亚烷基二胺衍生物的制作方法

专利名称：亚烷基二胺衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的亚烷基二胺衍生物，所述衍生物具有缓解排尿挛缩功能，因此是有价值的、用于治疗排尿困难的治疗剂的活性成分。
背景技术：
到目前为止，直接外周作用于膀胱的盐酸黄酮哌酯和盐酸羟丁宁已经用作治疗排尿困难的治疗剂。但是，这些化合物对于其它的器官例如消化器具有一定的副作用。
EP-0579169-A1(日本专利临时公开H6-80645)描述了式(A)的亚烷基二胺或其可药用的盐，它们是有价值的、用于治疗排尿困难的治疗剂的活性成分，因为所述化合物能够缓解高囊内压下的排尿挛缩，因此所述化合物可用于治疗神经性排尿困难、慢性前列腺炎、慢性膀胱炎、由神经原性膀胱或不稳定膀胱引起的排尿困难、尿失禁、尿急和残余尿(A) 其中R1A和R2A各自独立地表示苯基、萘基或芳族杂环基，它们可以具有1-5个相同或不同的取代基，这些取代基选自烷基、卤素、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基、酰胺、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、磺酰胺和1H-四唑-5-基；R3A和R4A各自独立地表示氢、烷基、芳烷基或芳基，另外R3A和R4A与和R3A及R4A相连的氮原子一起形成5-7元环，该环可以含有氧、硫或氮，并且该环可以具有选自下列的取代基烷基、芳烷基、苯基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基和酰胺；XA表示氧、硫或亚氨基；YA表示氧或硫；ZA表示-CH2-、-CO-或-CS-；mA是0-4的整数；nA是0-4的整数；pA和qA各自独立地为0-5的整数，条件是pA与qA的总和为1-5。
本发明的目的是提供新的亚烷基二胺衍生物，所述衍生物具有缓解高囊内压下的排尿挛缩功能。
发明的公开本发明涉及式(1)所示的苯并噻嗪类亚烷基二胺衍生物(1) 其中R1表示选自下列的一个原子或基团氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R2表示氢、羟基、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-9个碳原子的链烯基、具有1-8个碳原子的烷氧基、或者可以具有1-5个相同或不同的选自下列的取代基的具有4-10个碳原子的芳基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)或者芳族杂环基具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R3和R4各自独立地表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、或具有4-10个碳原子的芳基，或者R3和R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成杂环，除了前述的氮原子之外，该杂环可以含有另一个氮、氧或硫作为成环原子；k是1-4的整数；m和n各自独立地表示0-4的整数，条件是m和n的总和为0-4；p是0、1或2；q是0或1；以及w、x、y和z各自独立地为0-2的整数，条件是w、x、y和z的总和为1或2。
在上述式(1)所示的苯并噻嗪类亚烷基二胺衍生物中，优选的是具有式(2)的亚烷基二胺衍生物(2) 其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与式(1)中的定义相同。
在上述式(1)所示的苯并噻嗪类亚烷基二胺衍生物中，还优选的是具有式(3)的亚烷基二胺衍生物
(3) 其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与式(1)中的定义相同。
式(1)的亚烷基二胺衍生物完全不同于上述EP-0579169-A1中的亚烷基二胺衍生物，即前者在一端具有一个稠合的含硫或氮原子的杂环。
本发明还提供了式(I)的糖精类亚烷基二胺衍生物(I) 其中R1表示一个原子或一个基团，其选自氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R2表示苯基、萘基或芳族杂环基，它们可以具有1-5个相同或不同的选自下列的取代基具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R3和R4各自独立地表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、或具有4-10个碳原子的芳基，或者R3和R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成式(II)的五至七元杂环(II) 其中Z是式(III)基团(III) 其中R5表示氢或选自下列的基团具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、苯基、2-嘧啶基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)和具有5-11个碳原子的芳氧羰基，-O-、-S-、-SO-或-SO2-，并且t是0或1；其中5-7元杂环可以具有1-5个选自下列的取代基具有1-5个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、苯基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、具有1-8个碳原子的脂族酰基、具有5-11个碳原子的芳族酰基和氨基甲酰基；
m表示1-4的整数，n表示0-4的整数；p和q各自独立地表示0-5的整数，条件是p和q的总和为1-5；x是0、1或2；并且y是0或1。
在上述式(I)所示的糖精类亚烷基二胺衍生物中，优选的是具有式(IV)的亚烷基二胺衍生物(IV) 其中R1、R2、R3、R4、m、n、p和q与式(I)中的定义相同。
在上述式(I)所示的糖精类亚烷基二胺衍生物中，还优选的是具有式(V)的亚烷基二胺衍生物(V) 其中R1、R2、R3、R4、m、n、p和q与式(I)中的定义相同。
在上述式(I)所示的糖精类亚烷基二胺衍生物中，优选的是具有式(VI)的亚烷基二胺衍生物(VI) 其中R1、R2、R3、R4、m、n、p和q与式(I)中的定义相同。
式(1)的亚烷基二胺衍生物完全不同于上述EP-0579169-A1中的亚烷基二胺衍生物，即前者在一端具有苯并异噻唑啉结构。
本发明的优选实施方案在式(1)中，R1表示的卤素优选为氟、氯或溴，最优选的是氯。R1表示的具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基或辛基。具有1-4个碳原子的卤代烷基优选为三氟甲基、氯甲基或氟甲基。具有1-8个碳原子的烷氧基优选为甲氧基、乙氧基或丙氧基。具有4-10个碳原子的芳氧基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氧基或对氯苯氧基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基、吡啶基甲氧基、萘基甲氧基或噻吩甲氧基。具有1-8个碳原子的烷氨基优选为甲氨基、二甲氨基、乙胺基、丙氨基或异丁氨基。具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子，并且它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苄氨基或(4-氯苯基)甲氨基。具有4-10个碳原子的芳氨基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氨基或对氯苯氨基。具有1-8个碳原子的脂族酰氨基优选为乙酰氨基或丙酰氨基。具有2-9个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基优选为甲氧基磺酰基或乙氧基磺酰基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基磺酰基、萘甲氧基磺酰基或噻吩甲氧基磺酰基。具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基优选为苯氧基磺酰基、萘氧基磺酰基或噻吩氧基磺酰基。
在式(1)中，特别优选的R1是氢、卤素、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子的烷氧基。
在式(1)中，R2表示氢、羟基、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-9个碳原子的链烯基、具有1-8个碳原子的烷氧基、或者可以具有1-5个相同或不同取代基的具有4-10个碳原子的芳基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)或者芳族杂环基。R2所示的具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基或辛基。具有2-9个碳原子的链烯基优选为烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、5-己烯基、5-甲基-5-己烯基、5-甲基-4-己烯基、6-庚烯基、6-甲基-6-庚烯基、6-甲基-5-庚烯基、7-辛烯基、7-甲基-7-辛烯基或7-甲基-6-辛烯基。具有1-8个碳原子的烷氧基选为甲氧基、乙氧基或丙氧基。具有4-10个碳原子的芳基优选为苯基或萘基。具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄基或萘甲基。芳族杂环优选为呋喃环、噻吩环、吡啶环、喹啉环或吲哚环。
可以与上述芳基、芳烷基或芳族杂环基连接的卤素优选为氟、氯或溴。具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基或辛基。具有1-4个碳原子的卤代烷基优选为三氟甲基、氯甲基或氟甲基。具有1-8个碳原子的烷氧基优选为甲氧基、乙氧基或丙氧基。具有4-10个碳原子的芳氧基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氧基或对氯苯氧基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基、吡啶基甲氧基、萘基甲氧基或噻吩甲氧基。具有1-8个碳原子的烷氨基优选为甲氨基、二甲氨基、乙氨基、丙氨基或异丁氨基。具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子，并且它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苄氨基或(4-氯苯基)甲氨基。具有4-10个碳原子的芳氨基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氨基或对氯苯氨基。具有1-8个碳原子的脂族酰氨基优选为乙酰氨基或丙酰氨基。具有2-9个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、吡啶氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基优选为甲氧基磺酰基或乙氧基磺酰基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基磺酰基、萘甲氧基磺酰基或噻吩甲氧基磺酰基。具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基优选为苯氧基磺酰基、萘氧基磺酰基或噻吩氧基磺酰基。
特别优选的R2是氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、羟基、或者未取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基、或者具有下列取代基的苯基卤素、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子的烷氧基。
在式(1)中，R3或R4表示的具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄基、苯乙基或苯丙基。具有4-10个碳原子的芳基优选为苯基、吡啶基或萘基。
由R3及R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成，并且还可以含有另一个氮、氧或硫作为成环原子的杂环基优选为式(4)的5-7元杂环基、1，2，3，4-四氢异喹啉基或2，3-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基(4) 其中Z是式(5)基团(5) 〔其中R5表示氢或选自下列的基团具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、苯基、2-嘧啶基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、和具有5-11个碳原子的芳氧羰基〕-O-、-S-、-SO-或-SO2-)，并且t是0或1。
式(4)所示的5-7元杂环基优选为吗啉代、哌啶子基、高吗啉代、1-吡咯烷基、硫代吗啉代、1-哌嗪基、全氢化吖庚因-1-基、S-氧硫代吗啉代或S，S-二氧硫代吗啉代。
对于式(4)的Z而言，式(5)的R5所示的具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄基、苯乙基或苯丙基。具有2-9个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。
式(4)的5-7元杂环基、1，2，3，4-四氢异喹啉基或2，3-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基可以具有1-5个选自下列的取代基具有1-8个碳原子的烷基，该烷基可以具有1或2个取代基如具有4-10个碳原子的芳基(该芳基可以被卤素、具有1-5个碳原子的烷基、具有1-5个碳原子的烷氧基或具有1-5个碳原子的脂族酰基取代)、苯基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基，该烷氧基可以具有1或2个取代基如具有4-10个碳原子的芳基(该芳基可以被卤素、具有1-5个碳原子的烷基、具有1-5个碳原子的烷氧基或具有1-5个碳原子的脂族酰基取代)、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷硫基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳硫基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、具有1-8个碳原子的脂族酰基、具有5-11个碳原子的芳族酰基、氰基和氨基甲酰基。
在上述取代基中，具有1-5个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。可以具有1或2个取代或未取代的具有4-10个碳原子的芳基的具有1-8个碳原子的烷基优选为苄基、苯乙基、苯丙基、二苯甲基、氯苄基、甲基苄基、甲氧基苄基、乙酰基苄基或噻吩基甲基。可以具有1或2个取代或未取代的具有4-10个碳原子的芳基的具有1-8个碳原子的烷氧基优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基、苄氧基、二苯甲氧基、苯乙氧基、氯苄氧基、甲基苄氧基、甲氧基苄氧基、乙酰基苄氧基、2-噻吩基甲氧基、萘甲氧基、2-吡啶基甲氧基、氯萘甲氧基、二氯苄氧基或二(氯苯基)甲氧基。具有4-10个碳原子的芳氧基优选为苯氧基、氯苯氧基、3-噻吩氧基、甲氧基苯氧基、甲基苯氧基、乙酰基苯氧基、二氯苯氧基、萘氧基、氯萘氧基或4-吡啶氧基。具有5-14个碳原子的芳烷硫基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄硫基、苯乙硫基、氯苄硫基、甲基苄硫基、甲氧基苄硫基、乙酰基苄硫基、2-噻吩基甲硫基、萘甲硫基、2-吡啶基甲硫基、氯萘甲硫基、二氯苄硫基或二(氯苯基)甲硫基。具有4-10个碳原子的芳硫基优选为苯硫基、3-噻吩硫基、甲氧基苯硫基、甲基苯硫基、乙酰基苯硫基、二氯苯硫基、萘硫基、氯萘硫基或4-吡啶硫基。具有2-9个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。具有1-8个碳原子的脂族酰基优选为甲酰基、乙酰基或丙酰基。具有5-11个碳原子的芳族酰基优选为苯甲酰基或邻苯二甲酰基。如果连有两个或多个取代基，这些取代基可以相同或不同。
式(4)表示的5-7元杂环优选为吗啉代、哌啶子基、高吗啉代、1-吡咯烷基、硫代吗啉代、1-哌嗪基、全氢化吖庚因-1-基、S-氧硫代吗啉代或S，S-二氧硫代吗啉代。该杂环基可以不具有取代基，或者可以在其碳或氮原子上具有如下取代基例如具有1-8个碳原子的烷基、具有1或2个苯基的具有1-8个碳原子的烷基、苯基、噻吩基、具有1-8个碳原子的酰基、氨基甲酰基或2-嘧啶基。
在式(1)中，k优选为1或2，最优选1。m优选为0。n优选为1、2或3。其中p、q、w、x、y和z分别为2、1、0、0、1和0的式(1)的亚烷基二胺衍生物与式(2)的亚烷基二胺相对应。其中p、q、w、x、y和z分别为2、1、1、0、0和0的式(1)的亚烷基二胺衍生物与式(3)的亚烷基二胺相对应。在式(1)中，如果q是0，则连有两个氢原子。
式(1)的亚烷基二胺衍生物可以采用有机化学技术领域已知的反应进行合成。
例如，可以通过式(6)的酮缩醇与式(7)化合物反应得到亚乙基酮缩醇化合物，然后将所得化合物进行脱缩酮反应，由此制备式(2)的亚烷基二胺(6) 其中R1和k的含义与式(1)中所定义的相同，(7) 其中R2、R3、R4、m和n的含义与式(1)中所定义的相同，并且Q是可释出的基团例如卤素、甲苯磺酰氧基或甲氧基。
在上述制备方法中，在碱如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、氢化钠、金属钠、乙醇钠或氢氧化钠存在下，在有机溶剂例如丙酮、二甲基甲酰胺、甲乙酮、异丁基甲基酮、异丙醇、乙醇或二甲氧基乙烷中，将式(6)的酮缩醇化合物和式(7)化合物在室温至回流温度下反应1-50小时，制备与式(2)化合物相应的亚乙基酮缩醇化合物。在该反应中，对每摩尔式(6)化合物优选使用1-2摩尔式(7)化合物和2-8摩尔碱。随后，通过用稀盐酸、稀盐酸/甲醇混合物、稀盐酸/四氢呋喃混合物、稀盐酸/乙醇混合物、硫酸/丙酮混合物、对甲苯磺酸/丙酮混合物、80％乙酸、硅胶/水/二氯甲烷混合物、草酸/水/二氯甲烷混合物、硫酸/水/二氯甲烷混合物或四氟硼酸三苯甲酯/二氯甲烷混合物进行处理，使该亚乙基酮缩醇进行反应以除去酮缩醇，得到式(2)的亚烷基二胺衍生物。
或者，可以通过式(8)的酮缩醇化合物与式(9)化合物反应得到亚乙基酮缩醇化合物，然后将所得化合物进行脱缩酮反应，由此制备式(2)的亚烷基二胺衍生物 其中R1、R2、k、m和n的含义与式(1)中所定义的相同，并且Q是可释出的基团例如卤素、甲苯磺酰氧基或甲氧基，(9) 其中R3和R4的含义与式(1)中所定义的相同。
在上述制备方法中，通常在无溶剂条件下将式(8)的酮缩醇化合物与式(9)化合物在50-150℃反应1-2小时，得到与式(2)化合物相应的亚乙基酮缩醇化合物。然后，采用与上述相同的方式，使该亚乙基酮缩醇进行反应以除去酮缩醇结构，由此得到式(2)的亚烷基二胺衍生物。
在该反应中，对每摩尔式(8)化合物优选使用1-2摩尔式(9)化合物。
可以按照与上述类似的方法合成与式(2)化合物相似的、其中p是0或1或者q是0的式(1)化合物。
通过式(10)化合物与上述式(7)化合物反应可以制备式(3)的亚烷基二胺衍生物 其中R1和k的含义与式(1)中所定义的相同。
在上述制备方法中，在碱如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、氢化钠、金属钠、乙醇钠或氢氧化钠存在下，在有机溶剂例如丙酮、二甲基甲酰胺、甲乙酮、异丁基甲基酮、异丙醇、乙醇或二甲氧基乙烷中，将式(10)酮缩醇化合物和式(7)化合物在室温至回流温度下反应1-50小时，制备与式(3)化合物相应的亚乙基酮缩醇化合物。在该反应中，对每摩尔式(10)化合物优选使用1-2摩尔式(7)化合物和2-8摩尔碱。
或者，可以通过式(11)酮缩醇化合物与上述式(9)化合物反应制备式(3)的亚烷基二胺衍生物(11) 其中R1、R2、k、m和n的含义与式(1)中所定义的相同，并且Q是如上所述的可释出基团。
在上述制备方法中，通常在无溶剂条件下将式(11)化合物与式(9)化合物在50-150℃反应1-20小时，得到式(3)化合物。如果需要，可以使用不参与反应的溶剂。
可以按照与上述类似的方法合成与式(3)化合物相似的、其中p是0或1或者q是0的式(1)化合物。
再者，可以将式(12)化合物与式(7)化合物进行反应，以制备式(13)的亚烷基二胺衍生物(12) 其中R1和k的含义与式(1)中所定义的相同，(13) 其中R1、R2、R3、R4、k、m和n的含义与式(1)中所定义的相同，式(13)化合物属于式(1)的亚烷基二胺衍生物。
另外，可以将式(14)化合物与式(7)化合物进行反应，以制备式(15)的亚烷基二胺衍生物(14) 其中R1和k的含义与式(1)中所定义的相同，(15) 其中R1、R2、R3、R4、k、m和n的含义与式(1)中所定义的相同，式(13)化合物属于式(1)的亚烷基二胺衍生物。
制备式(13)的亚烷基二胺衍生物和式(15)的亚烷基二胺衍生物的反应条件与由式(10)化合物和式(7)化合物开始制备式(3)的亚烷基二胺衍生物所采用的反应条件几乎相同。
可以按照与上述类似的方法合成与式(13)化合物或式(15)化合物相似的、其中p是0或1或者q是0的式(1)化合物。
式(1)的亚烷基二胺衍生物可以转化为可药用的盐。式(1)的亚烷基二胺衍生物的可药用盐的实例包括酸加成盐如与无机酸(例如盐酸、硫酸、氢溴酸或膦酸)的盐、或者与有机酸(例如富马酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、苹果酸、草酸、甲磺酸或对甲苯磺酸)的盐。
式(1)所示的亚烷基二胺衍生物的实例描述如下(1)2-[3-(4-苯氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(2)2-[3-(4-苄氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(3)2-[3-(4-苄基哌啶子基)丙基]-2H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(4)2-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3(4H)-酮1，1-二氧化物(5)3-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(6)3-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(7)3-(2-乙氧基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(8)2-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(9)3-(3-吗啉代-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(10)2-[3-(4-苄基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(11)2-[3-(N-苄基-N-丁氨基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(12)2-[3-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(13)2-[2-(4-苄基哌啶子基)乙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(14)2-[3-(4-苄基-1-哌嗪基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(15)2-[3-[2-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)]丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(16)2-[3-[4-(4-甲氧基苄基)哌啶子基]丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(17)2-(3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(18)2-(3-二乙氨基-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(19)2-(1-苯基-3-哌啶子基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(20)2-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(21)2-(1-苯基-3-硫代吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(22)2-[3-吗啉代-1-(4-氯苯基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(23)3-(1-苯基-3-哌啶子基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(24)3-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(25)3-(3-二乙氨基-1-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(26)3-(1-苯基-3-硫代吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(27)3-[3-吗啉代-1-(4-氯苯基)丙基]-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(28)3-(3-吗啉代-2-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(29)2-(3-吗啉代-3-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(30)2-(3-氯丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(31)2-[3-(2，3-二氢-1H-苯并[de]异喹啉-2-基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐(32)2-[3-(4-氰基-4-苯基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐(33)2-(3-氯-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(34)2-[3-(4-氰基-4-苯基哌啶子基)-1-苯基丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐本发明亚烷基二胺衍生物的典型实例列于表1和表2中。
在表1中，给出了式(2)化合物和式(3)化合物，其中的符号与式(2)和(3)中所示的相应。在表2中，给出了式(13)化合物和式(15)化合物，其中的符号与式(13)和(15)中所示的相应。
表1(R1)k R2 k m nHH吗啉代1 1 1HH 4-苄基哌啶子基 1 1 1H H 4-苄氧基哌啶子基 1 1 1H H 苄基丁氨基 1 1 1H H 4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 1 1H H 4-苯氧基哌啶子基 1 1 1H H 4-苄基哌啶子基 1 1 0H H 4-苄基-1-哌嗪基1 1 1H H 1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基 1 1 1H OH 吗啉代 1 1 1H 苯基二乙氨基 1 0 2H 苯基哌啶子基 1 0 2H 苯基吗啉代 1 0 2H 苯基硫代吗啉代 1 0 2H 4-氯苯基吗啉代 1 0 2H 苯基吗啉代 1 2 0H H 4-(4-甲氧基苄基)哌啶子基 1 1 1H 氧基吗啉代 1 1 1H 苯基吗啉代 1 1 15-氯 H 4-苄基哌啶子基 1 1 17-氯 H 4-苄基哌啶子基 1 0 25，7-二氯 H 4-苄基哌啶子基 2 0 25-氟 H 4-苄基哌啶子基 1 0 25-甲基H 4-苄基哌啶子基 1 0 27-氟 H 4-苄基哌啶子基 1 0 27-甲基H 4-苄基哌啶子基 1 0 25-甲氧基 H 4-苄基哌啶子基 1 0 27-甲氧基 H 4-苄基哌啶子基 1 0 25-氯 H 4-苄基-1-哌嗪基1 0 27-氯 H 4-苄基-1-哌嗪基1 0 25-氟 H 4-苄基-1-哌嗪基1 0 25-甲基H 4-苄基-1-哌嗪基1 0 25-甲氧基 H 4-苄基-1-哌嗪基1 0 27-氟 H 4-苄基-1-哌嗪基1 0 27-甲基 H4-苄基-1-哌嗪基 1 0 25-氯 H苄基丁氨基1 0 25-氟 H苄基丁氨基1 0 25-甲基 H苄基丁氨基1 0 25-甲氧基 H苄基丁氨基1 0 25-氯 H1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基1 0 25-氟 H1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基1 0 27-氯 H1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基1 0 25-甲基 H1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基1 0 25-氯 H4-苄氧基哌啶子基 1 0 25-氟 H4-苄氧基哌啶子基 1 0 27-氯 H4-苄氧基哌啶子基 1 0 25-甲基 H4-苄氧基哌啶子基 1 0 27-甲基 H4-苄氧基哌啶子基 1 0 25-氯 H4-苯氧基哌啶子基 1 0 25-氟 H4-苯氧基哌啶子基 1 0 25-甲基 H4-苯氧基哌啶子基 1 0 27-氯 H4-苯氧基哌啶子基 1 0 27-甲基 H4-苯氧基哌啶子基 1 0 25-氯 H4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 0 25-氟 H4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 0 25-甲基 H4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 0 27-氯 H4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 0 27-甲基 H4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 0 25-氯 H4-(4-甲氧基苄基)哌啶子基 1 0 27-甲基 H4-(4-甲氧基苄基)哌啶子基 1 0 25-氯 H4-(4-氯苄基)哌啶子基 1 0 27-甲基 H4-(4-氯苄基)哌啶子基 1 0 25-氯 H4-(4-乙酰基苄基)哌啶子基 1 0 27-甲基 H4-(4-乙酰基苄基)哌啶子基 1 0 25-氯 H4-(4-甲基苄基)哌啶子基1 0 27-甲基 H4-(4-甲基苄基)哌啶子基1 0 25-氯H4-(3-甲氧基苄基)哌啶子基1 0 27-甲基 H4-(2-氯苄基)哌啶子基1 0 25-氯H3-苄基哌啶子基 1 0 27-甲基 H3-苄基哌啶子基 1 0 25-氯H4-(4-甲氧基苄基)-1-哌嗪基 1 0 27-甲基 H4-(4-甲氧基苄基)-1-哌嗪基 1 0 25-氯H4-(4-氯苄基)-1-哌嗪基 1 0 27-甲基 H4-(4-氯苄基)-1-哌嗪基 1 0 25-氯H6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2- 1 0 2基7-甲基 H6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2- 1 0 2基5-氯H6-氯-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基 1 0 27-甲基 H6-氯-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基 1 0 25-氯H4-(4-甲氧基苄基)氧哌啶子基 1 0 25-氯H4-(4-氯苄基)氧哌啶子基 1 0 25-氯H4-(4-甲氧基苄基)苯氧基哌啶子1 0 2基5-氯H4-(4-氯苄基)苯氧基哌啶子基 1 0 2H H4-(4-甲氧基苄基)哌啶子基1 0 2H H4-(4-氯苄基)哌啶子基1 0 2H H4-(4-乙酰基苄基)哌啶子基1 0 2H H4-(4-甲基苄基)哌啶子基 1 0 2H H4-(3-甲氧基苄基)哌啶子基1 0 2H H4-(2-氯苄基)哌啶子基1 0 2H H3-苄基哌啶子基 1 0 2H H4-(4-甲氧基苄基)-1-哌嗪基 1 0 2H H4-(4-氯苄基)-1-哌嗪基 1 0 2H H6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2- 1 0 2基H H6-氯-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基 1 0 2H H4-二苯基甲基氧哌啶子基 1 0 25-氯 H4-二苯基甲基氧哌啶子基 1 0 27-甲基H4-二苯基甲基氧哌啶子基 1 0 2H H3-苄基硫代哌啶子基 1 0 2H H3-苯基硫代哌啶子基 1 0 2H 苯基 吗啉代 1 0 2H 苯基 吗啉代 1 0 2H 苯基 4-乙酰基-1-哌嗪基1 0 2H 4-氯苯基 吗啉代 1 0 2H 4-甲基苯基 吗啉代 1 0 2H 3-氯苯基 吗啉代 1 0 2H 2-氯苯基 吗啉代 1 0 2H 2，4-二氯苯基吗啉代 1 0 2H 4-氯苯基 硫代吗啉代 1 0 2H 4-甲基苯基 硫代吗啉代 1 0 2H 3-氯苯基 硫代吗啉代 1 0 2II2-氯苯基 硫代吗啉代 1 0 2H 2，4-二氯苯基硫代吗啉代 1 0 2H 4-氟苯基 硫代吗啉代 1 0 2H 4-氟苯基 吗啉代 1 0 25-氯 苯基 吗啉代 1 0 25-氯 苯基 硫代吗啉代 1 0 25-氟 苯基 吗啉代 1 0 27-氯 苯基 吗啉代 1 0 25-甲基苯基 吗啉代 1 0 27-甲基苯基 吗啉代 1 0 27-氟 苯基 吗啉代 1 0 25，7-二氯 苯基 吗啉代 2 0 25-氯 4-氯苯基 吗啉代 1 0 25-氯 3-氯苯基 吗啉代 1 0 25-氯 2-氯苯基 吗啉代 1 0 25-氯 苯基 4-乙酰基-1-哌嗪基1 0 2H 苯基 4-苄基-1-哌嗪基 1 0 2H OH吗啉代 1 0 2H 氧基 吗啉代 1 0 2H 甲基 4-苄基哌啶子基 1 0 2H 苯基 4-苄基哌啶子基 1 0 2H 2-噻吩基 吗啉代 1 0 2H 2-呋喃基 吗啉代 1 0 2H 2-呋喃基 4-苄基哌啶子基 1 0 2H H 4-(2-噻吩基甲基)哌啶子基1 0 2H H 4-(2-噻吩基甲基)哌啶子基1 0 3H 烯丙基吗啉代 1 0 2H 苯基 苄基丁氨基 1 0 25-氯H 4-(2-噻吩基甲基)哌啶子基1 0 25-氯4-氯苯基 4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 0 25-氯4-氯苯基 二乙氨基1 0 25-氯4-氯苯基 二乙氨基1 0 3H 2-吡啶基 硫代吗啉代 1 0 27-氯2-吡啶基 2-苄基哌啶子基 1 0 2H H 2，3-二氢-1H-苯并[de]异喹啉-1 1 12-基H H 4-苯基哌啶子基 1 1 1H H 4-苯基-1-哌嗪基 1 1 1H H 4-(2-噻吩基甲氧基)哌啶子基 1 1 1H H 4-(2-噻吩基甲基)-1-哌嗪基 1 1 1H H 4-(2-噻吩基)-1-哌嗪基 1 1 1表2R3(R1)kR2-N-R4k m nH 苯基 吗啉代 1 0 2H H 4-苄基哌啶子基 1 0 2H H 4-二苯基甲基-1-哌嗪基 1 0 2HH 4-苄基哌啶子基 1 0 1HH 4-苄基哌啶子基 1 0 35-氯 H 4-苄基哌啶子基 1 0 2H苯基硫代吗啉代 1 0 2H2-噻吩基吗啉代 1 0 2HH 6-氯-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基 1 0 27-氯 H 6-氯-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基 1 0 25，7-二氯 苯基二乙氨基2 0 2H4-氯苯基吗啉代 1 0 25-氯 乙氧基 4-苄基哌啶子基 1 1 1其次，在式(1)中，R1表示的卤素优选为氟、氯或溴，最优选的是氯。R1表示的具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基或辛基。具有1-4个碳原子的卤代烷基优选为三氟甲基、氯甲基或氟甲基。具有1-8个碳原子的烷氧基优选为甲氧基、乙氧基或丙氧基。具有4-10个碳原子的芳氧基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氧基或对氯苯氧基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基、吡啶基甲氧基、萘基甲氧基或噻吩甲氧基。具有1-8个碳原子的烷氨基优选为甲氨基、二甲氨基、乙氨基、丙氨基或异丁氨基。具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子，并且它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苄氨基或(4-氯苯基)甲氨基。具有4-10个碳原子的芳氨基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氨基或对氯苯氨基。具有1-8个碳原子的脂族酰氨基优选为乙酰氨基或丙酰氨基。具有2-9个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基优选为甲氧基磺酰基或乙氧基磺酰基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基磺酰基、萘甲氧基磺酰基或噻吩甲氧基磺酰基。具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基优选为苯氧基磺酰基、萘氧基磺酰基或噻吩氧基磺酰基。
在式(1)中，特别优选的R1是氢、卤素或具有1-8个碳原子的烷氧基。
在式(1)中，R2表示苯基、萘基或芳族杂环基，它们可以具有1-5个相同或不同的取代基。优选的取代基是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基或吲哚基，这些取代基可以具有1-5个相同或不同的取代基。
在上述取代基中，卤素优选为氟、氯或溴。具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基或辛基。具有1-4个碳原子的卤代烷基优选为三氟甲基、氯甲基或氟甲基。具有1-8个碳原子的烷氧基优选为甲氧基、乙氧基或丙氧基。具有4-10个碳原子的芳氧基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氧基或对氯苯氧基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基、吡啶基甲氧基、萘基甲氧基或噻吩甲氧基。具有1-8个碳原子的烷氨基优选为甲氨基、二甲氨基、乙胺基、丙氨基或异丁氨基。具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子，并且它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苄氨基或(4-氯苯基)甲氨基。具有4-10个碳原子的芳氨基(它可以具有核取代基如卤素、氰基、烷基、烷氧基、氨基或烷氧羰基)优选为苯氨基或对氯苯氨基。具有1-8个碳原子的脂族酰氨基优选为乙酰氨基或丙酰氨基。具有2-9个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、吡啶氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基优选为甲氧基磺酰基或乙氧基磺酰基。具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧基磺酰基、萘甲氧基磺酰基或噻吩甲氧基磺酰基。具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基优选为苯氧基磺酰基、萘氧基磺酰基或噻吩氧基磺酰基。
优选的R2是具有1-5个相同或不同取代基的苯基或噻吩基。更优选的是没有取代基的苯基，或者有1-5个具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素或具有1-8个碳原子的卤代烷基作为取代基的苯基。特别优选的是没有取代基的苯基，或者有1个取代基如卤素或具有1-8个碳原子的烷氧基的苯基。
在式(I)中，R3或R4表示的具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄基、苯乙基或苯丙基。具有4-10个碳原子的芳基优选为苯基、吡啶基或萘基。
式(II)所示的由R3及R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成的5-7元杂环基优选为吗啉代、哌啶子基、高吗啉代、1-吡咯烷基、硫代吗啉代、1-哌嗪基、1-全氢化吖庚因基、S-氧硫代吗啉代或S，S-二氧硫代吗啉代。
对于式(II)的Z而言，式(III)的R5所示的具有1-8个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄基、苯乙基或苯丙基。具有2-9个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。
在可以与式(II)的5-7元杂环基相连的取代基中，具有1-5个碳原子的烷基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄基、苯乙基或苯丙基。具有1-5个碳原子的烷氧基优选为甲氧基、乙氧基或丙氧基。具有2-6个碳原子的烷氧羰基优选为甲氧羰基、乙氧羰基或丙氧羰基。具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)优选为苄氧羰基、吡啶基甲氧羰基、萘基甲氧羰基或噻吩甲氧羰基。具有5-11个碳原子的芳氧羰基优选为苯氧羰基、萘氧羰基或噻吩氧羰基。具有1-8个碳原子的脂族酰基优选为甲酰基、乙酰基或丙酰基。具有5-11个碳原子的芳族酰基优选为苯甲酰基或邻苯二甲酰基。如果连有两个或多个取代基，这些取代基可以相同或不同。
式(II)表示的5-7元杂环优选为吗啉代、哌啶子基、高吗啉代、1-吡咯烷基、硫代吗啉代、1-哌嗪基、全氢化吖庚因-1-基、S-氧硫代吗啉代或S，S-二氧硫代吗啉代，这些杂环基可以不具有取代基，或者可以在其碳和/或氮原子上具有如下取代基例如具有1-8个碳原子的烷基、苯基、具有1-8个碳原子的酰基、氨基甲酰基或2-嘧啶基。
在式(I)中，m优选为1或2，最优选1。n优选为0、1或2。p优选为0，q优选为1、2或3。其中x是2并且y是1的式(I)的亚烷基二胺衍生物与式(IV)的亚烷基二胺衍生物相对应。其中x是1并且y是1的式(I)的亚烷基二胺衍生物与式(V)的亚烷基二胺衍生物相对应。其中x是2并且y是0的式(I)的亚烷基二胺衍生物与式(VI)的亚烷基二胺衍生物相对应。
可以通过式(VII)化合物与式(VIII)化合物反应制备式(I)的亚烷基二胺衍生物 其中R1、m、x和y的含义与式(I)中所定义的相同，(VIII) 其中R2、R3、R4、n、p和q的含义与式(I)中所定义的相同，并且Q是可释出的基团例如卤素、甲苯磺酰氧基或甲氧基。
在上述制备方法中，在碳酸盐如碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯存在下，在有机溶剂例如丙酮、二甲基甲酰胺、甲乙酮或异丁基甲基酮中，将式(VII)化合物和式(VIII)化合物在室温至回流温度下反应1-50小时，制备式(I)化合物。在该反应中，对每摩尔式(VII)化合物优选使用1-2摩尔式(VIII)化合物和2-8摩尔碳酸盐。
或者，可以通过式(IX)化合物与式(X)化合物反应制备式(I)的亚烷基二胺衍生物 其中R1、R2、m、n、p、q、x和y的含义与式(I)中所定义的相同，并且Q是可释出的基团例如卤素、甲苯磺酰氧基或甲氧基，(X) 其中R3和R4的含义与式(1)中所定义的相同。
在上述制备方法中，通常在无溶剂条件下将式(IX)化合物与式(X)化合物在50-150℃反应1-20小时。如果需要，可以使用不参与反应的溶剂。
式(I)的亚烷基二胺衍生物可以转化为可药用的盐。式(I)的亚烷基二胺衍生物的可药用盐的实例包括酸加成盐如与无机酸(例如盐酸、硫酸、氢溴酸或膦酸)的盐、或者与有机酸(例如富马酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、苹果酸、草酸、甲磺酸或对甲苯磺酸)的盐。
式(I)所示的亚烷基二胺衍生物的实例如下(1)2-[1-苯基-3-(1-吡咯烷基)]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(2)2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(3)2-(2-吗啉代-1-苯基)乙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(4)2-(4-吗啉代-1-苯基)丁基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(5)2-(1-苯基-3-哌啶子基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(6)2-[3-(全氢吖庚因-1-基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(7)2-[3-(4-甲基哌啶子基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(8)2-[3-(4-氨基甲酰基哌啶子基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(9)2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(10)2-[3-(4-乙基-1-哌嗪基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(11)2-[3-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(12)2-[1-苯基-3-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(13)2-[1-(4-氯苯基)-3-哌啶子基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(14)2-[1-(4-氯苯基)-3-吗啉代]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(15)2-[1-(4-甲氧基苯基)-3-哌啶子基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(16)6-氯-2-(1-苯基-3-哌啶子基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(17)6-氯-2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(18)6-甲氧基-2-(1-苯基-3-哌啶子基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(19)6-甲氧基-2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(20)4-氯-2-(3-哌啶子基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(21)2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1，S-三氧化物(22)2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1，S，S-四氧化物(23)2-[3-(2-甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(24)2-[3-(3-甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(25)2-[3-(2，2-二甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(26)2-[3-(2，6-二甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(27)2-[1-苯基-3-(2-苯基硫代吗啉代)]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(28)2-[1-(4-氟苯基)-3-硫代吗啉代]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(29)2-(3-二甲氨基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(30)2-(3-二乙氨基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(31)2-(3-苄基乙氨基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(32)2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(33)2-(3-哌啶子基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑啉1，1-二氧化物(34)2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑啉1，1-二氧化物本发明式(I)的亚烷基二胺衍生物的典型实例列于表3中，其中的符号与式(I)中所示的相应。
表3编号(R1)m R2-NR3R4m n p q x y1H苯基1-吡咯烷基 1 0 0 2 2 12H苯基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 13H苯基吗啉代 1 0 0 1 2 14H苯基吗啉代 1 0 0 3 2 15H苯基哌啶子基 1 0 0 2 2 16H苯基1-全氢化吖庚因基 1 0 0 2 2 17H苯基4-甲基哌啶子基 1 0 0 2 2 18H苯基4-氨基甲酰基哌啶子基 1 0 0 2 2 19H苯基吗啉代 1 0 0 2 2 110 H苯基 4-乙基-1-哌嗪基 1 0 0 2 2 111 H苯基 4-乙酰基-1-哌嗪基 1 0 0 2 2 112 H苯基 4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基 1 0 0 2 2 113 H4-氯苯基 哌啶子基 1 0 0 2 2 114 H4-氯苯基 吗啉代1 0 0 2 2 115 H4-甲氧基苯基 哌啶子基 1 0 0 2 2 116 6-氯 苯基 哌啶子基 1 0 0 2 2 117 6-氯 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 118 6-甲氧基 苯基 哌啶子基 1 0 0 2 2 119 6-甲氧基 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 120 4-氯 苯基 哌啶子基 1 0 0 2 2 121 H苯基 氧化硫代吗啉代1 0 0 2 2 122 H苯基 二氧化硫代吗啉代 1 0 0 2 2 123 H苯基 2-甲基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 124 H苯基 3-甲基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 125 H苯基 2，2-二甲基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 126 H苯基 2，6-二甲基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 127 H苯基 2-苯基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 128 H4-氟苯基 硫代吗啉代1 0 0 2 2 129 H苯基 二甲氨基 1 0 0 2 2 130 H苯基 二乙氨基 1 0 0 2 2 131 H苯基 苄基乙氨基1 0 0 2 2 132 H苯基 吗啉代1 0 0 2 1 133 H苯基 哌啶子基 1 0 0 2 2 034 H苯基 吗啉代1 0 0 2 2 035 4-溴 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 136 6-溴 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 137 4-氟 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 138 6-氟 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 139 4-甲氧基 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 140 4-氰基 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 141 4-甲基 苯基 吗啉代1 0 0 2 2 142 6-氰基 苯基 吗啉代 1 0 0 2 2 143 6-甲基 苯基 吗啉代 1 0 0 2 2 144 4-羟基 苯基 吗啉代 1 0 0 2 2 145 6-苯氧基 苯基 吗啉代 1 0 0 2 2 146 4-乙酰氨 苯基 吗啉代 1 0 0 2 2 1基47 H 2-噻吩基 吗啉代 1 0 0 2 2 148 4-氯 2-噻吩基 吗啉代 1 0 0 2 2 149 4-溴 2-噻吩基 吗啉代 1 0 0 2 2 150 4-氟 2-噻吩基 吗啉代 1 0 0 2 2 151 4-甲氧基 2-噻吩基 吗啉代 1 0 0 2 2 152 H 2-呋喃基 吗啉代 1 0 0 2 2 153 4-氯 2-呋喃基 吗啉代 1 0 0 2 2 154 4-溴 2-呋喃基 吗啉代 1 0 0 2 2 155 4-氟 2-呋喃基 吗啉代 1 0 0 2 2 156 4-甲氧基 2-呋喃基 吗啉代 1 0 0 2 2 157 4-氯 苯基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 158 4-溴 苯基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 159 4-氟 苯基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 160 4-甲氧基 苯基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 161 H 2-噻吩基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 162 H 2-呋喃基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 163 H 苯基 吗啉代 1 0 1 1 2 164 H 苯基 吗啉代 1 0 2 0 2 165 H 苯基 硫代吗啉代 1 0 1 1 2 166 H 苯基 硫代吗啉代 1 0 2 0 2 167 H 苯基 高吗啉代1 0 0 2 2 168 4-氯 苯基 高吗啉代1 0 0 2 2 169 4-溴 苯基 高吗啉代1 0 0 2 2 170 4-氟 苯基 高吗啉代1 0 0 2 2 171 4-甲氧基 苯基 高吗啉代1 0 0 2 2 172 5，6-二氯 苯基 吗啉代 2 0 0 2 2 173 5，6-二氯 苯基硫代吗啉代 2 0 0 2 2 174 5，6-二氯 苯基哌啶子基 2 0 0 2 2 175 5，6-二氯 苯基高吗啉代 2 0 0 2 2 176 5，6-二甲 苯基吗啉代 2 0 0 2 2 1氧基77 5，6-二甲 苯基硫代吗啉代 2 0 0 2 2 1氧基78 5，6-二甲 苯基哌啶子基 2 0 0 2 2 1氧基79 5，6-二甲 苯基高吗啉代 2 0 0 2 2 1氧基80 4-氯4-氯苯基吗啉代 1 0 0 2 2 181 4-氯4-氯苯基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 182 4-氯4-氯苯基哌啶子基 1 0 0 2 2 183 4-溴4-氯苯基吗啉代 1 0 0 2 2 184 4-溴4-氯苯基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 185 4-溴4-氟苯基吗啉代 1 0 0 2 2 186 4-氟4-氯苯基吗啉代 1 0 0 2 2 187 4-氟4-氯苯基硫代吗啉代 1 0 0 2 2 188 H 2，6-二氯苯基 吗啉代 1 0 0 2 2 189 H 3，5-二氯苯基 吗啉代 1 0 0 2 2 190 H 2，6-二氯苯基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 191 H 3，5-二氯苯基 硫代吗啉代 1 0 0 2 2 192 4-甲基 4-氯吗啉代 1 0 0 2 2 193 4-氯4-甲基 吗啉代 1 0 0 2 2 194 5，6-二氯 2，6-二氯苯基 吗啉代 2 0 0 2 2 195 4-氯4-氯苯基吗啉代 1 0 1 1 2 196 4-氯4-氯苯基吗啉代 1 0 2 0 2 197 6-异丙基苯基吗啉代 1 0 0 2 2 198 6-正丁基苯基吗啉代 1 0 0 2 2 199 H 4-异丙基苯基吗啉代 1 0 0 2 2 1100 H 4-异戊基苯基吗啉代 1 0 0 2 2 1101 Hβ-萘基 吗啉代1 0 0 2 2 1102 H4-吡啶基 吗啉代1 0 0 2 2 1通过下列实验方法评价本发明化合物对膀胱排尿挛缩的影响。
实验方法在氨基甲酸乙酯麻醉(1.5克/公斤，S.C.)下，从背后将雄性Wistar大鼠固定。给大鼠插入插管以使其便于呼吸，从其下腹中央进行解剖使膀胱露出。在膀胱的顶部开一个小口以便排尿。在膀胱中插入聚乙烯管。结扎尿道和输尿管使膀胱系统成为封闭的系统。
用连续注射器以0.05毫升/分钟的速度给大鼠注射生理盐水，以引起周期性排尿挛缩。通过压力传导器测量膀胱的膀胱内压。用pen-writing记录仪记录下测量值。将实验化合物溶解在生理盐水中，并用聚乙烯管通过股静脉给药。
评价方法通过测量膀胱节律收缩受到抑制的周期(膀胱收缩抑制周期)评价缓解排尿挛缩的作用。
实验化合物是制备实施例中得到的那些。对每一化合物测量的收缩抑制周期列于表4中。
表4化合物 鼠LD50剂量样品 收缩抑制周(mg/kg，静脉内) (mg/kg，静脉内) 编号期(分钟)对照(生理盐水) - - 6 1.6实施例20[A]＞120 12 6 9.7实施例20[B]1406 2 0.4实施例20[C]1806 2 6.0实施例24[A]62 12 8 5.6实施例24[B]32 6 2 8.5实施例24[C]1676 2 0.7实施例21 ＞100 10 1 7.0实施例26 37 4 2 7.3实施例103 8214.5实施例1137843.9实施例12- 822.5实施例1 - 132.8实施例14178312.7实施例1523834.7实施例3 - 822实施例2 - 8216实施例13- 8218实施例16- 83-实施例31- 83-实施例32- 836实施例34- 823实施例IX485410.7实施例XI170 17 26.0实施例II47510 30.8实施例XXI ＞200 20 23.5表4中所示的结果清楚地表明本发明化合物有效地缓解了排尿挛缩。此外，化合物的毒性以通过Probit法计算的LD50值(mg/kg)列于表4中。
本发明的亚烷基二胺衍生物及其可药用的盐适于用作用于治疗排尿困难的药物的活性成分。
本发明治疗排尿困难的药物可以以一般的口服制剂形式或非肠道给药的形式如注射液和栓剂使用。口服剂型可以是片剂、胶囊、粉末、颗粒、糖浆等。非肠道给药剂型可以是注射液和栓剂等。为了制备这些制剂，可以使用本领域通常使用的赋形剂、崩解剂、粘结剂、润滑剂、色素、稀释剂等。赋形剂可以包括右旋糖、乳糖等。淀粉、羧甲基纤维素钙等可以用作崩解剂。硬脂酸镁、滑石等可以用作润滑剂。粘结剂可以是羟丙基纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等。
对于成人来说，如果是注射液，通常可以采用的剂量是约0.1毫克/天至10.0毫克/天，如果是口服给药，通常可以采用的剂量是1.0毫克/天至500毫克/天。根据患者的年龄和状况可以增加或减少剂量。
通过下列实施例进一步描述本发明。实施例12-[3-(4-苯氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐(1)2-(3-氯丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇在1，2-二甲氧基乙烷(450毫升)中悬浮60％氢化钠(2.0克，502毫摩尔)，然后向该悬浮液中加入2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(12.06克，50毫摩尔)。在搅拌下将该悬浮液加热至100℃，保持1小时。将反应液冷却至50℃，加入1-溴-3-氯丙烷(23.62克，150毫摩尔)在1，2-二甲氧基乙烷(50毫升)中的溶液。在回流下，将该混合物加热至100℃，保持21小时。过滤反应液以除去不溶物，蒸发溶剂得到残余物。该残余物用水和乙醚处理，分离有机层。有机溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，得到所需的化合物(8.89克，产率56％)，为黄色油状。
1H-NMR(CDCl3)δ2.0-2.1(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6Hz)，3.71(2H，t，J＝6Hz)，3.91(2H，s)，4.1-4.2(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.7-7.8(1H，m).(2)2-[3-(4-苯氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇在二氯甲烷(1毫升)中溶解(1)中所得的2-(3-氯丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(830毫克，2.6毫摩尔)和4-苯氧基哌啶(500毫克，2.6毫摩尔)。从该溶液中蒸馏掉二氯甲烷，在搅拌和氮气氛下将残余物加热至110℃，保持5.5小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层。有机溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸馏出溶剂，得到残余物，该残余物通过硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝40/1)进行处理，得到所需的化合物(700毫克，产率58％)，为黄色油状。
1H-NMR(CDCl3)δ1.7-1.9(4H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，2.4-2.5(2H，m)，2.7-2.8(2H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.91(2H，s)，4.1-4.2(2H，m)，4.3-4.4(3H，m)，6.9-7.0(3H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.75-7.8(1H，m).(3)2-[3-(4-苯氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐在甲醇(10毫升)中溶解(2)中所得的2-[3-(4-苯氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(700毫克，1.5毫摩尔)。向所得溶液中加入3N盐酸(10毫升)，并将该混合物加热回流15分钟。从反应液中蒸馏掉溶剂。向残余物中加入水，并将该混合物置于冷处。过滤收集粗品结晶，用二氯甲烷/甲乙酮重结晶，得到所需的化合物(440毫克，产率64％)，为白色晶状产物。
M.P.204-207℃IR(KBr)cm-13400，2500，1700，1600，1590，1490，1340，1240，1230，1170，1120，1110，1050，975，780，750，690，570.
1H-NMR(CDCl3)δ2.1-2.3(4H，m)，2.5-2.7(2H，m)，3.0-3.2(4H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.50(2H，s)，4.6-4.7(1H，m)，6.9-7.0(3H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.7-7.9(3H，m)，8.0-8.1(1H，m).
实施例22-[3-(4-苄氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐(1)2-[3-(4-苄氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物游离碱在1，2-二甲氧基乙烷(40毫升)中悬浮60％氢化钠(180毫克，4.5毫摩尔)，然后向该悬浮液中加入2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(1.00克，4.1毫摩尔)。在搅拌下将该悬浮液加热1小时。将反应液冷却至50℃，加入1-苄氧基-1-(3-氯丙基)哌啶(1.11克，4.1毫摩尔)在1，2-二甲氧基乙烷(10毫升)中的溶液。在回流下，将该混合物加热20小时。过滤反应液以除去不溶物，蒸发溶剂得到残余物。向该残余物中加入9％盐酸(30毫升)和甲醇(30毫升)，并将该混合物加热回流15分钟。减压蒸馏反应液以蒸去甲醇。残余物用冰水处理，沉积的油用二氯甲烷萃取。二氯甲烷部分用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏出溶剂，得到残余物，该残余物通过硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝30/1)进行处理，得到所需的化合物(860毫克，产率45％)，为红色油状。
1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.8(12H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.4-3.5(1H，m)，4.46(2H，s)，4.53(2H，s)，7.2-8.1(9H，m).(2)2-[3-(4-苄氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐在甲醇(1毫升)中溶解(1)中所得的2-[3-(4-苄氧基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物游离碱(860毫克，2毫摩尔)。向所得溶液中加入9％盐酸水溶液(1毫升)，并从该混合物中减压蒸馏掉溶剂。然后用水处理残余物并干燥，得到所需的化合物(700毫克，产率36％)，为橙色非晶形产物。
IR(KBr)cm-13400，2925，1690，1580，1445，1335，1270，1220，1170，1120，1050，910，750，700，570.
1H-NMR(CDCl3)δ1.7-2.2(6H，m)，2.8-3.8(9H，m)，4.4-4.6(4H，m)，7.2-8.0(9H，m).
实施例33-[3-(4-苄基哌啶子基)丙基]-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐(1)3-[3-(4-苄基哌啶子基)丙基]-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物游离碱在无水乙醇中溶解金属钠(120毫克，5.1毫摩尔)。该溶液中加入1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(1.0克，5.1毫摩尔)，并将该混合物加热回流1小时。向反应液中加入4-苄基-1-(3-氯丙基)哌啶(1.28克，5.1毫摩尔)和无水乙醇(10毫升)，然后将该混合物加热回流6小时。减压蒸馏反应液中的溶剂。所得残余物用水处理，并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯部分用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。从无水溶液中减压蒸馏出溶剂，所得残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝2/1)进行处理，得到所需的化合物(860毫克，产率40％)，为黄色油状。
1H-NMR(CDCl3)δ1.2-1.3(2H，m)，1.4-1.7(3H，m)，1.8-2.0(4H，m)，2.3-2.5(4H，m)，2.89(2H，d，J＝11Hz)，3.9-4.0(2H，m)，4.58(2H，s)，7.0-7.4(6H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz).(2)3-[3-(4-苄基哌啶子基)丙基]-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐在乙醇(10毫升)中，用富马酸(240毫克，2.0毫摩尔)处理(1)中所得的3-[3-(4-苄基哌啶子基)丙基]-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物游离碱(840毫克，2.0毫摩尔)，得到所需的化合物(830毫克，产率77％)，为晶形粉末。
M.p.154-155℃IR(KBr)cm-13400，2925，1680，1600，1450，1430，1350，1310，1285，1195，1170，1140，985，750，745，650.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-1.3(2H，m)，1.5-1.6(3H，m)，1.8-1.9(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，2.4-2.6(4H，m)，3.00(2H，d，J＝11Hz)，3.8-3.9(2H，m)，5.22(2H，s)，6.53(2H，s)，7.1-7.3(5H，m)，7.5-7.8(3H，m，ArH)，8.05(1H，d，J＝8Hz).
实施例42-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3(4H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐在甲苯(7毫升)中悬浮2H-1，2-苯并噻嗪-3(4H)-酮1，1-二氧化物(250毫克，1.3毫摩尔)、1-氯-3-吗啉代-1-苯基丙烷(340毫克，1.4毫摩尔)、碳酸钾(250毫克，1.8毫摩尔)和催化量的铜粉。将该悬浮液加热回流12小时。将反应液冷却，滤出不溶物。蒸馏出溶剂，得到残余物。残余物用水和乙酸乙酯处理，分离有机层。有机溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏出溶剂，所得残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯)进行处理，得到所需的化合物的游离碱(180毫克)，为油状。以常规方式处理该游离碱，将其转化为所需的富马酸盐。M.p.186-187℃IR(KBr)cm-13400，1710，1570，1450，1340，1255，1185，1130，1090，1070，990，925，875，750，720，690，620，570.
1H-NMR(CD3OD)δ2.4-3.0(8H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.6-5.9(1H，m)，6.73(2H，s)，7.1-7.9(9H，m).
实施例53-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐在甲乙酮(5毫升)中悬浮2H-1，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(100毫克，0.518毫摩尔)、1-氯-3-吗啉代-1-苯基丙烷(130毫克，0.54毫摩尔)和碳酸钾(180毫克，1.3毫摩尔)。将该悬浮液加热回流过夜。将反应液冷却，滤出不溶物。蒸馏出溶剂，得到残余物。往残余物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏出溶剂，所得残余物通过硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝50/1)进行处理，得到所需的化合物的游离碱(70毫克，产率35％)，为油状。
以常规方式处理该游离碱，将其转化为所需的富马酸盐。
熔点218℃(分解)
M.p. 218℃(decomp.)IR(KBr)cm-13400，1680，1650，1440，1420，11390，1320，1270，1160，1125，1110，1085，970，900，800，750，695，680，530.
1H-NMR(CD3OD)δ2.3-2.5(2H，m)，2.5-3.3(6H，m)，3.7-3.9(4H，m)，4.58(1H，d，J＝16Hz)，4.88(1H，d，J＝16Hz)，6.1-6.3(1H，m)，6.70(2H，s)，7.3-8.4(9H，m).
实施例6和73-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物1/2富马酸盐---实施例63-(2-乙氧基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐---实施例7(1)在无水乙醇(10毫升)中溶解金属钠(23毫克，1毫摩尔)，并向该溶液中加入1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(197毫克，1亳摩尔)。将该混合物在50℃搅拌30分钟。向反应溶液中加入1-氯-3-吗啉代-2-丙醇(198毫克，1.1毫摩尔)。然后将该混合物加热回流6小时。减压蒸馏掉反应液中的溶剂。所得残余物用1N盐酸和乙酸乙酯处理。分离水层，加入碳酸钾使其碱化。沉积的油用乙酸乙酯处理。乙酸乙酯部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。从无水乙酸乙酯部分中减压蒸馏出溶剂。所得残余物通过硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝40/1)进行处理，得到3-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(215毫克，产率63％)，为无色油状，和3-(2-乙氧基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(70毫克，产率20％)，为无色油状。3-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物IR(KBr)cm-13400，2950，2910，2850，2810，1680，1600，1450，1350，1305，1280，1240，1195，1160，1140，1115，1010，865，750.
1H-NMR(CDCl3)δ
2.3-2.7(6H，m)，3.40(1H，bs)，3.6-3.8(4H，m)，4.0-4.2(3H，m)，4.64(1H，d，J＝16Hz)，4.69(1H，d，J＝16Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.7(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz).3-(2-乙氧基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物IR(KBr)cm-12930，2850，2800，1700，1440，1405，1360，1320，1295，1260，1110，1070，1000，860.
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7Hz)，2.2-2.6(6H，m)，2.84(1H，dd，J＝6Hz，14Hz)，3.04(1H，dd，J＝2Hz，13Hz)，3.6-3.8(5H，m)，4.39(2H，q，J＝7Hz)，4.92(1H，d，J＝13Hz)，4.96(1H，d，J＝13Hz)，7.4-7.5(1H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8Hz).(2)3-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物1/2富马酸盐(实施例6)向乙醇(4毫升)中加入3-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(215毫克，0.63毫摩尔)和富马酸(73毫克，0.63毫摩尔)。加热该混合物，得到溶液。将该溶液保持在室温下。过滤收集沉淀的结晶，得到所需的化合物(187毫克，产率75％)，为白色结晶产物。
M.p.175-177℃IR(KBr)cm-13370，1690，1575，1340，1285，1255，1175，1135，980.
1H-NMR(D2O)δ3.2-3.5(6H，m)，3.9-4.2(6H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.07(2H，s)，6.52(1H，s)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，dd，J＝7Hz，8Hz)，7.79(1H，dd，J＝7Hz，8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz).(3)3-(2-乙氧基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物1/2富马酸盐(实施例7)向乙醇(2毫升)中加入3-(2-乙氧基-3-吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(73毫克，0.2毫摩尔)和富马酸(23毫克，0.2毫摩尔)。加热该混合物，得到溶液。将该溶液保持在室温下。过滤收集沉淀的结晶，得到所需的化合物(64毫克，产率65％)，为白色结晶产物。
M.p.128-129℃IR(KBr)cm-13400，1710，1320，1300，1265，1130，1080，985，645.
1H-NMR(CD3OD)δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.7-3.1(18H，m)，3.7-3.9(4H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.38(2H，q，J＝7Hz)，4.98(2H，s)，6.72(2H，s)，7.4-7.6(3H，m)，7.95(1H，d，J＝8Hz).
实施例82-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物1/2富马酸盐(1)2-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇将2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(0.48克，2毫摩尔)和60％氢化钠(0.08克，2毫摩尔)在1，2-二氯甲烷(20毫升)中的悬浮液加热回流1小时。加入1-氯-3-吗啉代-2-丙醇(0.36克，2毫摩尔)后，将所得反应液再加热回流16小时。减压蒸馏反应液中的溶剂。所得残余物用1N盐酸和乙酸乙酯处理，分离水层。加入碳酸钾使该水溶液碱化，沉积的油用乙酸乙酯萃取。萃取溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。从无水溶液中减压蒸馏出溶剂。所得残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)进行处理，得到所需的化合物(0.54克，产率70％)，为无色油状。
IR(KBr)cm-13420，2890，2810，1440，1320，1270，1240，1150，1110，1050，1010，975，950，865，760，690.
1H-NMR(CDCl3)δ2.4-2.7(6H，m)，3.45(1H，dd，J＝6Hz，15Hz)，3.6-3.8(5H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.08(2H，s)，4.1-4.3(4H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz).(2)2-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物在甲醇(4毫升)和9％盐酸(4毫升)的混合物中溶解(1)中所得的2-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(0.38克，1毫摩尔)。然后将该混合物加热回流30分钟。减压蒸馏反应液中的溶剂。残余物用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯处理，分离有机层。有机溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏无水溶液中的溶剂，得到所需的化合物(0.33克，产率97％)，为黄色油状。
IR(KBr)cm-13400，2920，2850，2800，1695，1580，1440，1330，1275，1230，1170，1110，1065，1045，1005，920，860，760.
1H-NMR(CDCl3)δ2.3-2.7(6H，m)，3.13(1H，dd，J＝6Hz，14Hz)，3.3(1H，bs)，3.45(1H，dd，J＝2Hz，14Hz)，3.6-3.8(4H，m)，3.8-4.0(1H，m)，4.63(1H，d，J＝18Hz)，4.71(1H，d，J＝18Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).(3)2-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物1/2富马酸盐在加热下，在乙醇(6毫升)中溶解(2)中所得的2-(2-羟基-3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(0.33克，0.97毫摩尔)和富马酸(0.11克，0.97毫摩尔)。将该溶液保持在室温下。过滤收集沉淀的结晶，得到所需的化合物(0.34克，产率65％)，为白色结晶产物。
M.p.128-129℃IR(KBr)cm-13550，3450，1700，1580，1560，1440，1340，1320，1275，1175，1150，1135，1110，980，915，780，760，655，580.
1H-NMR(CD3OD)δ2.5-2.8(6H，m)，3.17(1H，dd，J＝7Hz，14Hz)，3.6-3.8(4H，m)，3.9-4.1(1H，m)，6.71(1H，s)，7.7-8.0(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8Hz).
实施例93-(3-吗啉代-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物1/2富马酸盐(1)3-(3-氧代-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物向粉状氢氧化钾(334毫克，5.08毫摩尔)在甲醇(4毫升)中的溶液中加入1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(1克，5.08毫摩尔)。然后在室温搅拌该混合物15分钟。减压蒸馏该溶液中的溶剂至干。向干燥的产物中加入3-氯苯基·乙基酮(856毫克，5.08毫摩尔)和二甲基甲酰胺(8毫升)。在搅拌下将该混合物加热至120℃，保持6小时。减压蒸馏反应液中的溶剂。向所得残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取。该萃取溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去干燥的萃取溶液中的溶剂。所得的油通过硅胶柱色谱(氯仿)进行处理，得到所需的化合物(1.13克，产率68％)，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ3.4-3.6(2H，m)，4.4-4.5(2H，m)，4.63(2H，s)，7.3-8.3(9H，m).(2)2-(2-羟基-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物在用冰-水冷却下，向(1)中所得的3-(3-氧代-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(880毫克，2.67毫摩尔)在甲醇(35毫升)中的悬浮液中加入硼氢化钠(310毫克，8.16毫摩尔)。在同样的冷却下搅拌该混合物40分钟。加入乙酸(500毫克)使反应液中过量的硼氢化钠分解，减压蒸馏除去该液体中的溶剂。加入水后，用乙酸乙酯萃取残余物。萃取溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏干燥的萃取部分中的溶剂，得到所需的化合物(1.02克)，为黄色油状。
1H-NMR(CDCl3)δ2.1-2.3(2H，m)4.1-4.3(2H，m)，4.56 (2H，s，4.7-4.9(1H，m)，7.3-8.3(9H，m).(3)2-(2-氯-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物在二氯甲烷(2毫升)中溶解(2)中所得的3-(3-羟基-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(1.02克，3.08毫摩尔)。在冰冷却下，向该溶液中滴加亚硫酰氯(420毫克，3.53毫摩尔)在二氯甲烷(2毫升)中的溶液。在室温搅拌该混合物15小时。在冰冷却下，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，该混合物用二氯甲烷萃取。萃取部分用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏干燥的萃取部分中的溶剂。所得粗产物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/正己烷＝1/3)进行处理，得到所需的化合物(690毫克，产率64％)，为无色油状。
1H-NMR(CDCl3)δ2.5-2.7(2H，m)，4.1-4.3(2H，m)，4.53(2H，s)，5.0-5.1(1H，m)，7.3-8.3(9H，m).(4)3-(3-吗啉代-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物1/2富马酸盐在搅拌下，将(3)中所得的2-(2-氯-3-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物(680毫克，1.95毫摩尔)和吗啉(500毫克，5.75毫摩尔)的混合物加热至110℃，保持6小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用乙酸乙酯萃取反应液。萃取部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去干燥的萃取部分中的溶剂。如此得到的粗产物在硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝1/1)上进行纯化，得到所需化合物的游离碱(698毫克，产率89.4％)。加入富马酸(200毫克，1.74毫摩尔)和乙醇(7毫升)后，将该游离碱温热至50℃，得到均匀的溶液。然后在室温搅拌该溶液过夜。过滤收集沉淀的结晶。在50℃减压干燥所收集的结晶，得到所需的化合物(606毫克，产率76％)，为白色结晶产物。
M.p.130℃IR(KBr)cm-13400，2950，1670，1590，1450，1330，1300，1280，1235，1190，1160，1155，1100，1060，980，910，810，790，730，690，550.
1H-NMR(CD3OD)δ2.2-2.7(6H，m)，3.4-3.6(5H，m)，3.6-4.0(2H，m)，4.82(2H，s)，6.72(2H，s)，7.3-8.2(9H，m).
在下列实施例10-16中，基本上按照与实施例1相同的方法制备各化合物。所制备化合物及其特征如下。
实施例102-〔3-(4-苄基哌啶子基)丙基〕-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐白色结晶产物IR(KBr)cm-13455，2925，2650，1700，1590，1450，1340，1230，1170，1160，1120，950，920，790，770，750，700，580.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.6-1.8(3H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.2-2.3(2H，m)，2.5-2.7(4H，m)，3.0-3.6(6H，m)，4.49(2H，s)，7.0-8.1(9H，m).
实施例112-〔3-(N-苄基-N-丁氨基)丙基〕-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐无定形产物IR(KBr)cm-13370，2930，2850，1690，1580，1450，1340，1270，1220，1170，1120，1040，760，740，690，570.
1H-NMR(CD3OD)δ0.97(3H，t，J＝6Hz)，1.38 (2H，m)，1.75(2H，m)，1.9-2.4(2H，m)，2.9-3.4(6H，m)，4.3-4.6(4H，m)，7.4-7.7(5H，m)，7.7-8.0(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8Hz).
实施例122-〔3-(4-二苯基甲基-1-哌嗪基)丙基〕-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐浅棕色粉末IR(KBr)cm-13510，3430，2810，2420，1690，1580，1445，1340，1275，1170，1120，760，740，710.
1H-NMR(CDCl3)δ1.65(2H，m)，2.2-2.4(2H，m)，2.7-3.2(6H，m)，3.30(2H，t，J＝6Hz)，3.3-3.6(2H，m)，4.38(1H，s)，4.48(2H，s)，7.2-7.4(10H，m)，7.7-7.9(3H，m)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，12.68(1H，bs).
实施例132-〔2-(4-苄基哌啶子基)乙基〕-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐M.p.198-201℃IR(KBr)cm-13400，1695，1580，1445，1340，1270，1230，1170，1120，1040，760，750，700，570.
1H-NMR(CD3OD)δ1.5-1.6(2H，m)，1.8-1.9(3H，m)，2.5-2.6(2H，m)，2.9-3.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.5-3.7(4H，m)，4.5-4.6(1H，m)，4.7-4.8(1H，m)，7.1-7.3(5H，m)，7.8-7.9(3H，m)，8.0-8.1(1H，m).
实施例142-〔3-(4-苄基-1-哌嗪基)丙基〕-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)酮1，1-二氧化物盐酸盐白色结晶产物M.p.235-237℃(分解)IR(KBr)cm-13400，2350，1690，1580，1440，1345，1270，1230，1170，950，780，750，695，570.
1H-NMR(D2O)δ2.0-2.1(2H，m)，3.2-3.6(14H，m)，4.35(2H，s)，7.4-8.1(9H，m).
实施例152-〔3-〔2-(1，2，3，4-四氢化异喹啉基)]丙基〕-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐M.p.195-203℃(分解)IR(KBr)cm-13400，2450，2400，1690，1590，1450，1340，1270，1230，1170，1120，1040，900，755，570.
1H-NMR(D2O)δ2.0-2.2(2H，m)，2.9-3.4(6H，m)，3.55-3.7(2H，m)，4.1-4.6(2H，m)，4.60(2H，s)，7.1-8.0(9H，m).
实施例162-〔3-〔4-(4-甲氧基苄基)哌啶子基〕丙基〕-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐非晶形产物IR(KBr)cm-13400，2925，2500，1700，1610，1590，1510，1445，1340，1245，1170，1130，1030，955，920，850，770，630，580.
1H-NMR(D2O)δ1.65-1.75(1H，m)，1.8-1.9(2H，m)，2.3-2.4(2H，m)，2.56(2H，d，J＝7Hz)，2.56-2.7(2H，m)，3.31(2H，t，J＝6Hz)，3.5-3.6(2H，m)，3.78(3H，s)，4.49(2H，s)，6.8-8.1(8H，m)。
在下列实施例17-22中，基本上按照与实施例2相同的方法制备各化合物。所制备的化合物及其特征如下。
实施例172-(3-吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐IR(KBr)cm-13400，1690，1540，1170，1120，980，770，640，570.
1H-NMR(CD3OD)δ1.9-2.0(2H，m)，2.8-3.0(6H，m)，
3.3-3.4(4H，m)，3.9-4.0(4H，m)，6.72(2H，s)，7.8-8.1(4H，m)，实施例182-(3-二乙氨基-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐M.p.189-191℃IR(KBr)cm-13400，2925，2600，2450，1690，1590，1470，1440，1400，1390，1335，1275，1230，1170，1135，1125，1100，1075，1050，1005，890，870，845，810，750，700，635，580，550.
1H-NMR(CD3OD)δ1.4-1.5(6H，m)，2.2-3.4(8H，m)，4.35(1H，d，J＝19Hz)，4.66(1H，d，J＝19Hz)，5.0-5.2(1H，m)，6.8-7.8 (9H，m).
实施例192-(1-苯基-3-哌啶子基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐M.p.216-221℃IR(KBr)cm-13400，2500，1690，1350，1180，710.
1H-NMR(CDCl3)δ1.5-3.8(14H，m)，4.1-4.8(2H，m)，4.9-5.2(1H，m)，6.8-7.8(9H，m).
实施例20(A)2-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐M.p.220℃IR(KBr)cm-13400，2425，1690，1590，1445，1350，1330，1280，1230，1170，1130，1105，1080，1040，1010，980，890，760，700，640，580，550.
1H-NMR(CDCl3)δ2.4-2.6(1H，m)，2.8-3.6(7H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，
4.35(1H，d，J＝19Hz)，4.66(1H，d，J＝19Hz)，6.9-7.8(9H，m).(B)(-)-2-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐将(A)中所得的2-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐(17.48克，40.0毫摩尔)溶解在饱和碳酸氢钠水溶液(300毫升)中，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯部分用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去干燥部分中的溶剂。向所得的油中加入甲醇(80毫升)和L-(+)-酒石酸(6.00克，40.0毫摩尔)，然后将该混合物温热至50℃，得到均匀的溶液。将该溶液在室温放置5小时。沉淀出结晶，并用甲醇重结晶两次，得到旋光纯度约为93.2％的非对映体(5.27克，47％)，为白色粉末。将产物(5.26克)加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。向残余的油中加入乙醇(20毫升)，然后加入浓盐酸(1毫升)。将该混合物放置过夜。过滤收集沉淀的结晶。所收集的结晶用乙醇洗涤，并在40℃减压放置3小时至干。由此得到所需的化合物(3.50克，产率20％)，为白色结晶产物。
熔点238-240℃[α]23＝-7.05°(c0.1，甲醇)(C)(+)-2-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐向步骤(B)中重结晶剩下的母液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯(100毫升)萃取。乙酸乙酯部分用饱和氯化钠水溶液(200毫升)洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。向如此得到的非晶形产物(12.0克，30.0毫摩尔)中加入甲醇(50毫升)和D-(-)-酒石酸(4.50克，30.0毫摩尔)，然后将该混合物温热至50℃，得到均匀的溶液。将该溶液在室温放置过夜。沉淀出结晶，并从甲醇中重结晶两次，得到旋光纯度约为100％的非对映体(7.58克，69％)，为白色粉末。将产物(7.58克)加入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。滤出无水试剂。加入4N氯化氢气体/乙酸乙酯(5毫升)后，将滤液在室温放置过夜。过滤收集沉淀的结晶。所收集的结晶用乙酸乙酯洗涤，并在40℃减压放置3小时至干。由此得到所需的化合物(5.26克，产率30％)，为白色结晶产物。
熔点242-244℃[α]23＝+7.44°(c0.1，甲醇)实施例212-(1-苯基-3-硫代吗啉代丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐M.p.224-227℃IR(KBr)cm-13410，2400，1690，1340，1170，760.
1H-NMR(CD3OD)δ2.3-4.0(12H，m)，4.4-4.6(2H，m)，5.0-5.3(1H，m)，6.8-7.8(9H，m).
实施例222-[3-吗啉代-1-(4-氯苯基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐熔点254℃(分解)IR(KBr)cm-13400，2375，1680，1580，1340，1320，1270，1230，1170，1085，1005，890，915，740，585，550.
1H-NMR(CD3OD)δ2.5-4.4(14H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.9-7.8(8H，m).
在下列实施例23-28中，基本上按照与实施例3相同的方法制备各化合物。所制备的化合物及其特征如下。
实施例233-(1-苯基-3-哌啶子基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物1/2富马酸盐熔点135-137℃(分解)IR(KBr)cm-12930，1670，1575，1440，1350，1275，1235，1190，1160，1135，990，730.
1H-NMR(CDCl3)δ1.4-2.0(6H，m)，2.6-3.2(8H，m)，4.99(2H，s)，5.6-5.9(1H，m)，6.63(1H，s)，6.1-6.7(8H，m)，6.9-7.1(1H，m).
实施例24(A)3-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐IR(KBr)cm-13400，1680，1450，1345，1270，1170，1130，980，910，870，800，730，690，640，560，500.
1H-NMR(CD3OD)δ2.3-3.1(8H，m)，3.6-3.9(4H，m)，4.96(2H，s)，5.7-5.9(1H，m)，6.64(2H，s)，7.2-7.7(8H，m，ArH)，7.9-8.1(1H，m).(B)(-)-3-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐向(A)中所得的作为中间体的2-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐(11.33克，28.3毫摩尔)和D-(-)酒石酸(4.24克，28.2毫摩尔)中加入水(90毫升)，并将该混合物温热至80℃，得到均匀的溶液。将该溶液在室温放置过夜。沉淀出结晶，并从水中重结晶三次，得到旋光纯度约为98.7％的非对映体(3.93克，25.2％)，为白色粉末。向该产物(3.93克)中加入水(100毫升)和28％的氨水(3毫升)。该混合物用两份二氯甲烷(50毫升)萃取。二氯甲烷提取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。向残余的非晶形产物(2.34克，5.84毫摩尔)中加入乙醇(30毫升)。再向该混合物中加入在乙醇(20毫升)中的富马酸(687毫克，5.84毫摩尔)溶液。然后将所得混合物搅拌过夜。过滤收集沉淀的结晶。所收集的结晶在50℃干燥20小时。由此得到所需的化合物(2.6克，产率18％)，为白色结晶产物。
熔点160-163℃23＝-4.5°(c0.2，甲醇)(C)(+)-3-(3-吗啉代-1-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐向(B)中重结晶步骤后剩下的母液中加入28％的氨水，用三份二氯甲烷(100毫升)萃取。二氯甲烷提取物用饱和氯化钠水溶液(200毫升)洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。向如此得到的非晶形产物(8.5克，21.2毫摩尔)中加入L-(+)-酒石酸(3.18克，22.1毫摩尔)，并将该混合物温热至80℃，得到均匀的溶液。将该溶液在室温放置过夜。沉淀出结晶，并从水中重结晶三次，得到旋光纯度约为97.3％的非对映体(3.32克，21.3％)，为白色粉末。向该产物(3.32克)中加入水(100毫升)和28％的氨水(3毫升)，并用两份二氯甲烷(50毫升)萃取该混合物。二氯甲烷提取物用饱和氯化钠水溶液(50毫升)洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。向所得的非晶形产物(2.38克，5.94毫摩尔)中加入乙醇(50毫升)。再向该混合物中加入在乙醇(20毫升)中的富马酸(690毫克，5.94毫摩尔)溶液。将所得混合物在室温搅拌过夜。过滤收集沉淀的结晶。所收集的结晶在50℃干燥20小时。由此得到所需的化合物(2.35克，产率16％)，为白色结晶产物。
熔点163-164℃[α]23＝+4.3°(c 0.2，甲醇)实施例253-(3-二乙氨基-1-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐M.p.169-170℃IR(KBr)cm-13400，1680，1590，1540，1440，1340，1270，1230，1190，1160，1140，980，800，740，720，690，640，550，500.
1H-NMR(CD3OD)δ1.29(6H，t，J＝8Hz)，2.6-2.8(2H，m)，3.0-3.4(6H，m)，5.10(2H，s)，5.8-5.9(1H，m)，6.70(2H，s)，7.2-8.1(9H，m).
实施例263-(1-苯基-3-硫代吗啉代丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物甲磺酸盐熔点231-233℃(分解)IR(KBr)cm-11670，1600，1350，1300，1280，1235，1205，1190，1165，1145，1135，1025，960.
1H-NMR(CDCl3/CD3OD)δ2.5-4.2(12H，m)，2.72(3H，s)，4.82(2H，bs)，5.7-5.9(1H，m)，7.1-7.6(8H，m)，7.9-8.1(1H，m).
实施例273-[3-吗啉代-1-(4-氯苯基)丙基]-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐M.p.179℃IR(KBr)cm-13425，1680，1350，1270，1160，980，730.
1H-NMR(CD3OD)δ2.4-3.0(8H，m)，3.6-3.8(4H，m)，4.90(2H，s)，6.68(1H，s)，7.2-8.1(8H，m).
实施例283-(3-吗啉代-2-苯基丙基)-1H-2，3-苯并噻嗪-4(3H)-酮2，2-二氧化物富马酸盐M.p.157-158℃IR(KBr)cm-13400，2950，1680，1600，1450，1340，1300，12801235，1190，1160，1130，1100，980，910，870，790，730，700，680，640，550，500.
1H-NMR(CD3OD)δ2.6-2.8(4H，m)，2.9-3.0(1H，m)，3.0-3.1(1H，m)，3.5-3.7(5H，m)，4.0-4.1(1H，m)，4.2-4.3(1H，m)，
4.6(1H，d，J＝6Hz)，4.78(1H，d，J＝6Hz)，6.71(2H，s)，7.2-8.1(9H，m).
实施例292-(3-吗啉代-3-苯基丙基)-1H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐上述化合物基本上按照与实施例9类似的方法来制备。
熔点214-216℃(分解)M.p.214-216℃(decomp.)IR(KBr)cm-13550，3380，2580，2550，2470，1695，1455，1340，1280，1170，1125，760，700，575.
1H-NMR(D2O)δ2.5-2.7(2H，m)，3.1-3.6(6H，m)，3.8-4.1(4H，m)，4.45(1H，dd，J＝4Hz，12Hz)，7.5-7.6(5H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz).
实施例302-(3-氯丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物将2-(3-氯丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(5.0克，15.7毫摩尔)、3N盐酸(30毫升)和甲醇(30毫升)的混合物加热回流20分钟。减压蒸馏掉甲醇。向残余物中加入水(30毫升)，并用乙醚萃取该混合物。乙醚部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏掉溶剂，得到所需的化合物(4.19克，100％)，为黄色的油。
1H-NMR(CDCl3)δ2.0-2.1(2H，m)，3.36(2H，t，J＝6Hz)，3.65(2H，t，J＝6Hz)，4.46(2H，s)，7.7-8.1(4H，m).
实施例312-[3-(2，3-二氢-1H-苯并[de]异喹啉-2-基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐将实施例30所得的2-(3-氯丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(324毫克，1.18毫摩尔)、3N盐酸水溶液(30毫升)和甲醇(30毫升)的混合物加热回流20分钟。减压蒸馏掉该混合物中的甲醇。向残余物中加入水，并用乙醚萃取该含水混合物。乙醚部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏掉溶剂。所得粗产物进行硅胶柱色谱纯化。用乙酸乙酯/正己烷(1/1)洗脱，得到红色的油(200毫克，41.7％)。将该油溶解在甲醇(1毫升)中，用3N盐酸酸化，减压蒸馏出甲醇。加入水后，将残余物放置，得到所需的化合物(133毫克，产率61.0％)，为橙色固体。游离碱1H-NMR(CDCl3)δ1.9-2.0(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7Hz)，3.32(2H，t，J＝7Hz)，3.95(4H，s)，4.45(2H，s)，7.1-8.1(10H，m).盐酸盐(所需化合物)1H-NMR(CD3OD)δ2.2-2.3(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.6-5.0(6H，m)，7.5-8.1(10H，m).
IR(KBr)cm-13350，1685，1585，1430，1335，1270，1250，1225，1170，1120，1105，1040，990，900，820，790，770，735，680，640，570.熔点超过220℃(分解)实施例322-[3-(4-氰基-4-苯基哌啶子基)丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐基本上按照与实施例31相同的方法处理实施例30所得的2-(3-氯丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物(458毫克，1.77毫摩尔)和4-氰基-4-苯基哌啶(330毫克，77毫摩尔)，得到所需化合物的游离酸(411毫克，产率56.7％)及其富马酸盐(300毫克，56.9％)。游离碱
1H-NMR(CDCl3)δ1.75-1.85(2H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.4-2.6(4H，m)，2.9-3.0(2H，m)，3.29(2H，t，J＝7Hz)，4.47(2H，s)，7.2-8.1 (9H，s).富马酸盐(所需化合物)1H-NMR(CD3OD)δ1.7-1.8(2H，m)，1.9-2.1(4H， m)，2.9-3.0(2H，m)，3.15-3.25(2H，m)，4.56 (2H，s)，6.63 (2H，s)，7.3-8.0(9H，m).
IR(KBr)cm-13400，1710，1690，1580，1340，1295，1170，910，750，570.
M.p.145-150℃实施例332-(3-氯-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物将基本上按照与实施例1-(1)相同的方法制备的2-(3-氯-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物亚乙基酮缩醇(500毫克，27毫摩尔)悬浮在乙醇(3毫升)和浓盐酸(1毫升)的混合物中，加热回流2小时。减压蒸馏反应液中的乙醇，在加入水后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。由此得到所需的化合物(380毫克，85.6％)，为橙色油状。
1H-NMR(CDCl3400MHz)δ2.3-2.4(1H，m)，2.5-2.6(1H，m)，3.5-3.7(2H，m)，4.13(1H，d，J＝19Hz)，4.60(1H，d，J＝19Hz)，5.4-5.5(1H，m)，6.9-7.8(9H，m).
实施例342-[3-(4-氰基-4-苯基哌啶子基)-1-苯基丙基]-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐将4-氰基-4-苯基哌啶(236毫克，1.06毫摩尔)溶解在水(3毫升)中，用饱和碳酸氢钠水溶液使其碱化，用二氯甲烷萃取。二氯甲烷部分用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到油。基本上按照与实施例31相同的方法处理该油和实施例33得到的2-(3-氯-1-苯基丙基)-2H-1，2-苯并噻嗪-4(3H)-酮1，1-二氧化物，得到所需化合物的游离碱(160毫克，30.2％)及其富马酸盐(37毫克，18.8％，橙色固体)。游离碱1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.0-2.2(6H，m)，2.5-2.6(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，4.18 (1H，d，J＝19Hz)，4.58(1H，d，J＝19Hz)，5.3-5.4(1H，m)，6.9-7.8(9H，m).富马酸盐(所需化合物)1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.1-2.3(6H，m)，2.5-2.6(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.40(1H，s)，4.20(1H，s)，5.3-5.4(1H，m)，7.0-7.8(9H，m).
IR(KBr)cm-13400，1690，1590，1450，1335，1280，1230，1170，1080，980，765，700，640，590，550.
M.p.188-190℃实施例I2-[1-苯基-3-(1-吡咯烷基)]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐(1)2-[1-苯基-3-(1-吡咯烷基)]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物在二甲基甲酰胺(DMF)(8毫升)中悬浮1-[(3-氯-3-苯基)丙基]吡咯烷盐酸盐(1.04克，4.00毫摩尔)、无水碳酸钾(1.11克，8.03毫摩尔)和糖精(733毫克，4.00毫摩尔)。在搅拌下将该悬浮液加热至100℃，保持3小时以进行反应。将反应液冷却至室温，减压蒸馏反应液中的DMF。向残余物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝30/1)，得到438毫克所需的化合物(产率30％)，为淡黄色油状。
IR(KBr)cm-12950，2780，1720，1455，1330，1290，1250，1180，
750，695，670.
1H-NMR(CDCl3)δ1.4-1.2(4H，m)，2.2-3.1(8H，m)，5.39(1H，t，J＝7Hz)，7.1-8.0(9H，m).(2)2-[1-苯基-3-(1-吡咯烷基)]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐向2-[1-苯基-3-(1-吡咯烷基)[丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(408毫克，1.10毫摩尔)的溶液中加入富马酸(128毫克，1.10毫摩尔)在热乙醇(4毫升)中的溶液。减压蒸馏所得溶液中的溶剂。残余物从乙醇/乙醚中重结晶，得到360毫克所需的化合物(产率67％)，为白色结晶产物。
IR(KBr)cm-12910，2640，2600，2560，2470，1675，1595，1465，1445，1380，1330，1310，1220，960，750，690.
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝6/1)δ2.92(6H，s)，3.3-3.8(4H，m)，7.2-7.7，7.8-8.1(5H，m).
实施例II2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐(1)1-溴-3-氯-1-苯基丙烷将3-氯-1-苯基丙烷(3.09克，20毫摩尔)、N-溴代琥珀酰亚胺(3.56克，20毫摩尔)、过氧化苯甲酰(催化量)和四氯化碳(30毫升)混合，将所得混合物加热回流15分钟，同时在100V/100W的灯光下照射以进行反应。滤出不溶物。反应液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂，得到4.58克所需的化合物(产率98％)，为油状。
1H-NMR(CDCl3)δ2.1-2.9(2H，m)，3.3-3.9(2H，m)，5.16(1H，dd，J＝7Hz，10Hz)，7.1-7.5(5H，m).(2)2-(3-氯-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物将1-溴-3-氯-1-苯基丙烷(1.00克，4.28毫摩尔)、糖精(780毫克，4.3毫摩尔)和碳酸钾(600毫克，4.4毫摩尔)悬浮在DMF(10毫升)中。在搅拌下将该悬浮液加热至100℃，保持3小时以进行反应。减压蒸馏反应液中的DMF。向残余物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机部分用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到440毫克所需的化合物(产率31％)，为油状。
IR(KBr)cm-11720，1590，1450，1390，1325，1290，1250，1180，1125，1060，1010，940，850，760，750，695，670，580，560，535，510.
1H-NMR(CDCl3)δ2.5-3.2(2H，m)，3.3-3.8(2H，m)，5.46(1H，t，J＝8Hz)，7.1-8.0(9H，m).(3)2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物将2-(3-氯-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.01克，3毫摩尔)和硫代吗啉(0.62克，6毫摩尔)相互混合。在搅拌下将该混合物加热至110℃，保持6小时以进行反应。将反应液冷却至室温。向冷却的反应液中加入2N盐酸和乙酸乙酯，分离水层。加入饱和碳酸氢钠水溶液使含水部分碱化。然后用乙酸乙酯萃取沉淀的油。乙酸乙酯部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。残余物进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到420毫克所需的化合物(产率35％)，为无色油状。
IR(KBr)cm-12800，1720，1450，1330，1285，1255，1180，1130，750，700，580.
1H-NMR(CDCl3)δ2.3-2.9(12H，m)，5.3-5.4(1H，m)，7.2-7.4(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.84(1H，dd，J＝1Hz，8Hz)，7.94(1H，dd，J＝1Hz，7Hz).(4)2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐向2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(400毫克，1毫摩尔)在乙醇(20毫升)中的溶液中加入富马酸(120毫克，1毫摩尔)在热乙醇(12毫升)中的溶液。在室温搅拌该混合物。过滤收集沉淀的不溶物，并从水中重结晶，得到325毫克所需的化合物(产率64％)，为白色结晶粉末。
M.p.187-189℃IR(KBr)cm-11720，1335，1290，1250，1175.
1H-NMR(D2O)δ2.8-4.0(12H，m)，5.4-5.6(1H，m)，6.61(2H，s)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.1(4H，m).
在下列实施例m-XX中，基本上按照与实施例I相同的方法制备各化合物。所制备的化合物及其特征如下。
实施例III2-(2-吗啉代-1-苯基)乙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物甲磺酸盐熔点240-241℃(分解)IR(KBr)cm-11745，1325，1290，1260，1220，1180，1160，1040，555.
1H-NMR(CD3OD)δ2.64(3H，s)，3.2-4.2(8H，m)，3.97(1H，dd，J＝4Hz，14Hz)，5.91(1H，dd，J＝4Hz，12Hz)，7.3-7.7(5H，m)，7.9-8.2(4H，m).
实施例IV2-(4-吗啉代-1-苯基)丁基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐熔点175-177℃(分解)IR(KBr)cm-13450，1720，1635，1330，1290，1255，1180.
1H-NMR(CD3OD)δ1.8-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.6-2.8(1H，m)，3.0-4.2(10H，m)，5.45(1H，dd，J＝7Hz，9Hz)，
6.64(2H，s)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.0(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz).
实施例V2-(1-苯基-3-哌啶子基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.182℃IR(KBr)cm-13440，2940，1730，1595，1445，1390，1325，1295，1255，1195，985，750，700，675.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-1.7(6H，m)，2.2-3.0(8H，m)，5.36(1H，t，J＝8Hz)，6.55(2H，s)，7.3-8.2(9H，m)，10.0(2H，brs).
实施例VI2-[3-(全氢化吖庚因-1-基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐IR(KBr)cm-13410，2920，2620，1720，1320，1285，1250，1180，975，740.
1H-NMR(CD3OD)δ1.5-2.1(8H，m)，2.4-3.5(8H，m)，5.1-5.5(1H，m)，6.67(2H，s)，7.1-8.1(9H，m).
实施例VII2-[3(4-甲基哌啶子基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.177-178℃IR(KBr)cm-13400，3000，2950，2750，2550，1720，1695，1630，1590，1530，1450，1390，1330，1290，1250，1200，1180，1050，1000，985，970，950，920，790，750，
695，670，630，580，550，505.
1H-NMR(CD3OD)δ1.00(3H，d，J＝6Hz)，1.0-2.0(5H，m)，2.5-3.7(8H，m)，5.2-5.4(1H，m)，7.2-8.1(9H，m).
实施例VIII2-13-(4-氨基甲酰基哌啶子基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.178-180℃IR(KBr)cm-13420，1725，1670，1610，1325，1290，1265，1180，980，750，640，580.
1H-NMR(D2O)δ1.8-2.2，2.6-3.8(13H，m)，5.50(1H，dd，J＝7Hz，9Hz)，6.67(2H，s)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.1(4H，m).
实施例IX2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.159℃IR(KBr)cm-13425，2855，1720，1655，1610，1495，1450，1370，1330，1290，1270，1250，1180，1130，1095，1060，980，900，870，790，750，690，675，640，610，580，550，510.
1H-NMR(CD3OD)δ2.4-3.0(8H，m)，3.6-3.8(4H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.66(2H，s)，7.2-8.1(9H，m).
实施例X2-[3-(4-乙基-1-哌嗪基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物二富马酸盐熔点超过200℃(分解)IR(KBr)cm-13400，1720，1320，1290，1250，1180，980，750，640.
1H-NMR(CD3OD)δ1.28(3H，t)，2.4-3.2(14H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.66(4H，s)，7.3-8.1(9H，m).
实施例XI2-[3-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.129-130℃IR(KBr)cm-13400，3000，2950，2575，1720，1640，1410，1325，1290，1250，1180，980，750，670，640，580，500.
1H-NMR(CD3OD)δ2.04(3H，s)，2.4-2.9(8H，m)，3.4-3.7(4H，m)，5.2-5.5(1H，m)，6.68(2H，s)，7.2-8.1(9H，m).
实施例XII2-[1-苯基-3-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物盐酸盐IR(KBr)cm-13470，1725，1620，1580，1550，1440，1330，1290，1250，1180，580.
1H-NMR(D2O)δ2.8-4.0(12H，m)，5.55(1H，dd，J＝7Hz，9Hz)，6.87(1H，t，J＝5Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.1(4H，m)，8.44(2H，d，J＝5Hz)，实施例XIII2-[1-(4-氯苯基)-3-哌啶子基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐熔点193-194℃(分解)IR(KBr)cm-13400，2945，1720，1650，1590，1485，1455，1330，1280，1240，1175，1120，1085，1055，1005，980，830，780，745，720，645，630，600，575，550，
520，505.
1H-NMR(CD3OD)δ1.4-2.0(6H，m)，3.0-3.3(8H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.62(2H，s)，7.2-8.1(8H，m).
实施例XIV2-[1-(4-氯苯基)-3-吗啉代]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.189-190℃IR(KBr)cm-13425，1725，1610，1590，1490，1450，1400，1325，1280，1250，1170，1125，1090，1060，1010，975，920，870，840，800，780，740，715，670，640，615，580，570，505.
1H-NMR(CD3OD)δ2.3-3.0(8H，m)，3.5-3.8(4H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.66(2H，s)，7.2-7.7(4H，m)，7.8-8.1(5H，m).
实施例XV2-[1-(4-甲氧基苯基)-3-哌啶子基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐熔点173-176℃(分解)IR(KBr)cm-13410，2950，2510，1735，1610，1510，1325，1290，1245，1180，980，745.
1H-NMR(CD3OD)δ1.4-2.1(6H，m)，2.4-3.4(8H，m)，3.79(3H，s)，5.0-5.4(1H，m)，6.73(2H，s)，6.7-7.0，7.3-8.1(8H，m).
实施例XVI6-氯-2-(1-苯基-3-哌啶子基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐熔点212-214℃(分解)
IR(KBr)cm-13400，2940，1730，1585，1320，1260，1240，1175，980.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.1-1.6(6H，m)，2.0-2.9(8H，m)，5.33(1H，t，J＝7Hz)，6.57(2H，s)，7.1-7.6(5H，m)，7.9-8.0(2H，m)，8.3-8.4(1H，m).
实施例XVII6-氯-2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.197-198℃IR(KBr)cm-13425，1725，1585，1490，1450，1400，1390，1320，1260，1240，1170，1125，1090，975，865，830，800，750，690，655，630，580，520，450.
1H-NMR(CD3OD)δ2.3-3.0(8H，m)，3.5-3.8(4H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.66(2H，s)，7.2-7.7(5H，m)，7.9-8.2(3H，m).
实施例XVIII6-甲氧基-2-(1-苯基-3-哌啶子基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐熔点199-201℃(分解)IR(KBr)cm-13420，2950，1725，1600，1580，1490，1320，1265，1170，980.1H-NMR(DMSO-d6)δ1.1-1.7(6H，m)，2.0-2.9(8H，m)，3.96(3H，s)，5.32(1H，t，J＝7Hz)，6.57(2H，s)，7.2-8.0(8H，m).
实施例XIX6-甲氧基-2-(3-苯基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐熔点196-198℃(分解)IR(KBr)cm-11725，1605，1580，1490，1320，1270，1170.
1H-NMR(D2O)δ2.7-4.3(12H，m)，3.97(3H，s)，5.50(1H，dd，J＝6Hz，9Hz)，6.59(2H，s)，7.4-7.5(4H，m)，7.6-7.7(3H，m)，7.94(1H，d，J＝1Hz).
实施例XX4-氯-2-(3-哌啶子基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.208℃IR(KBr)cm-13425，3050，2950，2675，2525，1720，1570，1445，1395，1340，1250，1210，1180，1150，980，930，790，760，690，660，635，580，560，520，470.
1H-NMR(CD3OD)δ1.3-2.1(6H，m)，2.5-3.4(8H，m)，5.2-5.5(1H，m)，6.64(2H，s)，7.2-8.0(3H，m).
在下列实施例XXI-XXVIII中，基本上按照与实施例II相同的方法制备各化合物。所制备的化合物及其特征如下。
实施例XXI2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1，S-三氧化物富马酸盐熔点178-180℃(分解)IR(KBr)cm-13420，1735，1395，1320，1290，1250，1180，1020，1000，980，925，760，740，640，580.1H-NMR(D2O)δ2.8-3.0(1H，m)，3.0-3.4(7H，m)，3.6-3.9(4H，m)，5.51(1H，t，J＝8Hz)，6.66(2H，s)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-8.0(3H，m)，8.02(1H，d，J＝7Hz).
实施例XXII2-(1-苯基-3-硫代吗啉代)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1，S，S-四氧化物甲磺酸盐非晶形IR(KBr)cm-13420，1720，1320，1290，1250，1180，1130.
1H-NMR(D2O)δ2.8-3.2(2H，m)，2.82 3H，s)，3.4-3.6(2H，m)，3.6-3.8(4H，m)，3.8-4.1(4H，m)，5.52(1H，dd，7＝7Hz，9Hz)，7.4-7.6(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-8.1(4H，m).
实施例XXIII2-[3-(2-甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.170-178℃IR(KBr)cm-13400，1730，1330，1290，1250，1180，970，750.
1H-NMR(CDCl3)δ1.12，1.16(3H，d，J＝8Hz)，2.2-3.2(11H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.72(2H，s)，7.2-8.0(9H，m).
实施例XXIV2-[3-(3-甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.175-177℃IR(KBr)cm-13400，1730，1450，1380，1330，1290，1250，1180，
370，750，690，670，640，580，540，510.
1H-NMR(CD3OD)δ1.1-1.3(3H，m)，2.3-3.7(11H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.68(2H，s)，7.2-8.1(9H，m).
实施例XXV2-[3-(2，2-二甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物甲磺酸盐非晶形IR(KBr)cm-13400，1730，1330，1290，1240，1180，1060，785，560，540.
1H-NMR(D2O)δ1.35(3H，s)，1.55(3H，s)，2.8-3.4(8H，m)，2.84(3H，s)，3.5-3.6(1H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.4-5.6(1H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-8.1(4H，m).
实施例XXVI2-[3-(2，6-二甲基硫代吗啉代)-1-苯基]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.167℃IR(KBr)cm-13400，1730，1690，1555，1445，1380，1320，1280，1250，1180，1050，980，750，695，670，640，580，510.
1H-NMR(CD3OD)δ1.12(3H，dd，J＝4Hz，8Hz)，1.30(3H，dd，J＝4Hz，8Hz)，2.2-3.4(8H，m)，5.2-5.5(1H，m)，6.66(2H，s)，7.2-8.1(9H，m).
实施例XXVII2-[1-苯基-3-(2-苯基硫代吗啉代)]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物甲磺酸盐非晶形IR(KBr)cm-13420，1720，1450，1330，1290，1250，1180，1060，1035，750，695，580.
1H-NMR(CD3OD)δ2.71(3H，s)，2.6-3.1(2H，m)，3.2-3.7(6H，m)，3.8-4.0(2H，m)，4.3-4.4(1H，m)，5.3-5.4(1H，m)，7.3-7.7(10H，m)，7.9-8.1(4H，m).
实施例XXVIII2-[1-(4-氟苯基)-3-硫代吗啉代]丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.186-187℃IR(KBr)cm-13400，1720，1710，1600，1505，1460，1330，1300，1250，1220，1180，1160，920，840，780，750，670，630，580，510.
1H-NMR(CD3OD)δ2.5-2.6(2H，m)，2.7-3.2(10H，m)，5.37(1H，dd，J＝6Hz，9Hz)，6.72(2H，s)，7.1-8.1(8H，m).
在下列实施例XXIX-XXXI中，基本上按照与实施例I相同的方法制备各化合物。所制备的化合物及其特征如下。
实施例XXIX2-(3-二甲氨基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.170-173℃IR(KBr)cm-13410，2940，2660，1720，1680，1610，1455，1325，1290，1250，1180，980，745，640，580.
1H-NMR(CD3OD)δ2.86(6H，s)，2.4-3.4(4H，m)，5.2-5.5(1H，m)，6.69(2H，s)，7.1-8.1(9H，m).
实施例XXX2-(3-二乙氨基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐M.p.173-176℃IR(KBr)cm-13430，1730，1330，1295，1260，1185，990.
1H-NMR(D2O)δ1.27(6H，t，J＝7Hz)，2.6-3.4(4H，m)，3.26(4H，q，J＝7Hz)，5.50(1H，t，J＝8Hz)，6.65(2H，s)，7.4-8.1(9H，m).
实施例XXXI2-(3-苄基乙氨基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物富马酸盐非晶形IR(KBr)cm-13400，1720，1450，1370，1330，1285，1245，1180，970，740，690，580.
1H-NMR(CD3OD)δ1.31(3H，t，J＝8Hz)，2.5-3.3(6H，m)，4.28(2H，s)，5.1-5.4(1H，m)，6.70(2H，s)，7.2-7.6(12H，m，ArH)，7.8-8.1(2H，m).
实施例XXXII2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1-氧化物富马酸盐(1)2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1-氧化物将4-[(3-氯-3-苯基)丙基]吗啉盐酸盐(116毫克，0.42毫摩尔)、1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1-氧化物(70毫克，0.42毫摩尔)和碳酸铯(137毫克，0.42毫摩尔)悬浮在DMF(2毫升)中。在室温搅拌该悬浮液以进行反应。减压蒸馏反应液中的DMF。向残余物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏溶剂。残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝100/1)，得到19毫克所需的化合物(产率12％)，为无色油状。
1H-NMR(CDCl3)δ2.3-2.8(8H，m)，3.6-3.8(4H，m)，5.76(1H，t，J＝8Hz)，7.3-7.4(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(3H，m)，
7.97(1H，dd，J＝7Hz，1Hz).(2)2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1-氧化物富马酸盐向2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1-氧化物(19毫克)在乙醇(2毫升)中的溶液中加入富马酸(6毫克)在热乙醇(6毫升)中的溶液。减压浓缩该混合物至约1毫升，然后在室温放置2天。过滤收集沉淀的不溶物。所收集的不溶物依次用乙醇和己烷洗涤，得到15毫克所需的化合物(产率61％)，为白色结晶产物。
IR(KBr)cm-13420，1700，1620，1460，1300，1240，1120.
1H-NMR(D2O)δ2.7-4.2(12H，m)，5.72(1H，t，J＝8Hz)，6.65(2H，s)，7.4-7.6(5H，m)，7.8-8.0(3H，m)，8.04(1H，d，J＝7Hz).
实施例XXXIII2-(3-哌啶子基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑啉1，1-二氧化物富马酸盐(1)2-(3-哌啶子基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑啉1，1-二氧化物将钠(131毫克，5.7毫摩尔)溶解在无水乙醇中。向所得的溶液中加入1，2-苯并异噻唑啉(483毫克，2.85毫摩尔)和1-〔(3-氯-3-苯基)丙基〕哌啶盐酸盐(783毫克，2.85毫摩尔)。然后将该混合物加热回流7小时。减压蒸馏反应液中的溶剂。向残余物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机部分用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并置于减压下。残余物进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝40/1)，得到890毫克所需的化合物(产率84％)，为白色结晶产物。
M.p.117-118℃IR(KBr)cm-12920，2800，1450，1280，1210，1170，1150，1120，1060，1040，800，760，745，720，700，560.
1H-NMR(CDCl3)δ1.0-1.8(6H，m)，1.9-2.6(8H，m)，3.95(1H，d，J＝14Hz)，4.30(1H，d，J＝14Hz)，4.95(1H，t，J＝7Hz)，7.1-7.9(9H，m).(2)2-(3-哌啶子基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑啉1，1-二氧化物富马酸盐向2-(3-哌啶子基-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑啉1，1-二氧化物(415毫克，1.12毫摩尔)在乙醇(20毫升)中的溶液中加入富马酸(130毫克，1.12毫摩尔)在热乙醇(13毫升)中的溶液。将该混合物在室温放置过夜。过滤收集沉淀的不溶物。所收集的不溶物依次用乙醇和己烷洗涤，得到430毫克所需的化合物(产率79％)，为白色结晶产物。
熔点205-206℃(分解)IR(KBr)cm-13420，2930，1720，1640，1600，1450，1285，1170，1160，1120，980，755，630.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-1.8(6H，m)，2.1-2.9(8H，m)，4.02(1H，d，J＝14Hz)，4.50(1H，d，J＝14Hz)，4.91(1H，t，J＝7Hz)，6.54(2H，s)，7.1-7.9(9H，m).
实施例XXXIV2-(3-吗啉代-1-苯基)丙基-1，2-苯并异噻唑啉1，1-二氧化物富马酸盐基本上按照与实施例XXXIII相同的方法制备该化合物。
M.p.191-192℃IR(KBr)cm-13420，1710，1450，1310，1280，1170，1150，1120，980，765，630.
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.0-2.6(8H，m)，3.3-3.7(4H，m)，4.02(1H，d，J＝15Hz)，4.47(1H，d，J＝15Hz)，4.91(1H，t，J＝7Hz)，6.61(2H，s)，7.1-7.9(9H，m).
工业实用性本发明的亚烷基二胺衍生物及其可药用盐可以缓解高囊内压下的排尿挛缩，可用于治疗神经性排尿困难、慢性前列腺炎、慢性膀胱炎、由神经原性膀胱或不稳定膀胱引起的排尿困难、尿失禁、尿急和残余尿，因此这些化合物作为治疗排尿困难的治疗剂的活性成分是有价值的。
权利要求
1.一种式(1)的亚烷基二胺衍生物(1) 其中R1表示选自下列的一个原子或基团氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有1-4个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R2表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-9个碳原子的链烯基、具有1-8个碳原子的烷氧基、或者具有4-10个碳原子的芳基、具有5-14个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有1-4个碳原子或者可以具有1-5个相同或不同的选自下列的取代基的芳族杂环基具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有1-4个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R3和R4各自独立地表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有1-4个碳原子、或具有4-10个碳原子的芳基，或者R3和R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成杂环，除了前述的氮原子之外，该杂环可以含有另一个氮、氧或硫作为成环原子；k是1-4的整数；m和n各自独立地表示0-4的整数，条件是m和n的总和为0-4；p是0、1或2；q是0或1；以及w、x、y和z各自独立地为0-2的整数，条件是w、x、y和z的总和为1或2。
2.权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其是式(2)所示的亚烷基二胺衍生物(2) 其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与权利要求1中的定义相同。
3.权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其是式(3)所示的亚烷基二胺衍生物(3) 其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与权利要求1中的定义相同。
4.式(I)的亚烷基二胺衍生物 其中R1表示选自下列的一个原子或基团氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有1-4个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R2表示苯基、萘基或芳族杂环基，它们可以具有1-5个相同或不同的选自下列的取代基具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有1-4个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R3和R4各自独立地表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有1-4个碳原子、或具有4-10个碳原子的芳基，或者R3和R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成式(II)的五至七元杂环(II) 其中Z是式(III)基团(III) 其中R5表示氢或选自下列的基团具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有1-4个碳原子、苯基、2-嘧啶基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子和具有5-11个碳原子的芳氧羰基，-O-、-S-、-SO-或-SO2-，并且t是0或1；其中5-7杂环可以具有1-5个选自下列的取代基具有1-5个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有1-4个碳原子、苯基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、具有1-8个碳原子的脂族酰基、具有5-11个碳原子的芳族酰基和氨基甲酰基；m表示1-4的整数，n表示0-4的整数；p和q各自独立地表示0-5的整数，条件是p和q的总和为1-5；x是0、1或2；并且y是0或1。
5.权利要求4的亚烷基二胺衍生物，其是式(IV)所示的亚烷基二胺衍生物(IV) 其中R1、R2、R3、R4、m、n、p和q与权利要求4中的定义相同。
6.权利要求4的亚烷基二胺衍生物，其是式(V)所示的亚烷基二胺衍生物(V) 其中R1、R2、R3、R4、m、n、p和q与权利要求4中的定义相同。
7.权利要求4的亚烷基二胺衍生物，其是式(VI)所示的亚烷基二胺衍生物(VI) 其中R1、R2、R3、R4、m、n、p和q与权利要求4中的定义相同。
全文摘要
本发明提供了新的亚烷基二胺衍生物，所述衍生物具有缓解排尿挛缩功能。本发明新的亚烷基二胺衍生物具有上式(1)所示的结构其中R
文档编号C07D417/06GK1148853SQ9519318
公开日1997年4月30日 申请日期1995年3月31日 优先权日1994年3月31日
发明者真崎光夫, 三宅雅久, 天童温, 石田美知子, 篠崎温彦, 野村丰, 后藤泰德 申请人:日本化学医药株式会社