一种新的化合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种新的化合物，其具有式A结构，此种化合物是制备一类甾体类如氟维司群等抗雌激素药物过程中所产生的一种杂质。本发明公开了其产生的来源及制备方法，可以方便在合成此类雌激素药物时辨别此杂质，从而寻找减少或避免此杂质产生的方法。
【专利说明】一种新的化合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学【技术领域】，涉及一种药用化合物如氟维司群制备过程中产生 的杂质及其制备方法和来源。
【背景技术】
[0002] US4659516介绍了一组具有抗雌激素活性的包括氟维司群的留族衍生物，具有式 B结构，并报道了其制备方法。
[0003]
【权利要求】
1. 一种新的化合物，具有式A结构：
其中R1是乙酰基或氢，R2是乙酰基或氢，η为2-13的整数，X指的是S或S0, *指的是 手性碳（R或者S)，或者是两个手性都存在。
2. 权利要求1所述的化合物，当R1是乙酰基，R2是乙酰基，X是S时，式A结构化合物 的制备方法，包括：a、二醇的单溴代；b、醇的二甲基叔丁基硅基保护；c、脱氢诺龙醋酸酯的 麦克加成；d、脱轻基保护；e、轻基的磺酰基保护；f、芳构化g、4, 4, 5, 5, 5-五氟戊硫醇的亲 核取代；K酚羟基的亲核取代，其特征在于：h、在碱性条件下，化合物10和化合物8在极性 溶剂中反应，反应温度是〇?ll〇°C，生成化合物11 ;其中步骤h所述的碱指的是氢化钠；所 述的极性溶剂选至但不限于以下溶剂：甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙 酰胺；所述的步骤h中化合物10、化合物8和碱的摩尔比例是1: 1:1. 1-1. 2。
3. 权利要求1所述的化合物，当R1与R2不同时是乙酰基，η为2-13的整数，X是S时， 式A结构化合物的制备方法，其特征在于：在极性溶剂中，化合物11在碱性条件下，反应生 成化合物12、化合物13、化合物14 ;所述的碱指的是磷酸钾、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠 或氢氧化钾；所述的极性溶剂选至但不限于以下溶剂或以下溶剂与水的混合溶剂：甲醇、 乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇；其中化合物11与碱的摩尔比值是1:3-10。
4. 权利要求1所述的化合物，当X是SO时，式A结构化合物的制备方法，其特征在于： 化合物11、化合物12、化合物13或化合物14在极性溶剂中与氧化剂在0-40°C反应， 合成式A结构化合物；所述的极性溶剂选至但不限于以下溶剂：甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋 喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、二甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、水； 所述的氧化剂选至以下化合物的一种：双氧水、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、高碘酸钠或 高碘酸钾；所述的作为原料的化合物与氧化剂的摩尔比为1:2. 0-2. 5。
5. 权利要求1所述的化合物，作为制备一类留体类抗雌激素药物杂质对照品方面的应 用， 其目的是方便寻找减少或避免此杂质产生的方法。
6. 权利要求5所述的应用，其中的留体类抗雌激素药物指的是氟维司群。
7. 权利要求5所述的应用，其中作为杂质对照品其目的是方便寻找减少或避免此杂质 产生的方法。
【文档编号】C07J31/00GK104387435SQ201410747813
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月10日 优先权日:2014年12月10日
【发明者】刘文娟, 莫岚 申请人:天津孚音生物科技发展有限公司