一种乙酰丙酸钙一水合物的新晶型的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种乙酰丙酸钙一水合物的新晶型，它公开了所述晶型的X-粉末衍射谱图的2θ在5.2°、10.0°、10.4°、15.7°、21.0°处有特征峰；所述晶型的差示扫描量热分析谱图中，该晶型在40℃～120℃范围内有多重吸热信号，峰温为69℃和100℃；所述晶型的热重分析谱图中，该晶型有两阶段失重，失重温度分别为73℃及147℃，所述晶型的结构式为：该晶型结晶水稳定，纯度高，制备方法简单，适于制备补钙制剂，用于缺钙及营养治疗。
【专利说明】-种乙酰丙酸钙一水合物的新晶型
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及一种乙酰丙酸钙一水合物的新晶型及其制备方 法。 技术背景
[0002] 乙酰丙酸钙属于营养药，用于缺钙治疗。乙酰丙酸钙已知有两种晶型，分别为无水 物和二水合物。
[0003] 专利CN1304923A公开了一种乙酰丙酸钙无水物的制备方法：乙酰丙酸与氢氧化 钙在水中室温20°C -25°C反应，低温0°C -5°C析出结晶，50°C真空干燥，且收率较低，只有 60%-70%。
[0004] 专利US2033909也公开了一种乙酰丙酸钙溶液的制备方法：利用乙酰丙酸的酯类 化合物经氢氧化钙水解制备乙酰丙酸钙水溶液，但此法没能得到乙酰丙酸钙晶体，操作步 骤多且复杂。
[0005] 目前市售的乙酰丙酸钙均为二水合物，常用的制备方法是乙酰丙酸与无机钙盐在 水中反应，降温析出结晶。此法操作简便，但收率极低，约30%。乙酰丙酸钙二水合物的结 晶水不稳定，容易失去。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种稳定性更好的乙酰丙酸钙一水合物新晶型及其制备方 法。该晶型的结构如下：
[0007]
【权利要求】
1. 一种乙酰丙酸钙一水合物的新晶型，其特征在于所述晶型的X-粉末衍射谱图的2θ 在5. 2°、10.0°、10.4°、15. 7°、21.0°处有特征峰；所述晶型的差示扫描量热分析谱图 中，该晶型在40°C?120°C范围内有多重吸热信号，峰温为69°C和KKTC;所述晶型的热重 分析谱图中，该晶型有两阶段失重，失重温度分别为73°C及147°C，所述晶型的结构式为：
2. 根据权利要求1所述的一种乙酰丙酸钙一水合物的新晶型，其特征在于所述的乙酰 丙酸钙一水合物新晶型的制备方法为：制备乙酰丙酸钙水溶液，然后加入无水乙醇，控制温 度在55 °C?65 °C析出结晶，过滤，干燥即得。
3. 根据权利要求2所述的一种乙酰丙酸钙一水合物的新晶型，其特征在于所述结晶工 艺中体系的含水量不超过总溶剂量的7. 5%。
【文档编号】C07C51/41GK104447285SQ201410831640
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年12月25日
【发明者】谭胜连, 司徒小燕, 文青, 郭泽彬, 彭素娟, 温世雄 申请人:广州白云山天心制药股份有限公司