专利名称：噁二唑和噻二唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的噻二唑和噁二唑衍生物;其制备方法;含有此类化合物的杀真菌的和杀虫的组合物以及用其杀真菌，尤其是植物的真菌感染和害虫的方法。
某些五元杂环衍生物(包括1，3，4-噻二唑)及其作为杀真菌剂和杀虫剂的应用描述于欧洲专利申请0256667号。在这些衍生物中，杂环与2-苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯基团相联。
本发明提供了具有通式(Ⅰ)化合物或者其立体异构体，其中A为CH或N;B为OCH3或NHCH3;L和M中的一个为N，另一个为S或O;X为一个任选取代的碳环或杂环基团;n为0或1。
因为BOC·C＝A·OCH3基团中的双键是不对称取代的，本发明化合物可以以(E)-和(Z)-几何异构体的混合物形式得到。然而这些混合物可以被分离为单个异构体，因此本发明包含这些异构体及其各种比例的混合物，包括那些基本上由(Z)-异构体组成的混合物和基本上由(E)-异构体组成的混合物。其中-COB基团与-OCH3基团处于烯键上的相反位置的(E)-异构体一般具有较高的杀真菌活性并形成此发明的优选实施方案，特别令人感兴趣的是CH3O2C·C＝CH·OCH3基团，尤其是其(E)-异构体。
其中L和M中的一个是N而另一个为S或O的五元环是1，3，4-噻二唑，或者优选是1，2，4-噻二唑环，或1，2，4-噁二唑，或者优选是1，3，4-噁二唑环。
X为任选取代的碳环或杂环基团，它可以是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基或任选取代的脂环基团或任选取代的非芳族杂环基团。
芳基包括苯基和萘基，杂芳基包括含有一个或多个氧原子、硫原子或氮原子的五元环或六元芳香环，并且这些环都与一个苯环稠合。杂芳基的实例为吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、二氢吲哚基、异二氢氮杂茚基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、苯并咪唑基、苯并噁唑基和苯并噻唑基。其中特别感兴趣的是含有一、二或三个氮原子的六元杂芳香环，即吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基环。
脂环基团包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、降冰片烷基、金钢烷基、环戊烯基、环庚烯基、环辛烯基、环己烯基和降冰片烯基。非芳族杂环基团包括环氧乙烷基、1-氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢苯硫基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、吗啉基和吗啉代基团。
可以存在于任选取代的碳环或者杂环基团上的取代基团为下列一个或两个基团卤素、羟基、巯基、C1-4烷基(特别是甲基和乙基)、C2-4链烯基(特别是烯丙基)、C2-4炔基(特别是炔丙基)、C1-4烷氧基(特别是甲氧基)、C2-4链烯氧基(特别是烯丙氧基)、C2-4炔氧基(特别是炔丙氧基)、卤代(C1-4)烷基(特别是三氟甲基)、卤代(C1-4)烷氧基(特别是三氟甲氧基)、C1-4烷硫基(特别是甲硫基)、羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、任选取代的亚甲基二氧基或者亚乙基二氧基(特别是被氟或C1-4烷基任选取代)、任选取代的芳基(特别是取代的苯基)、任选取代的杂芳基团(特别是任选取代的吡啶基或嘧啶基)、任选取代的芳基氧基(特别是任选取代的苯氧基)、任选取代的杂芳基氧基(特别是任选取代的吡啶基氧基或嘧啶基氧基)、任选取代的芳基(C1-4)烷基(特别是任选取代的苄基、任选取代的苯乙基和任选取代的苯基正丙基)(其中烷基部分被羟基任选取代)、任选取代的杂芳基(C1-4)烷基(特别是任选取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷基)、任选取代的杂芳基(C2-4)链烯基(特别是任选取代的苯基乙烯基)、任选取代的杂芳基(C2-4)链烯基(特别是任选取代的吡啶基乙烯基或嘧啶基乙烯基)、任选取代的杂芳基(C1-4)烷氧基(特别是任选取代的苄氧基)、任选取代的杂芳基(C1-4)烷氧基(特别是任选取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷氧基)、任选取代的芳基氧基(C1-4)烷基(特别是苯氧基甲基)、任选取代的杂芳基氧基(C1-4)烷基(特别是任选取代的吡啶氧基-或嘧啶氧基(C1-4)烷基)、酰氧基(包括C1-4烷酰氧基(特别是乙酰氧基)和苯甲酰氧基)、氰基、氰硫基、硝基、-NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′、-OSO2R′、-SO2R′、-COR′、-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″独立地为氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、苯基或苄基、被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基任选取代的苯基和苄基。
可以在任何上述取代基中的芳基或者杂芳基中存在的取代基包括一个或多个下列基团卤素、羟基、巯基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C2-4链烯氧基、C2-4炔氧基、卤代(C1-4)烷基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷硫基、羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、烷酰氧基、苯甲酰氧基、氰基、氰硫基、硝基、-NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′、-SO2R′、-OSO2R′、-COR′、-CR′＝NR″或-N＝CR′R″，其中R′和R″具有上面所给出的意义。
取代的脂环基和非芳族杂环基包括特别是那些被烷基、卤代烷基、环烷基烷基链烯基、卤代链烯基所取代的基团。脂环基一般是被甲基取代。
所有的烷基部分和烷氧基的烷基部分适宜含有以直链或支链形式存在的1到6个，例如1到4碳原子。实例为甲基、乙基、正丙基和异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基。
链烯基和炔基部分适宜含有以直链或支链形式存在的2到6个，例如2到4个碳原子，如果适宜的话，链烯基部分可以为或者(E)-或者(Z)-构型。实例为乙烯基、烯丙基和炔丙基。
卤素一般为氟、氯或溴。
一方面，本发明提供了通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH或N;B为OCH3;L和M中的一个是N，另一个为S或O;X为被卤素(特别是氟、氯或溴)任选取代的苯基，C1-4烷基(特别是甲基或乙基)、卤代(C1-4)烷基(特别是三氟甲基)、C1-4烷氧基(特别是甲氧基或乙氧基)、卤代(C1-4)烷氧基(特别是三氟甲氧基)、C1-4烷氧基(C1-4)烷基(特别是甲氧基甲基)、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、氰基、硝基、-NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′、-COR′、-SO2R′或OS O2R′、其中R′和R″独立地为氢或C1-4烷基;n为0或1。具体的这类化化物包括其中A是CH;L是S;M是N;n为0，以及其中如A是CH;L为N;M是O;n是0的那些化合物。
另一方面，本发明提供了通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH或N;B为OCH3;L和M中的一个是N，另一个是S或者O;X为2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-吡嗪基、3-或4-哒嗪基或2-1，3，5-三嗪基，其中任何一个基团被下列基团任选取代卤素(特别是氟或氯)、C1-4烷基(特别是甲基)、卤代(C1-4)烷基(特别是三氟甲基)、C1-4烷氧基(特别是甲氧基或乙氧基)或卤代(C1-4)烷氧基(特别是三氟甲氧基或三氟乙氧基);n为0或1。具体的此类化合物包括其中A是CH;L是S;M是N;n为0，以及其中A是CH;L是N;M为O;n是0的那些化合物。
在另一方面，本发明还提供了通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH或N;B为OCH3;L和M中的一个为N，另一个为S或O;X为C3-6环烷基，它任选被下列基团所取代C1-6烷基、卤代(C1-4)烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、C2-6链烯基或卤代(C2-6)链烯基;n为0或1。具体的此类化合物包括其中A是CH;L为S;M为N;n为0，以及其中A是CH;L为N;M为O;n为0的那些化合物。
本发明通过列于表1到16和其后的表1′和16′中的通式(Ⅰ)化合物加以说明。在这些表中BOC.C＝A.OCH3基团均为(E)-构型。
表1表1包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH，B为OCH3，L为S，M为N，n为0而X具有下列意义化合物 X 化合物 X编号 编号1 C6H531 2-CF3-C6H42 2-F-C6H432 3-CF3-C6H43 3-F-C6H433 4-CF3-C6H44 4-F-C6H434 2-CH3O-C6H45 2-Cl-C6H435 3-CH3O-C6H46 3-Cl-C6H436 4-CH3O-C6H47 4-Cl-C6H437 2-CF3O-C6H48 2-Br-C6H438 3-CF3O-C6H49 3-Br-C6H439 4-CF3O-C6H410 4-Br-C6H440 2-CH3OCH2-C6H411 2,3-F2-C6H341 3-CH3OCH2-C6H412 2,4-F2-C6H342 4-CH3OCH2-C6H413 2,5-F2-C6H343 2-CN-C6H414 2,6-F2-C6H344 3-CN-C6H415 3,5-F2-C6H345 4-CN-C6H416 2,4,6-F3-C6H246 2-NO2-C6H417 F5-C647 3-NO2-C6H418 2,3-Cl2-C6H348 4-NO2-C6H419 2,4-Cl2-C6H349 2-NH2-C6H420 2,5-Cl2-C6H350 3-NH2-C6H421 2,6-Cl2-C6H351 4-NH2-C6H422 3,5-Cl2-C6H352 2,3-(CH3)2-C6H323 2,4,6-Cl3-C6H353 2,4-(CH3)2-C6H324 Cl5-C654 2,5-(CH3)2-C6H325 2-CH3-C6H455 2,6-(CH3)2-C6H326 3-CH3-C6H456 2-CH3-3-NO2-C6H327 4-CH3-C6H457 2-CH3-4-NO2-C6H328 2-C2H5-C6H458 2-CH3-5-NO2-C6H329 3-C2H5-C6H459 2-CH3-6-NO2-C6H330 4-C2H5-C6H460 3-CH3-2-NO2-C6H3
化合物 X 化合物 X编号 编号61 3-CH3-4-NO2-C6H394 4-F-2-CF3-C6H362 3-CH3-5-NO2-C6H395 4-F-3-CF3-C6H363 3-CH3-6-NO2-C6H396 2-CH3O-3-NO2-C6H364 2-NO2-4-CH3-C6H397 2-CH3O-4-NO2-C6H365 3-NO2-4-CH3-C6H398 2-CH3O-5-NO2-C6H366 2-CH3-3-CN-C6H399 2-CH3O-6-NO2-C6H367 2-CH3-4-CN-C6H3100 3-CH3O-2-NO2-C6H368 2-CH3-5-CN-C6H3101 3-CH3O-4-NO2-C6H369 2-CH3-6-CN-C6H3102 3-CH3O-5-NO2-C6H370 3-CH3-2-CN-C6H3103 3-CH3O-6-NO2-C6H371 3-CH3-4-CN-C6H3104 4-CH3O-2-NO2-C6H372 3-CH3-5-CN-C6H3105 4-CH3O-3-NO2-C6H373 3-CH3-6-CN-C6H3106 2-CH3O-3-CF3-C6H374 4-CH3-2-CN-C6H3107 2-CH3O-4-CF3-C6H375 4-CH3-3-CN-C6H3108 2-CH3O-5-CF3-C6H376 2-F-3-NO2-C6H3109 2-CH3O-6-CF3-C6H377 2-F-4-NO2-C6H3110 3-CH3O-2-CF3-C6H378 2-F-5-NO2-C6H3111 3-CH3O-4-CF3-C6H379 2-F-6-NO2-C6H3112 3-CH3O-5-CF3-C6H380 3-F-2-NO2-C6H3113 3-CH3O-6-CF3-C6H381 3-F-4-NO2-C6H3114 4-CH3O-2-CF3-C6H382 3-F-5-NO2-C6H3115 4-CH3O-3-CF3-C6H383 3-F-6-NO2-C6H3116 2-CH3-3-CH3O-C6H384 4-F-2-NO2-C6H3117 2-CH3-4-CH3O-C6H385 4-F-3-NO2-C6H3118 2-CH3-5-CH3O-C6H386 2-F-3-CF3-C6H3119 2-CH3-6-CH3O-C6H387 2-F-4-CF3-C6H3120 3-CH3-3-CH3O-C6H388 2-F-5-CF3-C6H3121 3-CH3-4-CH3O-C6H389 2-F-6-CF3-C6H3122 3-CH3-5-CH3O-C6H390 3-F-2-CF3-C6H3123 3-CH3-6-CH3O-C6H391 3-F-4-CF3-C6H3124 4-CH3-2-CH3O-C6H392 3-F-5-CF3-C6H3125 4-CH3-3-CH3O-C6H393 3-F-6-CF3-C6H3126 2-F-3-CH3-C6H3
化合物 X 化合物 X编号 编号127 2-F-4-CH3-C6H3160 3-CN-2-F-C6H3128 2-F-5-CH3-C6H3161 3-CN-4-F-C6H3129 2-F-6-CH3-C6H3162 3-CN-5-F-C6H3130 3-F-2-CH3-C6H3163 3-CN-6-F-C6H3131 3-F-4-CH3-C6H3164 4-CN-2-F-C6H3132 3-F-5-CH3-C6H3165 4-CN-3-F-C6H3133 3-F-6-CH3-C6H3166 2-Cl-3-CH3O-C6H3134 4-F-2-CH3-C6H3167 2-Cl-4-CH3O-C6H3135 4-F-3-CH3-C6H3168 2-Cl-5-CH3O-C6H3136 2-F-3-CH3O-C6H3169 2-Cl-6-CH3O-C6H3137 2-F-4-CH3O-C6H3170 3-Cl-2-CH3O-C6H3138 2-F-5-CH3O-C6H3171 3-Cl-4-CH3O-C6H3139 2-F-6-CH3O-C6H3172 3-Cl-5-CH3O-C6H3140 3-F-2-CH3O-C6H3173 3-Cl-6-CH3O-C6H3141 3-F-4-CH3O-C6H3174 4-Cl-2-CH3O-C6H3142 3-F-5-CH3O-C6H3175 4-Cl-3-CH3O-C6H3143 3-F-6-CH3O-C6H3176 3,4-OCH2O-C6H3144 4-F-2-CH3O-C6H3177 3,4-OC2H4O-C6H3145 4-F-3-CH3O-C6H3178 C6H11146 2-CN-3-CH3O-C6H3179 1-萘基147 2-CN-4-CH3O-C6H3180 2-噻吩基148 2-CN-5-CH3O-C6H3181 2-呋喃基149 2-CN-6-CH3O-C6H3182 2-吡咯基150 3-CN-2-CH3O-C6H3183 2-吡啶基151 3-CN-4-CH3O-C6H3184 3-吡啶基152 3-CN-5-CH3O-C6H3185 4-吡啶基153 3-CN-6-CH3O-C6H3186 2-嘧啶基154 4-CN-2-CH3O-C6H3187 4-嘧啶基155 4-CN-3-CH3O-C6H3188 5-嘧啶基156 2-CN-3-F-C6H3189 3-哒嗪基157 2-CN-4-F-C6H3190 4-哒嗪基158 2-CN-5-F-C6H3191 2-吡嗪基159 2-CN-6-F-C6H3192 2-1,3,5-三嗪基化合物 X 化合物 X编号 编号193 2-苯并噁唑基 226 4-CF3-5-嘧啶基194 2-苯并噻唑基 227 4-CF3-6-嘧啶基195 4-F-2-吡啶基 228 5-CF3-6-嘧啶基196 4-Cl-2-吡啶基 229 4-CF3CH2O-2-嘧啶基197 2-F-4-吡啶基 230 6-CH3O-2-苯并噻唑基198 2-Cl-4-吡啶基 231 2-CH3S-C6H4199 2-Cl-6-吡啶基 232 3-CH3S-C6H4200 2-F-6-吡啶基 233 4-CH3S-C6H4201 2-CF3-6-吡啶基 234 2-萘基202 4-CF3-2-吡啶基 235 环丙基203 2-CH3O-3-吡啶基 236 环丁基204 2-CH3O-4-吡啶基 237 环戊基205 2-CH3O-5-吡啶基 238 2-环戊烯-1-基206 2-CH3O-6-吡啶基 239 3-环戊烯-1-基207 3-CH3O-2-吡啶基 240 2-环己烯-1-基208 3-CH3O-4-吡啶基 241 3-环己烯-1-基209 3-CH3O-5-吡啶基 242 1-环戊烯-1-基210 3-CH3O-6-吡啶基 243 1-环己烯-1-基211 4-CH3O-2-吡啶基 244 金刚烷212 4-CH3O-3-吡啶基 245 降冰片烯-2-基213 2,6-diF-3-吡啶基 246 降冰片烯-2-基214 5-Cl-2-嘧啶基 247 1-CH3-环丙基215 5-F-2-嘧啶基 248 2-CH3-环丙基216 5-CH3-嘧啶基 249 1-CH3-环丁基217 4-CH3O-2-嘧啶基 250 2-CH3-环丁基218 2-CH3O-4-嘧啶基 251 1-CH3-环戊基219 2-CH3O-5-嘧啶基 252 2-CH3-环戊基220 4-CH3O-6-嘧啶基 253 3-CH3-环戊基221 5-CH3O-4-嘧啶基 254 1-CH3-环己基222 6-CH3O-5-嘧啶基 255 2-CH3-环己基223 4-C2H5O-2-嘧啶基 256 3-CH3-环己基224 2-CF3-4-嘧啶基 257 4-CH3-环己基225 4-CF3-2-嘧啶基 258 环己基化合物 X 化合物 X编号 编号259 环庚基 291 2-Cl-3-NO2-C6H3260 2,2,3,3-(CH3)4-环丙基 292 2-Cl-4-NO2-C6H3293 2-Cl-5-NO2-C6H3261 4-环辛烯-1-基 294 2-Cl-6-NO2-C6H3262 4-环庚烯-1-基 295 3-Cl-2-NO2-C6H3263 2-CH3-降冰片烷-2-基 296 3-Cl-4-NO2-C6H3264 3-CH3-1-环己烯-4-基 297 3-Cl-5-NO2-C6H3265 2-CH2=CH-环丙基 298 3-Cl-6-NO2-C6H3266 2-CH3-5-降冰片烯-2-基 299 4-Cl-2-NO2-C6H3267 四氢吡喃-2-基 300 4-Cl-3-NO2-C6H3268 四氢吡喃-3-基 301 2-Cl-3-CF3-C6H3269 四氢吡喃-4-基 302 2-Cl-4-CF3-C6H3270 四氢呋喃-2-基 303 2-Cl-5-CF3-C6H3271 四氢呋喃-3-基 304 2-Cl-6-CF3-C6H3272 四氢噻喃-2-基 305 3-Cl-2-CF3-C6H3273 四氢噻喃-3-基 306 3-Cl-4-CF3-C6H3274 四氢噻喃-4-基 307 3-Cl-5-CF3-C6H3275 四氢苯硫-2-基 308 3-Cl-6-CF3-C6H3276 四氢苯硫-3-基 309 4-Cl-2-CF3-C6H3277 环辛基 310 4-Cl-3-CF3-C6H3278 3-噻吩基 311 2-Cl-3-Br-C6H3279 3-呋喃基 312 2-Cl-4-Br-C6H3280 3-吡咯基 313 2-Cl-5-Br-C6H3281 2-Cl-3-CH3-C6H3314 2-Cl-6-Br-C6H3282 2-Cl-4-CH3-C6H3315 3-Cl-2-Br-C6H3283 2-Cl-5-CH3-C6H3316 3-Cl-4-Br-C6H3284 2-Cl-6-CH3-C6H3317 3-Cl-5-Br-C6H3285 3-Cl-2-CH3-C6H3318 3-Cl-6-Br-C6H3286 3-Cl-4-CH3-C6H3319 4-Cl-2-Br-C6H3287 3-Cl-5-CH3-C6H3320 4-Cl-3-Br-C6H3288 3-Cl-6-CH3-C6H3321 2-Cl-3-CN-C6H3289 4-Cl-2-CH3-C6H3322 2-Cl-4-CN-C6H3290 4-Cl-3-CH3-C6H3323 2-Cl-5-CN-C6H3
化合物 X 化合物 X编号 编号324 2-Cl-6-CN-C6H3348 2,4-(CF3)2-C6H3325 3-Cl-2-CN-C6H3349 2,5-(CF3)2-C6H3326 3-Cl-4-CN-C6H3350 2,6-(CF3)2-C6H3327 3-Cl-5-CN-C6H3351 3,4-(CF3)2-C6H3328 3-Cl-6-CN-C6H3352 3,5-(CF3)2-C6H3329 4-Cl-2-CN-C6H3353 2,3-(OCH3)2-C6H3330 4-Cl-3-CN-C6H3354 2,4-(OCH3)2-C6H3331 2-Cl-3-F-C6H3355 2,5-(OCH3)2-C6H3332 2-Cl-4-F-C6H3356 2,6-(OCH3)2-C6H3333 2-Cl-5-F-C6H3357 3,4-(OCH3)2-C6H3334 2-Cl-6-F-C6H3358 3,5-(OCH3)2-C6H3335 3-Cl-2-F-C6H3359 2,3-(CN)2-C6H3336 3-Cl-4-F-C6H3360 2,4-(CN)2-C6H3337 3-Cl-5-F-C6H3361 2,5-(CN)2-C6H3338 3-Cl-6-F-C6H3362 2,6-(CN)2-C6H3339 4-Cl-2-F-C6H3363 3,4-(CN)2-C6H3340 4-Cl-3-F-C6H3364 3,5-(CN)2-C6H3341 2,3-(NO2)2-C6H3365 2,3-(OCF3)2-C6H3342 2,4-(NO2)2-C6H3366 2,4-(OCF3)2-C6H3343 2,5-(NO2)2-C6H3367 2,5-(OCF3)2-C6H3344 2,6-(NO2)2-C6H3368 2,6-(OCF3)2-C6H3345 3,4-(NO2)2-C6H3369 3,4-(OCF3)2-C6H3346 3,5-(NO2)2-C6H3370 3,5-(OCF3)2-C6H3347 2,3-(CF3)2-C6H3表2表2包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为OCH3;L为S;M为N;n为0而X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表3表3包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CN;B为NHCH3;L为S;M为N;n为0;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表4表4包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为NHCH3;L为S;M为N;n为0;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表5表5包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH;B为OCH3;L为N;M为S;n为0;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表6表6包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为OCH3;L为N;M为S;n为0;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表7表7包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH;B为NHCH3;L为N;M为S;n为0;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表8表8包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为NHCH3;L为N;M为S;n为0;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表9表9包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH;B为OCH3;L为S;M为N;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表10表10包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为OCH3;L为S;M为N;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表11表11包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH;B为NHCH3;L为S;M为N;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表12表12包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为NHCH3;L为S;M为N;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表13表13包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH;B为OCH3;L为N;M为S;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表14表14包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为OCH3;L为N;M为S;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表15表15包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为CH;B为NHCH3;L为N;M为S;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表16表16包含370个通式(Ⅰ)化合物，其中A为N;B为NHCH3;L为N;M为S;n为1;X具有列于表1中的相应编号的化合物中的意义。
表1′到16′编号为表1′到表16′的十六个表分别对应于表1到16，区别在于在表1′到4′和9′到12′中在通式(Ⅰ)中的L为O而不为S;在表5′到8′和表13′到16′中在通式(Ⅰ)中的M为O而不为S。因此表1′到16′中每一表中的370个化合物与相应的表1到16中每一表中的370个化合物相同，区别在于在表1′到16′中的化合物含有噁噻唑环而不是在表1到16中化合物所含有的噻二唑环。
表17表17提供在表1到16中所描述的某些化合物的熔点或所选的在270 MHz下所得到的质子核磁共振数据。除非另外说明，化学位移一般是在20℃条件下测定的，以距四甲基甲硅烷的ppm表示。除非另外说明，用氘代氯仿为溶剂。使用了如下缩写形式S＝单峰;d＝双峰;t＝三重峰;
tt＝三个三重峰;q＝四重峰;m＝多重峰;
化合物编号 熔点(℃)/NMR(ppm)(表编号)1(1) 8.2(m,2H);7.59(s,1H);7.2-7.5(m,7H);3.75(s,3H);3.6(s,3H).
1(1') 78-80.
化合物编号 溶点(℃)/NMR(ppm)(表编号)1(5) 7.80-7.86(m,2H);7.58(s,1H);7.3-7.48(m,7H);3.79(s,3H);3.65(s,3H).
1(5') 3.64(s,3H);3.80(s,3H);7.28-7.38(m,2H);7.40-7.54(m,4H);7.56-7.60(d,1H);7.60(s,1H);7.94-7.99(m,2H).
1(13') 3.56(s,3H),3.65(s,3H),4.09(s,2H),7.26-7.41(m,8H),7.48-7.52(m,2H).
2(1) 3.60(s,3H);3.85(s,3H);7.1-7.5(m,7H);7.55(s,1H);8.1(m,1H).
2(1') 90-92.
2(5') 90-92.
3(1) 3.61(s,3H);3.75(s,3H);7.12(m,1H);7.35-7.46(m,5H);7.55(s,1H);7.88(d,1H);7.98(d,1H).
3(2) 3.79(s,3H);3.95(s,3H);7.12(m,1H);7.4(m,3H);7.55(m,2H);7.85(d,1H);7.96(d,1H).
3(4) 130-132.
3(5') 91-94.
4(1) 3.6(s,3H);3.75(s,3H);7.1(t,2H);7.37-7.46(m,4H);7.57(s,1H);8.18(m,2H).
4(5') 95-97.
5(1) 127-129.
5(5') 95-97.
6(1) 3.62(s,3H);3.75(s,3H);7.32-7.47(m,6H);7.55(s,1H);8.05(d,1H);8.19(s,1H).
6(5') 124-126.
7(1) 8.1(d,2H);7.55(s,1H);7.4(m,6H);3.75(s,3H);3.6(s,3H).
7(1') 88-90.
7(2) 84-86.
7(4) 148-150.
7(5') 109-111.
8(1) 3.60(s,3H);3.75(s,3H);7.2-8.85(m,8H);7.55(s,1H).
9(1) 3.6(s,3H);3.7(s,3H);7.2-7.6(m,6H);7.57(s,1H);8.1(m,1H);8.35(m,1H).
9(5') 128-131.
10(5') 109.
化合物编号 熔点(℃)/NMR(ppm)(表编号)17(1) 3.62(s,3H);3.74(s,3H);7.4(m,4H);7.58(s,1H).
25(1) 109.
25(5') 89-91.
26(1) 2.4(s,3H);3.6(s,3H);3.75(s,3H);7.2-7.5(m,6H);7.57(s,1H);8.0(m,2H).
26(5') 112-115.
26(9) 2.32(s,3H);3.58(s,3H);3.65(s,3H);4.1(s,2H);7.5(s.1H);7.0-7.45(m,8H).
27(1) 2.49(s,3H);3.60(s,3H);3.73(s,3H);7.25(d,2H);7.4(m,4H);7.56(s,1H);8.1(d,2H).
27(5') 96-98.
31(1) 3.61(s,3H);3.74(s,3H);7.3-7.65(m,6H);7.55(s,1H);7.8(m,2H).
32(1) 3.6(s,3H);3.85(s,3H);7.58(s,1H);7.35-7.75(m,6H);8.35-8.50(m,2H).
32(1') 3.64(s,3H);3.77(s,3H);7.34-7.61(m,6H);7.72-7.76(d,1H);8.16-8.20(d,1H),8.24(s,1H).
32(2) 64-65.
32(5) 8.0-8.1(m,2H);7.69-7.73(m,1H);7.58(s,1H);7.55-7.61(m,1H);7.3-7.44(m,4H);3.81(s,3H);3.66(s,3H).
32(5') 120-122.
33(1) 85-87.
33(5') 97-99.
35(1) 3.6(s,3H);3.75(s,3H);3.9(s,2H);7.0(m,1H);7.3-7.5(m,5H);7.55(s,1H);7.7-7.85(m,2H).
35(5') 123-126.
36(1) 104-106.
36(5') 107-110.
38(1) 3.61(s,3H);3.75(s,3H);7.27(m,1H);7.37-7.50(m,5H);7.57(s,1H);8.05(s,1H);8.13(d,1H).
38(2) 64-66.
38(4) 122-124.
化合物编号 熔点(℃)/NMR(ppm)(表编号)41(1) 3.4(s,3H);3.6(s,3H);3.75(s,3H);4.5(s,2H);7.3-7.5(m,6H);7.57(s,1H);8.1-8.2(m,2H).
44(1) 3.6(s,3H);3.77(s,3H);7.4-7.75(m,6H);7.65(s,1H);8.4(m,2H).
44(5') 147-149.
45(1) 3.60(s,3H);3.77(s,3H);7.4(m,4H);7.56(s,1H);7.72(d,2H);8.3(d,2H).
45(5) 7.93-7.97(d,2H);7.72-7.76(d,2H);7.57(s,1H);7.33-7.43(m,4H);3.80(s,3H);3.65(s,3H).
45(5') 146-148.
46(5') 3.68(s,3H);3.82(s,3H);7.28-7.47(m,3H);7.53-7.57(d,1H);7.62(s,1H);7.70-7.81(m,2H);7.91-7.95(m,1H);8.04-8.08(m,1H).
47(1) 3.62(s,3H);3.76(s,3H);7.3-7.5(m,4H);7.58(s,1H);7.62(t,1H);8.3(m,1H);8.5(m,1H);9.05(s,1H).
47(5') 149-149.
48(1) 150.
48(5') 117-119.
176(5') 3.64(s,3H);3.80(s,3H);6.05(s,2H);6.87-6.91(d,1H);7.28-7.60(m,7H)-包括7.59(s,1H).
178(1) 1.25-2.0(m,10H);2.8(m,1H);3.6(s,3H);3.72(s,3H);7.30-7.40(m,4H);7.55(s,1H).
180(1) 3.62(s,3H);3.77(s,3H);7.1(m,1H);7.4(m,5H);7.57(s,1H);7.8(m,1H).
180(5') 93-95.
181(1) 3.6(s,3H);3.75(s,3H);6.5(m,1H);7.1(d,1H);7.4(m,4H);7.55(s,2H).
181(5') 3.66(s,3H);3.80(s,3H);6.56-6.60(m,1H);7.04-7.08(d,1H);7.28-7.37(m,2H);7.38-7.46(m,1H);7.53-7.61(m,3H).
183(1) 3.65(s,3H);3.77(s,3H);7.35-7.50(m,5H);7.57(s,1H);7.84(m,1H);8.23(d,1H);8.79(d,1H).
184(5) 3.67(s,3H);3.81(s,3H);7.33-7.44(m,5H);7.59(s,1H);8.18-8.24(m,1H);8.68-8.72(m,1H);8.98-9.00(m,1H).
化合物编号 熔点(℃)／NMR(ppm)(表编号)191(1) 3.65(s,3H);3.8(s,3H);7.4(m,4H);7.57(s,1H);8.7(m,2H);9.45(s,1H).
193(5') 3.68(s,3H);3.80(s,3H);7.33-7.38(m,2H);7.42-7.56(m,3H);7.57-7.62(m,2H);7.67-7.71(m,1H);7.86-7.91(m,1H).
198(1) 3.62(s,3H);3.76(s,3H);7.39-7.50(m,4H);7.56(s,1H);7.93-7.97(m,1H);8.08(s,1H);8.47-8.50(d,1H).
213(1) 3.63(s,3H);3.77(s,3H);6.91-6.95(m,1H);7.38-7.46(m,4H);7.56(s,1H);8.61-8.71(q,1H)(94%by glc;6%Cl,F-吡啶未知异构体;).
214(1) 3.64(s,3H);3.75(s,3H);7.38-7.50(m,4H);7.55(s,1H);8.89(s,2H).
229(1) 3.62(s,3H);3.77(s,3H);5.0(q,2H);6.95(d,1H);7.4(m,4H);7.58(s,1H);8.72(d,1H).
234(5') 125-127.
235(1) 0.95-1.11(m,4H);2.07-2.17(m,1H);3.62(s,3H);3.75(s,3H);7.32-7.44(m,4H);7.55(s,1H).
235(5') 1.06-1.11(m,4H);1.99-2.10(m,1H);3.66(s,3H);3.80(s,3H);7.24-7.34(m,2H);7.35-7.42(m,1H);7.48-7.52(m,1H);7.58(s,1H).
236(1) 1.90-2.12(m,2H);2.28-2.50(m,4H);3.60-3.72(m,1H);3.62(s,3H);3.74(s,3H);7.33-7.42(m,4H);7.56(s,1H).
236(5') 1.92-2.18(m,2H);2.34-2.50(m,4H);3.56-3.69(m,1H);3.64(s,3H);3.80(s,3H);7.24-7.43(m,3H);7.51-7.54(d,1H);7.58(s,1H).
237(5') 1.66-1.96(m,6H);2.00-2.13(m,2H);3.14-3.26(m,1H);3.64(s,3H);3.80(s,3H);7.24-7.36(m,2H);7.36-7.42(m,1H);7.51-7.54(d,1H);7.57(s,1H).
237(13') 1.19-1.34(m,2H);1.52-1.71(m,4H);1.78-1.90(m,2H);2.22-2.34(m,1H);2.72-2.76(d,2H);3.65(s,3H);3.80(s,3H);7.25-7.43(m,3H);7.50-7.54(d,1H);7.58(s,1H).
244(5') 1.70-185(m,6H);2.00-2.05(m,6H);2.05-2.12(m,3H);3.64(s,3H);3.80(s,3H);7.52-7.56(d,1H);7.58(s,1H).
化合物编号 熔点(℃)/NMR(ppm)(表编号)246(13') 1.10-1.40(m,5H);1.44-1.57(m,3H);1.86-1.96(m,1H);2.08(s,1H);2.24-2.29(m,1H);2.50-2.74(m,2H);3.65(s,3H);3.80(s,3H);7.51-7.54(d,1H);7.58(s,1H).
246(14') 1.10-1.23(m,4H);1.32-1.40(m,1H);1.48-1.58(m,3H);1.83-1.98(s,1H);2.09(s,1H);2.25-2.30(m,1H);2.52-2.76(m,2H);3.86(s,3H);4.00(s,3H);7.32-7.38(m,2H);7.48-7.56(m,1H);7.66-7.70(d,1H).
246(16') 1.10-1.27(m,4H);1.32-1.40(m,1H);1.45-1.57(m,3H);1.87-1.98(m,1H);2.06-2.10(m,1H);2.24-2.30(m,1H);2.51-2.75(m,2H);2.92-2.94(d,3H);3.88(s,3H);6.80(s,1H);7.30-7.38(m,2H);7.46-7.54(m,1H);7.62-7.65(d,1H).
95-97.
247(1) 60-62.
247(5') 0.86-0.90(m,2H);1.19-1.25(m,2H);1.50(s,3H);3.64(s,3H);3.80(s,3H);7.22-7.42(m,3H);7.49-7.52(d,1H),7.58(s,1H).
258(5') 1.2-2.1(m,10H);2.8(tt,1H);3.63(s,3H);3.8(s,3H);7.2-7.55(m,4H);7.57(s,1H).
277(1) 145-147.
270(1) 1.9-2.4(m,4H);3.62(s,3H);3.75(s,3H);3.9-4.0(m,1H),4.1-4.18(m,1H);5.0(m,1H);7.32-7.45(m,4H);7.57(s,1H).
270(5') 1.94-2.21(m,2H);2.29-2.37(q,2H);3.64(s,3H);3.78(s,3H);5.00-5.05(t,1H);7.24-7.43(m,3H);7.50-7.54(d,1H);7.58(s,1H).
278(13') 3.59(s,3H);3.70(s,3H);4.13(s,2H);7.04-7.06(d,1H);7.19-7.21(m,1H);7.24-7.42(m,4H);7.49-7.53(d,1H);7.53(s,1H).
本发明化合物可以通过以下反应制备将通式(Ⅱ)的酚(其中A和B具有前面所给出的意义)，在适宜溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中并在适宜碱(例如碳酸钾或氢化钠)存在下与通式(Ⅲ)的噻二唑或者噁二唑的衍生物(其中L、M、X和n具有前面给出的意义，而Y为适宜的离去基团，如甲磺酰基、甲苯磺酰基或卤素(如氯))一起反应。方便地是，将酚与噻二唑或者噁二唑衍生物在温度大约为5℃的条件下溶解于溶剂中并加入碱。用另一种方法，也可将碱在温度约为5℃时在酚在部分溶剂中的溶液中搅拌并加入在剩余溶剂中的噻二唑或噁二唑。然后将反应混合物在室温下搅拌数小时，然后萃取所期望的产物。
通式(Ⅱ)的酚可根据描述于，例如欧洲专利申请0242081号、欧洲专利申请0398692号和英国专利申请2249092号中的方法制备。
式(Ⅲ)的噻二唑和噁二唑衍生物可通过改良标准文献方法制备(参见(例如)J.Goerdeler，H.Grochopp和U.Sommerlad，Chem.Ber.，1957，90，182中1，2，4-噻二唑类的制备，S.Kubota，K.Toyooka，J.Ikeda，N.Yamamoto和M Shibuya，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1983，967或欧洲专利申请0486798号中1，3，4-噻二唑类的制备，C.Moussebois和F.Eloy，Helv.Chim.Acta，47，838(1964)，P C Unangst，G P Shrum，D T Connor，R D Dyer和D J Schrier，J.Med.Chem，1992，35，3691或欧洲专利申请0446010号中的1，2，4-噁二唑类的制备以及欧洲专利申请0486798号中1，3，4-噁二唑类的制备。
式(Ⅲ)的1，2，4-噻二唑类[其中L是甲苯磺酰基(p-甲苯基磺酰基)]可采用将5-取代的1，3，4-噁噻唑-2-酮在过量的对甲苯磺酰腈中方便地在烃类溶剂(如十二烷)中热分解的办法制得(参见R K Howe和J E Franz，J.Org.Chem.，39，962(1974)。1，3，4-噁噻唑酮类可用已知的方法用酰胺与氯代羰基硫基氯反应制备(参见，例如英国专利申请1079348号)。
其中L为甲磺酰基的式(Ⅲ)的1，2，4-噻二唑类可通过3-取代-5-巯基-1，2，4-噻二唑类先与碘甲烷反应，然后再与3-氯过氧苯甲酸反应制备。5-巯基-1，2，4-噻二唑类可通过脒与二硫化碳和硫磺在甲醇钠存在下，于甲醇中反应制备(参见英国专利申请1116198号)。
其中L为氯的式(Ⅲ)的1，2，4-噁二唑类可通过3-取代-1，2，4-噁二唑-5-酮类与磷酰氯反应制备。1，2，4-噁二唑酮类可通过偕胺肟类的酰化反应和所得中间体的环化反应制备(参见欧洲专利申请0446010号，或者P C Unangst，G P Shrum，D T Connor，R D Dyer和D J Schrier，J.Med.Chem.，35，3691(1992))。偕胺肟类可由已知的方法，例如羟胺与适宜的腈类反应得到。
用另一种方法，本发明式(Ⅰ)化合物也可由式(Ⅳ)化合物制备，其中L、M、X和n具有前面给出的意义，而W是一个可通过文献中描述的标准方法转变成基团BOC.C＝A.OCH3的基团。例如当W是CH3CO2C.C＝CH.OH、CH3CO2C.C＝N.OH或CH3NHOC.C＝N.OH基团时，其通过在适当的碱(例如氢化钠或碳酸钾)存在下用化合物CH3L甲基化作用转变成适当的BOC.C＝A.OCH3基团，其中L为离去基团如卤素或CH3SO2.O。当W是苯基二羟乙酸衍生物(CO.CO2CH3或CO.CONH CH3)时，它可以用Wittig试剂ph3p＝CH.OCH3(其中ph是苯基)或用甲基羟胺处理转变成适当的BOC.C＝A.OCH3基团。
式(Ⅳ)化合物可按照上面所述酚(Ⅱ)的合成方法，通过通式(Ⅱa)的酚与通式(Ⅲ)的噻二唑或噁二唑衍生生进行反应制备。酚(Ⅱa)可由适当取代的苯乙酸衍生物，按文献中已知的方法方便地制备(参见，例如，欧洲专利申请0178826号、欧洲专利申请0254426号、欧洲专利申请0278595号、欧洲专利申请0299694号和欧洲专利申请0398692号)。
其中A为CH或N，B为NHCH3)的式(Ⅰ)化合物可由文献中将给出的方法或按照欧洲专利申请0398692号中描述的其它方法从相应的化合物(其中A为CH或N;B为OH)制备。
在另一方面，本发明提供了制备式(Ⅰ)化合物的方法。
式(Ⅰ)化合物是活性杀真菌剂，可以用于控制一种或多种下列病原体在稻和小麦上的米粒梨袋孢菌和其它宿主上的其它梨袋孢菌属;小麦上的隐匿柄锈菌、条形柄锈菌及其它锈菌，在大麦上的大麦柄锈菌、条形柄锈菌和其它锈菌，以及下列其它宿主上的锈菌，例如草皮、黑麦、咖啡、梨、苹果、花生、甜菜、蔬菜和观赏植物;大麦、小麦、黑麦和草皮上的禾白粉菌(粉霉菌)和其它各种宿主上的粉霉菌类，例如蛇麻子上的斑点单丝壳菌。葫芦(如黄瓜)上的单丝壳菌、苹果上的苹果白粉病菌、藤本植物上的葡萄钩丝壳菌;禾谷类(例如小麦、大麦、黑麦)、草皮和其它宿主上的旋孢腔菌属、长蠕孢菌属、Drechslera spp.(核腔菌属)、喙孢菌属、壳针孢菌属(包括禾生球腔菌和节状小球腔菌属)、假小尾孢菌和小麦全蚀病菌;在花生上的落花生尾孢菌和面饰枝尾孢菌以及在其它下列宿主上的其它尾孢霉菌属的各种，例如甜菜、香蕉、大豆和稻;在番茄、草莓、蔬菜、藤本植物和其它宿主上的灰葡萄孢菌(灰霉菌)，以及其它宿主上的葡萄孢菌属;蔬菜(例如黄瓜)、油菜(Oil-Seed rape)、苹果、番茄、禾谷类(例如小麦)和其它宿主上的链格孢菌属;苹果、梨、核果、树木坚果和其它宿主上的黑星菌属(包括苹果黑星菌(scab));在包括禾谷类(例如小麦)的大范围宿主上的枝孢属真菌;在核果、树木坚果和其它宿主上的链核盘菌;在番茄、草皮、小麦和其它宿主上的亚隔孢壳菌属;在油菜、草皮、稻、马铃薯、小麦和其它宿主上的茎点霉菌属;在小麦、木材和其它宿主上的曲霉菌属和短梗霉菌属，在梨、小麦、大麦和其它宿主上的壳二孢菌属;藤本植物上的葡萄生单轴霉菌;其它霜霉，例如莴苣上的莴苣盘梗霉菌，大豆、烟草、洋葱和其它宿主上的霜霉菌属，蛇麻子上的葎草假霜霉菌及葫芦上的古巴假霜霉菌;草皮和其它宿主上的腐霉菌属;马铃薯和番茄上的致病疫霉菌和在蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可树和其它宿主上的疫霉菌属;在稻、草皮上的瓜亡革菌和在各种宿主(如小麦和大麦、蔬菜、棉花和草皮)上的其它丝核菌属的各种;在草皮、花生、油菜和其它宿主上的核盘菌属;在草皮、花生和其它宿主上的小核菌属;在包括草皮、咖啡和蔬菜等大范围宿主上的刺盘孢菌属;草皮上的地衣形怡孢菌;在香蕉、花生、柑桔、薄壳山核桃、番木瓜和其它宿主上的球腔菌属;在柑桔、大豆、甜瓜、梨、羽扇豆和其它宿主上的间座壳菌属;在柑桔、藤本植物、橄榄树、薄壳山核桃、枚槐和其它宿主上的痂囊腔菌属;在油菜和其它宿主上的埋核盘菌属;可可引起的维管束坏死(Vascular Streak dieback)上的可可双基瘤菌;在各种宿主，特别是小麦、大麦、草皮和玉米上的镰孢霉菌属、核瑚菌属、雪小袋孢菌、黑粉菌属、条黑粉菌属、腥黑粉菌属和麦角菌;甜菜和其它宿主上的柱隔孢菌属;特别是水果的收获后疾病(post-harrest diseases)(例如柑橘类上的指状青霉菌和柑桔青霉菌以及绿色木霉菌，香蕉上的马氏刺盘孢菌(Colletotrichummusae)和香蕉盘长孢菌及葡萄上的灰葡萄孢菌);藤本植物上的其它病原体，值得注意的是侧弯孢壳菌，葡萄球座菌，火木层孔菌，葡萄蔓拟茎点霉菌，维管束假盘菌和毛韧革菌;木材上的其它病原体，值得注意的是芳香头囊菌，长喙壳菌属，黑色蛇口菌，青霉菌属，假柯氏木酶菌，绿色木霉菌，镰状毛皮霉菌，黑曲霉菌，林氏细纹霉菌和出芽短梗霉菌;以及病毒性疾病的真菌媒介，例如作为大麦黄叶病毒(BYMV)的媒介的在禾谷类上的多粘霉菌。
一些组合物显示出广谱抗真菌体外活性。
这类化合物可以在植物组织中趋向顶端/局部移动。此外，这类化合物的挥发性足以使之在气相中具有抗植物上的真菌的活性。
因此，本发明提供了一种杀真菌的方法。该方法包括向植物、植物种子、或植物或种子位点施用杀真菌有效量的前面所定义的化合物，或含有这些化合物的药物组合物。
此类化合物可以直接应用于农业目的，但比较方便地是使用载体或稀释剂制成药物组合物。因此，本发明提供了含有如上所定义化合物和其可接受的载体或稀释剂的杀真菌的组合物。优选所有组合物(无论固态还是液态制剂)，包含0.0001-95%比较优选1-85%，例如1-25%或者25-60%的如前所定义的化合物。
当施用于植物的叶子时，本发明化合物的施用速度为每公顷0.1克-10千克，优选1克-8千克，比较优选10克-4千克的活性成分(本发明化合物)。
当用于拌种时，本发明化合物的施用速度为每千克种子0.0001克(例如0.001克或0.05克)-10克，优选0.005克-8克，比较优选0.005克-4克的活性成分(本发明化合物)。
此类化合物可以多种形式施用。例如，它可以以制剂或非制剂的形式直接施用于植物的叶子、种子、植物在其中生长或欲进行播种的其它介质，或者它们可以采用喷雾、撒粉的形式使用，或者作为霜剂或糊剂使用，或者它们可以烟雾或者缓释胶囊剂的形式使用。
可以施用于植物的任何部位，包括叶、茎、枝或根，或根部周围的土壤，或播种前的种子，或者一般施于土壤、稻田中的水或溶液栽培培养基体系。本发明化合物也可以注射入植物中或用电动力学喷雾技术或其它少量体积的方法喷雾于赘生物上。或者通过土地或空中灌溉体系施用。
这里所用的术语“植物”包括籽苗、灌木和乔木。此外，本发明的杀真菌的方法包括预防性、保护性、预防性、系统性和根除性处理。
此类化合物最好以组合物的形式用于农业和园艺目的，在任何情况下所用的组合物的类型取决于所设想的特殊目的。
杀真菌组合物可以是包含活性成分(本发明化合物)和固体稀释剂或载体的可撒的粉剂或粒剂的形式。例如固体稀释剂或载体可以为填料，例如高岭土、膨润土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、粉末状氧化镁、漂白土、石膏、硅藻土和瓷土。这些粒剂可以是初步加工的粒剂，不经进一步处理就适于施用于土壤。这些粒剂的制备可通过用活性成分浸渍填料丸，或者通过将活性成分与粉末状填料的混合物压成丸来进行。用于拌种的组合物可以包括一种有助于该组合物附着于种子上的试剂(例如矿物油);或者用另一种方法活性成分可以用有机溶剂(例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或N，N-二甲基甲酰胺)制成用于拌种目的的制剂。该组合物也可以可在水中分散的粉剂或可在水中分散的粒剂的形式存在，这些制剂包含润湿剂或分散剂以促进在液体中的分散。粉剂与粒剂也可含有填料和悬浮剂。
杀真菌组合物也可以以可溶性的粉剂或粒剂形式存在，或以在极性溶剂中的溶液形式存在。
可溶性粉剂，可以通过将活性成分与水溶性盐(例如，碳酸氢钠、碳酸钠、硫酸镁)或多聚糖以及用以改善分散性/溶解性的润湿剂或分散剂混合制备。然后可将混合物研成很细的粉末。相似的组合物也可粒化，以形成水溶性粒剂。溶液的制备，可以通过将活性成分溶解于极性溶剂(例如酮类、醇类、乙二醇酯类)中。这些溶液可以含有表面活性剂，以改善水稀释度并防止在喷雾罐中结晶。
可乳化的提浓物或乳剂可通过将活性成分溶解于任选含有润湿剂或乳化剂的有机溶剂中，然后将混合物加入到也可以含有润湿剂或乳化剂的水中来制备，适宜的有机溶剂是诸如烷基苯类和烷基萘类的芳族溶剂;诸如环己酮和甲基环己酮的酮类化合物;诸如氯苯和三氯乙烷的氯化烃;诸如苄醇、糠醇、丁醇和乙二醇酯类的醇类化合物。
含有大量不溶性固体的水悬浮提浓物可以通过与分散剂和阻止固体沉淀的悬浮剂的球磨法或珠磨法制备。
用作喷雾剂的杀真菌组合物可以以气雾剂的形式存在，其中该制剂是在推进剂的压力下储存于容器中的，推进剂可以是例如三氟氯甲烷或二氯二氟甲烷。
本发明化合物可在无水状态下，与焰火混合物进行混合，形成适于在封闭空间内产生含有这些化合物的烟雾的组合物。
此外，此类化合物还能以微胶囊的形式使用。它们可以在生物可降解聚合制剂中制成制剂，以得到活性成分的缓慢的、控制释放。
通过包括适当的添加剂，例如提高摄入、分配、附着力和抵抗雨水对处理过的表面的作用的添加剂，不同的组合物可以更好地适用于各种用途。也可以包括其它添加剂以提高各种制剂的生物学效率。这类添加剂可以是表面活性物质以提高用制剂处理过的表面的润湿性和持久性，还可以提高活性物质的摄入和流动性，或可以附加包括基于油的添加剂，例如某种矿物油和天然植物油(例如大豆油和菜油)添加剂或它们与其它佐剂的掺合物。
本发明化合物可以用作与肥料的混合物(例如氮肥、钾肥或磷肥)。只含有掺混肥料(例如包衣)的式(Ⅰ)化合物的粒剂的组合物是优选的。这种粒剂适宜含有最多达25%(重量)的该化合物。因此，本发明也提供了含有肥料和通式(Ⅰ)化合物或其盐、或其金属复合物的肥料组合物。
可在水中分散的粉剂、可乳化的提浓物和悬浮液提浓物将通常含有表面活性剂，例如润湿剂、分散剂、乳化剂或悬浮剂。这些试剂可以是阳离子、阴离子或非离子型试剂。
适宜的阳离子试剂为季胺盐化合物，例如，溴化十六烷基三甲基铵。适宜的阴离子试剂为皂类;硫酸脂肪族单酯盐(如十二烷基硫酸钠);磺化的芳族化合物的盐类(如十二烷基苯磺酸钠;木素磺酸的钠盐、钙盐或铵盐;丁基萘磺酸盐，以及二异丙基与三异丙基萘磺酸钠的混合物)。
适宜的非离子型试剂是由环氧乙烷与脂肪醇(例如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚类(例如辛基苯酚或壬基苯酚和辛基甲苯酚)的缩合产物。其它非离子型试剂是由长链脂肪酸和已糖醇酐衍生出的偏酯、烷基葡糖酐、多糖类和卵膦酯以及所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物。适宜的悬浮剂为亲水性胶体(例如，聚乙烯基吡咯烷酮和羧基甲基纤维素钠)和可溶胀的白土，如膨润土或美国活性白土。
用作水分散体或乳剂的杀真菌组合物一般是以含有高浓度的活性成分的提浓物形式提供的，该提浓物在使用前要用水稀释。这些提浓物最好应该能够经得住长期贮存，并且经过长期贮存后，能够用水稀释，以形成水制剂，该水制剂在足够长时间内保持均相，以使其能够通过习用喷雾设备施用。这些提浓物可以方便地含有最高达95%，适宜为1-85%例如1-25%或25-60%(重量)的活性成分。在稀释形成水制剂之后，这种制剂可以依预期目的含有各种含量的活性成分，但是，可以使用含有0.0001-10%，例如0.005-10%(重量)活性成分的水制剂。
本发明杀真菌组合物可以含有具有生物活性的其它化合物，例如具有相似的或互补性的杀真菌活性的化合物，或具有植物生长调节活性、除莠活性或杀昆虫活性的化合物。
通过包括其它杀真菌剂，所得组合物可以比单独的通式(Ⅰ)化合物具有更广谱的活性，或者更高的固有活性。此外其它杀菌剂对通式(Ⅰ)化合物的杀真菌剂活性可产生协同作用。可以包括在本发明组合物中的杀真菌化合物的实例是(RS)-1-氨丙基-磷酸;(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)丁腈;(Z)-N-丁-2-烯氧基甲基-2-氯-2′，6′-二乙基-N-乙酰苯胺;1-(2-氰基-2-甲氧基亚胺乙酰基)-3-乙基脲;4-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基)吡咯-3-腈;4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺;5-乙基-5，8-二氢-8-氧代-(1，3-间二氧杂环戊烯-(4，5-g)喹啉-7-羧酸;α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰胺基]-γ-丁内酯;N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷甲酰胺;alanycarb;aldimorph;ampropylfos;敌菌灵;azaconazole;BAS 490F;benalaxyl;苯菌灵;biloxazol;乐杀螨;bitertanol;灭瘟素;bromuconazole;磺酸丁嘧啶;butenachlor;buthiobate;敌菌丹;克菌丹;carbendazim;carbendazim chlorhydrate;萎锈灵;甲基克杀螨;氯苯噻唑;地茂散;百菌清;chlorozolinate;clozylacon;含铜化合物如王铜、喹啉铜、硫酸铜、妥尔铜、以及波尔多液;放射菌酮;cymoxanil;cyproconazole;cyprodinyl;cyprofuram;debacarb;联-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物;抑菌灵;二氯萘醌;diclobutrazol;diclomezine;氯硝铵;氯化二癸基二甲基铵;diethofencarb;difenoconazole;硫代磷酸0，0-二异丙基-S-苄酯;dimefluazole;dimetconazole;dimethomorph;甲嘧醇;diniconazole;消螨普;dipyrithione;灭菌磷;二噻农;环烷吗啉;十二烷胍(dodine);十二烷胍(doguadine);克瘟散;epoxiconazole;etaconazole;乙嘧醇;乙氧三甲喹啉;(Z)-N-苄基-N-([甲基(甲硫基亚乙基氨基-氧基-羰基)胺基]硫代)-β-氨基丙酸乙酯;氯唑灵;敌克松;fenapanil;双氯苯嘧醇;fenbuconazole;一甲呋萎灵;fenpiclonil;fenpropidin;fenpropimorph;乙酸三苯基锡;三苯羟基锡;福美林;ferimzone;fluazinam;fludioxonil;氟定亚胺;fluquinconazole;flusilazole;flutolanil;flutriafol;灭菌丹;麦穗宁;furametpyr;furalaxyl;furconazole-cis;双辛胍胺;hexaconazole;甲羟异噁唑;甲羟异噁唑;ICIA 5504;imazalil;imibenconazole;ipconazole;iprobenfos;iprodione;异丙基丁基氨基甲酸酯(isopropanyl butyl carbamate);稻瘟灵;春日霉素;代森锰锌;代森锰;mepanipyrim;mepronil;metalaxyl;metconazole;methfuroxam;代森联;代森联一锌;metsulfovax;myclobutanil;NTN0301;甲胂酸铁铵;福美镍;nitrothal-isopropyl;nuarimol;ofurace;有机汞化合物;oxadixyl;oxolinic acid;氧化萎锈灵;pefurazoate;penconazole;pencycuron;叶枯净;phosetyl-Al;亚磷酸;四氯苯肽;多氧霉素;代森联;噻菌烯;prochloraz;procymidone;propamocarb;propamocarb hydrochloride;propiconazole;propineb;丙酸;丙威硫;比锈灵;定菌磷;pyrifenox;pyrimethanil;pyroquilon;pyroxyfur;pyrrolnitrin;季胺盐化合物;quinconazole;甲基克杀螨;五氯硝基苯;rabenazole;五氯酚钠;链霉素;硫黄;tebuconazole;techlofthalam;四氯硝基苯;tetraconazole;噻菌灵;thicyofen;thifluzamide;2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑;甲基托布津;福美双;timibenconazole;tolclofos-methyl;对甲抑菌灵;1，1′-亚胺基双(1，8-亚辛基)-缩二胍三乙酸盐;三唑二甲酮;triadimenol;triazbutyl;triazoxide;三唑苯噻;环吗啉;嗪胺灵;triflumizole;triticonazole;有效霉素A;硫威钠;vinclozplin;XRD-563;代森锌和福美锌。式(Ⅰ)化合物可与土壤、泥炭、及其它根介质混合，以保护植物不受生长于种子、生长于土壤或叶子中的真菌病害的侵染。
式(Ⅰ)化合物也可以用于杀死和控制害虫和其它无脊椎害虫，例如螨类害虫。可以使用本发明化合物杀死和控制的害虫和螨类害虫包括与如下几个方面有关的害虫农业(该术语包括用做食品和纤维制品的农作物的生长)、园艺和畜牧业、林业、及蔬菜源(例如水果、谷物和木材)产品的贮存，还包括那些与人和动物疾病传播有关的害虫。
为了将此类化合物施用在害虫位点，通常将这些化合物制成组合物，其中除式(Ⅰ)杀虫活性成分或诸成分外，还包括适宜的惰性稀释剂或载体物质，和/或表面活性剂。杀虫组合物也可包含其它杀虫物质，例如其它杀虫剂或杀螨剂或杀真菌剂，或者也可包含杀虫剂协作剂，例如十二烷基咪唑、增效散、或胡椒丁醚。
杀虫组合物可以是可撒粉剂(其中活性成分与固体稀释剂或载体(例如高岭土、膨润土、硅藻土或滑石)混合)形式存在，或者它们也可以粒剂(其活性成分被吸附于多孔的颗粒状物质上，如浮石)形式存在。
另一种方法，杀虫组合物可以毒饵形式存在，其中活性成分与营养载体(例如蔗糖、酵母、麦芽提取物、禾谷类或禾谷类产品)，以及任选吸引剂(例如信息素或信息素类似物)混合。
此外，杀虫组合物可以是液体制剂的形式，作为浸剂(dips)或喷雾剂使用，这些液体制剂一般是在一种或多种已知的前面对于杀真菌组合物所描述类型的润湿剂、分散剂或乳化剂(表面活性剂)存在下的活性成分的水分散体或乳剂。
杀虫组合物的制备可以将活性成分溶解在适宜溶剂，例如酮溶剂(如双丙酮醇)或芳族溶剂(如三甲基苯)中，并将这样得到的混合物加入可含有一种或多种已知润湿剂、分散剂或乳化剂的水中。
其它适宜的有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺、二氯化乙烯、异丙醇、丙二醇及其它的二元醇类化合物、双丙酮醇、甲苯、煤油、白油、甲基萘、二甲苯和三氯乙烯、N-甲基-2-吡咯烷酮和四氢糠醇(THFA)。
将要以水分散体或乳剂形式使用的杀虫组合物一般是以含有高浓度的活性成分或诸活性成分的提浓物形式提供的，所述提浓物在使用前用水稀释。这些提浓物常常需要经得起长时间贮存，并在贮存后可用水稀释形成水制剂，该水制剂在足够长时间内保持均相，以使其可以通过习用喷雾装置施用。这些提浓物可以含有10-85%(重量)活性成分或诸活性成分。根据使用的目的的不同，冲稀后形成水制剂时，这些制剂可以含有不同量的活性成分。在农业和园艺方面使用时，含有0.0001%到0.1%(重量)活性成分(大约相当于5-2000克/公顷)的水制剂是特别有用的。
在使用时，杀虫组合物通过任何已知的施用杀虫组合物的方法，例如通过撒粉或喷雾施用于害虫、害虫位点、害虫的栖息地、易于被害虫侵害的生长植物、或者植物系统摄入的地方、易被侵害植物附近的土壤。
本发明化合物可以是杀虫组合物的唯一活性成分，或者适当时它们可以与一种或多种附加活性成分，例如杀虫剂、杀虫剂协作剂、除莠剂、杀真菌剂或植物生长调节剂混合。与本发明化合物一起包含在混合物中的适宜的附加活性成分可以是这样一些化合物它们将拓宽本发明化合物的活性谱或提高它们在害虫位置的持久性。这些附加活性成分可以协同本发明化合物的活性，或者补充该活性，例如通过提高作用速度、增加击倒或克服抵抗性。另外，这种类型的附加多组分混合物可以帮助克服或预防害虫对个别组分抵抗性的发展。
包括在混合物中的具体的杀虫剂、除莠剂或杀真菌剂将取决于其预期用途和所需的互补作用类型。适宜的杀虫剂的实例包括如下a)菊酯类杀虫剂，例如二氯苯醚菊酯;esfenvalerate;deltamethrin;cyhalothrin，特别是lambda-cyhalothrin、腈二氯苯醚菊脂、α-腈二氯苯醚菊酯、bifenthrin、fenpropathrin、cyfluthrin、tefluthrin;对鱼类无害的菊酯类杀虫剂，例如ethofenprox、天然除虫菊酯、四甲菊酯、右旋反丙烯菊酯、fenfluthrin、prallethrin、或5-苄基-3-呋喃甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-oxothiolan-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯等;
b)有机磷酸酯类化合物，例如profenofos;sulprofos;甲基对硫磷;谷硫磷;异吸硫磷Ⅱ;heptenophos;甲基乙拌磷;克线磷;久效磷;三唑硫磷;甲胺磷;乐果;磷胺;马拉硫磷;chloropyrifos;伏杀硫磷;砜线磷;地虫硫膦;甲拌磷;phoxim;甲基嘧啶硫磷;杀螟松或地亚农;
c)福美铁类化合物(包括芳基福美铁类)，例如灭定威;cloethocarb;呋喃丹;乙硫甲威;丁醛肟威;thiofurox;carbosulfan;苯噁威;fenobucarb;残杀威或草肟威;
d)苯甲酰基脲类化合物，例如triflumuron;chlorfluazuron;
e)有机锡类化合物，例如三环锡;螨完锡或azocyclotin;
f)大环内酯类化合物，例如阿凡曼菌素类化合物或者米尔倍霉素类化合物，例如abamectin、异阿凡曼菌素和米尔倍霉素;
g)激素类化合物，例如信息素类化合物。
h)有机氯化合物，例如六氯化苯;DDT;氯丹或狄氏剂;
i)脒类化合物，例如杀虫脒基或胺三氮螨。
除上面所列杀虫剂的主要化学类型外，如适合的话，在混合物中可以使用具有特殊目的的其它杀虫剂以达到该混合物的预期应用。例如可以使用对于特定农作物的选择性杀虫剂，例如用于稻的钻心虫特异杀虫剂，例如巴丹或者buprofezin。此外，对于特殊昆虫种类生长阶段特异的杀虫剂也可包括在该组合物中，例如卵-幼虫杀虫剂(例如clofentezine;flubenzimine;hexythiazox和三氯杀螨砜);杀螨剂(例如三氯杀螨醇、克螨特、溴螨酯、乙酯杀螨醇;或生长调节剂，例如hydramethylnon;cyromazine;甲氧保幼素、氢化保幼素、chlorfluazuron和伏虫脲。
用于组合物中的适宜杀昆虫剂协作剂的实例包括胡椒丁醚、胡椒乙醚和十二烷基咪唑。
包括在组合物中的适宜的除莠剂、杀真菌剂和植物生长调节剂将取决于预期的目的和所需的作用。可以包括的稻特异除莠剂的实例是敌稗，用于棉花的植物生长调节剂的实例是“Pix”，用于稻的杀真菌剂的实例包括杀米粒梨袋孢菌类，例如灭瘟素。
组合物中本发明化合物与其它活性成分的比率将取决于许多因素，包括目标的类型、混合物所需的作用等。然而一般地组合物中附加的活性成分是以大约它通常的使用速度施加的，或者(如果协同作用存在)以稍低的速度施用。
式(Ⅰ)化合物及含有此类化合物的杀虫组合物已显示出拮抗各种昆虫和其它无脊椎害虫的活性。它们在控制刺吸式害虫(如蚜虫和螨虫)方面特别有用。而且本发明化合物的普遍特征在于它们具有相当广谱的活性，除了对公共健康害虫(例如苍蝇和蟑螂)有活性外，对鳞翅目昆虫和鞘翅目也可有活性。它们还可对影响人类和动物健康的害虫系有活性，而这些害虫已经对有机磷酸酯、杀虫菊酯或环二烯(如高丙体六六六或狄氏剂)有抵抗性。它们可以有效地杀死敏感的和有抵抗性的害虫系的成虫和处于未成熟生长阶段的昆虫，而且它们可以通过局部、口服、或非肠胃给药的途径，对受侵害的宿主动物给药。
下列实施例说明了本发明。在这些实施例中，术语“醚”是指乙醚;除非特殊指出，硫酸镁用于干燥溶液;而且溶液是在减压下浓缩的。所有反应均在氮气氛下进行并且如果适合的话溶剂在使用前进行干燥。除非特殊注明，色谱法是在硅胶为固定相的柱子上进行的。所给出的红外和核磁共振数据是选择性的;在所有情况下都未企图列出所有吸收峰。除非特殊注明，1H NMR谱是使用CDCl3溶剂记录的。全部实例中使用了如下的缩写形式NMR＝核磁共振 ppm＝每百万分之份数m＝多重峰 s＝单峰mp＝熔点 DMF＝N，N-二甲基甲酰胺实施例1该实施例说明了2-(2-[3-(3-三氟甲基苯基)-1，2，4-噻二唑-5-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表1中化合物32)的制备。
2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯(E)-甲基酯(1.26克，按欧洲专利申请0242081号中的实施例3中所描述的方法制备)和5-氯-3-(3-三氟甲基苯基)-1，2，4-噻二唑(0.8克)在5℃条件下溶于DMF(10毫升)中，然后加入碳酸钾(0.836克)，将反应混合物于室温条件下搅拌48小时。加入水和乙醚，分离出有机层。用乙醚再萃取(两次)水相中的任何残余产物。将合并的乙醚层用盐水洗涤，然后干燥(无水硫酸钠)，浓缩得到油状物。用柱色谱法分离(两次，首先用80%在己烷中的二氯甲烷洗脱，然后用1∶1乙醚/己烷洗脱)，得到标题产物为橙色胶状物(0.86克，66%);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ3.6(s，3H);3.85(s，3H);7.58(s，1H);7.35-7.75(m，6H);8.35-8.50(m，2H)ppm。
实施例2该实施例说明了2-(2-[3-(3-甲基苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表9中化合物26)的制备。
将2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(1.48克，按欧洲专利申请0242081号中实施例3中所述方法制备)和5-氯-3-(3-甲基苄基)-1，2，4-噻二唑(0.8克)溶于DMF(10毫升)中，并冷却到5℃，然后加入碳酸钾(0.98克)，将反应混合物在室温条件下搅拌96小时。再加入碳酸钾(0.5克)，将反应混合物再搅拌24小时。向反应混合物中加入水和乙醚，分层。用乙醚萃取(两次)水相中的任何残余产物，将合并的有机层用盐水洗涤。干燥(无水硫酸钠)后，减压除去溶剂得到油状物。柱色谱法分离(两次，先用10%乙醚/90%二氯甲烷洗脱;再用60%乙醚/40%己烷洗脱)得到标题产物为胶状物(117毫克，8%);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ2.32(s，3H);3.58(s，3H);3.65(s，3H);4.1(s，2H)，7.5(s，1H)，7.0-7.5(m，8H)ppm.
实施例3该实施例说明了2-(2-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基氧基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表5中化合物1)的制备。
将2-甲基磺酰基-5-苯基-1，3，4-噻二唑(1.11克)与碳酸钾(0.95克)在DMF(20毫升)中搅拌，然后冷却到5℃。在2分钟内加入2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(1.43克，按欧洲专利申请0242081号中实施例3中所述方法制备)在DMF(10毫升)中的溶液在冷却浴中在0℃下将反应混合物搅拌1/2小时。去掉冷却浴，将反应搅拌4.5天。
将反应混合物倒入水中，产物用乙醚提取(三次)。乙醚层用氢氧化钠水溶液洗涤两次，然后用水洗涤三次，干燥，浓缩，得到黄色固体。柱色谱法分离(两次，使用2∶1乙醚/己烷洗脱)，得到黄色胶状的标题产物(0.24克，14%);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ7.80-7.86(m，2H);7.58(s，1H);7.3-7.48(m，7H);3.79(s，3H;3.65(s，3H)ppm.
实施例4该实施例说明了2-(2-[3-(2-吡嗪基)-1，2，4-噻二唑-5-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表1中化合191)的制备。
2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(1.28克，按欧洲专利申请0242081号中实施3中所述方法制备)与5-氯-3-(2-吡嗪基)-1，2，4-噻二唑(0.61克)在室温条件下溶解于DMF(10毫升)中，加入碳酸钾(0.85克)，将反应混合物搅拌25小时。加入水。产物用乙醚萃取(四次)。合并的有机相用盐水洗涤，干燥，浓缩得到油状物。
在硅胶上用柱色谱法分离(60%乙酸乙酯/40%二氯甲烷洗脱)，得到黄色胶状的标题产物(0.816克，75%);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ3.65(s，3H);3.8(S，3H);7.4(m，4H);7.57(s，1H);8.7(m，2H);9.45(s，1H)ppm.
实施例5该实施例说明了2-(2-[3-(2-噻吩基)-1，2，4-噻二唑-5-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表1中的化合物180)的制备。
5-氯-3-(2-噻吩基)-1，2，4-噻二唑(0.6克)溶解于DMF(10毫升)中，然后加入2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(1.23克，按欧洲专利申请0242081号中实施例3中所述方法制备)，再加入碳酸钾(0.818克)。将反应混合物于室温条件下搅拌48小时，然后用水稀释。用乙醚萃取三次，干燥，浓缩得到油状物。
柱色谱法分离(先用50/50乙醚/己烷洗脱;然后用二氯甲烷洗脱)得到无色胶状的标题产物(0.369克，33%);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ3.62(s，3H);3.77(s，3H);7.1(m，1H);7.4(m，5H);7.57(s，1H);7.8(m，1H)ppm.
实施例6该实施例说明了2-(2-[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表5′中的化合物第7号)的制备。
在冷却浴中，将碳酸钾(0.76克)一次加入到保持在5℃的2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(1.14克，按欧洲专利申请0242081号中实施例3中所述方法制备)在DMF(20毫升)中的溶液中。在15分钟内逐滴加入2-甲磺酰基-5-(4-氯苯基)-1，3，4-恶二唑在DMF(15毫升)中的溶液。去掉冷却浴，将反应混合物搅拌2.5小时，然后静置过夜。
将溶液倾入水中，然后用乙醚萃取(三次)有机物。
将乙醚层干燥，然后浓缩至黄色固体。用乙醚研制得到纯白色固体的标题产物(1.36克，70%);m.p.109-111℃。
实施例7该实施例说明了2-(2-[3-(2-氯苯基)-1.2.4-噻二唑-5-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表1中的化合物5)的制备。
将5-(4-甲基苯磺酰基)-3-(2-氯苯基)-1，2，4-噻二唑(1.43克)溶解于DMF(25毫升)中，然后加入2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(1.69克)。将溶液冷却到5℃，然后加入碳酸钾(1.12克)。并将反应在5℃条件下搅拌45分钟。于室温条件下搅拌22小时后将反应混合物倾入水中，然后用乙醚萃取。干燥溶液，然后浓缩得到粘稠的黄色固体。柱色谱法分离(用二氯甲烷洗脱)得到黄色固体，该固体用己烷研制，得到纯的产物(0.86克，52%)。m.p.127-129℃。
实施例8该实施例说明了2-(2-[3-(2-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(表1′中的化合物2)的制备。
2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸(E)-甲基酯(1.45克)溶解于DMF(10毫升)中，并冷却到5℃，加入碳酸钾(0.97克)，然后加入在DMF(15毫升)中的5-氯-3-(2-氟苯基)-1，2，4-恶二唑(1.32克)。所得混合物在室温下搅拌4小时，然后倾入水中。将产物萃取至乙醚中，并干燥溶液，浓缩后得到黄色胶状物。用乙醚研制得到产物，为灰白色固体(1.82克，74%)，m.p.90-92℃。
实施例9此类化合物对植物的各种叶子真菌病害进行了实验。采用的技术如下。
将植物在装有John Innes Potting Compost(1号或2号)的直径为4厘米的小型罐中生长。实验化合物或者通过与含水的Dispersol T珠磨制成制剂，或者作为在丙酮或丙酮/乙醇中的溶液，该溶液在使用前再稀释至所需浓度。将制剂(含有100ppm活性成分)喷雾到植物的叶子上或施用于土壤里植物的根部。施行喷雾至最大潴留量，并将根淋透至最终浓度大约等于40ppm a.i.(在干土壤中)。当对禾谷类进行喷雾时加入吐温20得到最终浓度为0.05%。
对于绝大多数实验来说，在植物被接种病害的前一或两天将化合物施用到土壤(根部)或叶子(通过喷雾的方法)上。只有对禾白粉菌的实验例外，该实验中植物是在接种24小时后进行处理的，叶病源体是作为游动孢子囊悬浮液通过喷雾方法施用到试验植物的叶子上的。接种后，将植物放置在一个适宜的环境中，以使感染发生，然后保温至到病害易于评定。根据病害和环境的不同接种和评定之间的时间在四天到十四天之间变化。
在每一处理过的植物上存在的病害程度(即被活性孢子病害所覆盖的叶子区域)是用以下评定标准进行记录的0＝0%存在的病害程度 20＝10.1-20%存在的病害程度1＝0.1-1%存在的病害程度 30＝20.1-30%存在的病害程度3＝1.1-3%存在的病害程度 60＝30.1-60%存在的病害程度5＝3.1-5%存在的病害程度 90＝60.1-100%存在的病害程度10＝5.1-10%存在的病害程度然后将每一评定表达为在未处理的控制植物上存在的病害程度的百分数。这个计算值被定义为POCO(控制百分数)值。以下是典型的计算实例未处理的控制植物上的病害程度＝90处理过的植物上的病害程度＝30POCO＝ (处理过的植物上的病害程度)/(未处理的控制植物上的病害程度) ×100＝ 30/90 ×100＝33.3将该计算出的POCO值时行四舍五入，并在上面所示的9种评定标准诸值中选出最相近的值。在这个特例中，POCO值被四舍五入为30。如果计算出的POCO值正好在两个值中间，则被四舍五入为两个值中较低的那一个。
结果列于表18中。
表18化合物编号 Pr Egt Sn Po Tc Vi Pv Pil(表编号)1(1) 0 0 0 - 5 0 - 01(1') 0 0 0 10 30 0 0 01(5) 0 30 0 0 90 0 0 01(5') 0 0 0 0 0 0 - 01(13') 0 - 0 - 90 0 0 02(1) 0 1 0 0 0 0 0 02(1') 3 30 5 - - 0 0 02(5') 0 0 90 - 5 0 0 03(1) - 0 0 - 0 0 0 03(2) 0 3 - 0 30 0 0 03(4) 0b0b- 0b0b0b0b10b3(5') 0 0 0 - 90 0 0 04(1) - 0 0 - 0 0 0 04(5') 0 90 0 - 30 0 0 05(1) 90 60 0 0 0 0 0 305(5') 0 0 5 60 0 - 0 06(1) - 0 0 - 0 0 0 06(5') 5 90 0 - - 0 0 07(1) - 0 0 0 0 0 0 07(1') 0 0 0 0 5 0 0 07(2) 30 0 0 - 0 0 0 07(4) 0 0 0 - 0 - 0 907(5') 0 0 0 0 0 0 0 608(1) 90a10a0a0a90a10a0a90a9(1) 0 0 0 0 0 0 0 109(5') 60 30 0 30 - 0 0 010(5') 0 0 0 10 0 - 0 017(1) 0 1 0 - 5 0 0 3025(1) 5 0 0 0 0 - 0 0
表18(续)化合物编号 Pr Egt Sn Po Tc Vi Pv Pil(表编号)25(5') 0 20 0 60 0 0 0 026(1) 0 0 0 0 0 0 0 026(5') 0 10 0 5 - 0 0 026(9) 90a60a90a60a90a0a0a10a27(5') 0 0 0 0 0 0 0 031(1) 0 90 0 - 0 0 0 032(1) 0 0 0 - 0 0 0 3032(1') 0 0 0 5 - 0 0 032(2) 60 20 - - 20 0 0 3032(5) 0 0 0 - 0 0 0 1032(5') 0 10 20 0 0 0 - 3033(1) 10 - 0 - 0 0 0 033(5') 0 0 0 0 0 0 0 035(1) 0 0 0 0 0 0 0 035(5') 20 60 0 0 20 0 0 336(1) 0 0 0 0 - 0 0 036(5') 0 0 0 - - 0 0 038(2) - 90b60b5b0b0b0b90b38(4) - 0 0 0 0 0 0 9041(1) 0 1 0 0 0 0 0 044(1) - 0 0 - 0 0 0 144(5') 0 60 3 0 5 10 0 045(1) 0 0 0 0 0 0 0 045(5) 90 90 0 60 90 0 0 9045(5') 10 20 3 20 5 10 0 546(5') 30 10 60 0 90 0 0 047(1) - 0 0 0 0 0 0 047(5') 90 90 0 20 90 0 0 048(1) 10 0 0 0 60 0 0 048(5') 90 30 0 1 30 0 0 0176(5') 0 0 0 10 0 0 0 1178(1) 90a90a20a0a90a0a0a5a180(1) 30 30 0 0 0 0 0 0
表18(续)化合物编号 Pr Egt Sn Po Tc Vi Pv Pil(表编号)180(5') 0 0 0 10 60 0 0 0181(1) 0 0 0 0 0 0 0 3181(5') - 0 0 - 90 0 0 0183(1) - - 90 - 90 0 30 20184(5) 60 20 5 - 60 0 0 1191(1) 0 0 0 0 30 0 0 0193(5') 90 30 0 0 60 0 0 0198(1) - 0 0 - 0 0 0 0213(1) - 0 0 - 0 0 0 1214(1) - 0a30a0a- 0a30a90a229(1) 0 0 0 0 0 0 0 5234(5') 0 30 0 30 0 0 0 20235(1) 0 0 10 0 0 0 0 -235(5') 0 0 - 0 0 - 0 0236(1) 0 30 - 0 0 0 0 -236(5') 0 0 - 0 5 0 0 -237(5') 0 0 0 - 5 0 0 0237(13') 0 90 0 - 60 0 0 0244(5') 5 90 - 5 3 0 0 0246(13') 20a90a90a30a90a0a0a0a246(14') 90b90b90b0b90b0b0b0b246(16') 90b90b90b60b90b10b90b90b247(1) 0 0 - - 0 0 0 0247(5') 1a90a0a- 60a0a0a0a258(5') 90a90a90a90a90a0a0a-270(1) 0 0 - - 0 0 0 0270(5') 0 90 - 20 0 0 0 0277(1) 60 90 - - 0 0 0 3278(13') 0 90 90 - 90 3 0 90除非特殊注明，否则表中数据代表了用以100ppm的浓度对叶子喷雾和对根部淋透处理同时施用后的活性。
a 以10ppm浓度只在叶子上施用。b 以25ppm浓度只在叶子上施用。-没有结果。
病害代号Pr 隐匿柄锈菌 Tc 瓜亡革菌Egt 禾白粉菌 Vi 苹果黑星菌Sn 小麦颖枯病菌 Pv 葡萄生单轴霉Po 米粒梨袋孢菌 Pil 致病疫霉干马勃亚种实施例10对式(Ⅰ)化合物的活性用各种害虫进行了测定。在体外实验中这些害虫用含量为250份/百万(ppm)(重量)的化合物的液体组合物进行处理，只有未名根结虫例外，它的处理方法是用含量为6.25ppm(重量)的化合物的液体组合物处理。组合物的制备是将化合物溶解于丙酮和乙醇(50∶50)的混合物中，然后用含有0.1%(重量)润湿剂(商品名为“SYNPERONIC”NP8)的水溶液稀释到液体组合物含有化合物的所需浓度(如果是未名根结虫则继续稀释到6.25ppm)。“SYNPERONIC”是注册商标。
对于每种害虫采用的实验步骤基本相同，该实验步骤包括将许多害虫供养在介质中，该介质通常为基质、宿主植物、或者害虫所吃的食物，并用组合物处理介质或害虫之一，或两者都处理。然后害虫的死亡率在处理后的通常二天到五天之间的时间内进行评定，只有家蝇例外，对其增加了一个起始击倒评定。
对于每一化合物的实验结果列于表19中。这些结果表明死亡率(或对于家蝇来说，是击倒)的级别，表示为A、B或C，其中A代表80-100%的死亡率;B代表40-79%的死亡率;C代表0-39%的死亡率。害虫的种类由字母密码表示。
表19化合物编号 Tu Mp Md Hv Se Db Mi(表编号)最初击倒/杀死1(1) A A A/A C C A C1(1') C C B/C C C C C1(5) C C A/C C C C C1(5') B A B/C C C A C1(13') B C A/A C C B C2(1) C A A/A C C A C2(1') A B A/A C C C C2(5') C C A/A C C B -3(1) A A A/A C C C C3(2) A C A/B C C C -3(4) A C B/B C C C -3(5') A A A/A C C A C4(1) A A A/B C C B C4(5') A C A/A C A A -5(1) C C -/- C C C C5(5') C C C/B C C A C6(1) A A A/A C C C C6(5') A A B/- C C C C7(1) A A A/A C B A C7(1') C A A/A C C B C7(2) A A A/A C C B C7(4) B A B/A C C C C7(5') A A A/A B A A B9(1) A A C/A C C B C9(5') A A A/C C C B C10(5') C A A/A C A A C17(1) B A A/C C C C B25(1) B B C/B C C C C25(5') A C C/C C C C C26(1) A A A/A C C C C26(5') B B C/C C C B C
表19(续)化合物编号 Tu Mp Md Hv Se Db Mi(表编号)最初击倒/杀死26(9) B A A/A C C C C27(1) C B C/A C C C C27(5') A A C/C C C C C31(1) A A A/B B C C C32(1) A C A/A C A C C32(1') A A A/C C C C C32(2) B A A/B C C A C32(5) C A A/A C C C C32(5') C A B/A C C C C33(1) A A A/A A A A C33(5') A A C/A A A A C35(1) C A C/B C C C C35(5') A B C/C C C C C36(1) A A A/C C C A C36(5') B A C/C C C B C38(1) A A -/A C C A C38(2) C A A/A C C A B38(4) A A A/A C C A C41(1) A A A/A C C C C44(1) A A C/A C C C C44(5') C B B/B C B C C45(1) C A A/A C B B -45(5') C C A/B C B C C46(5') A C C/C C C A -47(1) A A A/A C C A C47(5') C C C/C C C C C48(1) C C C/C C C C C48(5') C B C/A C C A C176(5') A A B/B C C A C180(1) B B C/C C - C C180(5') B C -/- C C C C
表19(续)化合物编号 Tu Mp Md Hv Se Db Mi(表编号)最初击倒/杀死181(1) C C B/C C C C C181(5') B C C/C C C C C183(1) B C C/C C C C C184(5) C C C/C C C C C191(1) C C C/C C C C C193(5') C C C/C C C C -198(1) C A A/A C C C C213(1) C C C/C C C C C214(1) B C B/C C C C C229(1) C B B/C C - C C234(5') A A C/C A C C C235(1) A A -/A C C A C235(5') C B A/A C C C C236(1) A A A/A C C A C236(5') A A A/A B C A C237(5') A A C/A C C A C237(13') A B A/A C C B C244(5') A A B/B C C A C246(13') A C A/A C C C C246(14) A A A/B C C C C247(1) A A A/A B C A C247(5') C A A/A C C A C258(5') A A -/A C C A C270(1) C B C/C C C C C270(5') C B B/A C C B C277(1) A A C/B C C B C278(13') C C C/C C C C -无结果表20中给出有关害虫种类、供养介质或者食物以及实验的类型和持续时间的信息。
表20编码字母 实验种类 供养 实验 持续时间(表18) 介质/食物 类型 (天)Tu 棉红虫知蛛 菜豆叶 触杀 3(棉叶螨)Mp 桃蚜 大白菜叶 触杀 3(蚜虫)Md 家蝇 脱脂棉/糖 触杀 2(家蝇-成虫) 击倒 15分钟Hv 烟芽夜蛾 大豆叶 残效 5(烟芽夜蛾)Se 甜菜夜蛾 棉花叶 残效 5(甜菜夜蛾-幼虫)Db 带斑黄瓜叶甲 滤纸/ 残效 2(带斑黄瓜叶甲-幼虫) 玉米种子Mi 未名根结虫 体外 触杀 2(未名根结虫-幼虫)“触杀”实验表示害虫和介质均被处理;
“残效”实验表示在用害虫侵害之前处理介质;
“体外”实验表示将害虫悬浮在处理液的含水介质中。
权利要求
1.通式(Ⅰ)化合物或其立体异构体
其中A为CH或N；B为OCH3或NHCH3；L和M中的一个为N，另一个为S或者O；X为任选取代的碳环基团或者杂环基团；n为0或者1。
2.根据权利要求1中的化合物，其中A为CH或N;B为OCH3;L和M中的一个为N，另一个为S或者O;X为一个被任选取代的苯基，取代基团为卤素、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、氰基、硝基、NR′R″、-NHCOR′、-NHCONR′R″、-CONR′R″、-COOR′、COR′、-SO2R′或-OSO2R′、，其中R′和R″独立地是氢或者C1-4烷基;n为0或者1。
3.根据权利要求2的化合物，其中A为CH，L为S，M为N，n为0;或者A为CH，L为N，M为O，n为0。
4.根据权利要求1的化合物，其中A为CH或者N;B为OCH3;L和M中的一个为N，另一个为S或者O;X是2-、3-、或者4-吡啶基，2-、4-、或者5-嘧啶基，2-吡嗪基，3-或者4-哒嗪基，或2-1，3，5-三嗪基，其中任何一个基团都可能被卤素、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或卤代(C1-4)烷氧基所取代;n是0或者1。
5.根据权利要求4的化合物，其中A为CH，L为S，M为N，n为0;或者A为CH，L为N，M为O，n为0。
6.根据权利要求1的化合物，其中A为CH或者N;B为OCH3;L和M中的一个为N，另一个为S或者O;X是C3-6环烷基，它任选被以下基团取代C1-6烷基、卤代(C1-4)烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、C2-6链烯基或卤代(C2-6)链烯基;n为0或者1。
7.根据权利要求6的化合物，其中A为CH，L为S，M为N，n为0;或者A为CH，L为N，M为O，n为0。
8.制备权利要求1的化合物的方法，该方法包含在溶剂中在碱存在下将通式(Ⅱa)的酚与通式(Ⅲ)的噻二唑或噁二唑衍生物反应，
其中W为BOC·C＝A·OCH3基团，其中A和B具有权利要求1中所给出的意义，或者是随后被转化为BOC·C＝A·OCH3基团的基团，
其中L、M、X和n具有权利要求1中所给出的意义，Y是离去基团。
9.一种杀真菌组合物，该组合物包含杀真菌有效量的权利要求1的化合物及其可杀真菌的载体或稀释剂。
10.一种杀真菌的方法，该方法包含对植物、植物的种子、或者植物或种子的位点施用权利要求1的化合物或权利要求3的组合物。
11.一种杀虫组合物，该组合物包含杀虫或杀螨有效量的权利要求1的化合物及其可杀虫或可杀螨的载体或稀释剂。
12.一种杀害虫或螨虫类害虫的方法，该方法包含对害虫位点施用杀虫或杀螨有效量的权利要求1的化合物或权利要求11的组合物。
全文摘要
本发明涉及杀真菌和杀虫的通式(I)化合物或其立体异构体，其中A为CH或者N；B为OCH
文档编号C07D285/08GK1090848SQ93119578
公开日1994年8月17日 申请日期1993年11月4日 优先权日1992年11月4日
发明者I·R·马修斯 申请人:曾尼卡有限公司