刚, 徐强, 李维思, 刘力萍, 肖云, 韩小军 申请人:江苏中邦制药有限公司