一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，将无水甲醇、无水四氢呋喃和氯化亚砜进行合成反应制得1-氯-4-甲氧基丁烷，1-氯-4-甲氧基丁烷在无水四氢呋喃中制得格式试剂再与三氟甲基苄腈加成、酸化后制得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮。本发明制备的5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低。
【专利说明】—种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及药品制造领域，具体是一种5-甲氧基-1- [4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法。
【背景技术】
[0003]5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮是生产马来酸氟伏沙明的关键中间物。马来酸氟伏沙明是用来医疗强迫症和抑郁症的药物。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是提供一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，其成本低，收率高。
[0005]本发明的技术方案为:
1、一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，包括如下步骤:
(1)、首先将无水甲醇和无水四氢呋喃加入到反应容器中，然后再在0°C滴加氯化亚砜，滴加过程中控温于15°C以下，滴加完毕升温至100°C搅拌反应2小时，后升温至120°C再反应3小时，反应完毕后冷却至室温，反应液用正己烷稀释，然后依次经洗涤、干燥，过滤，减压蒸馏收集140— 147°C馏分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；上述的无水甲醇、无水四氢呋喃和氣化亚讽的摩尔比为I:0.9一1.1:0.9--1.1 ；
(2)、将步骤(I)得到的1-氯-4-甲氧基丁烷连同镁粉、无水乙醚按1:0.9 — 1.1:
2.8-3的摩尔比加入到反应容器中，然后加入几滴碘甲烷引发反应后搅拌至镁粉消失，制得格氏试剂；
(3)、将得到的格氏试剂滴入对三氟甲基苄腈的无水乙醚溶液中，滴毕常温搅拌反应3天，然后在0°C缓慢滴加盐酸，反应毕静置分层、萃取，有机相洗涤、干燥、过滤，滤液蒸除乙醚，剩余物重结晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮；上述的三氟甲基苄腈、盐酸与的1_氯_4_甲氧基丁烧的摩尔比为0.9—1.1:0.3一0.5:1。
[0006]所述的步骤(I)中洗涤的具体步骤是先用水洗涤3次，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，最后再用水洗涤3次。
[0007]所述的步骤(3)中的萃取采用乙醚萃取，洗涤是采用盐酸洗涤两次和水洗涤两次；重结晶采用正己烷重结晶。
[0008]本发明的优点:
本发明制备的5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低。
【具体实施方式】
[0009]一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，包括如下步骤:
(1)、首先将1.5mol无水甲醇和1.5mol无水四氢呋喃加入到反应容器中，然后再在(TC滴加1.5mol氯化亚砜，滴加过程中控温于15°C以下，滴加完毕升温至100°C搅拌反应2小时，后升温至120°C再反应3小时，反应完毕后冷却至室温，反应液用300mL正己烷稀释，然后依次经洗涤(水200mLX 3次、饱和碳酸氢钠溶液200mLX 3次，水200mLX 3次)、再无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏收集140— 147°C馏分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；
(2)、将1.0mol的1-氯-4-甲氧基丁烷连同1.1mol镁粉、300ml无水乙醚加入到反应容器中，然后加入几滴碘甲烷引发反应后搅拌至镁粉消失，制得格氏试剂；
(3)、将得到的格氏试剂滴入0.9mol对三氟甲基苄腈的无水乙醚(1.5L)溶液中，滴毕常温搅拌反应3天，然后在0°C缓慢滴lmol/L盐酸(400ml)，反应毕静置分层、用乙醚(500ml X 2)萃取，有机相采用lmol/L盐酸(400ml X 2)和水(800ml X 2)洗涤、无水硫酸镁干燥、过滤，滤液蒸除乙醚，剩余物用正己烷(800ml)重结晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮。
【权利要求】
1.一种5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)、首先将无水甲醇和无水四氢呋喃加入到反应容器中，然后再在0°c滴加氯化亚砜，滴加过程中控温于15°c以下，滴加完毕升温至100°C搅拌反应2小时，后升温至120°C再反应3小时，反应完毕后冷却至室温，反应液用正己烷稀释，然后依次经洗涤、干燥，过滤，减压蒸馏收集140— 147°C馏分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；上述的无水甲醇、无水四氢呋喃和氣化亚讽的摩尔比为I:0.9一1.1:0.9--1.1 ； (2)、将步骤(I)得到的1-氯-4-甲氧基丁烷连同镁粉、无水乙醚按1:0.9 — 1.1:2.8— 3的摩尔比加入到反应容器中，然后加入几滴碘甲烷引发反应后搅拌至镁粉消失，制得格氏试剂； (3)、将得到的格氏试剂滴入对三氟甲基苄腈的无水乙醚溶液中，滴毕常温搅拌反应3天，然后在0°C缓慢滴加盐酸，反应毕静置分层、萃取，有机相洗涤、干燥、过滤，滤液蒸除乙醚，剩余物重结晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮；上述的三氟甲基苄腈、盐酸与的1_氯_4_甲氧基丁烧的摩尔比为0.9—1.1:0.3一0.5:1。
2.根据权利要求1所述的一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，其特征在于:所述的步骤(I)中洗涤的具体步骤是先用水洗涤3次，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，最后再用水洗涤3次。
3.根据权利要求1所述的一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，其特征在于:所述的步骤(3)中的萃取采用乙醚萃取，洗涤是采用盐酸洗涤两次和水洗涤两次；重结晶采用正己烷重结晶。
【文档编号】C07C49/255GK104402693SQ201410689229
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月26日 优先权日:2014年11月26日
【发明者】杨会来, 毛杰, 孙学喜 申请人:千辉药业（安徽）有限责任公司