专利名称：L-抗坏血酸钠的提纯方法
技术领域：
本发明涉及一种从L－抗坏血酸钠粗品中提纯精品的方法。
工业上制取L－抗坏血酸及其钠盐通常采用碱转化方法，2－酮－L－古络糖酸水合物被甲醇部分酯化，再添加适量碳酸氢钠内酯化形成L－抗坏血酸钠粗品，钠盐粗品酸化转化为L－抗坏血酸粗品，精制后得L－抗坏血酸精品。L－抗坏血酸精品配成水溶液与碳酸氢钠作用得L－抗坏血酸钠溶液。加入有机溶剂如无水异丙醇得L－抗坏血酸钠精品，这是目前制取高纯度的L－抗坏血酸钠的传统方法。由于用到无水异丙醇，污染较大，而且L－抗坏血酸精品转化为L－抗坏血酸钠精品转化率不高，在经济上不合算，转化只是在增加产品品种上有意义。CN1048347提到一种2－酮－L－古络糖酸经碱化制L－抗坏血酸钠的方法，该发明试图采用优选的酯化条件直接得到L－抗坏血酸钠精品，而不需要经过L－抗坏血酸中间步骤。然而用甲醇洗涤作为L－抗坏血酸钠的提纯手段，污染毒性大，纯度也不够高，按碘滴定末超过97％。
本发明的目的是提供一种从L－抗坏血酸钠粗品出发，不经L－抗坏血酸精品中间步骤，加乙醇纯化直接得到高纯度L－抗坏血酸钠精品的提纯方法。
这一目的可由以下方案实现由2－酮－L－古络糖酸经碱转化制得的L－抗坏血酸钠粗品或其他方法制得的粗品，加入沸腾的蒸馏水中，粗品折算成纯品与蒸馏水的重量比为1∶0.75－0.9。在搅拌条件下加热使之完全溶解，保持60℃－80℃的温度，加入活性炭脱色后，下料入吸滤罐中吸滤，分离沉渣，料液在吸滤罐中回流，测料液比重为1.26－1.35。将料液送入结晶罐中，在搅拌条件下边加入乙醇边降温结晶，乙醇添加速度由慢逐渐转快再逐渐转慢，乙醇添加总量为溶解粗品用的蒸馏水体积比的30％－50％。乙醇添加速度为总水量0－15％的乙醇/小时，由0每小时递增总水量1％－3％的乙醇至最高总水量7％－15％的乙醇1小时，之后逐步降低添加速度，每小时递减总水量1％－3％的乙醇。降温速度由快到慢，并在15℃时保温1－2小时，降温范围为0－15℃/小时，整个结晶时间为8－12小时。离心分离得结晶湿品和母液，母液可回收，结晶湿品经乙醇洗涤，真空干燥得高纯度的L－抗坏血酸钠精品。
L－抗坏血酸钠含有烯醇结构，不稳定，极易被氧化成多种有色物质，这使得晶体从母液中析出非常困难，很容易在结晶过程中带入各种杂质，很微量的有色物质就会严重影响产品的外观，L－抗坏血酸钠易溶于水，微溶于乙醇，添加一定量的乙醇有助于结晶，采用特殊的乙醇添加方案和降温方案可以使得杂质不易混入晶体中。
本发明可采用的优选方案有乙醇添加速度最高范围为一小时添加总水量8％－10％的乙醇。
乙醇添加量前三小时添加总水量的10％－12％的乙醇，之后添加总水量20％－38％的乙醇，更好的添加量为前三小时添加总水量的10％的乙醇，之后添加总水量的25％－30％的乙醇。
降温可采取前三小时每小时降8℃－15℃，三小时内降至25℃，第四小时开始每小时降4℃－8℃至15℃，中途保温1－2小时，之后每小时降0－4℃至0－-15℃。
本发明采用优选方案，收率可达72.6％，与此相对应，折算成1吨纯品的L－抗坏血酸钠粗品制成不同产品的效益对比如下
从L－抗坏血酸钠粗品出发，本发明的提纯方法在效益上优于制L－抗坏血酸精品，更优于通过L－抗坏血酸精品中间步骤再制L－抗坏血酸钠精品的方法。减少L－抗坏血酸精品中间步骤在设备、人力、水电、效益、减少污染各方法都是有益的，这也是显而易见的。
附图
是L－抗坏血酸钠粗品提纯的流程图。
下面结合附图和实施例说明本发明，但实施例不限制本发明的保护范围。
实施例1在850毫升沸腾的蒸馏水中加入折算成纯品1000克的L－抗坏血酸钠粗品，在搅拌条件下加热15分钟使之溶解，保持60℃－80℃，加入粗品重量1％的活性炭，搅拌脱色3－5分钟，下料入吸滤罐中吸滤，测料液比重为1.32，沉渣弃去，将料液送入结晶罐中，在搅拌条件下边加乙醇边降温，结晶初始温度为60℃，前三小时降温度数依次为15℃、12℃、8℃，第四、五小时各降5℃，第六小时保温1小时，之后每小时降4℃、3.5℃、3.5℃、3℃、2℃至-1℃。乙醇每小时添加量依次为总水量2％的乙醇，3％、5％、8％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0，降温结晶时间为12小时，离心分离得结晶湿品和母液。母液浓缩所得结晶物返回原工艺，结晶湿品用乙醇洗涤三次，抽真空15分钟，在48±2℃烘干三小时，在室温下静置半小时后包装得726gL－抗坏血酸钠精品，含量经碘滴定测量为99.7％，其余指标均符合美国药典22版。
权利要求
1.一种提纯L－抗坏血酸钠的方法，粗品经溶解、脱色，吸滤后料液降温结晶，离心分离后的母液可回收，结晶物经洗涤、干燥得精品，其特征是粗品折算成纯品与溶解用的蒸馏水的重量比为1∶0.75－0.9，料液送入结晶罐之前比重为1.26－1.35，料液在搅拌条件下边加乙醇边降温结晶，乙醇添加速度由幔逐渐转快再逐渐转慢，乙醇添加量为溶解粗品用的蒸馏水体积比的30％－50％，降温速度由快到慢，并在15℃时保温1－2小时，降温速度范围为0－15℃/每小时，乙醇添加速度为总水量0－15％的乙醇1小时、由0每小时递增总水量1％－3％的乙醇至最高总水量7％－15％的乙醇/小时，之后逐步降低添加速度，每小时递减总水量1％－3％的乙醇，整个结晶时间为8－12小时。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于乙醇添加速度范围最高为1小时添加总水量8％－10％的乙醇。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于前三小时添加总水量的10％－12％的乙醇，之后添加总水量20％－38％的乙醇。
4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于前三小时添加总水量10％的乙醇，之后添加总水量25％－30％的乙醇。
5.按照权利要求1、2、3、4所述的任何一种方法，其特征在于前三小时每小时降8℃－15℃，第四小时开始每小时降4℃－8℃至15℃，中途保温1－2小时，之后每小时降0－4℃至0－-15℃。
全文摘要
L-抗坏血酸钠的提纯方法，添加乙醇帮助结晶，乙醇添加速度由慢到快再转慢，并在中途保温1-2小时，可以直接得到高纯度的精品和较高的转化率。
文档编号C07D307/62GK1116202SQ9510441
公开日1996年2月7日 申请日期1995年4月19日 优先权日1995年4月19日
发明者黄双全 申请人:江西赣江制药有限责任公司