4-甲基-2,6-二羧基吡啶的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种 4- 甲基 -2,6- 二羧基吡啶的制备方法。它依次包括如下步骤： A 化合物 1 和双氧水在加热条件下生成化合物 2 ； B 化合物 2 在 TMSCN 作用下得到化合物 3 ； C 化合物 3 和双氧水在加热条件下生成化合物 4 ； D 化合物 4 在 TMSCN 作用下得到化合物 5 ； E 化合物 5 水解得到化合物 6 。本发明的目的是提供一种 4- 甲基 -2,6- 二羧基吡啶的制备方法，其能够简化操作条件、降低成本、易于大批量生产。合成路线如下：
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【专利说明】4-甲基-2, 6-二錢基n比惦的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种4-甲基-2, 6-二駿基化巧的制备方法。
【背景技术】
[0002] 4-甲基-2, 6-二駿基化巧是一种非常有用的化巧衍生物，也是一种非常重要 的中间体化合物，广泛地应用于药学领域。到目前为止关于4-甲基-2, 6-二駿基化 巧的合成方法报道很少。其中，Mathes和Sauermilc等人于1955年在《化emische Berichte》，vol. 88, P. 1276, 1281上刊登了一篇相关的文献，该文献公开的合成路线中使 用2, 4, 6- H甲基化巧和氧化试剂进行选择性氧化来合成该化合物，但是需要用到昂贵的 氧化试剂，须达到30(TC的高温，而且该合成路线的收率很低。随后也有文献（Synthetic Communications, 2004, vol. 34, #20 P. 3743-3749)报道了该化合物前体化合物5的合成，路 线如下：
【权利要求】
1. 一种4-甲基-2, 6-二羧基吡啶的制备方法，其特征在于，依次包括如下步骤： A化合物1和双氧水在加热条件下生成化合物2，
B化合物2和TMSCN在碱的作用下得到化合物3，
C化合物3和双氧水在加热条件下生成化合物4，
D化合物4和TMSCN在碱的作用下得到化合物5，
E化合物5在碱的作用下水解得到化合物6，
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，反应温度为6(T12(TC。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，在溶剂中，化合物1和双 氧水在加热条件下生成化合物2,溶剂为三氟醋酸或乙酸。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，碱为氢氧化钠、三乙胺或 二甲氨基甲酰氯。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤C中，反应温度为6(T12(TC。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤C中，在溶剂中，化合物3和双 氧水在加热条件下生成化合物4,溶剂为三氟醋酸或乙酸。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤D中，碱为氢氧化钠、三乙胺或 二甲氨基甲酰氯。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤E中，碱为氢氧化钠、氢氧化钾 或氢氧化锂。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：碱和化合物5的摩尔比为2:1~4:1。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：碱和化合物5的摩尔比为 2. 5:1 ?3. 5:1。
【文档编号】C07D213/79GK104447530SQ201410753032
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月11日 优先权日:2014年12月11日
【发明者】黄新江, 李云峰 申请人:苏州欧凯医药技术有限公司