专利名称：肟衍生物和含有其作为活性成分的杀菌剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种肟衍生物，具体地说是一种被α-(O-取代的氧亚氨基)-2-取代的苄基取代的杂环化合物，制备该肟衍生物的方法，其中间体和含有它作为活性成分的杀菌剂(杀真菌剂)。
背景技术：
目前已知的含有α-(O-取代的氧亚氨基)-苄基的化合物包括具有杀虫活性的benzohydroxymoylazde衍生物(JP-A1-308260、JP-A5-1046、WO92/09581、JP-A5-331011、JP-A5-331012、JP-A6-41086)、具有杀虫活性的肟衍生物(JP-A3-68559)、具有杀真菌活性的1-唑基-取代的肟醚(JP-A60-87269)等。
本发明提供了一种具有比已知化合物更有效的杀真菌活性、更高的功效以及低毒性的化合物。
发明内容
为达到上述目标，本发明人进行了深入细致的研究。结果发现用α-(O-取代的氧亚氨基)-2-取代的苄基取代的杂环化合物具有有效的杀真菌活性。进一步研究后，完成了本发明。
本发明提供了1.式(I)化合物或其盐 其中R1是任选取代的芳基、任选取代的杂环基、单或双取代的亚甲基氨基、任选取代的(取代的亚氨基)甲基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、取代的羰基或取代的磺酰基；R2是烷基、链烯基、炔基或环烷基；R3是任选取代的杂环基；R4是氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基或卤代烷基；M是氧原子、S(O)i(其中i是0、1或2)、NR16(其中R16是氢、烷基或酰基)或一条单键；n是0或1，其条件是当R3为咪唑-1-基或1H-1，2，4-三唑-1-基时，n为1；和～表示E-或Z-异构体或其混合物；2.根据上述第一项的化合物或其盐，其中以R1表示的任选取代的杂环基是吡啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、三唑基、喹啉基、吲哚基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基或吡嗪基，它们各自为未取代的或被取代；3.根据上文第一项的化合物或其盐，其中R1是苯基或杂环基，它们各自为未取代的或被1或2个选自卤素、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、苯基、苯氧基和硝基的取代基取代；4.根据上文第一项的化合物或其盐，其中R1是苯基、用卤素和/或低级烷基取代的苯基；或用卤素和/或卤代的低级烷基取代的吡啶基；5.根据上文第一项的化合物或其盐，其中R1是苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、2-氯吡啶-3-基、3，5-二氯吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基或3-三氟甲基-5-氯吡啶-2-基；6.根据上文第一项的化合物或其盐，其中R1是式(a)的基团 其中R9和R10相同或不同且它们为氢、任选取代的烷基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基，或者R9和R10连接在一起形成含有杂原子的单环或多环；
7.根据上文第一项的化合物或其盐，其中R9和R10相同或不同，且它们为氢、烷基、卤代烷基、烷氧烷基、烷基羰基、任选取代的苯基、任选取代的萘基或任选取代的杂环基，或者R9和R10连接在一起形成环戊烷或环己烷环，该环可与另一个环形成稠环；8.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R9为苯基，该苯基为未取代的或被1到3个取代基取代，这些取代基选自卤素、任选取代的烷基、任选取代的羟基、烷硫基、任选取代的氨基、硝基、苯基或氰基；9.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R9是苯基，该苯基为未取代的或被1到3个选自氨、甲基、三氟甲基和甲氧基的取代基取代；10.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R9是吗啉代、吡啶基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基或吡嗪基，它们各自为未取代的或被取代；11.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R10是氢或烷基；12.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R10是氢、甲基或乙基；13.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R2是烷基或链烯基；14.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R2是甲基、乙基或烯丙基；15.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R3是异噁唑基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻唑啉基、异噁唑啉基、咪唑啉基、噁唑啉基或噻唑烷基，它们各自为未取代的或被取代；16.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R3是咪唑基；被低级烷基取代的咪唑基；咪唑啉基；三唑基；被低级烷基取代的咪唑啉基；异噁唑基；被低级烷基取代的异噁唑基；噁二唑基；被低级烷基取代的噁二唑基；异噁唑啉基；被低级烷基取代的异噁唑啉基；噁唑啉基；吡唑基；被低级烷基取代的吡唑基；噻唑啉基；呋喃基；被低级烷基取代的四唑基；噁唑基；被低级烷基取代的异噻唑基；噻唑烷基；或被低级烷基取代的噻唑烷基；17.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R3是咪唑-1-基、咪唑-2-基、1-甲基咪唑-2-基；2-甲基咪唑-1-基、4-甲基咪唑-1-基、5-甲基咪唑-1-基、2-咪唑啉-2-基、1H-1，2，4-三唑-1-基、1-甲基-2-咪唑啉-2-基、异噁唑-3-基、3-甲基异噁唑-5-基、5-甲基异噁唑-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基、2-异噁唑啉-3-基、2-噁唑啉-2-基、3-甲基-2-异噁唑啉-5-基、吡唑-1-基、1-甲基吡唑-5-基、2-噻唑啉-2-基、2-呋喃基、3-甲基异噻唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基、2-甲基四唑-5-基、噁唑-5-基、异噁唑-5-基、噻唑烷-2-基或3-甲基噻唑烷-2-基；18.根据上文第1项的化合物或其盐，其中R4为氢；19.根据上文第1项的化合物或其盐，其中M是氧原子；20.一种杀真菌组合物，其包括根据上文第1至19项中任何一项的化合物或其盐作为活性成分；21.一种制备式(I)化合物的方法 其中各符号如上文第1项所定义，该方法包括使式(V)化合物 其中A是卤素和其它符号如上文第1项所定义，和式(X)化合物反应R3-H(X)其中R3是任选取代的杂环基；22.根据上文第21项的方法，其中R3是吡咯基、咪唑基、吡唑基或三唑基，它们各自为未取代或被取代；23.式(V)化合物或其盐 其中A是卤素和其它符号如上文第1项所定义；24.根据上文第23项的化合物或其盐，其中M是氧原子；25.式(XIV)化合物或其盐 其中每个符号如上文第1项所定义，其条件是M为氧原子和R3是异噁唑-4-基时，n是1；26.根据上文第25项的化合物或其盐，其中M是氧原子；27.式(XLVIII)化合物或其盐 其中P是羟基的保护基，其它符号如上文第一项所定义。
除非其它说明，本文所用术语“低级”是指具有1到8个碳原子，优选1到6个碳原子，更优选1到4个碳原子。
以R1表示的任选取代的芳基包括具有6到14个碳原子的芳基，如苯基、萘基等。
以R1表示的任选取代的杂环基包括未取代的或取代的杂环基。杂环基实例包括5到7元杂环基，在环中含有1到4个选自氮、硫、氧的杂原子，例如吡啶基(如吡啶-2-基、吡啶-3-基)、嘧啶基(如嘧啶-2-基、嘧啶-4-基)、苯并噁唑基(如苯并噁唑-2-基)、苯并噻唑基(如苯并噻唑-2-基)、苯并咪唑基、异噁唑基(如异噁唑-3-基、异噁唑-5-基)、异噻唑基、噻二唑基〔如1，3，4-噻二唑基(如1，3，4-噻二唑-2-基)、1，2，4-噻二唑基等〕、哒嗪基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基(如1，3，4-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基等)、三唑基(如1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基等)、喹啉基(如喹啉-2-基)、吲哚基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、吡嗪基(如吡嗪-2-基)等。杂环基可与碳环或其它杂环形成稠环基。该杂环有-条可在环中任何可能位置连接M的键。
以R1表示的取代芳基和取代杂环基的取代基包括如低级烷基(如甲基、乙基、丙基、丁基等)、低级链烯基(如乙烯基、烯丙基、丁烯基等)、低级炔基(如乙炔基、丙炔基、丁炔基等)、环烷基(如环丙基、环戊基、环己基等)、环链烯基(如环戊烯基、环己烯基等)、低级的链烷酰基(如乙酰基、丙酰基、异丁酰基等)、低级烷基甲硅烷基(如甲基甲硅烷基、乙基甲硅烷基、丙基甲硅烷基、丁基甲硅烷基等)、卤代低级烷基(如三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、2-溴乙基、1，2-二氯丙基等)、二(低级)烷基氨基(如二甲基氨基、二乙基氨基等)、苯基、苯基(低级)烷基(如苄基、苯乙基等)、苯基(低级)链烯基(如苯乙烯基、肉桂基等)、呋喃基(低级)烷基(如3-呋喃基甲基、2-呋喃基乙基等)、呋喃基(低级)链烯基(如3-呋喃基乙烯基、2-呋喃基烯丙基等)、卤素(如氟、氯、溴、碘)、硝基、氰基、低级烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基等)、-OR11[其中R11是氢、低级烷基(如甲基、乙基、丙基等)、低级链烯基(如乙烯基、烯丙基、丁烯基等)、低级炔基(如乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基等)、低级链烷酰基(如乙酰基、丙酰基、丁酰基等)、苯基、低级烷氧基苯基(如3-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基等)、硝基苯基(如3-硝基苯基、4-硝基苯基)、苯基(低级)烷基(如苄基、苯乙基、苯丙基等)、氰基苯基(低级)烷基(如3-氰基苯基甲基、4-氰基苯基乙基等)、苯甲酰基、四氢吡喃基、吡啶基、三氟甲基吡啶基、嘧啶基、苯并噻唑基、喹啉基、苯甲酰(低级)烷基(如苯甲酰甲基、苯甲酰乙基等)、苯磺酰基、或低级烷基苯磺酰基(如甲苯磺酰基等)]、-CH2-Z-R12〔其中Z是-O-、-S-或-NR13(其中R13是氢或低级烷基)、R12是苯基、卤代苯基(如，2-氯苯基、4-氟苯基等)、低级烷氧基苯基(如，2-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基等)、吡啶基、或嘧啶基]等。特别地，优选卤素、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、苯基、苯氧基和硝基。更优选卤素和低级烷基。取代基可处在环中任何可能的位置。取代基数目为1到5，优选1到4，更优选1到3。取代基可相同也可不同。
R1优选苯基或杂环基，它们各自为未取代的或被1或2个选自卤素、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、苯基、苯氧基和硝基的取代基取代。R1的优选实例包括苯基、被卤素(优选氯)和/或低级烷基(优选甲基)取代的苯基(如2-氯苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基等)、被卤素(优选氯)和/或卤代低级烷基(优选三氟甲基)取代的吡啶基(如2-氯吡啶-3-基、3，5-二氯吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基、3-三氟甲基-5-氯吡啶-2-基等)，等等。
对于R1来说，单或双取代的亚甲基氨基也是优选的。单或双取代的亚甲基氨基例如由上文式(a)表示。在式(a)中以R9或R10表示的任选取代的烷基包括如具有1到8个碳原子的烷基，优选1到4个碳原子，比如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。特别地，优选甲基或乙基。取代烷基的例子包括含有作为取代基的至少-个卤素(如氟、氯、溴、碘，优选氟)的卤代烷基(如二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、2-溴乙基、2，3-二氯丙基等)；含有作为取代基的具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基，等等)的烷氧基烷基(如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基，等等)等等。特别地，三氟甲基是优选的卤代烷基，而甲氧基甲基是优选的烷氧基烷基。
以R9或R10表示的酰基包括，如烷基羰基、芳基羰基等。烷基羰基的实例包括C1-6的烷基羰基，优选C1-4的烷基羰基，例如乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基、丁酰基等。芳基羰基的实例包括C6-14的芳基羰基如苯甲酰基、萘甲酰基等。
以R9或R10表示的烷硫基，烷基亚硫酰基和烷基磺酰基的烷基包括上述以R9或R10表示的任选取代的烷基的烷基。
以R9或R10表示的任选取代的氨基包括，如氨基、被具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子的烷基单或双取代的氨基(如一甲基氨基、二甲基氨基、一乙基氨基等)、被甲酰基单取代的氨基、被具有2到8个碳原子，优选2到4个碳原子的烷基羰基单取代的氨基(如甲基羰基氨基等)等等。
以R9或R10表示的环烷基包括具有3到7个碳原子，优选5到6个碳原子的环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等等。
以R9或R10表示的任选取代芳基包括，如C6-14的芳基，如苯基、萘基(如1-萘基等)、芴基等。特别地，优选苯基。芳基可在基团上任何可能位置被取代。取代基数目为1到3。取代基实例包括卤素、任选取代的烷基、任选取代的羟基、烷硫基、任选取代的氨基、硝基、苯基、氰基等。
卤素作为以R9或R10表示的任选取代的芳基的取代基，其实例包括氟、氯、溴和碘。
任选取代的烷基作为以R9或R10表示的任选取代的芳基的取代基，其实例包括下文描述的以R1表示的任选取代的烷基。其中烷基或卤代烷基，特别是甲基或三氟甲基是优选的。
任选取代的羟基作为以R9或R10表示的任选取代的芳基的取代基，其实例包括羟基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基、芳氧基等。烷氧基包括，如具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。特别地，优选甲氧基。链烯氧基包括，如具有2到8个碳原子，优选2到4个碳原子的链烯氧基，如乙烯氧基、烯丙氧基、丁烯氧基等。特别地，优选烯丙氧基。炔氧基包括，如具有2到8个碳原子优选2到4个碳原子的炔氧基，如乙炔氧基、丙炔氧基、丁炔氧基等。特别地，优选丙炔氧基。卤代烷氧基包括上文描述的烷氧基，该烷氧基被至少一个卤原子(如氟、氯、溴、碘)取代，如二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基等。特别地，优选二氟甲氧基。芳氧基包括具有6到12个碳原子优选6到8个碳原子的芳氧基，如苯氧基、萘氧基等。
烷硫基作为以R9或R10表示的任选取代的芳基的取代基，其实例包括具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子，更优选1到2个碳原子的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等。特别地，优选甲硫基。
任选取代的氨基作为以R9或R10表示的任选取代的芳基的取代基，其实例包括氨基、被具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子的烷基单或双取代的氨基(如甲氨基、二甲氨基、一乙氨基等)等等。
以R9或R10表示的任选取代的杂环基包括，如，环中含有1到4个，优选1到2个杂原子(如氧、氮、硫等)的杂环基。在环中任何可能的位置，杂环基含有连接式(a)中的亚甲基碳原子的键。杂环基的实例包括吗啉基、吡啶基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、吡嗪基等。特别地，吗啉基(如吗啉代等)、呋喃基(如2-呋喃基等)、噻吩基(如2-噻吩基等)、吡啶基(如2-吡啶基等)、吡嗪基(如2-吡嗪基等)、或嘧啶基(如2-嘧啶基等)是优选的。杂环基是未取代的或取代的。取代基的实例包括上述以R9或R10表示的任选取代的芳基的取代基。
含一个杂原子且由R9和R10形成的单环或多环是4到8元环，它由R9和R10同与其相连的碳原子一起形成且含有至少一个杂原子(如，氧、氮、硫等)。该环可与其它环形成稠环。单环或多环的例子包括环戊烷、环己烷、1，2-二氢化茚、1，2，3，4-四氢化萘、5，6，7，8-四氢喹啉、4，5，6，7-四氢苯并呋喃等。在环中任何可能的位置，单环或多环包含连接亚甲基氨基氮原子的共价键。
R9优选未取代的或被1到3个选自以下基团的取代基取代的苯基卤素(优选氯)、任选取代的烷基[如烷基(特别优选甲基)、卤代烷基(优选三氟甲基)、烷氧基烷基等]、任选取代的羟基〔如羟基、烷氧基(优选甲氧基)、链烯氧基、炔氧基、卤代烷氧基、芳氧基等〕、烷硫基、任选取代的氨基、硝基、苯基和氰基；或吗啉代、吡啶基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基或吡嗪基、它们各自为未取代或取代的。
R10优选氢或烷基(优选甲基或乙基)。
用R1表示的任选取代的(取代的亚氨基)甲基如式(b)所示 其中R14和R15分别与上文的R10和R9意义相同。
由R1表示的任选取代的烷基包括，如具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。特别地，甲基和乙基是优选的。取代的烷基包括，如包含作为取代基的至少一个卤原子(如氟、氯、溴、碘，优选氟)的卤代烷基(如二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、2-溴乙基、2，3-二氯丙基等)；包含作为取代基的具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)的烷氧基烷基(如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基等)，等等。特别地，三氟甲基是优选的卤代烷基，而甲氧基甲基是优选的烷氧基烷基。
由R1表示的任选取代的链烯基包括，如具有2到8个碳原子，优选3到6个碳原子的链烯基如烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、己二烯基等。特别的，烯丙基是优选的。当链烯基被取代时，取代基为，如卤素(如氟、氯、溴、碘，优选氟)、具有1到8个，优选1到4个碳原子的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)等等。
由R1表示的炔基，如具有2到6个碳原子，优选2到4个碳原子的炔基，如炔丙基、乙炔基、丁炔基等。当炔基被取代时，取代基是如卤素(如氟、氯、溴、碘，优选氟)、具有1到8个碳原子，优选1到4个碳原子的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)，等等。
由R1表示的取代的羰基包括，如(任选取代的烷基)羰基、(任选取代的芳基)羰基、(任选取代的杂环基)羰基等。
由R1表示的取代的磺酰基包括，如(任选的取代的烷基)磺酰基、(任选取代的芳基)磺酰基、(任选取代的杂环基)磺酰基等。
在取代的羰基或取代的磺酰基中，任选取代的烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂环基包括上述那些由R1表示的基团。
由R2表示的烷基包括，如具有1到6个碳原子，优选1到4个碳原子的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等。特别地，甲基或乙基是优选的。
由R2表示的链烯基包括，如含有2到8个碳原子，优选3到6个碳原子的链烯基，如烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、己二烯基等。特别地，烯丙基是优选的。
由R2表示的炔基包括，如含有2到6个碳原子，优选2到4个碳原子的炔基，如炔丙基、己炔基、丁炔基等。
由R2表示的环烷基包括，如含有3到8个碳原子，优选3到6个碳原子的环烷基，如环丙基、环戊基、环己基等。
R2优选烷基或链烯基。特别地，甲基、乙基和烯丙基为优选的。
由R3表示的任选取代的杂环基包括未取代的或取代的杂环基。杂环基是5到7元杂环基，其在环中含有1到4个选自氮、硫和氧的杂原子。杂环基的实例包括异噁唑基(如异噁唑-3-基、异噁唑-5-基)、噁唑基(如噁唑-2-基、噁唑-5-基)、噻唑基(如噻唑-2-基)、异噻唑基(如异噻唑-5-基)、噻二唑基[如1，3，4-噻二唑基(如1，3，4-噻二唑-2-基)、1，2，4-噻二唑基等]、吡咯基、吡唑基(如吡唑-1-基、吡唑-5-基)、呋喃基(如2-呋喃基)、噻吩基(如2-噻吩基)、咪唑基(如咪唑-1-基、咪唑-2-基)、三唑基[如1，2，4-三唑基(如1H-1，2，4-三唑-1-基、4H-1，2，4-三唑-4-基、1，2，4-三唑-5-基)等等]、四唑基(如1H-四唑-5-基、2H-四唑-5-基)、噁二唑基[如1，3，4-噁二唑基(如1，3，4-噁二唑-2-基)、1，2，4-噁二唑基(如1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基)等等]、噻唑啉基(如2-噻唑啉-2-基)、异噁唑啉基(如2-异噁唑啉-3-基)、咪唑啉基(如2-咪唑啉-2-基)、噁唑啉基(如2-噁唑啉-2-基)、噻唑烷基，等等。杂环基可同碳环或另一个杂环形成稠环。在任何可能的位置，杂环基包含连接式(I)中肟碳原子的键。
由R3表示的取代杂环基的取代基实例包括上述由R1表示的取代杂环基的取代基。特别地，卤代的低级烷基或低级烷基是优选的。
R3优选咪唑基(如咪唑-1-、咪唑-2-基等)、咪唑啉基(如2-咪唑啉-2-基等)三唑基(如1H-1，2，4-三唑-1-基等)、异噁唑基(如异噁唑-3-基、异噁唑-5-基等)、噁唑基(如噁唑-2-基等)、四唑基(如1H-四唑-5-基等)、噁二唑基(如1，2，4-噁二唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基等)、异噁唑啉基(如2-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-5-基等)、噁唑啉基(如2-噁唑啉-2-基等)、吡唑基(如吡唑-1-基、吡唑-5-基等)、噻唑啉基(如2-噻唑啉-2-基等)、呋喃基(2-呋喃基等)、异噻唑基(如异噻唑-5-基等)、噻唑烷基(如噻唑烷-2-基等)等，它们各自为未取代的或取代的。
R3更优选咪唑基(如咪唑-1-基、咪唑-2-基等)；被低级烷基(优选甲基)取代的咪唑基(如1-甲基咪唑-2-基、2-甲基咪唑-1-基、4-甲基咪唑-1-基、5-甲基咪唑-1-基等)；咪唑啉基(如2-咪唑啉-2-基等)，三唑基(如1H-1，2，4-三唑-1-基等)；被低级烷基(优选甲基)取代的咪唑啉基(如1-甲基-2-咪唑啉-2-基等)；异噁唑基(如异噁唑-3-基、异噁唑-5-基等)；被低级烷基(优选甲基)取代的异噁唑基(如3-甲基异噁唑-5-基、5-甲基异噁唑-3-基等)；噁二唑基(如1，2，4-噁二唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基等)；被低级烷基(优选甲基或乙基)取代的噁二唑基(如5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基、3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基等)；异噁唑啉基(如2-异噁唑啉-3-基等)；被低级烷基(优选甲基)取代的异噁唑啉基(如3-甲基-2-异噁唑啉-5-基等)；噁唑啉基(如2-噁唑啉-2-基等)；吡唑基(如吡唑-1-基等)；被低级烷基(优选甲基)取代的吡唑基(如1-甲基吡唑-5-基等)；噻唑啉基(如2-噻唑啉-2-基等)；呋喃基(如2-呋喃基等)；被低级烷基(优选甲基)取代的四唑基(如2-甲基四唑-5-基等)；被低级烷基(优选甲基)取代的异噻唑基(如3-甲基异噻唑-5-基)；噻唑烷基(如噻唑烷-2-基等)；被低级烷基取代的噻唑烷基(如3-甲基噻唑烷-2-基等)，等等。
以R4表示的烷基包括上文以R2表示的烷基。
以R4表示的烷氧基包括例如含有1到6个碳原子，优选1到4个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等)。
用R4表示的卤素包括，如氟、氯、溴和碘。
用R4表示的卤代烷基包括上文用R2表示的且至少被-个卤素(如氟、氯、溴、碘)取代的烷基，如三氟甲基等。
R4优选氢。
以R16表示的烷基和酰基包括上文分别以R9或R10表示的烷基和酰基。
M优选氧原子、硫原子或NR16，更优选氧原子。
当R3是咪唑-1-基或1，2，4-三唑-1-基时，n为1。
本发明化合物具有两种异构体E和Z异构体本发明包括这些异构体和任何混合比率的这些异构体的混合物。这里以式中的波浪线(～)表示。
此外，本发明化合物包括其盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、草酸盐和对甲苯磺酸盐。
本发明式(I)化合物的具体实例包括下文所述例子中的化合物。特别优选的化合物为式(I)化合物，其中R1是苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物1化合物号对应于那些下文实施例中的编号)；R1是4-氯苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物7)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物13)；R1是4-甲基苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物15)；R1是2-乙基苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物16)；R1为2，5-二甲基苯基，R2为甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物39)；R1为苯基，R2为乙基，R3为咪唑-1-基，R4为氢，和n为1(化合物61)；R1为苯基，R2为烯丙基，R3为咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物81)；R1为2，5-二甲基苯基，R2为甲基，R3为1-甲基咪唑-2-基，R4为氢，和n为1(化合物136)；R1为4-氯-2-甲基苯基，R2为甲基，R3为1-甲基咪唑-2-基，R4为氢，和n为1(化合物141)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物336)；R1是5-三氟甲基吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物387)；R1是5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物390)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是5-甲基异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物436)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是3-甲基异噁唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物636)；R1是5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基，R2是甲基，R3是3-甲基异噁唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物690)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是1，3，4-噁二唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物712)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是1，3，4-噁二唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物736)；R1是4-氯-2-甲基苯基，R2是甲基，R3是1，3，4-噁二唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物741)；R1是4-氯苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物807)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物812)；
R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物836)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物912)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物936)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是1-甲基-2-咪唑啉-2-基，R4是氢，和n为1(化合物1136)；R1是4-氯苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物1584)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是2-甲基-2H-四唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物2036)；R1是3，5-二氯吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2276)；R1是5-氯-3-三氟甲基吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2306)；R1是用式(a)表示的基团，R9是4-氯苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2387)；R1是用式(a)表示的基团，R9是三氟甲基苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2399)；R1是式(a)基团，R9是3，4-二氯苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2408)；R1是由式(a)表示的基团，R9是4-氯苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是3-甲基异噁唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物2507)；R1是式(a)的基团，R9是3-三氟甲基苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是噻唑烷-2-基，R4是氢，和n为1(化合物2799)；或R1是式(a)基团，R9是3-三氟甲基苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是3-甲基噻唑烷-2-基，R4是氢，和n为1(化合物2839)。
化合物(I)(即式(I)化合物；下文中其它式化合物有时同样被简写)可以例如根据下面合成路线制备。〔路线1〕(流程1) 其中A是卤素(如氯、溴、碘等)，和其它符号如上文所定义。
式(IV)化合物可通过下述方法制备，即通过使化合物(IIa)与化合物(III)或其盐(如盐酸盐、硫酸盐)在碱存在下、无溶剂或在合适的溶剂(单独或为混合物)中反应。
在此反应中，基于化合物(IIa)，化合物(III)的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、胺(如吡啶、三乙胺等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如四氢呋喃(THF)、二噁烷等)、水、其混合物等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随后化合物种类而变化，且是0.5到48小时。
这样获得的化合物(IV)可以粗产品形式或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
本反应中用作原料的酰基卤(IIa)可以按照JP-A5-331124制得，如通过用亚硫酰卤(如亚硫酰氯等)、磷酰卤(磷酰氯等)、光气等卤化相应的羧酸。〔路线1(续)〕(流程2) 其中每个符号如上文所定义。
式(V)化合物能通过使上文化合物(IV)与卤化剂在无溶剂或在合适溶剂(单独或混合物)下反应制得。
使用的卤化剂实例包括亚硫酰卤(如亚硫酰氯、亚硫酰溴等)、磷酰卤(如磷酰氯、磷酰溴等)、卤化磷(如五氯化磷、三氯化磷、五溴化磷、三溴化磷等)、光气、草酰卤(如草酰氯等)、三苯基膦/四氯化碳、三苯基膦/四溴化碳等。卤化剂用量为1当量或更多，优选1到4当量。
使用的溶剂实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、腈(如乙腈等)、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变，且为0.1到48小时。
这样获得的化合物(V)以粗产品形式或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线1(续)〕(流程3) 其中每个符号如上文所定义。
式(VII)化合物可通过使化合物(VI)与化合物(III)或其盐(如盐酸盐、硫酸盐)在碱存在下，无溶剂或在合适溶剂(单独或混合物)中反应制备。
基于化合物(VI)，在本反应中化合物(III)的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、胺(如吡啶、三乙胺等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的溶剂的例子包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、水、其混合溶剂。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到48小时。
这样获得的化合物(VII)可以反应混合物形式或粗产品形式或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
本反应中用作原料的化合物(VI)可以根据Takahashi等人Tetrahedron Letters 22(28)，2651-2654(1981)制备，如通过用二氯化三苯基膦卤化相应的羧酸。〔路线1(续)〕(流程4) 其中每个符号如上文所定义。
式(VIII)的化合物可通过使化合物(VII)与卤化剂在无溶剂或在合适溶剂(单独或混合物)下反应制得。
使用的卤化剂实例包括亚硫酰卤(如亚硫酰氯、亚硫酰溴等)、磷酰卤(如磷酰氯、磷酰溴等)、卤化磷(如五氯化磷、三氯化磷等)、光气、和草酰卤(如草酰氯等)。卤化剂用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.1到48小时。
这样获得的化合物(VIII)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线1(续)〕(流程5) 其中每个符号如上文所定义。
式(Va)化合物可通过化合物(VIII)与化合物(IX)在碱存在下、无溶剂或在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(VIII)，本反应中化合物(IX)的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合物等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到120小时。
这样获得的化合物(Va)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线1(续)〕(流程6) 其中每个符号如上文所定义，且在此反应中，R3优选吡咯基(如吡咯-1-基等)、咪唑基(如咪唑-1-基等)、吡唑基(如吡唑-1-基等)或二唑基(如1H-1，2，4-三唑-1-基等)。
本发明式(I)化合物可通过化合物(V)与化合物(X)在碱存在下或无碱时、在无溶剂或在适当溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(V)，用于本反应的化合物(X)的量为1当量或更多，优选1到5当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属氢化物(如氢化钠等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、胺(如吡啶、三乙胺等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到5当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合物等。
反应温度为-30℃到170℃，优选-10℃到140℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
如果必要的话，可将这样获得的所需化合物通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线2〕(流程7) 其中Z是卤化锂或卤化镁(如-MgBr、-MgI等)、L为卤素(如氯、溴、碘等)、烷氧基(如低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、咪唑-1-基或N-甲基-N-甲氧基氨基，R3是任选取代的杂环基，而其它符号如上文所定义。
式(XIV)化合物可以通过化合物(XI)与化合物(XII)或(XIII)在适当溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XI)，本反应中使用的化合物(XII)或(XIII)的量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、乙醚、二噁烷等)、三乙胺、其混合溶剂等。
反应温度为-100℃到100℃，优选-80℃到40℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
这样获得的化合物(XIV)可以粗产品或通过常规方法(如，色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
在本反应中用作原料的化合物(XI)可按照JP-A3-246268或JP-A5-97768制备，例如通过对应于其中Z部分为卤素的化合物(XI)的化合物与丁基锂或镁反应。〔路线2(续)〕(流程8) 其中每个符号如上文所定义。
式(XIV)化合物可通过化合物(II)与化合物(XV)在合适溶剂中(单独或混合物)反应制得。
基于化合物(II)，在本反应中使用的化合物(XV)的量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、乙醚、二噁烷等)、三乙胺、其混合物等。
反应温度为-100℃到100℃，优选-80℃到40℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
这样获得的化合物(XIV)可以粗产品，或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
化合物(XV)可以参考A.R.Katritzky，Handbook of HeterocyclicChemistry，360-361(1985)来制备，例如通过用丁基锂锂化相应的杂环化合物等，或通过相应的卤代杂环化合物同镁反应。〔路线2(续)〕(流程9) 其中每个符号如上文所定义。
本发明式(I)化合物可通过化合物(XIV)与化合物(III)或其盐(如盐酸盐、硫酸盐)在合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XIV)，在本反应中化合物(III)的用量为1当量或更多，优选1到4当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、水、其混合物等。
反应温度为0℃到160℃，优选60℃到130℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(I)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线2(续)〕(流程10) 其中每个符号如上文所定义。
式(XVI)化合物可通过化合物(XIV)与羟胺或其盐(如盐酸盐、硫酸盐)在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XIV)，本反应中羟胺或其盐的用量为1当量或更多，优选1到4当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、水、其混合物等。
反应温度为0℃到160℃，优选60℃到130℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XVI)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线2(续)〕(流程11) 其中Y是卤素(如氯、溴、碘等)、烷基磺酰氧基(如低级烷基磺酰氧基比如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基等)或烷氧基磺酰氧基(如低级烷氧基磺酰氧基比如甲氧基磺酰氧基、乙氧基磺酰氧基等)，和其它符号如上文所定义。
本发明式(I)化合物可通过化合物(XVI)与化合物(XVII)在碱存在下并在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XVI)，在本反应中化合物(XVII)的用量为1当量，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
如有必要，这样得到的所需化合物(I)可用常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线3〕(流程12) 其中R5是氢或烷基(如低级烷基比如甲基、乙基、丙基等)，其它符号如上文所定义。
式(XX)化合物可通过化合物(XVIII)与化合物(XIX)在无溶剂或在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得，例如参考Y.Lin等人，J.Org.Chem.，44，4160(1979)。
基于化合物(XVIII)，本反应中化合物(XIX)的用量为1当量或更多，优选1到5当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、乙醚、二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到180℃，优选20℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
这样获得的化合物(XX)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
本反应中用作原料的化合物(XVIII)可按照JP-A3-246268或JP-A5-97768制得，例如通过相应的羧酸酯与氨反应或使相应的α-酮酰胺肟化。〔路线3(续)〕(流程13) 其中R6为氢或烷基(如低级烷基比如甲基、乙基、丙基等)，其它符号如上文所定义。
本发明式(Ia)化合物可通过化合物(XX)与化合物(XXI)在酸存在下且在无溶剂或合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考Y.Lin等人，J.Org.Chem.，44，4160(1979)。
基于化合物(XX)，本发明中化合物(XXI)的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
基于化合物(XX)，使用的酸的实例包括脂肪族羧酸(如乙酸等)。酸的用量为1当量或更多，优选5到50当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到180℃，优选20℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，为0.5到80小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ia)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线4〕(流程14) 其中每个符号如上文所定义。
式(XXII)化合物可通过化合物(XX)与羟胺在酸存在下且无溶剂或在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考Y.Lin等人，J.Org.Chem.，44，4160(1979)。
基于化合物(XX)，本发明中羟胺用量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的酸的实例包括脂肪羧酸(如乙酸等)。基于化合物(XX)，酸的用量为1当量或更多，优选5到50当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-10℃到120℃，优选0℃到80℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.1到40小时。
这样获得的化合物(XXII)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线4(续)〕(流程15) 其中每个符号如上文所定义。
本发明的式(Ib)化合物可在无溶剂或合适溶剂(单独或混合物)中且在酸存在下，通过使化合物(XXII)进行成环反应制得，参考Y.Lin等人，J.Org.Chem.，44，4160(1979)。
使用的酸的实例包括脂肪羧酸(如乙酸等)。基于化合物(XXII)，酸的用量5到50当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、其混合溶剂。
反应温度为20℃到180℃，优选50℃到140℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ib)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线5〕(流程16) 其中每个符号如上文所定义。
本发明式(Ib)化合物可通过化合物(XXIII)与化合物(XXIV)在无溶剂或合适溶剂(单独或混合物)中且在碱存在下反应制得，参考S.Chiou等人，J.Heterocyclic Che m.，26，125(1989)。
基于化合物(XXIII)，本反应中化合物(XXIV)的用量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的碱的实例包括胺(如吡啶、三乙胺等)。基于化合物(XXIII)，碱的用量为1当量或更多，优选3到20当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为20℃到180℃，优选50℃到140℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ib)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
本反应中用作原料的化合物(XXIII)可按照日本专利申请号5-56143制备，例如，通过使相应的α-甲氧基亚氨基(取代的)-苄基氰用碱(如氢氧化钠、氢氧化钾等)水解以得到羧酸，然后用亚硫酰卤(如亚硫酰氯等)、磷酰卤(如磷酰氯等)卤化该羧酸，等等。〔路线6〕(流程17) 其中R7为烷基(如低级烷基比如甲基、乙基、丙基等)，其它符号如上文所定义。
式(XXVI)化合物可通过化合物(XXV)与化合物(XXIa)的一水合物或其盐(如盐酸盐、硫酸盐)在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XXV)，本反应中化合物(XXIa)的用量为1当量或更多，优选1到5当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、醚(如THF、二噁烷等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到160℃，优选10℃到130℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XXVI)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
本反应中用作原料的化合物(XXV)可按照JP-A4-295454制得，例如通过使相应的α-酮基羧酸酯或在酯的α位置上的缩酮肟化。〔路线6(续)〕(流程18) 其中每个符号如上文所定义。
本发明中式(Ic)化合物可通过化合物(XXVI)与化合物(XXVII)在无溶剂或合适溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考C.Ainaworth，J.Am.Chem.Soc.，77，1148(1955)。
基于化合物(XXVI)，本发明中化合物(XXVII)的用量为1当量或更多，优选1到20当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为20℃到200℃，优选50℃到170℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ic)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线7〕(流程19) 其中每个符号如上文所定义。
式(XXIX)化合物可通过化合物(XXVIII)与羟胺或其盐(如盐酸盐、硫酸盐)在碱或无碱存在下在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XXVIII)，本反应中羟胺或其盐的用量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠等)、胺(如吡啶、三乙胺等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到160℃，优选20℃到110℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XXIX)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
本反应中用作原料的化合物(XXVIII)可按照路线13、14或15或日本专利号4-324120制得，例如用碱金属氰化物(如氰化钠等)把氰基部分引入到相应的(取代的)苄基卤中，然后使所得的化合物肟化。〔路线7(续)〕(流程20) 其中除了化合物(XXX)的R5不是氢且优选低级烷基如甲基、乙基、丙基等外，其它每个符号如上文所定义。
本发明式(Id)化合物可通过化合物(XXIX)与化合物(XXVII)或(XXX)在无溶剂或合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考美国专利号3,910,942。
基于化合物(XXIX)，用于本反应的化合物(XXVII)或(XXX)的量为1当量或更多，优选1到20当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为40℃到200℃，优选60℃到180℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到120小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Id)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
本发明式(Ie)、(If)和(Ig)化合物可按照下述路线8制得。〔路线8〕(流程21) 其中每个符号如上文所定义。
本发明式(Ie)化合物可通过化合物(XXVIII)与叠氮化合物在氯化铵存在下、在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考K.Kubo，J.Med.Chem.，36，2182(1993)。
使用的叠氮化合物的实例包括碱金属氮化物(如叠氮化钠、叠氮化钾等)，等等。基于化合物(XXVIII)，叠氮化物的用量为1当量或更多，优选1到15当量。基于化合物(XXVIII)，氯化铵的用量为1当量或更多，优选1到15当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、醚(如二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为40℃到200℃，优选60℃到180℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到120小时。
这样获得的所需化合物(Ie)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线8(续)〕(流程22) 其中每个符号如上文所定义。
本发明式(If)或(Ig)化合物可通过化合物(Ie)与化合物(XXXI)在碱存在下、在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(Ie)，用于本反应的化合物(XXXI)的量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且是0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(If)和(Ig)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
本发明式(Ih)和(Ii)化合物可按如下路线9制得。〔路线9〕(流程23) 每个符号如上文所定义。
式(XXXII)化合物可通过化合物(XXVIII)与甲醇在酸存在下反应制得，例如参考JP-A5-271223。
基于化合物(XXVIII)，用于本反应中的甲醇的量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的酸的实例包括盐酸、氢溴酸等。基于化合物(XXVIII)，所用的酸的量为1当量或更多，优选1至2当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷、乙醚等)、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选0℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，且是0.5到120小时。
这样获得的化合物(XXXIII)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线9(续)〕(流程24) 其中每个符号如上文所定义。
式(XXXIV)化合物可通过化合物(XXXII)或其盐(如盐酸盐、氢溴酸盐等)与化合物(XIXIII)反应制取，参考如JP-A5-271223。
基于化合物(XXXII)，用于本反应中的化合物(XXXIII)的量为1当量或更高，优选1到1.2当量。
使用的溶剂的实例包括醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、醚(如THF、二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选0℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到120小时。
这样获得的化合物(XXXIV)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线9(续)〕(流程25) 其中每个符号如上文所定义。
本发明式(Ih)化合物可通过在酸存在下、在无溶剂或合适溶剂(单独或混合物)中化合物(XXXIV)或其盐(如盐酸盐、氢溴酸盐等)成环反应制得。参考如JP-A5-271223。
使用的酸的实例包括盐酸、氢溴酸等。基于化合物(XXXIV)，酸的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、醚(如THF、二噁烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为10℃到150℃，优选30℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到120小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ih)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线9(续)〕(流程26) 其中每个符号如上文所定义。
本发明的式(Ii)化合物可通过化合物(Ih)与化合物(XXXI)在碱存在下、在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(Ih)，用于在本反应中的化合物(XXXI)的量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且是0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ii)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
本发明的式(Ij)化合物可按如下路线10制得。〔路线10〕(流程27) 其中W是氧、硫或N-R5，且R5和其它符号如上文所定义。
本发明式(Ij)化合物可通过化合物(XXVIII)与化合物(XXXV)或其盐(如盐酸盐、氢溴酸盐等)在有或没有碱存在下、在有或没有金属盐存在下、在没有溶剂或在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考Doris P.Schumacher等人，J.Org.Chem.，55，5291(1990)。
基于化合物(XXVIII)，用于本发明中的化合物(XXXV)的量为1当量或更多，优选1到5当量。
使用的碱的实例包括胺(如三乙胺等)。碱的用量基于化合物(XXVIII)为1当量或更多，优选1到6当量。
使用的金属盐的实例包括碳酸钾、乙酸锌等。金属盐的用量基于化合物(XXVIII)为0.01到0.5当量，优选0.02到0.2当量。
使用的溶剂的例子包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、醇(如丁醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、丙三醇等)、其混合溶剂。
反应温度为20℃到200℃，优选50℃到160℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ij)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
本发明的式(Ik)化合物可按如下路线11制得。〔路线11〕(流程28) 其中每个符号如上文所定义。
式(XXXVI)化合物可通过化合物(XXVIII)或化合物(XXV)与还原剂在合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考如L.-F Tietze和Th.Eicher，“Reaktionen und Synthesen im organisch-chemischen Praktikum”，pp.84-97(1981)。
所用还原剂实例包括烷基铝氢化物(如氢化二异丁基铝等)。还原剂的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
所用溶剂实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷、乙醚等)、其混合溶剂等。
反应温度为-100℃到80℃，优选-70℃到30℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到120小时。
这样获得的化合物(XXXVI)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线11(续)〕(流程29) 其中每个符号如上文所定义。
本发明的式(Ik)化合物可以根据例如JP-A58-131984，通过化合物(XXXVI)与化合物(XXXVII)在碱存在下、在合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XXXVI)，用于本反应中的化合物(IIAXXX)的量为1当量或更多，优选1到2当量。
所用碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
所用溶剂实例包括芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、其混合溶剂等。
反应温度为30℃到150℃，优选50℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Ik)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
本发明的式(In)化合物可按下面路线12制得。〔路线12〕(流程30) 其中R8为氢、烷基(如低级烷基比如甲基、乙基、丙基等)或卤素(如氟、氯、溴、碘)，而其它符号如上文所定义。
式(XXXIXa)化合物可通过化合物(XXXVIII)与路易斯酸在合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得。
化合物(XXXVIII)可通过路线1得到11的改进方法合成。
所用路易斯酸的实例包括氯化铝、溴化铝、三氟化硼、三氯化硼、氯化铁。
路易斯酸的用量基于化合物(XXXVIII)为1当量或更多，优选1到3当量。
所用溶剂的实例包括苯甲醚、硝基甲烷、硝基乙烷、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到120℃，优选-10℃到80℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
另外，化合物(XXXIXa)可通过化合物(XXXVIII)与氢在催化剂存在下、在合适溶剂(单独或为混合物)中反应制得。
氢的用量基于化合物(XXXVIII)为1当量或更多，优选1到2当量。
所用催化剂实例包括钯/碳等。催化剂的用量基于化合物(XXXVIII)为0.01当量或更多，优选0.01至0.2当量。
所用溶剂实例包括乙酸乙酯、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到120℃，优选-10℃到80℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XXXIXa)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线12(续)〕(流程31) 其中每个符号如上文所定义。
本发明的式(In)化合物可通过化合物(XXXIX)与化合物(XL)在碱存在下、在合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得。
用于本反应中的化合物(XL)的量基于化合物(XXXIX)为1当量或更多，优选1到2当量。
所用碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
所用溶剂的实例为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到190℃，优选10℃到160℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(In)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
在上述流程19、21、23、27和28中，用作原料的化合物(XXVIII)可按下面路线13、14或15制得。〔路线13〕(流程32) 其中每个符号如上文所定义。
式(XXVIII)化合物可通过化合物(V)与碱金属氰化物(如氰化钠、氰化钾等)在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
用于本反应中的碱金属氰化物的量基于化合物(V)为1当量或更多，优选1到3当量。
所用溶剂的实例为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂。
反应温度为0℃到190℃，优选20℃到160℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XXVIII)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线14〕(流程33) 其中每个符号如上文所定义。
式(XXVIII)化合物可通过化合物(XVIII)与酸酐在有或没有碱的存在下、无溶剂或在合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得，参考如J.Goto等人，J.Antibiotics，37，557(1984)。
所用酸酐的实例包括乙酸酐、三氟乙酸酐等。酸酐用量基于化合物(XVIII)为1当量或更多，优选1到5当量。
所用碱的实例包括胺(如吡啶等)。碱的用量基于化合物(XVIII)为1当量或更多，优选1到30当量。所用溶剂实例是芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到160℃，优选-10℃到110℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XXVIII)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线15〕(流程34) 其中R4如上文所定义。
式(XLII)化合物可通过化合物(XLI)与亚硝酸烷基酯在碱存在下在合适的溶剂(单独或混合物)中、有或没有相转移催化剂存在下反应制得。
所用亚硝酸烷基酯实例包括亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯、亚硝酸丙酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸丁酯、亚硝酸异戊酯等。亚硝酸烷基酯的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
所用相转移催化剂实例包括氯化四正丁基铵、溴化四正丁基铵、硫酸氢四正丁基铵、溴化四甲基铵、氯化苄基三乙基铵、三(3，6-二噁庚基)胺等。相转移催化剂的用量为0.005到0.5当量，优选0.01到0.2当量。
所用碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
所用溶剂实例是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、醇(如甲醇、丁醇等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-10℃到120℃，优选0℃到80℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XLII)或其盐(如钠盐、钾盐等)可以作为反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
在该反应中用作原料的化合物(XLI)可从Aldrich购得。〔路线15(续)〕(流程35) 其中每个符号如上文所定义。
式(XLIII)化合物可通过化合物(XLII)或其盐(如钠盐、钾盐等)与化合物(XVII)在有或没有碱、有或没有相转移催化剂存在下，在合适溶剂(单独或混合物)中反应来制备。
用于本反应中的化合物(XVII)的量基于化合物(XLII)为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的相转移催化剂包括氯化四正丁基铵、溴化四正丁基铵、硫酸氢四正丁基铵、溴化四甲基铵、氯化苄基三乙基铵、三(3，6-二氧杂庚基)胺等。相转移催化剂用量为0.005到0.5当量，优选0.01到0.2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-20℃到140℃，优选10℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XLIII)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线15(续)〕(流程36) 其中每个符号如上文所定义。
式(XLIV)化合物可通过化合物(XLIII)与卤化剂在反应引发剂存在下、在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
使用的卤化剂的实例包括卤代琥珀酰亚胺(如N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺等)、氯和溴。卤化剂用量为1当量或更多，优选1到1.5当量。
使用的反应引发剂实例包括过氧化物(如过氧化苯甲酰等)、偶氮二异丁腈等。反应引发剂用量为0.01当量或更多，优选0.03到0.3当量。
使用的溶剂的实例包括芳香烃(如苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如四氯化碳、1，2-二氯乙烷等)、其混合溶剂等。
反应温度为20℃到160℃，优选50℃到120℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.1到48小时。
这样获得的化合物(XLIV)可以粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线15(续)〕(流程37) 其中每个符号如上文所定义。
式(XXVIIIa)化合物可通过化合物(XLIV)与化合物(IX)在碱存在下、有或没有相转移催化剂、没有或在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
用于本反应中的化合物(IX)的量基于化合物(XLIV)为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的相转移催化剂的实例包括氯化四正丁基铵、溴化四正丁基铵、硫酸氢四正丁基铵、溴化四甲基铵、氯化苄基三乙基铵、三(3，6-二氧杂庚基)胺等。相转移催化剂用量为0.005到0.5当量，优选0.01到0.2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
这样获得的化合物(XXVIIIa)可以反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
在上述流程31中，用作原材料的化合物(XXXIX)也可按下面路线16制得。〔路线16〕(流程38) 其中P是羟基的保护基，而其它符号如上文所定义。
化合物(XLVI)可通过用合适的保护基团保护商业购得的化合物(XLV)的羟基而得到。
羟基可用以P表示的基团通过保护羟基的常规方法保护，该方法如T.W.Green，“ProtectiVe Groups in 0rganic Synthesis”，p.1-113，JohnWilly & Sons(1981)；C.B.Reese，“Protective Groups in OrganicChemistry”，J.F.McOmie(ed.)，p.95-143，Plenum Press(1973)等所述。
例如，用四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、1-乙氧基乙基和1-甲基-1-甲氧基乙基保护的化合物(XLVI)可通过化合物(XLV)与相应的烯烃在酸催化剂存在下、在合适的溶剂或无溶剂下反应制得。
相应的烯烃分别是3，4-二氢-2H-吡喃、2，3-二氢-4H-噻因(thiin)、二氢呋喃、二氢噻吩、乙基乙烯基醚，和2-甲氧基丙烯，它们可商业购得或用已知方法制得。
烯烃的用量基于化合物(XLV)为1到3当量，优选1到2当量。
酸催化剂的实例包括氯化氢、磷酰氯、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐、蒙脱石、双三甲基硫酸酯、乙酸、对甲苯磺酸聚乙烯基吡啶鎓、三氟乙酸、醚合三氟化硼(BF3·OEt2)和酸性离子交换树脂等。
当使用溶剂时，可使用非醇溶剂。溶剂的例子包括烃(如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(如氯仿、二氯甲烷等)、醚(如乙醚、四氢呋喃、二噁烷等)、酯(如乙酸乙酯等)、N，N-二甲基甲酰胺、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到100℃，优选0℃到60℃。反应时间通常为15分钟到24小时。
用甲硅烷基烯醇型保护基保护的化合物(XLVI)可以通过化合物(XLV)与合适的甲硅烷基化剂反应得到。一般地，它可以通过化合物(XLV)与氯代硅烷在碱存在下、在合适溶剂中反应得到。
氯代硅烷可以商业购得或通过已知方法制得。
氯代硅烷的用量基于化合物(XLV)为1到5当量，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括有机碱(如N，N-二甲基苯胺、吡啶、三乙胺、咪唑等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)、金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括烃(如己烷、苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(如氯仿、二氯甲烷等)、醚(如乙醚、四氢呋喃、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、其混合溶剂等。
反应温度为-20℃到100℃，优选0℃到60℃。
反应时间为5分钟到30小时，优选分钟到15小时。
用甲氧基甲基或三苯基甲基保护的化合物(XLVI)和用上述的四氢呋喃基或1-乙氧基乙基保护的化合物(XLVI)可以通过化合物(XLV)与相应的卤化物在碱存在下反应制得。
相应的卤化物分别是卤代甲基甲基醚、三苯基甲基卤、2-卤代四氢呋喃和1-卤代乙基醚，它们可商业购得或通过已知方法制得。
使用的卤化物的实例包括氯化物和溴化物。
使用的卤化物的量，碱和溶剂的种类，及反应条件等与上文化合物(XLV)与氯代硅烷的反应条件相似。
另外，上述用甲氧基甲基保护的化合物(XLVI)也可以通过化合物(XLV)与二甲氧基甲烷在合适催化剂(如五氧化磷等)下反应制得。
使用的溶剂与反应条件与化合物(XLV)与链烯的反应条件相似。
这样获得的化合物(XLVI)可以作为反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线16(续)〕(流程39) 其中每个符号如上文所定义。
化合物(XLVII)可以通过化合物(XLVI)与锂或镁在合适溶剂中反应制得。
基于化合物(XLVI)，锂或镁的用量为1到4当量。优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括醚比如无水四氢呋喃、乙醚、二丁基醚等。这些溶剂可单独或与其它溶剂如烃(如甲苯等)、胺(如三乙胺等)等等混合使用。
反应温度为室温到150℃，优选40℃到100℃。
反应时间为10分钟到48小时。优选30分钟到6小时。
如有必要，作为反应活化剂，可使用少量的碘、二溴乙烷、乙基溴等。其量为0.001到0.4当量，优选0.005到0.2当量。
这样获得的化合物(XLVII)可以作为反应混合物或粗产品用于下一步。〔路线16(续)〕(流程40) 其中每个符号如上文所定义。
式(XLVIII)化合物可以通过化合物(XLVII)与化合物(XII)或(XIII)在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(XLVII)，用于本反应中的化合物(XII)或(XIII)的量为1当量或更多，优选1到3当量。
使用的溶剂的实例是芳烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、醚(如THF、乙醚、二噁烷等)、三乙胺、其混合溶剂等。
反应温度为-100℃到100℃，优选-80℃到40℃。
反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到80小时。
这样获得的化合物(XLVIII)可以作为粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线16(续)〕(流程41) 其中每个符号如上文所定义。
化合物(XLIX)可以通过化合物(XLVIII)与化合物(III)或其盐在合适溶剂中反应制得。
基于化合物(XLVIIII)，化合物(II)的用量为1到4当量，优选1到2.5当量。
化合物(III)的盐的实例包括无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐等。当使用盐时，要用用于反应的碱中和盐。使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠等)，等等。基于化合物(III)，碱的用量为1到3当量，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例是烃(如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(如氯仿、1，2-二氯乙烷等)、醚(如四氢呋喃、二噁烷等)、醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇)、水、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到150℃，优选20℃到100℃。
反应时间通常为15分钟到24小时。
这样获得的化合物(XLIX)可以作为反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线16(续)〕(流程42) 其中每个符号如上文所定义。
化合物(XXXIX)可以通过脱去化合物(XLIX)的羟基保护基而获得。
可以通过常规脱去受保护的羟基的方法使羟基脱保护，该方法如T.W.Green，“ProtectiVe Groups in Organic Synthesis”，p.1-113，John Willy& Sons(1981)；C.B.Reese，“Protective Groups in Organic Chemistry”，J.F.McOmie(ed.)，p.95-143，Plenum Press(1973)。
例如当羟基保护基为以下基团时，脱保护可以通过用酸处理化合物(XLIX)来进行，所述基团是烷基(如叔丁基等)、链烯基(如烯丙基等)、芳烷基(如三苯基甲基等)、三烷基甲硅烷基(如叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基等)、烷基二芳基甲硅烷基(如叔丁基二苯基甲硅烷基等)、三芳烷基甲硅烷基(如三苄基甲硅烷基等)、烷氧基烷基(如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基等)、烷氧基烷氧基烷基(如甲氧基乙氧基甲基等)、烷基硫代烷基(如甲基硫代甲基等)、四氢吡喃基(如四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基等)、四氢噻喃基(如四氢噻喃-2-基等)、四氢呋喃基(如四氢呋喃-2-基等)、四氢噻吩基(如四氢噻吩-2-基等)、芳烷氧基烷基(如苄氧基甲基等)，等等。
一般地，使用的酸包括无机酸比如氢卤酸(如盐酸、氢溴酸、氢碘酸等)、卤化氢(如氯化氢、溴化氢、碘化氢等)、硼酸、磷酸、硫酸等、磺酸(如脂肪磺酸如三氟甲烷磺酸等、和芳香磺酸如甲苯磺酸等)、羧酸(如乙酸、三氟乙酸等)、硅胶、路易斯酸〔如卤化铝(如氯化铝等)、氯化锌、四氯化钛等〕，等等。可以从这些酸中选出一种或多种合适的酸用于此反应。
酸的用量为微量到1当量。另外，羧酸可用作溶剂。
使用的溶剂的实例是烃(如苯、甲苯、二甲基等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如四氢呋喃、二噁烷等)、醇(如甲醇、乙醇等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-80℃到150℃，优选-10℃到80℃。
反应时间为1分钟到3小时，优选5分钟到小时。
例如，当保护基是取代的甲硅烷基时，脱保护可以在碱性条件(如氢氧化钠/含水乙醇等)或在氟离子(如n-Bu4N+F-、C5H5N+HF-等)存在下进行。
这样获得的化合物(XXXIX)可以作为反应混合物或粗产品用于下一步。
如有必要，产品可通过常规方法(如柱色谱法、重结晶法等)纯化。〔路线16(续)〕(流程43) 其中每个符号如上文所定义。
化合物(XXXIX)可以通过化合物(XLVIII)与化合物(III)或其盐在碱存在下、在合适溶剂中反应制得。基于化合物(XLVIII)，化合物(III)的用量为1到4当量，优选1到2.5当量。
化合物(III)的盐的实例包括无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐等。当使用盐时，用用于反应的碱中和盐。
使用的碱的实例包括胺(吡啶等)等。基于化合物(III)的盐，碱的用量是1到3当量，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例是烃(如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(如氯仿、1，2-二氯乙烷等)、醚(如四氢呋喃、二噁烷等)、醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到150℃，优选20℃到200℃。
反应时间通常为15分钟到24小时。
这样获得的化合物(XXXIX)可以作为反应混合物或粗产品或通过常规方法(如柱色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线16(续)〕(流程44) 其中每个符号如上文所定义。
化合物(L)可以通过化合物(XLVIII)与羟胺或其盐在合适溶剂中反应制得。
基于化合物(XLVIII)，羟胺用量为1到4当量，优选1到2.5当量。
羟胺盐的实例包括无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐等。当使用盐时，用用于反应的碱中和盐。使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠等)，等等。基于羟胺盐，碱的用量为1到3当量，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括烃(如苯、甲苯、二甲苯等)、卤代烃(如氯仿、1，2-二氯乙烷等)、醚(如四氢呋喃、二噁烷等)、醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为0℃到150℃，优选20℃到100℃。
反应时间通常为15分钟到24小时。
这样获得的化合物(L)可以作为反应混合物或粗产品或通过常规方法(如柱色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线16(续)〕(流程45) 其中每个符号如上文所定义。
式(XLIX)化合物可以通过化合物(L)与化合物(XVII)在碱存在下、在合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。基于化合物(L)，用于本反应中的化合物(XVII)的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多，优选1到2当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳香烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。
反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
这样获得的化合物(XLIX)可以作为反应混合物或粗产品或通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。
本发明的式(Il)的化合物可按下面路线17制得。〔路线17〕(流程46) 其中V是氧、硫或N-R5，而R5和其它符号如上文所定义。
本发明的式(Il)化合物可以通过化合物(XXXVI)与化合物(LI)或其盐(如盐酸盐、氢溴酸盐等)在有或没有酸、在有或没有金属盐、有合适溶剂(单独或混合物)或无溶剂下反应制得，参考如T.W.Green，“Protective Groups in Organic Synthesis”，p.109-151，John Willy &Sons(1981)。
基于化合物(XXXVI)，用于本反应中的化合物(LI)的用量为1当量更多，优选1到5当量。
使用的碱的实例包括胺(如三乙胺等)，等等。基于化合物(XXXVI)，碱的用量为1当量或更多，优选1到6当量。
使用的酸的实例包括无机酸(如盐酸、硫酸等)和磺酸(如对甲苯磺酸等)。基于化合物(XXXVI)，酸的用量为0.01到0.5当量，优选0.02到0.2当量。
使用的金属盐的实例包括碳酸钾、乙酸锌等。基于化合物(XXXVI)，金属盐的用量为0.01到0.5当量，优选0.02到0.2当量。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、醇(如丁醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、甘油等)、其混合溶剂等。
反应温度为20℃到200℃，优选50℃到160℃。
反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到90小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Il)可通过常规方法(如色谱法、重结晶法等)纯化。
本发明的式(Im)的化合物可按下面路线18制得。〔路线18〕(流程47) 其中每个符号如上文所定义。
式(LII)化合物可以通过化合物(XXXIXb)与卤化剂在无溶剂或合适溶剂(单独或混合物)中反应制得。
使用的卤化剂的实例包括亚硫酰卤(如亚硫酰氯、亚硫酰溴等)、磷酰卤(如磷酰氯、磷酰溴等)、卤化磷(如五氯化磷、三氯化磷、五溴化磷、三溴化磷等)、光气、草酰卤(如草酰氯)、三苯膦/四氯化碳、三苯膦/四溴化碳等。卤化剂用量为1当量或更多。
使用的溶剂的实例包括芳烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、腈(如乙腈等)、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到120℃。
反应时间随化合物种类而变化，且为0.1到48小时。
这样获得的化合物(LII)可以作为粗产品或通过常规方法(如柱色谱法、重结晶法等)纯化后用于下一步。〔路线18(续)〕(流程48) 其中每个符号如上文所定义。
式(Im)化合物可以通过化合物(LII)与化合物(IX)在碱存在下、无溶剂或在合适的溶剂(单独或混合物)中反应制得。
基于化合物(LII)，用于本反应中的化合物(IX)的量为1当量或更多。
使用的碱的实例包括金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，等等。碱的用量为1当量或更多。
使用的溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、芳烃(如甲苯、苯、二甲苯等)、饱和烃(如环己烷、己烷等)、卤代烃(如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)、醚(如THF、二噁烷等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、腈(如乙腈等)、水、其混合溶剂等。
反应温度为-30℃到150℃，优选-10℃到100℃。反应时间随化合物种类而变化，且为0.5到120小时。
如有必要，这样获得的所需化合物(Im)可以通过常规方法(如柱色谱法、重结晶法等)纯化。
本发明的式(I)化合物能有效地防治农作物(稻、小麦、大麦、黑麦、玉米、普通小米、小米、荞麦、大豆、红豆、花生等)、水果树(如柑桔、葡萄、苹果、梨、桃等)、蔬菜(如黄瓜、茄子、西红柿、南瓜、菜豆等)，等等，或其种子上的各种植物病理真菌。它还能有效地防治在土壤里的植物病理真菌。本发明化合物具有杀菌活性，特别对于蔬菜和葡萄等的Pvricularia orvzae、茄属丝核菌、禾白粉菌，苍耳单丝壳菌、二孢白粉菌、蔓延疫霉、古巴假霜霉、东北霜霉、葡萄生单轴霉、灰色葡萄孢、荞麦、大豆、菜子等的瓜果腐霉、油菜核盘菌、大豆，红豆、土豆、花生等的罗尔氏伏革菌，谷物等的Pseudocercosporellaherpotrichoides。因此，本发明的化合物(I)可用作杀真菌剂，特别是用作农业杀真菌剂。
本发明的化合物(I)可以任何常规方法如活性化合物的雾化、播散或散布施用于庄稼。活性化合物还可用于处理植物的种子、植物生长的土壤、用于播种的土壤、稻田或灌溉的水。它还可在庄稼受植物病原体真菌感染前或后施用。
本发明的化合物可以以适合农业杀真菌剂的常规制剂形式使用，如溶液、可湿的粉剂、乳剂、悬浮液、浓缩液体制剂、片剂、粒剂、气溶胶、粉末剂、糊剂、粉剂等。
这种制剂形式可通过常规方法制得，即把至少一种本发明的化合物与一种合适的固体或液体载体混合，如有必要，改善该活性成分的分散性和其它性能，可加入合适的辅助剂(如表面活性剂、铺展剂、分散剂、稳定剂等)。
固体载体或稀释剂的实例包括植物材料(如面粉、烟草杆、粉末、大豆粉、核桃壳粉、蔬菜粉、锯末、糠、树皮粉、纤维素粉、蔬菜提取残余物等)、纤维质材料(如纸、波纹特等纸板、旧破皮等)、人造塑料粉、粘土(如高岭土、膨润土、漂白土等)、滑石、其它无机材料(如叶蜡石、丝云母、浮石、硫粉、活性碳等)、化学肥料(如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素、氯化铵等)，等等。
液体载体或稀释剂的实例包括水、醇(如甲醇、乙醇等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮等)、醚(如乙醚、二噁烷、溶纤剂、四氢呋喃等)、芳烃(如苯、甲苯、二甲苯、甲基萘等)、脂肪烃(如汽油、煤油、灯油等)、酯、腈、酰胺(如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等)、卤代烃(如二氯乙烷、四氯化碳等)，等等。
表面活性剂的实例包括烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、聚乙二醇醚、多元醇酯等。
铺展剂或分散剂的实例包括酪蛋白、凝胶、淀粉粉末、羧甲基纤维素、阿拉伯树胶、藻酸、木素、皂土、糖蜜、聚乙烯醇、松油、琼脂等。
稳定剂的实例包括PAP(异丙基磷酸酯混合物)、三甲苯基磷酸酯(TCP)、妥卢油、环氧化油、表面活性剂、脂肪酸和其酯等。
除了上述成分外，本发明的组合物可包含其它杀真菌剂、杀虫剂、除草剂或肥料。
概括地讲，上述组合物含有至少一种浓度为1到95％(重量)，优选2.0到80％(重量)本发明式(I)化合物。该组合物可以这样或以稀释的形式使用。通常，本发明化合物以浓度为约1到5,000ppm，优选约10到1,000ppm使用，用量为约1.0g到5kg/公顷，优选约10g到1000g/公顷。
实施例下列的实施例和试验实施例进一步详细说明了本发明，但并不局限于该范围。实例中1H-NMR(CDCl3)的数据表示在270MHz在CDCl3中测定，用四甲基硅烷为内标物并用δ值(ppm)表示。偶合常数(J)用Hz表示。在数据中，s为单峰，d为双峰，t为三重峰，q为四重峰，m为多重峰，brs为宽的单峰。
实施例1α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苄基氯的合成把二氯乙烷(50ml)、亚硫酰氯(6.54g，0.055mol)和二甲基甲酰胺(0.25ml)加入到2-苯氧基甲基苯甲酸(11.41g，0.05mol)中，在80℃搅拌混合物2小时。反应完成后，在减压下浓缩混合物，残余物溶于二氯甲烷(25ml)中。在冷却物下经20分钟把溶液加入到盐酸乙氧基胺(5.85g，0.06mol)、吡啶(9.89g，0.125mol)和无水二氯甲烷(50ml)混合物中，然后把所得混合物在室温下搅拌两小时。反应完成后，加入水200ml，用浓盐酸调节pH＜2，用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩。把乙腈(150ml)、三苯膦(20.98g，0.08mol)和四氯化碳(24.61g，0.16mol)加入到残余物中，混合物搅拌回流1.5小时。反应完成后，在减压下浓缩混合物，残余物用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苄基氯(13.51g，93.2％)，其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm3.14(3H，t，J＝6.7)，4.27(2H，q，J＝6.7)，5.28(2H，s)，6.93-7.70(9H，m).
1-(α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苄基)-1H-1，2，4-三唑的合成将二甲基甲酰胺(3ml)和60％氢化钠(0.12g，3mmol)加入到1H-1，2，4-三唑(0.20g，3mmol)中，在室温下搅拌此混合物10分钟。然后加入α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苄基氯(0.43g，1.5mmol)，并在120℃下搅拌此混合物5小时。反应完成后，加入乙醚(100ml)，用盐水(80ml)冲洗此混合物两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(乙酸乙酯/正己烷)纯化，用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到1-(α-乙氧基亚氨基-2-苯氧基甲基苄基)-1H-1，2，4-三唑(0.42g，86.9％)，其为无色晶体。mp.78.5℃-80.5℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.35(3H，t，J＝6.7)，4.30(2H，q，J＝6.7)，4.93(2H，s)，6.76-7.55(9H，m)，7.94(1H，s)，9.14(1H，s).
实施例22-氯甲基-α-甲氧基亚氨基苄基氯的合成把2-氯甲基苯甲酰氯(18.90g，0.1mol)溶于二氯甲烷(50ml)中。经1小时，在冰冷却下，把溶液加入到盐酸甲氧基胺(12.53g，0.15mol)、吡啶(19.78g，0.25mol)和无水二氯甲烷(150ml)混合物中，然后，把所得混合物在0℃搅拌2小时。反应完成后，加入水(300ml)，用浓盐酸调节pH＜2，并用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩。残留物溶于二氯甲烷(200ml)，在冰冷却下经5分钟加入五氯化磷(20.82g，0.1mol)。该混合物在0℃搅拌1小时。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(400ml)，并用二氯甲烷萃取该混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，用硅胶色谱(乙酸乙酯/正己烷)纯化残余物，得到2-氯甲基-α-甲氧基亚氨基苄基氯(18.15g，83.2％)，其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm4.12(3H，s)，4.83(2H，s)，7.40-7.62(4H，m).
2-(3-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苄基氯的合成把3-氯苯酚(3.09g，0.024mol)、二甲基甲酰胺(20ml)和碳酸钾(4.15g，0.03mol)加入到2-氯甲基-α-甲氧基亚氨基苄基氯(4.36g，0.02mol)中，并把混合物在室温下搅拌4天。反应完成后，加入乙醚(250ml)，把该混合物用盐水(200ml)洗两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩。残余物用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-(3-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苄基氯(5.66g，91.2％)，其为无色油状。
1H-NMR(CDCl3)δppm4.02(3H，s)，5.25(2H，s)，6.80-7.70(8H，m).
1-[2-(3-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苄基]咪唑的合成把二甲基甲酰胺(3ml)与60％氢化钠(0.16g，3.9mmol)加入到咪唑(0.27g，3.9mmol)中，把混合物在室温下搅拌10分钟。然后，加入2-(3-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苄基氯(0.40g，1.3mmol)，在110℃下搅拌混合物2小时。反应完成后，加入乙醚(100ml)，并将该混合物用盐水洗(80ml)两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化残余物并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到1-[2-(3-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苄基]咪唑(0.29g，65.3.％)，其为无色晶体。mp.96.5-97.5℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm3.97(3H，s)，5.00(2H，s)，6.63-7.60(10H，m)，7.98(1H，s).
按照实施例1或2中中间体的合成方法，合成了本发明的式(V)的各种化合物，它为制备化合物(I)的中间体。这样得到的化合物及其物理数据如下。下表中，在实施例1和2中得到的化合物的物理数据也被列出。
实施例32-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮的合成将THF(2ml)和溴乙烷(0.1ml)加入到氮气流中的镁(0.49g，0.02mol)中，且混合物在50℃搅拌10分钟。然后，在50-60℃，经30分钟加入1-溴-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯(2.91g，0.01mol)和THF(8ml)的混合物，该混合物在50-60℃搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物在-70到-60℃经15分钟加入到3-甲基异噁唑-5-碳酰氯(1.45g，0.01mol)和THF(15ml)的混合物中，然后在-70到-60℃搅拌此混合物0.5小时。反应完成后，加入饱和氯化铵水溶液(150ml)，混合物用乙醚萃取。乙醚层用无水硫酸镁干燥，并且在减压下浓缩，残余物通过硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，并由正己烷重结晶得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮(0.56g，17.4％)。mp.106-108℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.13(3H，s)，2.28(3H，s)，2.38(3H，s)，5.28(2H，s)，6.66(1H，s)，6.67(1H，d，J＝6.7)，6.72(1H，s)，7.00(1H，d，J＝7.9)，7.46-7.83(4H，m).
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的合成将正丙醇(2ml)和甲氧基胺盐酸盐(0.25g，3mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮(0.33g，1mmol)中，回流、搅拌此混合物15小时。反应完成后，加入水(200ml)，用二氯甲烷萃取此混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化残余物得到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的异构体A(0.18g，51.4％，无色晶体)和异构体B(0.15g，42.8％，无色晶体)。异构体A和B中之一为E-异构体而另一种为Z-异构体。
异构体Amp.113-114℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.11(3H，s)，2.25(3H，s)，2.33(3H，s)，4.12(3H，s)，4.98(2H，s)，6.51(1H，s)，6.64(1H，d，J＝7.3)，6.91(1H，s)，6.97(1H，d，J＝7.3)，7.38-7.62(4H，m).
异构体Bmp.107-108℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.13(3H，s)，2.24(3H，s)，2.26(3H，s)，4.04(3H，s)，4.93(2H，s)，5.99(1H，s)，6.53(1H，s)，6.65(1H，d，J＝7.9)，6.99(1H，d，J＝7.3)，7.21-7.52(3H，m)，7.68(1H，d，J＝7.9).实施例42-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基异噁唑-3-基酮的合成将THF(2ml)和溴乙烷(0.1ml)加入到氮气流中的镁(0.49g，0.02mol)中，且混合物在50℃下搅拌10分钟。然后，在50-60℃经30分钟将1-溴-2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯(2.91g，0.01mol)和THF(8ml)的混合物加入，在50-60℃下搅拌此混合物1小时。反应完成后，在20℃或较低温度下经15分钟，把该反应混合物加入到3-氰基异噁唑(1.45g，0.015mol)和THF(15ml)的混合物中，然后在室温下搅拌此混合物2小时。反应完成后，加入2N硫酸(200ml)，再用乙醚萃取混合物。乙醚层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化残余物并用正己烷重结晶，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基异噁唑-3-基酮(0.20g，6.3％)。mp.90.5-92℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.16(3H，s)，2.29(3H，s)，5.32(2H，s)，6.66(1H，s)，6.67(1H，d，J＝6.7)，6.86(1H，d，J＝1.2)，7.00(1H，d，J＝7.3)，7.47(1H，t，J＝7.3)，7.60-8.03(3H，m)，8.50(1H，d，J＝1.8).
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基异噁唑-3-基酮O-甲基肟的合成将正丙醇(2ml)和甲氧基胺盐酸盐(0.50g，6mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基异噁唑-3-基酮(0.64g，2mmol)中，并回流下搅拌此混合物17小时。反应完成后，加入水(100ml)，用二氯甲烷萃取此混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，用硅胶色谱法(苯/正己烷)纯化残余物，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基异噁唑-3-基酮O-甲基肟(异构体A/B的混合物)(0.55g，81.8％)。mp.104-108℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.13(2.15)(3H，s)，2.23(2.25)(3H，s)，4.01(4.08)(3H，s)，4.95(5.01)(2H，s)，6.52-7.00(4H，m)，7.29-7.64(4H，m)，8.39(8.45)(1H，d，J＝1.8).实施例52-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1-甲基吡唑-5-基酮的合成将二氯乙烷(20ml)、亚硫酰氯(1.31g，0.011mol)和二甲基甲酰胺(0.1ml)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲酸(2.56g，0.01mol)中，在回流下搅拌此混合物2小时。反应完成后，在减压下浓缩此反应混合物得到粗产品2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲酰氯。在-70到-60℃经15分钟将1.6M正丁基锂/正己烷溶液(6.25ml，0.01mol)加入到1-甲基吡唑(0.99g，0.012mol)和THF(10ml)的混合物中，然后在-70℃到室温下搅拌此混合物1小时。反应混合物冷却到-70℃，然后加入粗产品2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯甲酰氯在THF(10ml)中的溶液，并在-70℃下搅拌此混合物1小时。反应完成后，加入1N盐酸(100ml)，用乙醚萃取此混合物。乙醚层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化残余物得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1-甲基吡唑-5-基酮(0.50g，15.6％)。
mp.88-89℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.04(3H，s)，2.28(3H，s)，4.22(3H，s)，5.23(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2.4)，6.65(1H，s)，6.66(1H，d，J＝6.7)，6.97(1H，d，J＝7.3)，7.3 8-7.76(4H，m).
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1-甲基吡唑-5-基酮O-乙基肟的合成将正丙醇(2ml)和乙氧基胺盐酸盐(0.18g，1.8mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1-甲基吡唑-5-基酮(0.20g，0.6mmol)中，回流下搅拌此混合物3天。反应完成后，加入水(100ml)、用二氯甲烷萃取此混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化残余物，得到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1-甲基吡唑-5-基酮O-乙基肟的异构体A(0.11g，50.4％，无色晶体)和异构体B(0.10g，45.9％，无色晶体)。
异构体Amp.74-76℃1H-NMR(CDCl3)δppm1.30(3H，t，J＝7.3)，2.13(3H，s)，2.23(3H，s)，4.13(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.3)，4.95(2H，s)，5.92(1H，d，J＝2.4)，6.51(1H，s)，6.64(1H，d，J＝7.9)，6.99(1H，d，J＝7.3)，7.17-7.64(5H，m).
异构体Bmp.84-86℃1H-NMR(CDCl3)δppm1.33(3H，t，J＝6.7)，2.23(3H，s)，2.29(3H，s)，3.68(3H，s)，4.29(2H，q，J＝6.7)，5.14(2H，s)，6.30(1H，d，J＝1.8)，6.58(1H，s)，6.68(1H，d，J＝7.3)，7.03(1H，d，J＝7.3)，7.16-7.47(3H，m)，7.52(1H，d，J＝1.8)，7.73(1H，d，J＝7.9).
按照实施例3-5中的中间体合成方法，合成本发明的式(XIV)的各种化合物，其为制备化合物(I)的中间体。这样获得的化合物及其物理数据如下。下表中，还列出了在实施例3-5中获得的化合物的物理数据。
实施例62-(4-氯苯氧基甲基)苯基1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基酮O-甲基肟的合成将二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(0.53g，4.5mmol)加入到2-(4-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰胺(0.48g，1.5mmol)中，在60℃下减压(约40mmHg)搅拌混合物0.5小时。反应完成后，减压浓缩混合物，将甲肼(0.08g，1.8mmol)和乙酸(3ml)的混合物加入到残余物中。在90℃下搅拌此混合物1小时。反应完成后，加入乙酸(150ml)，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)洗涤两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(4-氯苯氧基甲基)苯基1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基酮O-甲基肟(0.31g，57.9％)。
mp.113-114℃1H-NMR(CDCl3)δppm4.01(3H，s)，4.08(3H，s)，4.91(2H，s)，6.67-6.70(2H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.26-7.54(4H，m)，7.83(1H，s).实施例72-(4-氯苯氧基甲基)-N-羟氨基亚甲基-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰胺的合成将二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(0.53g，4.5mmol〕加入到2-(4-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰胺(0.48g，1.5mmol)中，在60℃、减压(约40mmHg)下搅拌此混合物0.5小时。反应完成后，减压浓缩此混合物，并在冰冷却下，将50％羟胺水溶液(0.20g，2mmol)和乙酸(3ml)的混合物加入到残余物中。在室温下搅拌混合物1小时。反应完成后，加入乙酸乙酯(150ml)，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)洗涤该混合物两次。乙酸乙酯层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。用乙酸乙酯/正己烷重结晶残余物，得到无色晶体2-(4-氯苯氧基甲基)-N-羟氨基亚甲基-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰胺(0.41g，75.6％)。
mp.185-186℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δppm4.00(3H，s)，4.93(2H，s)，6.76-6.80(2H，m)，6.86(1H，d，J＝8.5)，7.18-7.22(2H，m)，7.37-7.52(3H，m)，7.70(1H，d，J＝10.4)，9.50(1H，d，J＝9.8).
2-(4-氯苯氧基甲基)苯基1，2，4-噁二唑-5-基酮O-甲基肟的合成将二噁烷(2ml)和乙酸(1.5ml)加到2-(4-氯苯氧基甲基)-N-羟氨基亚甲基-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰胺(0.36g，1mmol)中，在120℃搅拌混合物4小时。反应完成后，加入乙醚(150ml)，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)洗涤混合物两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩，残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(4-氯苯氧基甲基)苯基1，2，4-噁二唑-5-基酮O-甲基肟(0.14g，40.8％)。
mp.96-97.5℃1H-NMR(CDCl3)δppm4.09(3H，s)，4.94(2H，s)，6.66-6.70(2H，m)，7.14-7.17(2H，m)，7.28-7.60(4H，m)，8.44(1H，s).实施例82-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基酮-O-甲基肟的合成将二氯甲烷(5ml)、亚硫酰氯(0.65g，5.5mmpl)和二甲基甲酰胺(0.05ml)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酸(1.57g，5mmol)中，在回流下搅拌混合物2小时。反应完成后，减压浓缩混合物，将吡啶(3ml)和1-肟基-1-丙胺(0.88g，10mmol)加入到残余物中，并回流搅拌混合物0.5小时。反应完成后，加入乙醚(150ml)，用1N盐酸(150ml)洗涤混合物两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩，残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基酮-O-甲基肟(0.63g，34.5％)。
mp.111.5-112.5℃
1H-NMR(CDCl3)δppm1.30(3H，t，J＝7.3)，2.09(3H，s)，2.25(3H，s)，2.77(2H，q，J＝7.3)，4.11(3H，s)，4.95(2H，s)，6.54(1H，s)，6.65(1H，d，J＝7.9)，6.98(1H，d，J＝7.3)，7.27-7.66(4H，m).实施例92-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰肼的合成将甲醇(10ml)、THF(10ml)和一水合肼(1.68g，0.03mol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酸甲酯(3.27g，0.01mol)中，在室温下搅拌混合物3小时。反应完成后，加入水(200ml)并用二氯甲烷萃取混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰肼(2.93g，89.6％)。
mp.124.5-126℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.18(3H，s)，2.29(3H，s)，3.88(2H，d，J＝4.3)，3.96(3H，s)，4.92(2H，s)，6.61(1H，s)，6.67(1H，d，J＝7.3)，7.0l(1H，d，J＝7.3)，7.21-7.59(4H，m)，7.76(1H，brs).
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1，3，4-噁二唑-2-基酮O-甲基肟的合成将原甲酸乙酯(2ml)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰肼(0.49g，1.5mmol)中，在回流下搅拌混合物4小时。反应完成后，加入水(100ml)，并用二氯甲烷萃取混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1，3，4-噁二唑-2-基酮O-甲基肟(0.10g，19.8％)。
mp.134-135℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.08(3H，s)，2.25(3H，s)，4.08(3H，s)，4.96(2H，s)，6.54(1H，s)，6.65(1H，d，J＝7.3)，6.97(1H，d，J＝7.9)，7.32-7.64(4H，m)，8.93(1H，s).实施例10α-氨基-2-(4-氯苯氧基甲基)-α-肟基苯乙酮O-甲基肟的合成在冰冷却下将28％甲醇钠/甲醇溶液(1.31g，6.8mmol)经5分钟加到盐酸羟胺(0.47g，6.8mmol)和甲醇(10ml)的混合物中。然后，加入2-(4-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(1.02g，3.4mmol)，在回流下搅拌混合物1.5小时。反应完成后，加入水(200ml)，用二氯甲烷萃取该混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体α-氨基-2-(4-氯苯氧基甲基)-α-肟基苯乙酮O-甲基肟(0.87g，76.7％)。
mp.200℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δppm3.92(3H，s)，4.93(2H，s)，5.04(2H，brs)，6.79-6.87(2H，m)，7.15-7.21(3H，m)，7.33-7.52(3H，m).
2-(4-氯苯氧基甲基)苯基1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟的合成将原甲酸乙酯(2ml)加入到α-氨基-2-(4-氯苯氧基甲基)-α-肟基苯乙酮O-甲基肟(0.40g，1.2mmol)中，在回流下搅拌此混合物4小时。反应完成后，加入甲苯(10ml)，并减压浓缩混合物。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(4-氯苯氧基甲基)苯基1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟(0.36g，87.3％)mp107-108℃1H-NMR(CDCl3)δppm4.08(3H，s)，4.96(2H，s)，6.72-6.75(2H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.28-7.60(4H，m)，8.76(1H，s).实施例112-(4-氯苯氧基甲基)苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟的合成将乙酸酐(2ml)加入到α-氨基-2-(4-氯苯氧基甲基)-α-肟基苯乙酮O-甲基肟(0.40g，1.2mmol)中，并在回流下搅拌此混合物5小时。反应完成后，减压浓缩此反应混合物。加入乙醚(100ml)，且用饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)洗涤该混合物两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(4-氯苯氧基甲基)苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟(0.35g，81.5％)。
mp.125-126℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.65(3H，s)，4.07(3H，s)，4.96(2H，s)，6.74-6.77(2H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.26-7.59(4H，m).实施例122-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1H-四唑-5-基酮O-甲基肟的合成将叠氮化钠(1.30g，20mmol)、氯化铵(1.07g，20mmol)和二甲基甲酰胺(10ml)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(0.59g，2mmol)中，并在115℃搅拌此混合物9小时。反应完成后，加入乙酸乙酯(150ml)，用饱和盐水(100ml)洗涤混合物两次。乙酸乙酯层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1H-四唑-5-基酮O-甲基肟(0.59g，87.4％)mp.168-170℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.00(3H，s)，2.25(3H，s)，4.05(3H，s)，4.95(2H，s)，6.52(1H，s)，6.65(1H，d，J＝7.3)，6.96(1H，d，J＝7.3)，7.32-7.63(4H，m).实施例132-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1-甲基-1H-四唑-5-基酮O-甲基肟和2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基2-甲基-2H-四唑-5-基酮O-甲基肟的合成将二甲基甲酰胺(3ml)和碳酸钾(0.33g，2.4mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1H-四唑-5-基酮O-甲基肟(0.40g，1.2mmol)中，并在室温下搅拌此混合物5分钟。然后，在冰冷却下，加入硫酸二甲酯(0.23g，1.8mmol)，且在室温下搅拌此混合物过夜。反应完成后，加入乙醚(150ml)，用盐水(50ml)洗涤该混合物两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥且减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1-甲基-1H-四唑-5-基酮O-甲基肟(0.16g，37.9％)〔mp.115.5-116.5℃；1H-NMR(CDCl3)δppm1.97(3H，s)，2.26(3H，s)，4.06(3H，s)，4.13(3H，s)，4.89(2H，s)， 6.50(1H，s)，6.65(1H，d，J＝7.9)，6.97(1H，d，J＝7.9)，7.34-7.58(4H，m)]和2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基2-甲基-2H-四唑-5-基酮O-甲基肟，无色晶体(0.08g，19.0％)[mp.131-132℃；1H-NMR(CDCl3)δppm2.12(3H，s)，2.24(3H，s)，4.09(3H，s)，4.34(3H，s)，4.96(2H，s)，6.54(1H，s)，6.64(1H，d，J＝7.9)，6.98(1H，d，J＝7.3)，7.29-7.53(3H，m)，7.69(1H，d，J＝7.3)].实施例142-(3-氯苯氧基甲基)苯基1-甲基-2-咪唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将二甲苯(5ml)和苯(5ml)加入到2-(3-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(1.0g，3.3mmol)、N-甲基乙二胺(740mg，10mmol)和乙酸锌二水合物(100mg，0.46mmol)中，使此混合物共沸脱水并在140℃搅拌18小时。使混合物冷却之后，往反应混合物中加入乙酸乙酯。用水和饱和盐水连续洗涤此混合物并用无水硫酸钠干燥，且减压蒸发溶剂。残余物经含有水(5％)的活性铝土柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)和硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-(3-氯苯氧基甲基)苯基1-甲基-2-咪唑啉-2-基酮O-甲基肟的异构体A(720mg，60％，油状)和异构体B(220mg，19％，油状)
异构体A1H-NMR(CDCl3)δppm2.75(3H，s)，3.41(2H，t，J＝9.8)，3.92(2H，t，J＝9.8)，3.97(3H，s)，5.35(2H，s)，6.84(1H，ddd，J＝8.0，2.4，0.9)，6.93(1H，ddd，J＝8.0，1.8，0.9)，6.99(1H，dd，J＝2.4，1.8)，7.19(1H，t，J＝8.0)，7.32-7.44(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝7.3，1.4)，7.64(1H，d，J＝7.0).
异构体B1H-NMR(CDCl3)δppm3.03(3H，s)，3.38(2H，t，J＝9.9)，3.77(2H，t，J＝9.9)，3.97(3H，s)，4.99(2H，s)，6.83(1H，dd，J＝8.5，2.5)，6.91(1H，d，J＝7.8)，6.94(1H，brs)，7.16(1H，dd，J＝8.3，7.8)，7.23(1H，d，J＝7.6)，7.34-7.39(2H，m)，7.49(1H，d，J＝6.4).实施例152-(3-甲基苯氧基甲基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将乙二醇(2ml)和苯(10ml)加入到2-(3-甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基-乙腈(1.0g，3.6mmol)、2-氨基乙醇(400mg，6.6mmol)和乙酸锌二水合物(100mg，0.46mmol)中，使混合物共沸脱水并在100℃搅拌20小时。使混合物冷却之后，往反应混合物中加入乙酸乙酯。用水和饱和盐水连续洗涤该混合物并用无水硫酸钠干燥，且减压蒸发溶剂。残余物经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到油状2-(3-甲基苯氧基甲基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(280mg，24％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.31(3H，s)，4.00(2H，t，J＝9.8)，4.03(3H，s)，4.32(2H，t，J＝9.8)，5.21(2H，s)，6.72-6.78(3H，m)，7.14(1H，t，J＝7.6)，7.31-7.48(3H，m)，7.62(1H，d，J＝7.6).实施例162-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基2-噻唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将2-氨基乙硫醇盐酸化物(2.80g，24.6mmol)、乙酸锌二水合物(600mg，2.7mmol)、甲苯(12ml)和三乙胺(3.12g，30.8mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(6.00gm，20.4mmol)中，在回流下搅拌此混合物14小时。反应完成后，加入水(100ml)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥且减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基2-噻唑啉-2-基酮O-甲基肟(5.71g，79.0％)。
mp.79-82℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.24 (2.23)(3H，s)，2.29(2.28)(3H，s)，3.21(3.27)(2H，t，J＝8.6)，4.07(4.02)(3H，s)，4.24(3.36)(2H，t，J＝8.6)，5.11(4.93)(2H，s)，6.56-7.63(7H，m).实施例172-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙醛的合成在-70℃经0.5小时将1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液(5.5ml，5.5mmol)滴加到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酸甲酯(1.64g，5mmol)和二氯甲烷(15ml)的混合物中，然后在-70℃到室温搅拌此混合物3小时。往此混合物中加入甲醇(3ml)，并在室温搅拌该混合物1小时。除去不溶解的沉淀物质，减压浓缩混合物。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙醛(0.54g，36.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.16(3H，s)，2.28(3H，s)，4.11(3H，s)，4.86(2H，s)，6.55(1H，s)，6.67(1H，d，J＝7.3)，6.99-7.58(5H，m)，9.69(1H，s).
2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基噁唑-5-基酮O-甲基肟的合成将对甲苯磺酰甲胩(0.23g，1.2mmol)、碳酸钾(0.18g，1.3mmol)和甲醇(2ml)加到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙醛(0.30g，1mmol)中，回流搅拌此混合物2小时。反应完成后，加入乙醚(100ml)，并用盐水(80ml)洗涤混合物两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基噁唑-5-基酮O-甲基肟(0.15g，44.6％)。
mp.90-91℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.12(3H，s)，2.24(3H，s)，4.01(3H，s)，4.96(2H，s)，6.54(1H，s)，6.65(1H，d，J＝7.3)，6.88(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.3)，7.24-7.69(4H，m)，7.94(1H，s).实施例182-(4-氯苄氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将乙酸锌二水合物(400mg，1.8mmol)、乙醇胺(975mg，15.9mmol)和二甲苯(8ml)加到2-(4-氯苄氧基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(4.00g，13.3mmol)中，在回流下搅拌此混合物63小时。反应完成后，加入水(100ml)，用乙酸乙酯萃取此混合物。乙酸乙酯层用硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-(4-氯苄氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟的异构体A(1.31g，28.6％，晶体)和异构体B(0.45g，9.8％，固体)。
异构体Amp.97-100℃1H-NMR(CDCl3)δppm3.73(2H，t，J＝7.9)，3.96(2H，t，J＝7.9)，4.07(3H，s)，5.00(2H，s)，6.92-7.65(8H，m).
异构体Bmp.109-112℃1H-NMR(CDCl3)δppm3.92(2H，t，J＝9.8)，4.02(3H，s)，4.39(2H，t，J＝9.8)，5.07(2H，s)，6.94-7.46(8H，m).
2-羟基苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将苯甲醚(152ml)和氯化铝(16.3g，122mmol)加到2-(4-氯苄氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(19.08g，55.3mmol)中，在冰冷却下，搅拌此混合物1.5小时。反应完成后，加入水(100ml)，并用乙酸乙酯萃取此混合物。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到油状的2-羟基苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(6.82g，56％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm4.07(3H，s)，4.15(2H，t，J＝9.5)，4.50(2H，t，J＝9.5)，6.85-7.35(5H，m).
2-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将DMF(2.2ml)、碳酸钾(210mg，1.5mmol)和2-氯-5-三氟甲基吡啶(220mg，1.2mmol)加到2-羟基苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(220mg，1.0mmol)中，在100℃搅拌此混合物2.5小时。反应完成后，加入1N NaOH(100ml)，并用乙醚萃取此混合物。乙醚层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到油状的2-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(190mg，52.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm3.78(2H，t，J＝9.8)，3.98(3H，s)，4.16(2H，t，J＝9.8)，6.94-7.87(6H，m)，8.43(1H，brs).
异构体Amp.97-100℃1H-NMR(CDCl3)δppm3.73(2H，t，J＝7.9)，3.96(2H，t，J＝7.9)，4.07(3H，s)，5.00(2H，s)，6.92-7.65(8H，m).
异构体Bmp.109-112℃1H-NMR(CDCl3)δppm3.92(2H，t，J＝9.8)，4.02(3H，s)，4.39(2H，t，J＝9.8)，5.07(2H，s)，6.94-7.46(8H，m).
2-羟基苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将苯甲醚(152ml)和氯化铝(16.3g，122mmol)加到2-(4-氯苄氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(19.08g，55.3mmol)中，在冰冷却下，搅拌此混合物1.5小时。反应完成后，加入水(100ml)，并用乙酸乙酯萃取此混合物。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到油状的2-羟基苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(6.82g，56％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm4.07(3H，s)，4.15(2H，t，J＝9.5)，4.50(2H，t.J＝9.5)，6.85-7.35(5H，m).
2-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟的合成将DMF(2.2ml)、碳酸钾(210mg，1.5mmol)和2-氯-5-三氟甲基吡啶(220mg，1.2mmol)加到2-羟基苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(220mg，1.0mmol)中，在100℃搅拌此混合物2.5小时。反应完成后，加入1N NaOH(100ml)，并用乙醚萃取此混合物。乙醚层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到油状的2-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基2-噁唑啉-2-基酮O-甲基肟(190mg，52.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm3.78(2H，t，J＝9.8)，3.98(3H，s)，4.16(2H，t，J＝9.8)，6.94-7.87(6H，m)，8.43(1H，brs).实施例195-氯-2-(4-氯苄氧基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈的合成将二甲亚砜(3ml)和95％的氰化钠(0.31g，6mmol)加到5-氯-2-(4-氯苄氧基)-α-甲氧基亚氨基苄基氯(1.03g，3mmol)中，在100℃搅拌此混合物4小时。反应完成后，加入乙酸乙酯(150ml)，并用饱和盐水(100ml)洗涤该混合物两次。乙酸乙酯层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到晶体5-氯-2-(4-氯苄氧基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(0.92g，91.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm4.20(3H，s)，5.15(2H，s)，6.90-7.41(6H，m)，7.52(1H，d，J＝2.4).
5-氯-2-(4-氯苄氧基)苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟的合成在冰冷却下经5分钟将28％甲醇钠/甲醇溶液(1.04g，5.4mmol)加到盐酸羟胺(0.38g，5.4mmol)和甲醇(6ml)的混合物中。然后，加入5-氯-2-(4-氯苄氧基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(0.91g，2.7mmol)，在回流下搅拌此混合物1.5小时。反应完成后，加入水(100ml)，并用二氯甲烷萃取该混合物。二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩，得到2-氨基-5-氯-2-(4-氯苄氧基)-α-肟基苯乙酮O-甲基肟粗产品。
将乙酸酐(2ml)加到粗产品中，在回流下搅拌此混合物2小时。反应完成后，减压浓缩此混合物，加入乙酸乙酯(100ml)，并用饱和碳酸氢钠水溶液(80ml)洗涤两次。乙酸乙酯层用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，用乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色晶体5-氯-2-(4-氯苄氧基)苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟(0.35g，33.0％)。
mp.127-128.5℃1H-NMR(CDCl3)δppm2.38(3H，s)，4.12(3H，s)，4.85(2H，s)，6.84-7.61(7H，m).
5-氯-2-羟基苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟的合成在冰冷却下，将氯化铝(0.27g，2mmol)加入到5-氯-2-(4-氯苄氧基)苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟(0.39g，1mmol)和苯甲醚(3ml)的混合物中，在相同温度下搅拌此混合物1小时。反应完成后，加入碳酸氢钠水溶液(100ml)，用乙酸乙酯萃取此混合物。乙酸乙酯层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到5-氯-2-羟基苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟(0.22g，82.2％)，其为无色晶体。用乙醚/正己烷重结晶一部分晶体得到晶体(mp.92-93.5℃)1H-NMR(CDCl3)δppm2.75(3H，s)，4.06(3H，s)，6.82-7.27(3H，m)，10.22(1H，s).
5-氯-2-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟的合成将二甲基甲酰胺(1ml)、碳酸钾(0.10g，0.74mmol)和5-三氟甲基-2-氯吡啶(0.10g，0.56mmol)加入5-氯-2-羟基苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟(0.10g，0.37mmol)中，在110℃搅拌此混合物2小时。反应完成后，加入乙醚(100ml)，并用饱和盐水(80ml)洗涤混合物两次。乙醚层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到5-氯-2-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基酮O-甲基肟(0.14g，91.7％)，其为无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.46(3H，s)，4.03(3H，s)，6.77(1H，d，J＝9.2)，7.16(1H，d，J＝9.2)，7.44-7.86(3H，m)，8.36(1H，d，J＝1.8).实施例202-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈的合成将二甲亚砜(2ml)和95％氰化钠(0.21g，0.004mol)加入2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苄基氯(0.60g，0.002mol)中，并在110℃搅拌此混合物2小时。反应完成后，加入乙醚(100ml)，用水洗涤该混合物两次，用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(0.45g，76.4％)，其为无色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.24(s，3H)，2.30(s，3H)，4.13(s，3H)，5.26(s，2H)，6.62-7.76(m，7H).实施例212-(4-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈的合成在冰冷却下经20分钟将三氟乙酸酐(3.15g，15mmol)加入2-(4-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙酰胺(1.19g，6mmol)和吡啶(12ml)的混合物中，在室温下搅拌此混合物2小时。反应完成后，加入乙醚(150ml)，用1N盐酸(150ml)、水(100ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)洗涤该混合物。乙醚层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-(4-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(1.57g，87.0％)，其为无色晶体。
mp.69-71℃1H-NMR(CDCl3)δppm4.02(3H，s)，4.99(2H，s)，6.86-6.89(2H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.36-7.56(4H，m).实施例22α-甲氧基亚氨基-2-甲基苯基乙腈的合成将85％氢氧化钾(4.0g，61mmol)和2-甲基苯基乙腈(6.6g，50mmol)加入甲苯(33ml)中，冰冷却混合物。滴加入甲醇(6.6ml)，然后在保持混合物温度为25-35℃下，滴加入亚硝酸丁酯(7.0ml，60mmol)。在水冷却下，使所得混合物搅拌3小时。把该混合物在室温放置过夜，并向反应混合物中加入水，所得α-肟基-2-甲基苯基乙腈的钾盐被萃取。往萃取液中加入水至体积100ml。加入甲苯(50ml)和溴化四丁基铵(800mg，2.5mmol)，并且在冰冷却下分四份加入硫酸二甲酯(5.7ml，60mmol)。混合物在室温搅拌30分钟，然后分离有机层，用1N氢氧化钠水溶液和饱和盐水依次洗涤并用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发溶剂。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到α-甲氧基亚氨基-2-甲基苯基乙腈的二种几何异构体A(6.0g，69％，油状)和B(1.2g，14％，油状)。
异构体A1H-NMR(CDCl3)δppm2.51(3H，s)，4.20(3H，s)，7.25-7.36(3H，m)，7.54(1H，d，J＝7.9).
异构体B1H-NMR(CDCl3)δppm2.31(3H，s)，4.06(3H，s)，7.25-7.39(4H，m).
2-溴甲基-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈的合成将苯(80ml)加入α-甲氧基亚氨基-2-甲基苯基乙腈(异构体A)(4.0g，23mmol)和N-溴丁二酰亚胺(4.9g，28mmol)中，在作为自由基引发剂的偶氮二异丁腈(190mg，1.2mmol)存在下，加热并回流此混合物1小时。冷却该混合物后，加入正己烷(100ml)，使混合物过夜，滤去所得不溶物质。减压浓缩滤液至干燥，并经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到油状2-溴甲基-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(4.4g，76％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm4.30(3H，s)，4.79(2H，s)，7.42-7.50(3H，m)，7.66-7.69(1H，m).
2-(氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈的合成将2-溴甲基-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(5.0g，20mmol)和3-氯苯酚(3.0g，23mmol)溶于二甲基甲酰胺(25ml)中，在碳酸钾(3.3g，24mmol)存在下，将混合物在室温搅拌2小时。反应完成后，向反应混合物中加入乙醚(约100ml)，用水和饱和盐水依次洗涤该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩至干。残余物经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化并用乙醚/正己烷重结晶，得到2-(3-氯苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙腈(3.7g，62％)，其为无色晶体。
mp.62-63℃1H-NMR(CDCl3)δppm4.11(3H，s)，5.25(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.3)，6.95-6.97(2H，m)，7.21(1H，t，J＝8.3)，7.45-7.53(2H，m)，7.67(1H，d，J＝7.3)，7.75(1H，dd，J＝7.3，1.5).实施例231-溴-2-(2-四氢吡喃氧基甲基)苯的合成将对苯甲磺酸吡啶鎓(0.30g，0.0012mol)加入2-溴苄醇(25g，0.134mol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，并在室温下搅拌此混合物。往其中加入3，4-二氢-2H-吡喃(16.86g，0.20mol)。在室温下搅拌此混合物2小时。然后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)，用二氯甲烷(200ml)萃取该混合物。经无水硫酸镁干燥后，蒸发溶剂，得到所需的油状1-溴-2-(2-四氢吡喃氧基甲基)苯(36.00g，产率99.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.45-1.80(6H，m)，3.45-3.55(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.52(1H，d，J＝15.0)，4.80(1H，m)，4.90(1H，d，J＝15.0)，7.16(1H，t，J＝7.3)，7.31(1H，t，J＝7.3)，7.51(1H，d，J＝7.3)，7.54(1H，d，J＝7.3).实施例242-(2-四氢吡喃氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮的合成将镁(0.73g，0.03mol)和溴乙烷(0.2ml)在氮气氛围中加入到1-溴-2-(2-四氢吡喃氧基甲基)苯(5.42g，0.02mol)和THF(50ml)的混合物中，并将所得混合物在50-60℃搅拌1小时，制得格利雅试剂。将格利雅试剂滴加入到N-甲氧基-3，N-二甲基-5-异噁唑甲酰胺(3.40g，0.02mol)和THF(40ml)的混合物中。在-60℃到室温搅拌此混合物1小时，加入水(200ml)，用乙醚(200ml)萃取该混合物。用无水硫酸镁干燥萃取液并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-(2-四氢吡喃氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮(4.0g，产率67.9％)1H-NMR(CDCl3)δppm1.41-1.74(6H，m)，2.39(3H，s)，3.45-3.51(1H，m)，3.75-3.83(1H，m)，4.59-4.60(1H，m)，4.71(1H，d，J＝12.8)，4.94(1H，d，J＝12.8)，6.69(1H，s)，7.38-7.63(4H，m).实施例252-羟甲基苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的合成将甲醇(25ml)，盐酸甲氧基胺(2.17g，0.026mol)和吡啶(2.1ml，0.026mol)加入2-(2-四氢吡喃氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮(4.09g，0.013mol)中，在回流下搅拌混合物3小时。反应完成后，加入半饱和盐水(200ml)，用二氯甲烷(100ml)萃取混合物两次。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物用硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-羟甲基苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的异构体A(0.63g，产率19.7％，无色油状)和异构体B(1.62g，产率50.7％，无色油状)异构体A1H-NMR(CDCl3)δppm2.39(3H，s)，2.74(1H，t，J＝6.7)，4.17(3H，s)，4.54(2H，d，J＝6.7)，7.02(1H，s)，7.33-7.55(4H，m).
异构体B1H-NMR(CDCl3)δppm1.89(1H，t，J＝6.1)，2.28(3H，s)，4.03(3H，s)，4.52(2H，d，J＝6.1)，6.05(1H，s)，7.17-7.62(4H，m).实施例262-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的合成在冰冷却下，将THF(7.5ml)、2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶(0.81g，3.75mmol)和60％氢化钠(0.12g，3.0mmol)加入到2-羟甲基苯基3-甲基异噁唑-5-基酮0-甲基肟(0.62g，2.5mmol)中，在室温下搅拌此混合物过夜。向反应混合物中加入水(100ml)，用乙醚(150ml)萃取此混合物。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的异构体A(0.29g，产率27.2％)和异构体B(0.76g，产率71.4％)。
异构体Amp.77-79℃，1H-NMR(CDCl3)δppm2.37(3H，s)，4.14(3H，s)，5.45(2H，s)，6.97(1H，s)，7.36-7.63(4H，m)，7.79(1H，d，J＝2.4)，8.09(1H，d，J＝2.4).
异构体B1H-NMR(CDCl3)δppm2.28(3H，s)，4.04(3H，s)，5.33(2H，s)，6.01(1H，s)，7.20-7.65(4H，m)，7.80(1H，d，J＝2.2)，8.08(1H，d，J＝2.2).实施例272-(2，5-甲基苯氧基甲基)苯基噻唑烷-2-基酮O-甲基肟的合成将甲苯(3ml)、丁醇(3ml)、盐酸半胱胺(0.34g，3.0mmol)和三乙胺(0.42ml，3mmol)加入到2-(2，5-甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙醛(0.45g，1.5mmol)中，在室温下搅拌此混合物1小时。反应完成后，加入半饱和盐水(100ml)，并用二氯甲烷(50ml)萃取混合物两次。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基噻唑烷-2-基酮O-甲基肟(0.49g，产率91.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.28(6H，s)，2.40(1H，brs)，2.81-3.06(3H，m)，3.38-3.55(1H，m)，3.87(3H，s)，4.85-5.50(3H，m)，6.67-7.64(7H，m).实施例282-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1，3-二氧戊环-2-基酮O-甲基肟的合成将苯(4ml)、乙二醇(0.12g，2.0mmol)和对甲苯磺酸-水合物(0.01g，0.05mmol)加入到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-α-甲氧基亚氨基苯基乙醛(0.3g，1.0mmol)中，使该混合物共沸脱水2小时。反应完成后，加入半饱和盐水(100ml)，并用二氯甲烷(50ml)萃取该混合物两次。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余液经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基1，3-二氧戊环-2-基酮O-甲基肟(0.3g，产率87.9％)，其为无色晶体。m.p.136-137℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.28(3H，m)，2.29(3H，s)，3.59-3.85(4H，m)，3.92(3H，s)，5.04(1H，s)，5.09(1H，s)，5.63(1H，s)，6.66-7.62(7H，m).实施例291-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯的合成在冰冷却下，将对甲苯磺酸吡啶鎓(0.50g，0.002mol)加入到2-溴苄醇(18.70g，0.1mol)、二氯甲烷(150ml)和乙基乙烯基醚(14.42g，0.2mol)的混合物中，在室温下搅拌此混合物3小时。反应完成后，加入碳酸氢钠半饱和水溶液(300ml)，并用二氯甲烷(100ml)萃取该混合物两次。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩，得到无色油状的1-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯(25.44g，产率98.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.22(3H，t，J＝7.3)，1.41(3H，t，J＝5.5)，3.49-3.77(2H，m)，4.59(1H，d，J＝12.8)，4.70(1H，d，J＝12.8)，4.87(1H，q，J＝5.5)，7.11-7.55(4H，m).实施例302-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮的合成在45-55℃氮气氛围中，将1-溴-2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯(12.96g，0.05mol)和THF(45ml)的混合物加入到镁(1.82g，0.075mol)、溴乙烷(0.2ml)和THF(5ml)的混合物中，在50-55℃搅拌所得混合物1小时，制得格利雅试剂。将格利雅试剂滴加入冷却到-50℃的N-甲氧基-5，N-二甲基-3-异噁唑甲酰胺(5.62g，0.033mol)和THF(40ml)的混合物中。在-60℃到室温下搅拌此混合物1小时，加入水(200ml)，并用乙醚(200ml)萃取该混合物。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮(8.61g，产率90.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.16(3H，t，J＝6.7)，1.27(3H，d，J＝5.5)，2.52(3H，s)，3.43-3.65(2H，m)，4.68-4.92(3H，m)，6.50(1H，s)，7.36-7.84(4H，m).实施例312-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟的合成将2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮(4.34g，0.015mol)加入到甲醇(30ml)、盐酸甲氧基胺(2.51g，0.03mol)和28％甲醇钠/甲醇溶液(7.23g，0.0375mol)的混合物中，在回流下搅拌此混合物3小时。反应完成后，加入半饱和盐水(200ml)并用二氯甲烷(100ml)萃取该混合物两次。用无水硫酸镁干燥萃取液并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟(4.32g，产率90.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.11-1.26(6H，m)，2.47(2.43)(3H，s)，3.39-3.60(2H，m)，4.08(3.97)(3H，s)，4.11-4.70(3H，m)，6.61(6.37)(1H，s)，7.19-7.56(4H，m).实施例322-羟甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟的合成将甲醇(26ml)和对甲苯磺酸吡啶鎓(0.33g，0.0013mol)加入到2-(1-乙氧基乙基)氧甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟(4.14g，0.013mol)中，在回流下搅拌此混合物0.5小时。反应完成后，加入半饱和盐水(300ml)，并用二氯甲烷(100ml)萃取该混合物两次。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-羟甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟(2.95g，产率92.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.43(3.18)(1H，t，J＝6.7)，2.44(2.50)(3H，s)，3.99(4.11)(3H，s)，4.47(4.57)(2H，d，J＝6.7)，6.44(6.62)(1H，s)，7.19-7.60(4H，m).实施例332-(5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶氧基甲基)苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟的合成在冰冷却下，将THF(3ml)、2，5-二氯-3-三氟甲基吡啶(0.32g，1.5mmol)和60％氢化钠(0.05g，1.2mmol)加入到2-羟甲基苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟(0.25g，1.0mmol)中，在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水(100ml)，并用乙醚(150ml)萃取该混合物。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色晶体2-(5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶氧基甲基)苯基5-甲基异噁唑-3-基酮O-甲基肟(0.41g，产率96.3％)。
m.p.120-121℃(乙醚/己烷)1H-NMR(CDCl3)δppm2.45(3H，s)，3.99(3H，s)，5.34(2H，s)，6.39(1H，s)，7.23-7.64(2H，m)，7.79(1H，d，J＝2.5)，8.06(1H，d，J＝2.5).实施例342-氯甲基苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的合成将苯(5ml)和亚硫酰氯(0.36g，3.0mmol)加入到2-羟甲基苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟(0.62g，2.5mmol)中，在室温下搅拌此混合物2小时。反应完成后，减压蒸发溶剂。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-氯甲基苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟(0.26g，产率39.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.29(3H，s)，4.04(3H，s)，4.47(2H，s)，6.05(1H，s)，7.18-7.60(4H，m).实施例352-(3，4-二氯-α-甲基亚苄基氨基氧甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟的合成将DMF(3ml)、3，4-二氯苯乙酮肟(0.31g，1.5mmol)和碳酸钾(0.28g，2.0mmol)加入到2-氯甲基苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟(0.26g，1.0mmol)中，并在60℃搅拌此混合物2小时。向反应混合物中加入水(100ml)，并用乙醚(150ml)萃取该混合物。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-(3，4-二氯-α-甲基亚苄基氨基氧甲基)苯基3-甲基异噁唑-5-基酮O-甲基肟(0.37g，产率85.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.01(3H，s)，2.21(3H，s)，4.04(3H，s)，5.13(2H，s)，5.96(1H，s)，7.20-7.64(7H，m).mp.84-85℃.实施例362-〔(2-甲基-3-三氟甲基亚苄基)氨基氧基〕-2-甲氧基亚氨基苯基乙醛的合成在-65℃或以下经4分钟将1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液(11ml，16.5mmol)滴加入2-〔(α-甲基-3-三氟甲基亚苄基)氨基氧基〕-α-甲氧基亚氨基苯基乙酸甲酯(4.83g，11.8mmol)和二氯甲烷(47ml)的混合物中，在-78℃到室温下搅拌此混合物3小时。向反应混合物中加入甲醇(7ml)，并在室温下搅拌此混合物1小时。除去沉淀出的不溶物质，减压浓缩剩余混合物。残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-〔(α-甲基-3-三氟甲基亚苄基)氨基氧基〕-α-甲氧基亚氨基苯基乙醛(2.11g，47.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.19(3H，s)，4.11(3H，s)，5.09(2H，s)，7.09-7.12(1H，m)，7.36-7.52(4H，m)，7.59(1H，d，J＝7.9)，7.77(1H，d，J＝7.9)，7.85(1H，s)，9.70(1H，s).实施例372-〔(α-甲基-3-三氟甲基亚苄基)氨基氧基〕苯基噻唑烷-2-基酮O-甲基肟的合成将甲苯(2.5ml)、丁醇(2.5ml)。盐酸半胱胺(0.29g，2.54mmol)和三乙胺(0.26g，2.54mmol)加入到2-〔(α-甲基-3-三氟甲基亚苄基)氨基氧基〕-α-甲氧基亚氨基苯基乙醛(0.48g，1.27mmol)中，在室温下搅拌此混合物1小时。反应完成后，加入半饱和盐水(100ml)，并用二氯甲烷(50ml)萃取该混合物两次。萃取液用无水硫酸镁干燥并减压浓缩，残余物经硅胶色谱法(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到无色油状的2-〔(α-甲基-3-三氟甲基亚苄基)氨基氧基〕苯基噻唑烷-2-基酮O-甲基肟(0.52g，产率93.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.39(3H，s)，2.75-3.10(3H，m)，3.50(2H，m)，3.86(3H，s)，5.20-5.30(2H，m)，5.45(1H，m)，7.37-7.61(6H，m)，7.82(1H，d，J＝7.9)，7.91(1H，s).
按照实施例24和30中的方法，合成式(XLVIII)的各种化合物，其为制备化合物(I)的中间体。这样获得的化合物及其物理数据如下。下表中，在实施例24和30中获得的化合物(XLVIII-7)和(XLVIII-4)的物理数据也分别列出。
按上述实施例的方法合成各种式(I)化合物。这样获得的化合物及其物理数据如下。下表中，也列出了在上文实施例中获得的化合物的物理数据。“No.”表示化合物序号。当产品以异构体A/B的混合物获得时，各个异构体的δ值表示在括号内。
表中化合物(I)的基本结构如下 化合物序号1～2100化合物序号2101～2320 化合物序号2321～3140
下面的试验实施例说明了本发明的杀真菌剂的效果。(I.叶子应用(盆试验)对各种植物疾病的防治效果。试验方法将测试化合物溶于少量N，N-二甲基甲酰胺中，并用含有铺展剂的蒸馏水稀释该溶液到给定浓度。这样，制得用于测试的液体样品。把液体样品喷洒到试验植物上，24小时后，用下述方法培植病原体。
按照下面等式计算防治百分比未处理区的严重度、杀伤数量等-处理区 试验例1对Pyricu1aria Oryzae的防治效果将两周的稻秧苗(cv.AICHIASAHZ)移栽到塑料杯中(每个直径为9cm)，并再培植两周。测试化合物以溶液或悬浮液的形式喷洒到稻秧苗叶子上，将培植在燕麦粉介质中的Pyricularia Oryzae的分生孢子悬浮液喷洒接种到稻秧苗上。接种后，测试植物在湿室(28℃，100％R.H)中保存24小时，接着在温室中培植5天。接种6天后，测量被接种植物叶子上的杀伤数量来计算防治百分比。
结果如下化合物序号在500ppm下，通过叶子应用对PyriculariaOryzae的防治效果(防治百分比)1 905 976 907 971390159016903970409061 9781 97105A 97106A 97107A 90112A 97113A 97114A 90118B 70122A 97131A 90132A 70136A 90136B 70141A 70141B 70146A 97201 90205 90206 90207 90215 70221 70225 70226 70241 70261 70266 90267 90281 70287 90295 90300 70305 70306 70312 70313 90314 90322 70336 90436 70512A 90512B 97536B 70541B 70605A 90607A 90612A 90613A 70614B 70636A 97636B 70641A 70690A 97705 70706 70712 90713 97716 70722 90731 70732 70741 70801 70812 70912 70936A 971112 971236 971310 701328 901460 901461 701554A701581 701584 701674 7027991002839 903041 90参照物Fthalide 97试验例2对苍耳单丝壳菌的防治效果将黄瓜种子(cv.TSUKUBASHIROIBO)播种在塑料杯(每个直径9cm)中，接着栽培2-3周。将液体试验样品以溶液或悬浮液的形式喷洒到它们的初期叶子表面上。将病原体通过喷洒在黄瓜叶子上培植过的苍耳单丝壳菌的分生孢子悬浮液接种到叶子上。接种后，将植物在20℃的温室中保存10天。然后观察叶子上的感染区域，计算防治百分比。
结果如下化合物序号在550ppm下，通过叶子应用对苍耳单丝壳菌的防治效果(防治百分比)1 1005 1007 10013 10015 10016 10039 10040 1005790101A 70104A 97105A 100106A 100106B 97107A 100112A 100112B 90113A 100113A 90114A 100119A 97122A 100122B 100130A 100131A 100131B 100132A 100136A 100136B 100141A 100141B 100144A 100144B 70146A 97161 100201 100205 100206 100207 100215 1002219722670227972619726697267 10027097275 100278972949730070305 10030697312 100313 100314 100322 100336 100412 100436 100512A 100512B 100536A 90536B 100541A 100541B 100605A 100605B 100606A 100606B 90607A 97607B 97612A 100612B 100613A 100613B 97614B 97636A 100636B 100641A 100641B 100690A 100690B 10070197705 100706 100707 100712 100713 100716 100722 100731 100732 100736 100741 100801 10080597807 100812 100836A 100836B 1008449790590912 100936A 100936B 971112 1001114 701121 1001122B 1001123 901136 1001161 701236 1001305 701310 901311 701312 701328 1001341A 701341B 701428 1001478 701514 971515 701581 701584 1001590 701634A 1001634B 701674 701721 1001734 901735 1001826 702001 702012 1002014 1002036 1002044 972120 702507 100
2528 1002799 1002839 100304197参照物Fenarimol 97试验例3对灰色葡萄孢的防治效果将黄瓜种子(cv.TSUKUBASHIROIBO)播种在塑料杯(每个直径9cm)中，接着栽培2到3周。试验化合物以溶液或悬浮液形式喷洒到它们的初期叶子表面上，并将培植在土豆蔗糖琼脂介质上的灰色葡萄孢菌丝片(4mmφ)放到叶子表面上，从而用病原体接种黄瓜秧苗。将植物在20℃的湿室中保存3天。测量叶子上的杀伤直径并计算防治百分比。
结果如下化合物序号在500ppm下，通过叶子应用灰色葡萄孢的防治效果(防治百分比)11005 706100710013 701510040 706110081 90106A70122A70130A70132A70141A90144A70
201702057020697207 1002159731470605A 70607A 70713707327074190参照物Fenarimol 97试验例4对Erysiphe graminis f.sp.tritici的防治效果将小麦种子(cv.NORIN No.61)播种在塑料杯(每个直径9cm)中，接着培植2到3周。试验化合物以溶液或悬浮液形式喷洒到秧苗上，并将培植在麦叶上的Erysiphe graminis f.sp.tritici的分生孢子滴加到试验植物上以用病体接种植物。接种后，将植物在20℃的温室中保存10天。观察叶子上的感染区并计算防治百分比。
结果如下化合物序号在500ppm下，通过叶子应用对Erysiplegraminis f.sp.tritici的防治效果(防治百分比)1 905 906 1007 10013 9015 9716 9040 9757 7061 9781 97104A 90104B 70105A 70106A 70107A 70112A100113A 90114A 90122A 97131A 90132A 70136A 90136B 70141A 90161 70201 90206 90207 100215 90221 70226 70227 70235 90261 97265 70266 97267 97270 90275 90278 90281 90295 90305 90306 70312 100313 70314 70322 70336 97412 70436 90512A 97512B 97536A 97536B100541A 90541B 90605A 90605B 90606A 70607A 90607B 70612A100612B100613A 90613B 70614B 70636A100636B100641A 90641B 90690A100690B100701 70706 90707 90712 100713 90716 70722 90731 70732 70736 100741 90801 90812 100836A 97836B 97912 90936A 97936B 901101 901112 901114 70
1121 901122A 701122B 901123 901136 901161 901236 901310 901311 701328 901341A 901341B 901428 701455 701460 901478 901514 701515 901554A 701554B 701584 1001634A 971654 701665 701667 701674 701721 901734 701735 971829 902012 702036 902799 972839 97参照物Fenarimol 97试验列5对Puccmia coronata的防治效果将燕麦种子(cv.PC-38)播种在塑料杯(每个直径为9cm)中，随后培植2到3周。试验化合物以溶液或悬浮液形式喷洒到秧苗上。收集培植在燕麦叶上的Puccinia cronata的孢子，并用滑石稀释约10倍，并将它喷洒到试验植物上以用病体接种植物。接种后，将植物在20℃的湿室保存1天，然后在20℃的温室中保存8天。观察在叶子上的感染区域，计算防治百分比。
结果如下化合物序号在500ppm，通过叶子应用对Pucciniacoronata的防治效果(防治百分比)1 975 906 1007 9713 9715 10016 10040 7057 9061 9781 97112A100136A100136B 97161 97201 90205 70206 97207 97215 90267 90275 90278 90298 70312 97336 100436 90536A 90536B 97612A 97636A100636B 90701 97712 100722 97736 100801 97914 97936A 901001 701112 701113 701136 901236 971328 701478 701584 701721 702001 70参照物Fenarimol 97试验例6对古巴假霜菌的防治效果将黄瓜种子(var.TSUKUBASHIROIBO)播种在塑料杯(每个直径为9cm)中，随后培植2到3周。试验化合物以溶液或悬浮液形式喷洒到5植物的初期叶子表面上，将培植在黄瓜叶子上的古巴假霜菌的游动孢子囊悬浮液滴加到上部叶子表面上以用病体接种试验植物。接种后，将植物在20℃的湿室中保存10天。然后观察接种体周围的杀伤区，计算防治百分比。结果如下化合物序号在500ppm下，通过叶子应用对古巴假霜菌的防治效果(防治百分比)105A100106A100106B100112A 97113A100119A 85122A100130A100131A100132A100141A100144A100146A100305 100306 100313 100314 100412 100512A100512B100536B100541A100541B100605A100606A 95606B100607A 97607B 97612A100612B100613A 70613B100614B100
641A 100690A 100690B 100701100705100706100713100716100722100731100732100741100801100844100905 991721 1002014 1002044 1002507 1002528 100279995283995参照物Benalaxyl 97如上所述，本发明提供了一种新的具有杀真菌活性的肟衍生物，具体地说是α-(O-取代的氧亚氨基)-2-取代的苄基取代的杂环化合物。制备该化合物、其中间体的方法和含有该化合物作为活性成分的杀真菌剂。
权利要求
1.式(I)化合物或其盐 其中R1是任选取代的芳基、任选取代的杂环基、单或双取代的亚甲基氨基、任选取代的(取代的亚氨基)甲基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、取代的羰基或取代的磺酰基；R2是烷基、链烯基、炔基或环烷基；R3是任选取代的杂环基；R4是氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基或卤代烷基；M是氧原子、S(O)i(其中i为0、1或2)、NR16(其中R16是氢、烷基或酰基)或一条单键；n为0或1，其条件是当R3为咪唑-1-基或1H-1，2，4-三唑-1-基时，n为1；而～表示E-或Z-异构体或其混合物。
2.根据权利要求1的化合物或其盐，其中以R1表示的任选取代的杂环基团是吡啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、三唑基、喹啉基、吲哚基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基或吡嗪基，它们各自为未取代或被取代。
3.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R1为苯基或杂环基，它们各自为未取代的或被1或2个选自卤素、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、苯基、苯氧基和硝基的取代基取代。
4.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R1为苯基；被卤素和/或低级烷基取代的苯基；或被卤素和/或卤代低级烷基取代的吡啶基。
5.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R1是苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、2-氯吡啶-3-基、3，5-二氯吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基或3-三氟甲基-5-氯代吡啶-2-基。
6.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R1为式(a)基团 其中R9和R10是相同或不同的，且为氢、任选取代的烷基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂环基，或者R9和R10能连接在一起形成含有一个杂原子的单环或多环。
7.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R9和R10是相同或不同的，且为氢、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、烷基羰基、任选取代的苯基、任选取代的萘基或任选取代的杂环基，或者R9和R10连接在一起形成环戊烷或环己烷环，它可与其它环形成稠环。
8.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R9是未取代的或被1到3个选自卤素、任选取代的烷基、任选取代的羟基、烷硫基、任选取代的氨基、硝基、苯基或氰基的取代基取代的苯基。
9.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R9是未取代的或被1到3个选自氢、甲基、三氟甲基和甲氧基的取代基取代的苯基。
10.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R9是吗啉代、吡啶基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基或吡嗪基，它们各自为未取代的或被取代。
11.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R10是氢或烷基。
12.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R10是氢、甲基或乙基。
13.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R2是烷基或链烯基。
14.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R2是甲基、乙基或烯丙基。
15.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R3是异噁唑基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻唑啉基、异噁唑啉基、咪唑啉基、噁唑啉基或噻唑烷基，它们各自为未取代的或被取代。
16.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R3是咪唑基；被低级烷基取代的咪唑基；咪唑啉基；三唑基；被低级烷基取代的咪唑啉基；异噁唑基；被低级烷基取代的异噁唑基；噁二唑基；被低级烷基取代的噁二唑基；异噁唑啉基；被低级烷基取代的异噁唑啉基；噁唑啉基；吡唑基；被低级烷基取代的吡唑基；噻唑啉基；呋喃基；被低级烷基取代的四唑基；噁唑基；被低级烷基取代的异噻唑基；噻唑烷基；或者被低级烷基取代的噻唑烷基。
17.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R3是咪唑-1-基、咪唑-2-基、1-甲基咪唑-2-基；2-甲基咪唑-1-基、4-甲基咪唑-1-基、5-甲基咪唑-1-基、2-咪唑啉-2-基、1H-1，2，4-三唑-1-基、1-甲基-2-咪唑啉-2-基、异噁唑-3-基、3-甲基异噁唑-5-基、5-甲基异噁唑-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基、2-异噁唑啉-3-基、2-噁唑啉-2-基、3-甲基-2-异噁唑啉-5-基、吡唑-1-基、1-甲基吡唑-5-基、2-噻唑啉-2-基、2-呋喃基、3-甲基异噻唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基、2-甲基四唑-5-基、噁唑-5-基、异噁唑-5-基、噻唑烷-2-基或3-甲基噻唑烷-2-基。
18.根据权利要求1的化合物或其盐，其中R4是氢。
19.根据权利要求1的化合物或其盐，其中M是氧原子。
20.根据权利要求19的化合物或其盐，其中R1是苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物1)；R1是4-氯苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物7)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物13)；R1是4-甲基苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物15)；R1是2-乙基苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物16)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物39)；R1是苯基，R2是乙基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物61)；R1是苯基，R2是烯丙基，R3是咪唑-1-基，R4是氢，和n为1(化合物81)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是1-甲基咪唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物136)；R1是4-氯-2-甲基苯基，R2是甲基，R3是1-甲基咪唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物141)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物336)；R1是5-三氟甲基吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物387)；R1是5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物390)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是5-甲基异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物436)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是3-甲基异噁唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物636)；R1是5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基，R2是甲基，R3是3-甲基异噁唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物690)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是1，3，4-噁二唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物712)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是1，3，4-噁二唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物736)；R1是4-氯-2-甲基苯基，R2是甲基，R3是1，3，4-噁二唑-2-基，R4是氢，和n为1(化合物741)；R1是4-氯苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物807)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物812)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物836)；R1是2-甲基苯基，R2是甲基，R3是5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物912)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物936)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是1-甲基-2-咪唑啉-2-基，R4是氢，和n为1(化合物1136)；R1是4-氯苯基，R2是甲基，R3是1，2，4-噁二唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物1584)；R1是2，5-二甲基苯基，R2是甲基，R3是2-甲基-2H-四唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物2036)；R1是3，5-二氯吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2276)；R1是5-氯-3-三氟甲基吡啶-2-基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2306)；R1是用式(a)表示的基团，R9是4-氯苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2387)；R1是用式(a)表示的基团，R9是三氟甲基苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2399)；R1是式(a)基团，R9是3，4-二氯苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是异噁唑-3-基，R4是氢，和n为1(化合物2408)；R1是用式(a)表示的基团，R9是4-氯苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是3-甲基异噁唑-5-基，R4是氢，和n为1(化合物2507)；R1是式a基团，R9是3-三氟甲基苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是噻唑烷-2-基，R4是氢，和n为1(化合物2799)；R1是式(a)基团，R9是3-三氟甲基苯基，R10是甲基，R2是甲基，R3是3-甲基噻唑烷-2-基，R4是氢，和n为1(化合物2839)；
21.杀真菌组合物，其包括根据权利要求1-20的任何一项的化合物或其盐作为活性成分。
22.制备式(I)化合物的方法 其中各个符号均如权利要求1所定义，它包括使式(V)化合物 其中A是卤素和其它符号如权利要求1所定义，与式(X)化合物反应R3-H(X)其中R3是任选取代的杂环基。
23.根据权利要求22的方法，其中R3是吡咯基、咪唑基、吡唑基或三唑基，它们各自是未取代的或被取代。
24.式(V)化合物或其盐 其中A是卤素和其它符号如权利要求(I)所定义。
25.根据权利要求24的化合物或其盐，其中M是氧原子。
26.式(XIV)化合物或其盐 其中每个符号都如权利要求1所定义，其条件是当M为氧原子和R3为异噁唑-4-基时，n为1。
27.根据权利要求26的化合物或其盐，其中M为氧原子。
28.式(XLVIII)化合物或其盐 其中P是羟基的保护基，和其它符号如权利要求1所定义。
29.一种控制或防治植物病原体真菌的方法，其包括将作为活性成分的根据权利要求1的化合物施用到繁殖或将繁殖植物病原体真菌的地方。
30.根据权利要求1的化合物在制备杀真菌组合物中的用途。
全文摘要
通式(I)表示的化合物或其盐，制备它们的方法，用于其制备的中间体，含有它们作为活性成分的杀菌剂(杀真菌剂)，其中R
文档编号C07D233/54GK1144524SQ95192324
公开日1997年3月5日 申请日期1995年3月30日 优先权日1994年4月1日
发明者高濑晃, 甲斐浩幸, 西田邦好, 岩川恒男, 上田和生, 益子道生 申请人:盐野义制药株式会社