甾类化合物中间体及其制法和应用的制作方法

专利名称：甾类化合物中间体及其制法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及制备新的甾类化合物衍生物的中间体及其制法和应用。其中所述的甾类化合物衍生物具有抑制睾(甾)酮5α-还原酶的活性和作用的能力，并因而被用来治疗或预防前列腺肥大。本发明还提供了使用这些甾类化合物的方法和组合物以及它们的制法。
根据检验，睾(甾)酮是一种由男子产生的活性激素。它可被5α-还原酶还原为5α-二羟基睾(甾)酮，后者特别在前列腺中具有活性。
高含量的5α-二羟基睾(甾)酮和许多疾病(包括前列腺增生、痤疮、男性无毛症和女人多毛病)有牵连。前列腺增生或者称为“前列腺肥大”是一种与年令有关的渐进的疾病，这种疾病折磨大部分五十岁以上的男人。由于它能损害泌尿功能，通常需手术治疗，手术本身具有不理想的副作用，包括不育症。在致力于避免这种缺陷的努力中，已作出赏试开发用于防止或医治这种病况的药物。尽管服以所谓的“抗雄性激素”，诸如雌(甾)激素或其衍生物取得了成效，但是它们引起副作用，诸如雌性化，这被当前许多男子认为是不理想的。
因此，存在一种对能治疗和防止前列腺肥大而又没有抗雄性激素的雌性化作用的药物的需求。
高含量5α-二羟基睾(甾)酮的其他副作用，即痤疮、男式秃毛症和女性多毛症，虽然它们在医学上不是什么严重的疾病，但是非常折磨患者，而且在当前还得不到有效的治疗。
由于5α-还原酶抑制剂不抑制睾(甾)酮的活性，因此可以假定这类抑制剂能提供理想的活性，而且业已开发出很多种说明这种假定的准确性的化合物。
例如，欧洲专利申请公开说明书No.4949和155096公开了某些雄(甾)烷衍生物，它们被声称具有5α-还原酶的抑制活性。然而，它们与本发明的化合物之区别在于它们含有一个作为甾类化合物部分的所谓“A-环”的杂环，代替本发明化合物的碳环。
被认为最接近的现有技术是欧洲专利申请公开说明书No.289327和J.Med.Chem.33，943-950(1990)、特别是在第945页中，以及Biochemistry 2815-2824(1990)中所描述的化合物，以上全部文献所公开的化合物在下文中被称为化合物A和B，它们分别是17β-(二异丙基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸和17β-叔丁基氨基甲酰基雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸，它们分别具有通式(A)和(B)
在以上二通式中，叔丁基化合物，即化合物B，被认为具有活性、毒性和有用性的最佳平衡，并且近来正处于调查之中，现在是处于作为潜在的商品化药物的第III阶段。
我们现在已发现了一系列新的雄甾烷衍生物，它们具有有用的5α-还原酶抑制活性，此活性大大地高于(在我们的检测中为大于一个数量级)现有技术中最好的，即叔丁基化合物B。
因此，本发明的一个目的是提供一系列新的雄甾烷衍生物。
本发明的另一个的、更具体的目的是提供具有5α-还原酶抑制活性的这些化合物。
随着以下说明书所述，本发明的其他目的和优点将变得明显起来。
因此，本发明的化合物是通式(I)那类化合物
式中
R1代表氢原子；含1至6个碳原子的烷基；或含1至6个碳原子和至少一个取代基的已取代烷基，该取代基选自如下定义的芳基和如下定义的芳族杂环基；R2代表含1至6个碳原子和至少一个取代基的已取代烷基，该取代基选自如下定义的芳基和如下定义的芳族杂环基，而且该烷基还可随意地含有一个羟基或羧基取代基；或二芳氨基，其中，两个芳基部分可以相同或不相同，并如下所定义；R3代表羧基或通式-CONHSO2R4的基，式中R4代表含1-6个碳原子的烷基；该芳基是含6-14个环碳原子的碳环芳香基，而且它是未取代的，或被至少一个选自如下定义的取代基A所取代的；该芳香杂环基含5或6个环原子，其中的1-3个环原子是选自氮、氧和硫的杂原子而其余是碳原子，该基团是未取代的，或被至少一个选自如下定义的取基B所取代的；该取代基A选自含1-6个碳原子的烷基；含1-6个碳原子的烷氧基；含2-7个碳原子的烷氧羰基；羟基；卤原子；氨基；含1-6个碳原子的烷氨基；二烷氨基，其中每个烷基部分含1-6个碳原子；含1-6个碳原子的脂族酰氨基；其芳香部分是碳环芳基的芳族酰氨基，而该碳环芳基含6-10个环碳原子，而且它是未取代的，或已被至少一个选自如下定义的取代基C所取代的；氰基；硝基；以及羧基；该取代基B选自含1-6个碳原子的烷基；含1-6个碳原子的烷氧基；羟基；卤原子；含6-10个环碳原子的碳环芳基，而且它是未取代的，或已被至少一个选自如下定义的取代基C所取代的；氨基；含1-6个碳原子的烷氨基；其中的每个烷基部分含1-6个碳原子的二烷氨基；含1-6个碳原子的脂族酰氨基；其芳香部分是碳环芳基的芳族酰氨基，而该碳环芳基含6-10个碳原子，而且它是未取代的，或已被至少一个选自如下定义的取代基C所取代的；硝基；以及羧基；该取代基C选自含1-6个碳原子的烷基；含1-6个碳原子的烷氧基；羟基；卤原子；氨基；含1-6个碳原子的烷氨基；其中的每个烷基部分含1-6个碳原子的二烷氨基；含1-6个碳原子的脂族酰氨基；氰基；硝基；以及羧基；以及其药物上可接受的盐和酯，及该通式(I)化合物的生理官能衍生物，后者在哺乳动物体内可转化为通式(I)化合物。
本发明也提供一种因5α-还原酶含量高而引起的疾病特别是前列腺肥大的医治或预防的药物组合物，该组合物包括与药物上可接受的载体或稀释剂形成混合物的有效量的活性化合物，其中，该活性化合物选自如上所定义的通式(I)化合物及其药物上可接受的盐和酯。
本发明还提供一种医治或预防因5α-还原酶含量过高而引起的疾病、特别是哺乳动物(可以是人)前列腺肥大的方法，该方法包括给该哺乳动物施以有效量的活性化合物，其中该活性化合物选自如上定义的通式(I)化合物，及其药物上可接受的盐和酯。
本发明也提供制备本发明化合物的方法，此方法在以后将详细描述。
在本发明的化合物中，当R1代表含1-6个碳原子的烷基时，它可以是直链的或支化的含1-6个碳原子，优选为含1-4个碳原子的基团，其例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、己基和异己基，特别是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基和己基。在它们之中，我们优选含1-4个碳原子的那些烷基基团、更优选含1-3个碳原子的那些烷基基团如甲基、乙基、异丙基和异丁基，而甲基是最优选的。
当R1或R2代表已取代烷基时，它可以是上面为未取代烷基所定义或举例说明的代表R1的那些直链基或支链基团，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基和1-甲基戊基。特别优选的可代表R1或R2的烷基包括含1-4个碳原子的烷基，更优选含1-3个碳原子的烷基，最优选的为甲基、乙基和异丙基。
当已取代烷基用R1或R2代表时，它们可以具有一个或多个选自如上定义的芳基或芳族杂环基的取代基，并将详述于下。当仅为R2时，还可随意地有另一个选自羟基和羰基的取代基。除了受取代位置的数目和位阻限制外，对取代基的数目没有特别的限制。然而，一般说来，优选1-3个这种取代基、更优选为1或2个、而最优选为1个，当为2或多个取代基时，它们彼此可以相同或者彼此不同。
当在以R1和R2代表的已取代烷基上的取代基为芳基时，此芳基是碳环芳基(即含一个或多个环的芳基，其中所有的环原子均为碳原子)，它含6-14个环碳原子，优选为含6-10个环碳原子，更优选为含6或10个碳原子。这类基团的例子包括苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、亚联苯基、苊基、芴基、菲基和蒽基，其中优选苯基和萘基，而苯基是最优选的。这类芳基可以是未取代的，或者它们可以被一个或多个上面已定义和下面将举例说明的取代基A所取代。在已取代基的情况时，对这类取代基的数目没有特别限制，但除了受可取代位置的数目和位阻约束的情况外。然而，一般说来，1-4个取代基是优选的，1-3个是更优选的，而1或2个是最优选的。当有2个或多个取代基时，它们可以彼此相同，或者它们也可以彼此不同。这样的取代基A的例子包括含1-6个碳原子的烷基，例如上面有关R1代表的未取代烷基时举例说明的那些烷基。
含1-6个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、2-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、4-甲氧基戊氧基、2-甲氧基戊氧基、1-甲氧基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1--二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，4-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、己氧基以及异己氧基，其中甲氧基和乙氧基是优选的；含2-7个碳原子的烷氧羰基，即烷氧基部分含1-6个碳原子，例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、2-甲基丁氧羰基、1-乙基丙氧羰基、4-甲氧基戊氧羰基、3-甲氧基戊氧羰基、2-甲氧基戊氧羰基、1-甲氧基戊氧羰基、3，3-二甲基丁氧羰基、2，2-二甲基丁氧羰基、1，1-二甲基丁氧羰基、1，2-二甲基丁氧羰基、1，3-二甲基丁氧羰基、2，3-二甲基丁氧羰基、2-乙基丁氧羰基、己氧羰基以及异己氧羰基，其中甲氧羰基和乙氧羰基是优选的；羟基；卤原子，例如氟、氧、溴和碘原子，其中氟、氯和溴原子是优选的，而氟和氯原子是最优选的；氨基；含1-6个碳原子的烷氨基，例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基、异丁氨基、戊氨基和己氨基；其中，我们优选烷基部份含1-4个的、更优选烷基部分含1或2个碳原子的烷氨基；二烷氨基，其中每个烷基部分含1-6个碳原子，例如二甲氨基、二乙氨基、甲基乙氨基、二丙氨基、二异丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、二己氨基、甲丁氨基以及乙丙氨基；其中每个烷基部分含1-4个碳原子的那些二烷氨基是我们优选的，而每个烷基部分含1或2个碳原子的那些二烷氨基是更优选的。
含1-6个碳原子的脂族酰氨基，例如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基、异戊酰氨基、新戊酰氨基、以及己酰氨基，其中含1-5个碳原子的脂族酰氨基是优选的，而含1或3个碳原子的脂族酰氨基是最优选的。芳族酰氨基，其中芳族部分是碳环芳基，它含6-11个环碳原子、优选为含6或10个环碳原子(例如苯基或萘基)，而且它是未取代的，或是被至少1个选自如上定义的取代C所取代的。例如苯甲酰基、萘甲酰基，以及它们的被取代的衍生物。氰基；硝基；以及羧基；
被包含在取代基C中的基团和原子与被包含在取代基A中的相应的基团和原子是相同的，并已在上面给出。
在取代基A中，我们优选含1-4个碳原子的烷基，含1-4个碳原子的烷氧基，含2或3个碳原子的烷氧羰基，羟基，卤原子，氨基，含1-4个碳原子的烷氨基，其每个烷基部分含1-4碳原子的二烷氨基，以及含1-3个碳原子的脂族酰氨基；我们更优选甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、羟基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲乙氨基、甲酰氨基和乙酰氨基，以及氟、氯、溴原子；我们最优选甲基、甲氧基、乙氧基和羟基，以及氟、氧原子。
当在以R1和R2所代表的已取代烷基上的取代基为芳族杂环基时，它是一种在芳环内含5或6个环原子的杂环基。此基团亦含1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，而其余的环原子为碳原子。一般说来，当有三个杂原子时，我们优选1、2或3个，最好是2或3个的杂原子是氮原子，而相应地2、1或0个，最好是1个或2个的杂原子是氧原子和/或硫原子。当具有一或二个杂原子时，它们可自由地选自氮、氧或硫原子。这类基的例子包括呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、嘧啶基、以及哒嗪基。其中，我们优选呋喃基、噻吩基及吡啶基，更优选呋喃基和噻吩基，而最优选噻吩基。这类芳族杂环基可以是未取代的，或被以上定义的取代基B所取代的。在已取代基的情况时，对这类取代基B的数目无特别限制，除了受可取代位置的数目和受位阻约束的情况外。然而，一般说来，1-3个这类取代基是优选的，而1或2个是最优选的。当有2或多个取代基时，它们彼此可以相同或不相同。这样的取代基B的例子包括上面关于取代基A所例举说明的相应的取代基和原子，而含6-10个环碳原子的芳基，例如上面例举说明的那些以及被包括在可用R1代表的芳基中的那些。具体地说，优选的取代基包括含1-6碳原子的烷基(例如上面有关R1所例举说明的那些)和卤原子(例如氟、氯、溴和碘原子)。更优选的取代基是含1-4个碳原子的烷基，氟原子和氯原子，更优选的是甲基或乙基，而最优选的是甲基。
R3以及可能的取代基A、B和C可代表羧基，而R2代表的基团可包括羧基，因此本发明的化合物可生成盐和酯以及其他现有技术公知的衍生物例如酰胺。对这类盐、酯和其他衍生物的性质没有特别限制。只要当它们被作药用时是药物上可接受的，即与母体化合物相比它们既不是低活性的(或不可接受的低活性的)，也不是比母体化合物更毒的(或不可接受的更毒的)。然而，当这些化合物当用作其他目的时，例如作为制取其他化合物的中间体时，甚至连这种限制也不存在。
优选的酯基是那些能在人体内转化为羧基的酯基。这类酯基的例子包括含1-6个碳原子，优选为含1-4个碳原子的烷基，例如上面有关R1所举例说明的那些烷基；含1-6个碳原子，优选为含1-4个碳原子的卤代烷基，例如三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基以及6-碘己基，优选的为2，2，2-三氯乙基和2-氯乙基；含1-6个，优选为含1-4个碳原子的羟烷基，例如2-羟乙基、2，3-二羟基丙基、3-羟丙基、3，4-二羟基丁基以及4-羟丁基，优选为2-羟乙基；其中烷基和烷氧基各含1-6个，优选为含1-4个碳原子的烷氧烷基和烷氧基烷氧烷基，例如甲氧甲基、2-甲氧乙基、2-乙氧乙基以及2-甲氧基乙氧甲基，优选为甲氧甲基；苯甲酰甲基；其中烷基和烷氧基各含1-6个碳原子，优选为含1-4个碳原子的烷氧羰烷基，例如甲氧羰甲基；其中烷基部分含1-6个，优选含1-4个碳原子的氰烷基，例如氰甲基和氰乙基；其中烷基部分含1-6个，优选含1-4个碳原子的烷基硫代甲基，例如甲基硫代甲基和乙基硫代甲基；芳基硫代甲基，其中芳基部分含6-10个碳原子，而且可以是未取代的，或是被至少1个选自上面所定义和举例说明的取代基C所取代的，例如苯基硫代甲基和萘基硫代甲基；烷基磺酰烷基，其中每个烷基部分含1-6个、优选为含1-4个碳原子，而烷基磺酰基部分可以是未取代的，或是被至少一个卤原子取代的，例如2-甲基磺酰乙基以及2-三氟甲基磺酰乙基；芳基磺酰烷基，其中芳基部分含6-10个环碳原子，而且可以是未取代的，或是被至少一个选自上面已定义和举例说明的取代基C所取代的，而烷基部分含1-6个、优选为含1-4个碳原子的烷基，例如2-苯磺酰乙基和2-甲苯磺酰乙基；芳烷基，其中芳基部分含6-10个环碳原子，而且可以是未被取代的，或是被至少一个选自上面已定义和举例说明过的取代基C所取代的，而烷基部分含1-6个、优选含1-3个碳原子，例如苄基、萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、6-苯基己基、4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基，4-甲氧基苄基，4-氯苄基以及4-溴苄基，优选的芳烷基是其中芳基部分是苯基，而烷基部分含1-6个，优选为含1-3个碳原子的那些芳烷基，更优选为苄基、4-甲基苄基、4-氯苄基和4-溴苄基；芳基，例如上面在定义和说明芳基时所指的那些芳基，它们可以是在已取代烷基上的用R1和R2表示的取代基；通式为-SiRaRbRc的甲硅烷基，式中Ra，Rb和Rc的1，2或3，它们彼此可以相同或不同，每个代表含1-6个碳原子的烷基(例如上面在举例说明R1时的那些烷基)；而且相应地Ra，Rb和Rc的2，1或0代表芳基，例如上面定义和举例说明的那些芳基时，它可以是在已取代烷基上用R1和R2表示的取代基；这类甲硅烷基的例子包括三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、甲基二苯基甲硅烷基、异丙基二苯基甲硅烷基、丁基二苯基甲硅烷基和苯基二异丙基甲硅烷基，优选三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基以及甲基二苯基甲硅烷基；烷酰氧烷基，其中烷酰基和烷基各自含1-6个碳原子，优选的烷基含1-4个碳原子，优选的烷酰基含1-5个碳原子，例如甲酰氧甲基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、戊酰氧甲基、异戊酰氧甲基、己酰氧甲基、1-甲酰氧乙基、1-乙酰氧乙基、1-丙酰氧乙基、1-丁酰氧乙基、1-新戊酰氧乙基、1-戊酰氧乙基、1-异戊酰氧丁基、1-己酰氧乙基、2-甲酰氧乙基、2-乙酰氧乙基、2-丙酰氧乙基、2-丁酰氧乙基、2-新戊酰氧乙基、2-戊酰氧乙基、2-异戊酰氧乙基、2-己酰氧乙基、1-甲酰氧丙基、1-乙酰氧丙基、1-丙酰氧丙基、1-丁酰氧丙基、1-新戊酰氧丙基，1-戊酰氧丙基、1-异戊酰氧丙基、1-己酰氧丙基、1-乙酰氧丁基、1-丙酰氧丁基、1-丁酰氧丁基、1-新戊酰氧丁基、1-乙酰氧戊基、1-丙酰氧戊基、1-丁酰氧戊基、1-新戊酰氧戊基以及1-新戊酰甲己基；优选甲酰氧甲基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、1-甲酰氧乙基、1-乙酰氧乙基、1-丙酰氧乙基、1-丁酰氧乙基以及1-新戊酰氧乙基；更优选乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、1-丙酰氧乙基、1-丁酰氧乙基和1-新戊酰氧乙基。而最优选的是新戊酰氧甲基和1-新戊酰氧乙基；环烷羰氧烷基，其中环烷部分含5-7个、优选含5或6个碳原子，而烷基部分含1-6个，优选含1-4个碳原子(例如上面关于R1所举例说明的)，例如环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、1-(环戊基羰氧)乙基、1-(环己基羰氧)乙基、1-(环戊基羰氧)丙基、1-(环己基羧氧基)丙基、1-(环戊基羰氧)丁基、1-(环己基羰氧)丁基、环庚基羰氧甲基、1-(环庚基羰氧)乙基、1-(环庚基羰氧)丙基以及1-(环庚基羰氧)丁基，优选环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、1-(环戊基羰氧)乙基以及1-(环己基羰氧)乙基；烷氧羰氧烷基，其中烷基和烷氧基各自含1-6个、优选含1-4个碳原子，例如甲氧羰氧甲基、乙氧羰氧甲基、丙氧羰氧甲基、异丙氧羰氧甲基、丁氧羰氧甲基、异丁氧羰氧甲基、戊氧羰氧甲基、己氧羰氧甲基、1-甲氧羰氧乙基、1-乙氧羰氧乙基、1-丙氧羰氧乙基、1-异丙氧羰氧乙基、1-丁氧羰氧乙基、1-异丁氧羰氧乙基、1-戊氧羰氧乙基、1-己氧羰氧乙基、2-甲氧羰氧乙基、2-乙氧羰氧乙基、2-丙氧羰氧乙基、2-异丙氧羰氧乙基、2-丁氧羰氧乙基、2-异丁氧羰氧乙基、2-戊氧羰氧乙基、2-己氧羰氧乙基、1-甲氧羰氧丙基、1-乙氧羰氧丙基、1-丙氧羰氧丙基、1-异丙氧羰氧丙基、1-丁氧羰氧丙基、1-异丁氧羰氧丙基、1-戊氧羰氧丙基、1-己氧羰氧丙基、1-甲氧羰氧丁基、1-乙氧羰氧丁基、1-丙氧羰氧丁基、1-异丙氧羰氧丁基、1-丁氧羰氧丁基、1-异丁氧羰氧丁基、1-甲氧羰氧戊基、1-乙氧羰氧戊基、1-甲氧羰氧己基、以及1-乙氧羰氧己基，优选甲氧羰氧甲基、乙氧羰氧甲基、丙氧羰氧甲基、异丙氧羰氧甲基、丁氧羰氧甲基、异丁氧羰氧甲基、1-甲氧羰氧乙基、1-乙氧羰氧乙基、1-丙氧羰氧乙基、1-异丙氧羰氧乙基、1-丁氧羰氧乙基、1-异丁氧羰氧乙基、1-甲氧羰氧丙基、1-乙氧羰氧丙基、1-丙氧羰氧丙基、1-异丙氧羰氧丙基、1-丁氧羰氧丙基、1-异丁氧羰氧丙基、1-甲氧羰氧丁基、1-乙氧羰氧丁基、1-丙氧羰氧丁基、1-异丙氧羰氧丁基、1-丁氧羰氧丁基和1-异丁氧羰氧丁基，更优选的是甲氧羰氧甲基、乙氧羰氧甲基、丙氧羰氧甲基、异丙氧羰氧甲基、丁氧羰氧甲基、异丁氧羰氧甲基、1-甲氧羰氧乙基、1-乙氧羰氧乙基、1-丙氧羰氧乙基、1-异丙氧羰氧乙基、1-丁氧羰氧乙基和1-异丁氧羰氧乙基；而最优选的是甲氧羰氧甲基、乙氧羰氧甲基、异丙氧羰氧甲基、1-甲氧羰氧乙基、1-乙氧羰氧乙基以及1-异丙氧羰氧乙基；
环烷氧羰氧烷基，其中，环烷基部分含5-7个、优选含5或6个碳原子，而烷基部分含1-6个、优选含1-4个碳原子(例如上面有关R1时所说明例举的那些)，例如环戊氧羰氧甲基、环己氧羰氧甲基、1-(环戊氧羰氧)乙基、1-(环己氧羰氧)乙基、1-(环戊氧羰氧)丙基、1-(环己氧羰氧)丙基、1-(环戊氧羰氧)丁基、1-(环己氧羰氧)丁基、环庚氧羰氧甲基、1-(环庚氧羰氧)羰氧)乙基、1-(环庚氧羰氧)丙基以及1-环庚氧羰氧)丁基，优选环戊氧羰氧甲基、环己氧羰氧甲基、1-(环戊氧羰氧)乙基和1-(环己氧羰氧)乙基；(5-芳基-或5-烷基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基基团，其中，芳基部分含6-10个环碳原子，而且可以是未取代的，或是被至少1个选自上面所定义或例举说明的取代基C所取代的，而烷基部分含1-6个、优选含1-4个碳原子(例如上面关于R1所举例说明的那些烷基部分)，例如(5-苯基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氟苯基)-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基]甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-乙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-丙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-异丙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、以及(5-丁基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基，优选为(5-苯基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基以及(5-乙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基，而最优选的是(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基；以及2-苯并[C]呋喃酮基；在这些基团中，我们特别优选含1-4个碳原子的烷基；苄基；含1-3个取代基的取代苄基，而这些取代基选自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基以及氧和氯原子；二苯甲基；萘甲基；烷酰氧烷基，其中，烷酰基部分含1-5个碳原子，而烷基部分含1-4个碳原子；环烷羰氧烷基，其中，环烷基部分含5-7个环碳原子，而烷基部分含1-4个碳原子；烷氧羰氧烷基，其中，烷氧基和烷基部分各含1-4个碳原子；环烷氧羰氧烷基，其中，环烷基部分含5-7个环碳原子，而烷基部分含1-4个碳原子；(5-苯基-或5-烷基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基，其中，烷基部分含1-4个碳原子；以及2-苯并[C]呋喃酮基。
更优选的酯基包括含1-4个碳原子的烷基；苄基；烷酰氧烷基，其中烷酰基部含1-5个碳原子，而烷基部分含1或2个碳原子；环烷羰氧烷基，其中，环烷基部分含5-7个环碳原子，而烷基部分含1或2个碳原子；烷氧羰氧烷基，其中，烷氧基部分含1-4个碳原子，而烷基部份含1或2个碳原子；环烷氧羰氧烷基，其中，环烷基部分含5-7个碳原子，而烷基部分含1或2个碳原子；(5-苯基-，5-甲基-或5-乙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基；以及2-苯并[C]呋喃酮基。
最优选的酯基包括甲基、乙基、新戊酰氧甲基、乙氧羰氧甲基、1-(乙氧羰氧)乙基、异丙氧羰氧甲基、1-(异丙氧羰氧)乙基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基以及2-苯并[C]呋喃酮基。
含羧基的那些本发明化合物也能成盐。这样盐的例子包括与碱金属例如钠、钾或锂生成的盐；与碱土金属例如钡或钙生成的盐；与其他金属例如镁或铝生成的盐；铵盐；有机碱盐，例如与三乙胺、二异丙胺、环己胺、二环己胺及胍生成的盐；以及与碱性氨基酸，例如赖氨酸或精氨酸生成的盐。当本发明的化合物在其分子中含一个碱性基团例如氨基时，它可以形成酸性加成盐。这种酸性加成盐的例子包括与无机酸特别是氢卤酸(例如氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸或氢氯酸)、硝酸、碳酸、硫酸或磷酸生成的盐；与低级烷基磺酸，例如甲基磺酸、三氟甲基磺酸或乙基磺酸生成的盐；与芳基磺酸，例如苯磺酸或对-甲苯磺酸生成的盐；与有机羧酸，例如醋酸、富马酸、酒石酸、草酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗坏血酸、乳酸、葡糖酸或柠檬酸生成的盐；以及与氨基酸例如谷氨酸或天冬氨酸生成的盐。
可用R4代表的烷基的例子包括上面关于R1所作举例说明时所提到的烷基，特别是甲基和乙基。
一般说来，在本发明的化合物中，我们优选R1代表氢原子，而R2如上述所定义。
优选的通式-NR1R2基团包括苄氨基、(2-，3-或4-甲基苄基)氨基、(2-，3-或4-甲氧苄基)氨基、(2-，3-或4-氟代苄基)氨基、(2-，3-或4-氧代苄基)氨基、苯乙氨基、(2-，3-或4-甲基苯乙基)氨基、(2-，3-或4-甲氧苯乙基)氨基、(2-，3-或4-氟代苯乙基)氨基、(2-，3-或4-氯代苯乙基)氨基、(3-苯丙基)氨基、(1-甲基-1-苯基乙基)氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氟代苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氯代苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-羟苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氨苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氨基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-乙氨基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-二甲氨基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-乙酰氨基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二甲氧苯基)乙基]氨基、(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基、[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基、[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-氟代苯基)乙基]氨基、[1，1-二甲基-2-(2-，3-或4-氯代苯基)乙基]氨基、二苯甲基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二甲基二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二甲氧基二苯甲基]氨基、(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二氟代二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二羟基二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二氨基二苯甲基]氨基、〔(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二(二甲氨基)二苯甲基]氨基、〔(2-，3-或4-甲基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-)氟代二苯甲基]氨基、(2-，3-或4-)氯代二苯甲基]氨基、(2-，3-或4-羟基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-氨基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-二甲氨基二苯甲基)氨基、(1，1-二苯乙基)氨基、(1，2-二苯乙基)氨基、[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟代苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氯代苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氟代苯基)-2-(2-，3-或4-氟代苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氯代苯基)-2-(2-，3-或4-氯代苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氯代苯基)-2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-羟苯基)-2-(2-，3-或4-羟苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氨苯基)-2-(2-，3-或4-氨苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-二甲氨苯基)-2-(2-，3-或4-二甲氨苯基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟代苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟代苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-羟苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氨苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-二甲氨基苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲氧苯基)-2-苯乙基]氨基、(1-甲基-1，2-二苯乙基)氨基、(2，2-二苯基乙基)氨基、[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲氧苯基)-2-(2-，3-或4-甲氧苯基)乙基]氨基、(1-苄基-4-苯基丁基)氨基、(1，1-二苯乙基)氨基、[1-(2-，3-或4-氟代苯基)-1-(2-，3-或4-氟代苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-羟苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氨苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-二甲氨基苯基)-1-苯乙基]氨基、三苯甲基氨基、[(2，3-，或4-)，(2’-，3’-或4’-)，(2”-，3”-或4”-)三甲基三苯甲基]氨基、[(2，3-，或4-)，(2’-，3’-或4’-)，(2”-，3”-或4”-)三氟代三苯甲基]氨基、(1-苄基-2-苯乙基)氨基、[1-(2-，3-或4-氟代苄基)-2-(2-，3-或4-氟代苯基)乙基]氨基、(1-苄基-1-甲基-2-苯乙基)氨基、[1-(2-，3-或4-氯苄基)-2-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氟苄基)-2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-甲乙基]氨基、[1-甲基-2-(2-，3-或4-甲基苯基)-3-(2-，3-或4-甲基苯基)丙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟代苯基)-3-(2-，3-或4-氟代苯基)-1-甲基丙基]氨基、(1，3-二苯丙基)氨基、[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-3-(2-，3-或4-甲基苯基)丙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲氧苯基)-3-(2-，3-或4-甲氧苯基)丙基]氨基、(1，4-二苯丁基)氨基、[1-(2-，3-或4-氯苯基)-4-(2-，3-或4-氯苯基)丁基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲氧苯基)-4-(2-，3-或4-甲氧苯基)丁基]氨基、(1-甲基-3，3-二苯丙基)氨基、[3-(2-，3-或4-氟苯基)-3-(2-，3-或4-氟苯基)-1-甲基丙基]氨基、[1-甲基-3-(2-，3-或4-甲基苯基)-3-(2-，3-或4-甲基苯基)丙基]氨基、N-苄基-N-甲氨基、N-苄基-N-乙氨基、N-苄基-N-异丙氨基、N-苄基-N-异丁氨基、N-苄基-N-叔丁氨基、N-(2-，3-或4-氟苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-氯苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-甲苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-甲氧苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-羟苄基)-N-异丙氨基、N，N-二苄氨基、N-苄基-N-(2-，3-或4-甲氧苄基)氨基、N-(2-，3-或4-氟苄基)-N-(2-，3-或4-氟苄基)氨基、N-(2-，3-或4-甲苄基)-N-(2-，3-或4-甲苄基)氨基、N-(2-，3-或4-甲氧苄基)-N-(2-，3-或4-甲氧苄基)氨基、N-(2-，3-或4-羟苄基)-N-(2-，3-或4-羟苄基)氨基、N-(2-，3-或4-氨苄基)-N-(2-，3-或4-氨苄基)氨基、N-(2-，3-或4-二甲氨苄基)-N-(2-，3-或4-二甲氨苄基)氨基、N-苄基-N-苯乙氨基、N-苄基-N-(1-苯乙基)氨基、N-苄基-N-(1-甲基-1-苯乙基)氨基、N，N-二苯乙氨基、N，N-双(1-苯乙基)氨基、N-苄基-N-(3-苯丙基)氨基、(2-或3-呋喃甲基)氨基、(2-或3-噻吩甲基)氨基、(2-，3-或4-吡啶甲基)氨基、(2-或5-甲基-2-或3-呋喃甲基)氨基、(2-或5-甲基-2-或3-噻吩甲基)氨基、[2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基、[2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[3-(2-或3-呋喃基)丙基]氨基、[3-(2-或3-噻吩基)丙基]氨基、[双-(2-或3-呋喃基)甲基]氨基、[双-(2-或3-噻吩基)甲基]氨基、[1，1-双-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基、[1，1-双(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[(2-或5-甲基-2-或3-呋喃基甲基)氨基、[(2-或5-甲基-2-或3-呋喃甲基]氨基、(2-或5-甲基-2-或3-噻吩基甲基)氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-1-甲基-乙基]氨基、[1-(2-或3-噻吩基)-1-甲乙基]氨基、[1-(2-或5-甲基-2-或3-噻吩基)-1-甲乙基]氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基、[1-(2-或5-甲基-2-或3-呋喃基)-1-甲乙基]氨基、[1-(2-或3-噻吩基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-2-苯乙基]氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-苯基-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氧苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲氧苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、N-(2-或3-呋喃甲基)-N-(2-或3-呋喃甲基)氨基、N-(2-或3-噻吩甲基)-N-(2-或3-噻吩甲基)氨基、[1-(2-，3-或4-氟苯基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、N-苄基-N-(2-或3-呋喃甲基)氨基、(2-羟基-1，2-二苯乙基)氨基、N’N’-二苯肼基、N’-(2-，3-或4-甲基苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-氯苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-氟苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-羟苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-氨苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-二甲氨苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-乙酰氨苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-甲基苯基)-N’-(2-，3-或4-甲基苯基)肼基以及N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)-N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)肼基。
NR1R2的更优选基团包括(1-甲基-1-苯乙基)氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-羟苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氨苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-二甲氨基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-乙酰氨苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二甲氧苯基)乙基]氨基、(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基、二苯甲氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)-二甲基二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)-二甲氧二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)-二氟二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)-二羟二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)-二氨二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)-二(二甲氨基)二苯甲基]氨基、(2-，3-或4-甲基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-甲氧二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-氟二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-氯二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-羟二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-氨基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-二甲氨基二苯甲基)氨基、(1，1-二苯乙基)氨基、(1，2-二苯乙基)氨基、[2-(2-，3-或4-氯苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲氧苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氟苯基)-2-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氯苯基)-2-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氯苯基)-2-(2-，3-或4-甲氧苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-2-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-羟苯基)-2-(2-，3-或4-羟苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氨苯基)-2-(2-，3-或4-氨苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-二甲氨苯基)-2-(2-，3-或4-二甲氨苯基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧苯基)乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-羟苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-氨苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-二甲氨苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲氧苯基)-2-苯乙基]氨基、(1-甲基-1，2-二苯乙基)氨基、(2，2-二苯乙基)氨基、(1，1-二苯乙基)氨基、[1-(2-，3-或4-氟苯基)-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-甲氧苯基)-1-(2-，3-或4-甲氧苯基)乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-羟苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-氨苯基)-1-苯乙基]氨基、[1-(2-，3-或4-二甲氨苯基)-1-苯乙基]氨基、三苯甲基氨基、(1-苄基-2-苯乙基)氨基、(1-苄基-1-甲基-2-苯乙基)氨基、N-苄基-N-甲氨基、N-苄基-N-乙氨基、N-苄基-N-异丙氨基、N-苄基-N-异丁氨基、N-苄基-N-叔丁氨基、N-(2-，3-或4-氟苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-氯苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-甲苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-甲氧苄基)-N-异丙氨基、N-(2-，3-或4-羟苄基)-N-异丙氨基、N，N-二苄氨基、N-苄基-N-(2-，3-或4-甲氧苄基)氨基、N-(2-，3-或4-氟苄基)-N-(2-，3-或4-氟苄基)氨基、N-(2-，3-或4-甲苄基)-N-(2-，3-或4-甲苄基)氨基、N-(2-，3-或4-甲氧苄基)-N-(2-，3-或4-甲氧苄基)氨基、N-(2-，3-或4-羟苄基)-N-(2-，3-或4-羟苄基)氨基、N-(2-，3-或4-氨苄基)-N-(2-，3-或4-氨苄基)氨基、N-(2-，3-或4-二甲氨苄基)-N-(2-，3-或4-二甲氨苄基)氨基、[双(2-或3-呋喃基)甲基]氨基、[双(2-或3-噻吩基)甲基]氨基、(1，1-双(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[(2-或5-甲基-2-或3-噻吩基)氨基、(2-或5-甲基-2-或3-噻吩基)甲基]氨基、[1-(2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基、[1-(2-或5-甲基-2-或3-噻吩基)-1-甲乙基]氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-1-甲乙基]氨基、[1-(2-或5-甲基-2-或3-呋喃基)-1-甲乙基]氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-1-甲乙基]氨基、[1-(2-或3-噻吩基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-(2-或3-呋喃基)-2-苯乙基]氨基、[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-苯基-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2-(2-或3-或4-甲基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2(2-或3-或4-氯苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2(2-或3-或4-氟苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[2(2-或3-或4-甲氧苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、N-(2-或3-噻吩甲基)-N-(2-或3-噻吩甲基)氨基、[1(2-或3-或4-氟苯基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、N’N’-二苯肼基、N’-(2-，3-或4-甲基苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-氯苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-氟苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-羟苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-氨苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-二甲氨苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-乙酰氨苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-甲基苯基)-N’-(2-，3-或4-甲基苯基)肼基以及N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)-N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)肼基。
甚至更优选的-NR1R2基团包括(1-甲基-1-苯乙基)氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(3，4-或3，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-二甲氧苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-羟苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-二甲氨苯基)乙基]氨基、(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基、二苯甲氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)-二甲基二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二甲氧二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二氟二苯甲基]氨基、[(2-， 3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二氯二苯甲基]氨基、(2-，3-或4-甲基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-甲氧二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-氟二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-氯二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-羟二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-二甲氨基二苯甲基)氨基、(1，1-二苯乙基)氨基、(1，2-二苯乙基)氨基、[2-(2-，3-或4-氯苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2，3-或4-氟苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲基苯基)-1-苯乙基]氨基、[2-(2-，3-或4-甲氧基苯基)-1-苯乙基]氨基、N，N-二苄氨基、N-(2-，3-或4-氟苄基)-N-(2-，3-或4-氟苄基)氨基、N-(2-，3-或4-甲苄基)-N-(2-，3-或4-甲苄基)氨基、N-(2-，3-或4-甲氧苄基)-N-(2-，3-或4-甲氧苄基)氨基、[1-(2-或3-噻吩基)-1-(2-或3-噻吩基)甲基]氨基、[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-或5-甲基-2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-或3-或4-呋喃乙基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-或5-甲基-2-呋喃基)乙基]氨基、N’N’-二苯肼基、N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)-N’-苯肼基、N’-(2-，3-或4-氟苯基)-N’-苯肼基、以及N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)-N’-(2-，3-或4-甲氧苯基)肼基。
最优选的通式-NR1R2基团包括(1-甲基-1-苯乙基)氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲基苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-甲氧苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(3，4或3，5-二甲氧苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氟苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-氯苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-羟苯基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-，3-或4-二甲氨苯基)乙基]氨基、(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基、二苯甲氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二甲基二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二甲氧二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二氟二苯甲基]氨基、[(2-，3-或4-)，(2’-，3’-或4’-)二氯二苯甲基]氨基、(2-，3-或4-甲基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基、(2-，3-或4-羟二苯甲基)氨基、(1，1-二苯乙基)氨基、[1-甲基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-或5-甲基-2-或3-噻吩基)乙基]氨基、[1-甲基-1-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基、以及[1-甲基-1-(2-或5-甲基-2-或3-呋喃基)乙基]氨基。
本发明的化合物可以在它们的分子中含有一个或多个不对称碳原子，这取决于取代基的性质，在这种情况下它们生成旋光异构体。虽然在这里它们均用单一的分子式来表示，但本发明既包括单独的、已拆分的异构体和也包括它们的外消旋物的混合物。当采用立体有择合成技术或以旋光学活性化合物作为原料时，可以直接制得单一的异构体；另一方面，如果制得了混合物，可用通常的拆分方法来制取单一的异构体。
本发明化合物的优选类别是通式(I)那类化合物及其盐、酯及其他官能衍生物，其中(A)R1代表氢原子；含3个碳原子的烷基；苄基；含有至少一个取代基的取代苄基，此取代基选自含1-4个碳原子的烷基，含1-4个碳原子的烷氧基，卤原子，氨基，含1-4个碳原子的烷氨基，其每个烷基部分含1-4个碳原子的二烷氨基，羟基，含2-5个碳原子的烷氧羰基，以及含1-5个碳原子的酰氨基；呋喃甲基；或噻吩甲基；(B)R2代表含1-4个碳原子及被1或2个取代基取代的已取代烷基，而取代基选自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基、取代的噻吩基、取代的呋喃基，其中苯基上的一个或多个的取代基选自含1-4个碳原子的烷基，含1-4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，氨基，含1-4个碳原子的烷氨基，其每个烷基部分含1-4个碳原子的二烷基氨基，含2-5个碳原子的烷氧羰基，以及含1-5个碳原子的脂族酰氨基；而在噻吩基和呋喃基上的一个或多个取代基选自含1-4个碳原子的烷基；或二芳基氨基，其中每个芳基部分是含6-10个环碳原子的碳环芳基，而且它是未取代的，或是被至少一个取代基所取代的，而该取代基选自含1-4个碳原子的烷基，含1-4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，氨基，含1-4个碳原子的烷氨基，其每个烷基部分含1-4个碳原子的二烷基氨基，含2-5个碳原子的烷氧羰基，以及含1-5个碳原子的脂族酰氨基；(C)R3代表羧基；含2-5个碳原子的烷氧羰基；苄氧羰基；取代的苄氧羰基，其中至少一个取代基选自甲基、乙基，甲氧基和乙氧基，以及氟原子和氯原子；萘基甲氧羰基；二苯基甲氧羰基；烷酰氨烷氧羰基，其中烷酰基部分含1-5个碳原子，而烷氧基部分含1-4个碳原子；环烷羰氧烷氧羰基，其中环烷基部分含5-7个碳原子，而烷氧基部分含1-4个碳原子；烷氧羰氧烷氧羰基，其中每个烷氧基含1-4个碳原子；环烷氧羰氧烷氧羰基，其中环烷基部分含5-7个碳原子，而烷氧基部分含1-4个碳原子；
(5-苯基-或-5-烷基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲氧羰基，其中烷基部分含1-4个碳原子；2-苯并[C]呋喃酮基氧羰基；或通式-CONHSO2R4的基团，其中R4代表含1-4个碳原子的烷基。
更优选的本发明化合物是通式(I)的那些化合物及其盐、酯和其他官能衍生物，其中(D)R1代表氢原子；异丙基；苄基；含至少一取代基的已取代苄基，取代基选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲酰氨基和乙酰氨基，以及氟，氯和溴原子；或者噻吩甲基；(E)R2代表取代烷基，它含1-4个碳原子，并含1或2个取代基，此取代基选自苯基；取代苯基，它含至少一个取代基，而取代基选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲酰氨基和乙酰氨基以及氟，氯和溴原子；
呋喃基；甲基取代的呋喃基；噻吩基；以及甲基取代的噻吩基；二苯氨基；或取代的二苯氨基，它含至少1个取代基，而取代基选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、甲氧羰基、乙氧羰基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲酰氨基和乙酰氨基以及氟，氯和溴原子；(F)R3代表羧基；含2-5个碳原子的烷氧羰基；苄氧羰基；烷酰氧烷氧羰基，其中烷酰基部分含1-5个碳原子，而烷氧基部分含1或2个碳原子；环烷羰氧烷氧羰基，其中环烷基部分含5-7个碳原子，而烷氧基部分含1或2个碳原子；甲氧羰基或乙氧羰基，它被一个含2-5个碳原子的烷氧羰氧基所取代；环烷氧羰氧烷氧羰基，其中环烷基部分含5-7个碳原子，而烷氧基部分含1或2个碳原子；(5-苯基-5-甲基或5-乙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烷-4-基)甲氧羰基；2-苯并[C]呋喃酮基氧羰基；或通式-CONHSO2R4的基团，其中R4代表甲基或乙基。
另一种更优选的本发明化合物是那些通式(I)化合物及其盐、酯和其他官能衍生物，其中(G)R1和R2独立地选自苄基和取代苄基，而取代苄基至少含一选自甲基、甲氧基、羟基和乙酰氨基，以及氟和氯原子；或者(H)R1代表氢原子，而R2代表取代烷基，它含1-4个碳原子，而且含有至少一个或两个取代基，而取代基选自苯基；取代苯基，它含至少一个取代基，而取代基选自甲基、甲氧基、羟基、二甲氨基和乙酰氨基，以及氟和氯原子；呋喃基和噻吩基；二苯氨基；或取代二苯氨基，它含至少一个取代基，而取代基选自甲基、甲氧基、羟基、二甲氨基和乙酰氨基、以及氟和氯原子；(1)R3代表羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、新戊酰氧甲氧羰基、乙氧羰基氧甲氧羰基、1-(乙氧羰氧)乙氧羰基、异丙氧羰氧甲氧羰基、1-(异丙氧羰氧)乙氧羰基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲氧羰基、2-苯并[C]呋喃酮基氧羰基或通式-CONHSO2R4的基团，式中R4代表甲基。
本发明的最优选化合物是通式(I)的化合物及其盐、酯和其他官能衍生物，其中(J)R1代表氢原子，R2代表烷基，它含1-3个碳原子，且被1或2个取代基所取代，该取代基选自
含至少1个取代基的已取代苯基，而取代基选自甲基、甲氧基和羟基，以及氟和氯原子；呋喃基和噻吩基；(K)R3代表羧基、甲氧羰基、或乙氧羰基；(L)R2代表2-羟异丙基或含至少一个取代基的1-羧乙基，而取代基选自如上定义的芳基以及如上定义的芳族杂环基；本发明化合物的特别例子包括通式(I)那些化合物，其中R1，R2和R3是下表1中所示的那些，在该表中，使用下述缩写Ac乙酰基Mod(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基Bu丁基 Ph 苯基Bz苄基 Phth 2-苯并[C]呋喃酮基Bzhy 二苯甲基 Piv新戊酰基Et乙基 Pr 丙基Fur 呋喃基iPr异丙基Me甲基 Thi噻吩基表1化合物 R1R2R3No.1 H1，2-diPhEt COOH2 HBzhy COOH3 H1，1-diPhEt COOH4 Bz Bz COOH5 H1，2-di(2-Thi)Et COOH6 H1，2-bis(4-FPh)EtCOOH7 H1，2-bis(4-MePh)Et COOH8 H1，2-bis(4-MeOPh)Et COOH9 H1，2-bis(4-ClPh)Et COOH10 Hdi(2-Thi)CH- COOH11 H1，2-di(2-Thi)Et COOMe12 Hbis(4-FPh)CH COOH13 Hbis(4-MePh)CH- COOH14 Hbis(4-MeOPh)CH- COOH15 H2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et COOH16 H2-(4-FPh)-1-(2-Thi)EtCOOH17 H2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et COOH18 H2-(4-ClPh)-1-(2-Thi.)Et COOH19 H1 (2 Fur) 2·PhEtCOOH20 H2-Ph-1-(2-Thi)Et COOH21 Hdi(3-Thi)CH- COOH22 H2-(4-MePh)-1-PhEtCOOH23 H2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et COOH24 H2-(4-MeOPh)-1-PhEt COOH25 H2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et COOH26 H1-Bz-4-PhBu COOH27 H4-ClBzhy COOH28 H4-McOBzhyCOOH
表1.(续)化合物 R1R2R3No.29 H4-FBzhyCOOH30 H4-F-4’-MeOBzhyCOOH31 H4-MeBzhy COOH32 H2-Ph-1-(2-Thi)Et COOMe33 H2-Ph-1-(2-Thi)Et COOCH2OPiv34 H2 Ph-1-(2-Thi)Et COOCH(Me)OCOOEt35 H2-Ph-1-(2-Thi)Et COOMod36 H2-Ph-1-(2-Thi)Et COONa37 H1，1-diBzEtCOOH38 H1，1-di(2-Thi)Et COOH39 H1，1-di(2-Thi)Et COOMe40 H1，1-di(2-Thi)Et COOCH2OPiv41 H1，1 di(2-Thi)Et COOCH(Me)OCOOEt42 H1，1-di(2-Thi) Et COOMod43 H1，1-di(2-Thi)Et COONa44 HBzhy COOMe45 HBzhy COOCH2OPiv46 HBzhy COOCH(Me)OCOOEt47 HBzhy COOMod48 HBzhy COONa49 H1，2-diPhEtCOOEt50 H1，2-diPhEtCOOCH3OPiv51 H1，2-diPhEtCOOCH(Me)OCOOEt52 H1，2-diPhEtCOOMod53 H1，2-diPhEtCOONa54 H1，2-diPhEtCOOPhth55 H1，1-diPhEtCOOMe56 H1，1-diPhEtCOOEt
表1(续)化合物 R1R2R3No.57 H 1，1-diPhEt COOCH2OPiv58 H 1，1-diPhEt COOCH(Me)OCOOEt59 H 1，1-diPhEt COOMod60 H 1，1-diPhEt COOPhth61 H 1，1-diPhEt COONa62 H 1-Bz-1-PhEt COOH63 H 1，2 diPhPr COOH64 4-HOBz 4-HOBz COOH65 4-FBz 4-FBzCOOH66 H 1-Me-1-PhEt COOH67 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOH68 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOMe69 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOCH2OPiv70 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOCH(Me)OCOOEt71 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOMod72 H 1-Me-1-PhEt COOMe73 H 1-Me-1-PhEt COOCH2OPiv74 H 1-Me-1-PhEt COOCH(Me)OCOOEt75 H 1-Me-1-PhEt COOMOd76 H 1，1-diMe-2-PhEt COOH77 H 1-Me-1-(4-HOPh)EtCOOH78 H 1-Me-1-(4-FPh)Et COOH79 H 1-Me-1(4-NMe2Ph)Et COONa80 H di(2-Fur)CH- COOH81 H 4，4’-diHOBzhy COOH82 H 1，2-bis(4-HOPh)Et COOH83 H 1，2-bis(4-HOPh)-1-MeEt COOH84 iPr Bz COOH
表1(续)化合物 R1R2R3No.85 EtBz COOH86 MeBz COOH87 iBu Bz COOH88 iPr 4-FBz COOH89 iPr 4-ClBz COOH90 iPr 4-MeBz COOH91 iPr 4-MeOBzCOOH92 iPr 4-HOBz COOH93 2-ThiMe 2-ThiMeCOOH94 2-ThiMe Bz COOH95 H Bzhy COOEt96 H Bzhy COOCH2OPiv97 H Bzhy COOCH(Me)OCOOEt98 H Bzhy COOMod99 H Bzhy COONa100 BzBz COOMe101 BzBz COOEt102 H di(2-Thi)CH- COOMe103 H di(2-Thi)CHCOOEt1O4 H di(2-Thi)CH- COOCH2OPiv105 H di(2-Thi)CH- COOCH(Me)OCOOEt106 H di(2-Thi)CH- COOMod107 H di(2-Thi)CH- COONa108 H 2-(4-MePh)-1-PhEt COOMe109 H 2-(4-MePh)-1-PhEt COOEt110 H 2-(4-MePh)-1-PhEt COOCH2OPiv111 H 2-(4-MePh)-1-PhEt COOCH(Me)OCOOEt112 H 2-(4-MePh)-1-PhEt COOMod
表1(续)化合物 R1R2R3No.113 H 2-(4-MePh)-1-PhEtCOONa114 H 1，1-diPhEt COOMe115 H 1-Me-1-PhEt COOEt116 H 1-Me-1-PhEt COOCH2OPiv117 H 1-Me-1-PhEt COOCH(Me)OCOOEt118 H 1-Me-1-PhEt COOMod119 H 1-Me-1-PhEt COONa120 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOEt121 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOCH2OPiv122 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOCH(Me)OCOOEt123 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COOMod124 H 1-Me-1-(2-Thi)Et COONa125 H 1，1-diMe-2-PhEt COOMe126 H 4，4’-diMeOBzhy COOMe127 H 4-HOBzhy COOH128 H 4-HOBzhy COOMe129 H 4-HOBzhy COOEt130 H 4-HOBzhy COOCH2OPiv131 H 4-HOBzhy COOCH(Me)OCOOEt132 H 4-HO3zhy COOMod133 H 4-HOBzhy COONa134 H 4-MeOBzhyCOOEt135 H 4-MeOBzhyCOONa136 H 4-MeOBzhyCOOMe137 H 4-MeOBzhyCOOCH2OPiv138 H 4-MeOBzhyCOOCH(Me)OCOOEt139 H 4-MeOBzhyCOOMod140 H 4-ClBzhy COOH
表1(续)化合物 R1R2R3No.141 H4-ClBzhy COOMe142 H1-(4-MeOPh)-1-MeEt COOH143 H1-(4-MeOPh)-1-MeEt COOMe144 H1-(4-MeOPh)-1-MeEt COOEt145 H1-(4-MeOPh)-1-MeEt COOCH2OPiv146 H1-(4-MeOPh)-1-MeEt COOCH(Me)OCOOEt147 H1-(4-MeOPh)-1-MeEt COOMod148 H1-(4-MeOPh)-1-MeEt COONa149 H1-(3，5-diMeOPh)-1-MeEtCOOH150 H1-(3，5-diMeOPh)-1-MeEtCOOMe151 H1-(4-FPh)-1-MeEt COOEt152 H1-(4-FPh)-1-MeEt COOCH2OPiv153 H1-(4-FPh)-1-MeEt COOCH(Me)OCOOEt154 H1-(4-FPh)-1-MeEt COOMod155 H1-(4-FPh)-1-MeEt COONa156 H1-(4-FPh)-1-MeEt COOMe157 H1-(4-AcNHPh)-1-MeEtCOOH158 H1-(4-AcNHPh)-1-MeEtCOOMe159 HPh2N- COOH160 HPh2N- COOMe161 HPh2N- COOEt162 HPh2N- COOCH2OPiv163 HPh2N- COOCH(Me)OCOOEt164 HPh2N- COOMod165 HPh2N- COONa166 H1-Me-1-(3-MeOPh)Et COOH167 H1-Me-1-(3-MeOPh)Et COOMe168 H1-Me-1-(2-MeOPh)Et COOH
表1(续)化合物 R1R2R3No.169 H1-Me-1-(2-MeOPh)Et COOMe170 H2，2-diPhEtCOOH171 H3，3-diPhPrCOOH172 HBzhy COOEt173 HBzhy COOMe174 HBzhy COOCH2OPiv175 HBzhy COOCH(Me)OCOOEt176 HBzhy COOMod177 HBzhy COONa178 H1-Me-1-(2-Fur)Et COOH179 H1-Me-1-(2-Fur)Et COOMe180 H1-Me-1-PhEtCONHSO2Me181 H1-Me-1-(2-Thi)Et CONHSO2Me182 H1-Me-1-(4-MeOPh)Et CONHSO2Me183 H1-Me-1-(3-Thi)Et CONHSO2Me184 H1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et CONHSO2Me185 H1-Me-1-(4-FPh)Et CONHSO2Me186 H1-Me-1-(4-MePh)Et CONHSO2Me187 H1-Me-1-(4-ClPh)Et CONHSO2Me188 HBzhy CONHSO2Me189 HBzhy CONHSO2Et190 H1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et COOH191 H1-Me-1-(3-Thi)Et COOH192 H1-Me-1-(3，4-diMeOPh)EtCOOH193 H1-Me-1-(4-ClPh)Et COOH194 H1-Me-1-(4-EtOPh)Et COOH195 H1-Et-1-PhPrCOOH196 H1-Me-1-(4-MePh)Et COOH
表1(续)化合物 R1R2R3No.197 H1-Me-1-(3，4，5-triMeOPh)Et COOMe198 H1-HOMe-1-(4-MeOPh)Et COOH199 H1-HOOC-1-(4-MeOPh)Et COOH200 H1-Me-1-(3，4，5-triMeOPh)Et COOH201 H1-Me-1-(3，5-diNMe2Ph)EtCOOH
在这些化合物中，优选的化合物是化合物No.
1，2，4，5，8，9，12，14，17，19，22，27，28，29，31，33，45，48，50，64，66，67，69，73，76，78，79，82，86，88，127，130，140，142，145，149，152，157，159，166，168，178，180，182，190，191，192，193，194，195，196，197，200和201，而更优选的化合物是化合物1，2，4，5，12，14，22，27，28，31，64，66，67，76，78，127，142，145，149，159，166，168，178，190，192，194，195，197，200和201。
而最优选的化合物是化合物No.1. 17-[N-(1，2-二苯乙基)氨基甲酰基]雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；2. 17-[N-(二苯甲基)氨基甲酰基]雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；14. 17-[N-(4，4’-二甲氧基二苯甲基)氨基甲酰基]雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；66. 17-[N-(甲基-1-苯乙基)氨基甲酰基]雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；67. 17-{N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；78. 17-{N-[1-(4-氟苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；127. 17β-[N-(4-羟基二苯甲基)氨基甲酰基]雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；149. 17-{N-[1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；159. 17-[N-(二苯氨基)氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；166. 17-{N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；168. 17-{N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；178. 17-[N-(α，α-二甲基呋喃基)氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；190. 17-{N-[1-(4-N，N-二甲氨基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；192. 17-{N-[1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；194. 17-{N-[1-(4-乙氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；200. 17-{N-[1-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基}雄甾-3，5-二烯-3-羧酸；以及它们的药物上可接受的盐和酯。
本发明的化合物可用制备这种类型的公知化合物的很多公知方法来制取。例如，一般来说，它们可由通式(VI)化合物
(式中R1和R2如上面所定义)经水解而制得，生成通式为(Ia)的相应的羧酸
(式中R1和R2如上面所定义)，而且如果需要的话，将3-位上的羰基转变为通式(I)化合物中R3所代表的其他基团，而且如果需要的话，将通式(Ia)化合物成盐化或酯化。
更详细地说，从已知的或易得的原料开始，可按下面的反应图解A所述来制备本发明化合物反应图解A
在上面化学式中，R1，R2和R3如上面所定义；而R5代表羧基保护基，优选的为含1-6个碳原子的烷基(例如上面就R1所说明的那些)，或式-SiRaRbRc代表的基(式中Ra，Rb和Rc如上面所定义)。
在该反应图解的步骤A1中，通式(III)化合物是如下制备的在惰性溶剂中和在碱金属氰化物存在下使通式(II)的化合物与氰磷酸二烷基酯(其中每个烷基含1-6个碳原子)或氰磷酸二芳基酯(其中芳基可以是如上面关于R2上的取代基中所规定和例举的那些)起反应，然后使所得的磷酸酯与酸反应。
对所用的碱金属氰化物没有特别的限制，任何在这类反应中通常使用的碱金属氰化物均可同样地用于这里。这样化合物的例子包括氰化锂，氰化钠和氰化钾，其中我们优选氰化锂。
对所用的氰基磷酸二烷基酯或二芳基酯同样也没有特别的限制，其例子包括氰磷酸二甲酯，氰磷酸二乙酯，氰磷酸二苯酯，以及氰磷酸二甲苯酯，其中我们优选氰磷酸二乙酯或氰磷酸二苯酯。
在此步骤的第2部分中所用的酸对本发明来说也不是关键性的，其例子包括路易斯酸，例如三氟化硼、三氟化硼-乙醚配合物、氯化锌、氯化铝和四氯化锡，其中我们优选三氟化硼和三氟化硼-乙醚配合物。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行，对溶剂的性质没有特别要求，只要它对反应没有有害作用而且它能溶解试剂至少达到一定程度。合适溶剂的例子包括芳香烃类，例如苯、甲苯和二甲苯；醚类，例如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；卤代烃，特别是卤代脂肪烃，例如二氯甲烷和氯仿；在这些化合物中，我们在第一反应中优选醚类，而在第二反应中优选芳烃类。
此反应将在宽广的温度范围内进行，对这反应来说，所选的精确反应温度并不严格。一般说来，我们发现在温度为-20-50℃，更优选为0-30℃进行这反应的第1步是方便的，在-50-50℃，更优选在-20-30℃进行这一反应的第2步是方便的。反应所需的时间同样地也是可以在宽广范围内变化的，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂性质。然而，在大多数情况下，对反应的第1步来说，5分钟至5小时，更优选为10分钟至1小时通常将是足够的，而对反应的第2步来说，30分钟至10小时，更优选在1小时至5小时，通常将是足够的。
在完成这些反应的每一步之后，可用通常的方法从反应混合物中收集所要的化合物。例如，一种合适的回收方法包括减压蒸馏除去溶剂；往残留物中加入水；用与水不互溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯萃取该混合物。然后用无水硫酸镁干燥萃取物，此后蒸馏除去溶剂，得到所要的化合物。如果必需的话，可对所要的化合物用通常方法例如重结晶法或各种色谱技术，特别是柱色谱法作进一多提纯。然而，如果还可能的话，在合适情况下，不必进行中间体分离或提纯，而在下一反应中使用反应第一步或第2步的产物。
分别被用作反应图解A和B中的原料的通式(II)化合物和通式(II’)化合物是公知的，或可根据已知方法(例如在J.Med，Chem.，27，1690(1984)；和J.Med.Chem.29，2298(1986)中所描述的方法)来制备。
在反应步骤A2中，通式(IV)化合物是通过在惰性溶剂中用碱水介式(III)化合物而制备的。
对碱的性质没有特别的限制，只要它对分子的其他部分没有有害的影响即可。合适碱的例子包括碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属碳酸盐，例如碳酸锂，碳酸钠和碳酸钾。其中，我们优选碱金属氢氧化物。
此反应通常和优选在惰性溶剂存在下进行，溶剂的性质并不重要，只要它对反应没有有害影响而且它能溶解试剂至少到一定程度即可。适合溶剂的例子包括醚类，例如四氢呋喃和二噁烷；醇类例如甲醇、乙醇和丁醇；甘醇和甘醇醚类，例如乙二醇，丙二醇，丙三醇和乙二醇二甲醚；水；以及这些溶剂中的任意两种或多种溶剂的混合物；其中，我们优选醇类。
该反应将在宽广的温度范围内进行，对本发明来说，选择精确的反应温度并不严格。一般来说，我们发现，在0-150℃，更优选在30-100℃的温度范围进行这一反应是方便的。反应所需的时间同样也是可以在广范围内变化的，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂性质。然而，在大多数情况下，1-50小时、更优选为3-20小时的时间选常是足够的。
反应完成之后，可用通常的方法从反应混合中收集所需的化合物。例如，一种合适的回收方法包括减压下蒸去溶剂；往残留物中加入酸的水溶液，例如稀盐酸，使残留物变酸；用与水不混溶的有机溶剂，例如二氯甲烷萃取所得的混合物；用无水硫酸镁干燥此萃取物；蒸馏除去溶剂，得到所要的化合物。如果必要，可用通常方法例如重结晶法或各种色谱法，特别是柱色谱法对所得的化合物作进一步提纯。
如果需要的话，步骤A1和A2可按相反顺序进行，即引入氰基(步骤A1)，这可在水解(步骤A2)之前或之后进行。
在步骤A3中，通式(VI)化合物是通过使通式(IV)化合物或它的活性衍生物与通式(V)化合物反应而制得的。这一反应可采用肽合成领域中公知的通用方法，例如酰基卤法、叠氮化物法、活性酯法、混合酸酐法和缩合法来进行。
酰基卤法可按如下进行在惰性溶剂中于合适温度下使通式(IV)化合物与卤化剂反应，然后按照例如日本公开特许公报昭54-145669(＝欧洲专利申请No.4949A)所描述的方法，使所得的化合物与通式(V)的胺化合物反应，这一公开在此被引入作为参考。
在上述的方法中，叠氮化物法可如下进行通式(IV)化合物或其酯，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺)中，在合适温度(优选约在室温)下，与肼反应，生成氨基酸酰肼，后者随后与亚硝酸化合物反应而使它转变为叠氮化物。然后这一叠氨化物与通式(V)化合物反应。
对所用亚硝酸化合物的性质没有特别限制，任何通常用于这类反应中的化合物也可同样地用于这里。这类物质的例子包括碱金属亚硝酸盐，例如亚硝酸钠；以及亚硝酸烷基酯，例如亚硝酸异戊酯。
酰肼与亚硝酸化合物的反应优选在惰性溶剂中进行，对溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应没有有害影响，而且它能溶解溶剂至少到一定程度。合适溶剂的例子包括酰胺类，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺；亚砜类，例如二甲基亚砜；以及吡咯烷酮类，例如N-甲基吡咯烷酮。与通式(V)胺化合物反应的下一步通常是在以反应混合物形式进行的。反应将在宽广的温度范围内发生，对本发明来说所选择的精确反应温度并不严格。一般说来，我们发现，易于在-50-0℃的温度范围进行与亚硝酸化合物的反应，和在-10-10℃的温度范围进行与胺化合物的反应。此反应所需的时间同样也是可以变化很大的，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质，然而，在大多数情况下，对前一步反应而言，5分钟至1小时通常是足够的，而对后一步反应而言，10小时至5天通常是足够的。
活性酯法可按照日本公开特许公报平2-172999(＝欧洲专利申请No.478066A)、日本公开特许公报平4-288096(＝欧洲专利申请No.367502A)、或欧洲专利申请No.85301122(这些文献的公开内容在此被引入作参考)所描述的方法来进行，用活性酯化剂与通式(IV)化合物发生反应，生成一种活性酯，后者然后与通式(V)的胺化合物发生反应。
这两种反应优选在惰性溶剂中进行，溶剂的性质并不是关键性的，只要它对反应没有有害作用，而且它能溶解试剂至少到一定程度。合适溶剂的例子包括芳族烃类，例如苯，甲苯和二甲苯；卤代烃类，特别是卤代脂族烃类，例如二氯甲烷和氯仿；醚类，例如乙醚和四氢呋喃；酰胺类，例如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；腈类，例如乙腈；以及胺类，例如吡啶和三乙胺。
对所用的活性酯化剂的性质没有特别的限制，适用的化合物的例子包括N-羟基化合物，例如N-羟基琥珀酰亚胺，1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亚胺(dicarboximide)；以及二硫化物类例如二硫化二吡啶。活性酯化反应优选在缩合剂，例如二环己基碳二亚胺，羰基二咪唑或三苯膦存在下进行。
此反应将在宽广的温度范围内发生，对本发明来说所选择的精确反应温度是不严格的。我们发现，一般说来，在-10-100℃的温度范围内进行活性酯化反应，和在室温进行活性酯化合物与通式(V)的胺之间的反应是方便的。此反应所需的时间同样也是可在广范围内变化的，这取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，在大多数情况下，30分钟至80小时对每一反应均是足够的。
这些反应也可在二甲氨基吡啶的存在下进行。
混合酸酐法是如此进行的制备通式(IV)化合物的混合酸酐，然后使混合酸酐与通式(V)的胺起反应。
使通式(IV)化合物与能形成混合酸酐的试剂反应以完成这一制备混合酸酐的反应，这一试剂是例如是卤甲酸C1-C6烷基酯，如氯甲酸乙酯和氯甲酸异丁酯；C2-C5烷酰卤，如新戊酰氯；氰磷酸二(C1-C6)烷基酯，如氰磷酸二乙酯；或氰磷酸二芳酯，如氰磷酸二苯酯。此反应通常和优选在惰性溶剂(例如上述卤代烃、酰胺和醚中的一种或多种)存在下进行。
此反应也优选在有机胺，例如三乙胺或N-甲基吗啉存在下进行。
反应将在宽广的温度范围内发生，对本发明来说，所选的精确反应温度并不严格。一般说来，我们发现，在-10-50℃的温度范围内进行这一反应是方便的。这一反应所需的时间同样也可变化很大，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，在大多数情况下，30分钟至20小时通常是足够的。
所得的混合酸酐与通式(V)的胺之间的反应优选在惰性溶剂(例如上述酰胺类和醚类中的一种或多种)中和在有机胺，例如三乙胺、N，N-二甲氨基吡啶或N-甲基吗啉存在下，在合适温度，例如0-80℃下进行；对这反应来说，1-30小时通常是足够的。
此反应也可以同时使通式(IV)化合物、通式(V)的胺和生成混合酸酐的试剂之间发生反应的方式来进行。
缩合法可以用使通式(IV)化合物和通式(V)的胺直接在缩合剂存在下发生反应的方式而进行，缩合剂例如是二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑或碘化1-甲基-2-氯-吡啶鎓/三乙胺。此反应以与上述制备活性酯所述的相同方式进行。
通式(VI)化合物还可容易地和以高的产率按以下步骤制备使通式(IV)化合物与通式(V)的胺，在碱存在下的惰性溶剂中，并在一种磺酰基化合物存在下反应，而这种磺酰基化合物的通式如下Rd-SO2X或(RdSO2)2O(式中Rd代表C1-C6烷基、三氟甲基、莰基、异氰基、或C6-C10芳基，C6-C10芳基可以是未取代的，或是被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤原子取代的；而X代表卤原子。)此反应通常和优选在溶剂存在下进行，溶剂的性质并不是关键，只要它对反应没有有害影响而且能溶解试剂至少达到一定程度。合适试剂的例子包括脂肪烃类，例如己烷；芳烃类，例如苯、甲苯和二甲苯；醚类，例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷和二甲氧基乙烷；酰胺类，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷三酰胺；亚砜类，例如二甲亚砜；卤代烃类，特别是卤代脂肪烃类，例如二氯甲烷、氯仿及二氯乙烷；其中，我们优选卤代烃类。
另一方面，也可使用大量过量的液态胺，例如三乙胺或吡啶作溶剂，并且它还同时被作为碱。
对所用的碱没有特别限制，任何通用于这类反应的碱均可同样地用于这里。这类化合物到例子包括有机胺例如三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、喹啉、1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬基-5-烯(DBN)以及1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一基-7-烯(DBU)，其中，我们优选三乙胺、N，N-二乙基苯胺或吡啶。在这一反应中也可同时使用上述碱类的两种或多种。
优选的通式Rd-SO2X化合物包括甲基磺酰氯、甲基磺酰溴、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、苯磺酰氯、甲苯磺酰氯、2，4，6-三甲基苯磺酰氯、氯代苯磺酰氯、溴代苯磺酰氯、甲氧基苯磺酰氯、樟脑磺酰氯，以及氯磺酰异氰酸酯，它们之中，甲基磺酰氯、苯磺酰氯、甲苯磺酰氯和樟脑磺酰氯是更被优选的。
优选的通式(Rd-SO2)2O化合物包括甲基磺酸酐、三氟甲基磺酸酐、乙基磺酸酐、苯磺酸酐、甲苯磺酸酐、氯代苯磺酸酐，以及樟脑磺酸酐，其中，甲基磺酸酐、三氟甲基磺酸酐、苯磺酸酐和甲苯磺酸酐是更被优选的。
此反应将在宽广温度范围内发生，对本发明来说，所选择的精确反应温度是不严格的。一般来说，我们发现，在-70-50℃，更优选在-50-30℃的温度进行这一反应是方便的。此反应所需的时间也可同样地在广范围内变化，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，在大多数情况下，15分钟至20小时，更优选为30分钟至10小时对这一反应通常是足够的。
此反应可更优选地如下进行将通式(IV)化合物和1-10当量的碱溶在惰性溶剂中，然后向此混合物加入1-5当量磺酰基化合物和1-5当量通式(V)的胺，所加顺序如上述或相反。
通式(VI)的相应的酰胺化合物也可按上述反应制得，但用二甲基甲酰胺-三氯氧磷或维尔斯梅尔(Vilsmeier)试剂代替磺酰基化合物。
这一反应可更优选如下进行将通式(IV)化合物和1-5个当量维尔斯梅尔(Vilsmeier)试剂溶在惰性溶剂中，然后往此混合物中加入1-10当量的碱和1-5当量通式(V)的胺。
在步骤A4中，通式(Ia)化合物，即通式(I)化合物中R3代表羧基时的化合物，是通过把通式(VI)化合物进行水解而制得的。如果需要的话，在A5步骤中可把这一羧基转变为R3的定义中所包括的任何其他基团，方法是把所得到羧酸的羧基加以保护，或将所得的羧酸进行磺酰化。
在步骤A4中可在惰性溶剂中用碱与通式(VI)化合物反应以进行水解。可采用的碱和惰性溶剂的例子基本上与上面步骤A2中所用的相同；然而，优选的惰性溶剂为乙二醇。
此反应将在宽广的温度范围内发生，对本发明来说，所选发明来说，所选择的精确反应温度并不严格。一般说来，我们发现，在50-250℃，更优选100-200℃温度范围实施这一反应是方便的。反应所需的时间同样地可以在大范围内变化，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质，然而在大多数情况下，3-50小时、更优选为6-20小时通常是足够的。
反应完成后，可用通常的方法从反应混合物中收集所要的化合物。例如，一种合适的回收方法包括减压下蒸去溶剂；往残留物中加入酸的水溶液，例如稀盐酸，使之酸化。然后所得的混合物可用与水不混溶的有机溶剂，例如二氯甲烷进行萃取。当萃取物被无水硫酸镁干燥之后，蒸去溶剂，得到所要的化合物。如果必要的话，可用通常的方法例如重结晶法或各种色谱技术、特别是柱色谱法对所得化合物进一步提纯。
如果R1和R2包括烷酰氨基，这些基团在这一水解反应过程中均可被水解。在这种情况时，如果需要，可用常用方法将相应的氨基化合物转变为烷酰基酰胺化合物。这一反应可如此进行用烷酰卤(例如乙酰氯、乙酰溴、丙酰氯、丁酰氯或异丁酰氯)与相应的氨基化合物反应；或者用含有甲酸或乙酸的混合酸酐或用酸酐(例如醋酐，丙酸酐，丁酸酐或异丁酸酐)与相应的氨基化合物反应，此反应可按与A3步骤中混合酸酐与胺反应中所述的相同方法来进行。
如果R1和R2包括烷氧羰基，它们均可以被水解，生成相应的羧酸。如果需要，此羧酸可用通常的酯化法转变为烷基酯，这可按与下面所述的羧基保护反应相同的方式来进行，其中使用约1当量的酯化剂，并把所得的混合物分离，以得到所需的化合物。
羧基保护反应可以在有机或无机碱存在下用合成有机化学中公知的方法来进行。例如，它通常或优选在惰性溶剂中进行，溶剂的性质并不是关键性的，只要它对反应没有有害的影响，而且它能溶解试剂至少到一定程度。适合的溶剂的例子包括酰胺类，例如N，N’-二甲基甲酰胺或N’-N’二甲基乙酰胺；卤代烃，特别是卤代脂肪烃类，例如二氯甲烷；以及醚类，例如四氢呋喃或二噁烷。最优选的是，此反应如此进行用通式(VIII)化合物使通式(Ia)的相应羧酸的碱金属盐，例如钠盐或钾盐发生反应。通式(VIII)为R6-Y(VIII)式中R6代表C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6羟烷基，烷氧烷氧烷基，其中烷基和烷氧基部分均含1-6个碳原子，苯甲酰甲基，烷氧羰烷基，其中烷氧基和烷基部分均含1-6个碳原子，C1-C6氰烷基，C1-C6烷基硫代甲基，C6-C10芳基硫代甲基，其中芳基可以是上面为芳基所定义和说明的那些芳基，它可以是在已取代烷基上的用R1表示的取代基，烷基磺酰烷基；其中的二中烷基部分均含1-6个碳原子，而且它也可以随意地被一个卤原子、一个芳基磺酰烷基所取代；而芳基可以是上面为芳基所定义和例举的那些芳基，芳基可以是在已取代烷基上的用R1表示的取代基，而且优选的芳基是未取代的或是被一个烷基取代的芳基，而这芳基部分含1-6个碳原子，C7-C13芳烷基，C6-C10芳基，例如上面为芳基所定义或例举的那些芳基，芳基可以是在已取代烷基上的用R1代表的取代基，通式SiRaRbRc的基团(式中Ra，Rb和Rc如上面所定义和例举说明的那些)，链烷酰氧烷基，其中，链烷酰基和烷基部分均含1-6个碳原子，环烷羰氧基烷基，其中环烷基部分含5-7个环碳原子，而烷基部分含1-6个碳原子，烷氧羰氧烷基，在其中烷氧基和烷基部分均含1-6个碳原子，环烷氧羰氧烷，在其中环烷基部分含5-7个环碳原子，而烷基部分含1-6个碳原子，[5-芳基-或5-烷基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基]甲基，其中，芳基部分可以是上面为芳基所定义和举例说明的那些芳基，它们可以是在已取代烷基上的以R1代表的取代基，而且它优选为未取代的或已被烷基取代的芳基，而烷基部分含1-6个碳原子，或者2-苯并[C]呋喃酮基；以及Y代表卤原子(例如氯、溴和碘原子)或磺酰氧基(例如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、对-甲苯磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基)。
或者，如果羧基保护基是烷基时，则保护反应可如此进行用硫酸二(C1-C6)烷基酯例如硫酸二甲酯，或硫酸二乙酯，或用重氮C1-C6烷烃，例如重氮甲烷，重氨乙烷或重氮丙烷使相应的羧酸发生反应。
合适的碱的例子包括碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾；碱金属碳酸盐例如碳酸锂、碳酸钠和碳酸钾；以及有机胺，例如三乙胺、N，N-二甲氨基吡啶或N-甲基吗啉。
此反应将在宽广的温度范围内发生，对本发明来说，所选择的精确反应温度并不是关键性的。一般说来，我们发现，在-20-50℃，更优选在0-30℃的温度范围内进行这一反应是方便的。这一反应所需的时间同样也可有大的变化，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，在大多数情况下，30分钟至5小时，更优选为1小时至3小时通常是足够的。
反应结束后，用通常方法从反应混合物中收集所要的化合物。例如，一种合适的回收方法是在减压下蒸去溶剂；加水至残留物中；用与水不混溶的机机溶剂，例如乙酸乙酯萃取所得的混合物。然后萃取物用无水硫酸镁干燥，此后蒸去溶剂，得到所需的化合物。如果需要，所得的化合物可以用通常的方法，例如重结晶法或各种色谱技术，特别是柱色谱法作进一步提纯。
磺酰胺化反应可如此进行使相应的羧酸与活性酯化剂反应，制得活性酯，然后使这一活性酯与通式(IX)化合物反应MHSO2R4(IX)式中R4如上述定义；而M代表碱金属，例如钠或钾。
制备活性酯化合物的反应可按与上述步骤A3中为相应反应所描述的相同方法来进行。通式(IX)化合物可用通常的方法来制备，例如在适当温度，例如大约在室温下，和通常在惰性溶剂，例如下文为活性酯与通式(IX)化合物之间的反应所建议的那些溶剂的一种之中，使相应的磺酰胺与碱金属醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾反应适宜时间，例如10分钟至3小时。
活性酯与通式(IX)化合物之间的反应是通过这些化合物在惰性溶剂中发生反应而进行的，溶剂的性质不是关键性的，只要它对这一反应没有有害影响而且它能溶解试剂至少到某种程度。适合的溶剂的例子包括酰胺类，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；亚砜类，例如二甲基亚砜；以及醚类，例如四氢呋喃和二噁烷。
此反应将在宽广的温度范围内发生，对本发明来说，所选择的精确反应温度不是关键性的。一般说来，我们发现，在-20-100℃，优选在0-50℃的温度范围中进行这一反应是方便的。反应所需的时间同样也是可以广泛变化的，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，在大多数情况下，5分钟至10小时、更优选为10分钟至3小时，通常是足够的。
反应完成以后，可用通常方法自反应混合物中收集所需要的化合物。例如，一种合适的回收方法包括减压下蒸去溶剂；往残留物中加入水；用与水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯萃取所得的混合物。在萃取物用无水硫酸镁干燥后，可蒸去溶剂，得到所要的化合物。如果需要，可用通常的方法，例如重结晶法或各种色谱技术，特别是柱色谱法，对所得的化合物作进一步提纯。
其中R2代表除含有1个芳基或芳族取代基外还含有羟基或羧基取代基的烷基的化合物，可以用与上述步骤中所述的相同方法来制备，但在步骤A3中使用通式(V)的相应的胺化合物；这类化合物也可通过体内氧化作为普通哺乳动物新陈代谢的结果而制备。
按上述步骤A3所述制备的通式(VI)化合物的另一制备方法被示于下列反应图解B中反应图解B
在上式中，R1和R2如以上定义。
在步骤B1中，式(VII)化合物是由式(II’)化合物与式(V)的胺化合物反应而制备的。此反应基本上与反应图解A的步骤A3相同，并可在使用与步骤A3相同的试剂和反应条件下进行。
在步骤B2中，式(VI)化合物是通过氰化式(VII)化合物而制备的。此反应基本上与反应图解A的步骤A1相同，它可在使用与步骤A1相同的试剂和反应条件下进行。
化合物(VI’)具有如下通式
(式中R和R’彼此可以相同或不相同，并且每一个为氢原子或C1-C6烷基，例如以上在关于R1中所说和举例的烷基)。化合物(VI’)可由化合物(II’)与式(V’)化合物反应来制备。式(V’)为HNRR1(式中R和R1如以上定义)。化合物(II’)与式(V’)化合物的反应如同反应图解B的步骤B1和步骤B2。此式(VI’)化合物可以通过水解而被转变成式(X)化合物
(式中R和R1如以上定义)。因此，式(VI’)化合物是制备式(X)化合物的良好中间体。此反应基本上与反应图解A中步骤A4的反应相同，并可以在使用相同的试剂和反应条件下进行。
优选的式(VI’)化合物是那那式中R代表氢原子和R1代表C1-C4烷基的化合物，或是式中R和R1彼此可以相同或不相同，并且每一个代表C1-C4烷基的化合物；更优选的化合物是那些式中R代表氢原子而R1代表叔丁基的化合物，或是式中R和R1是相同的并且每一个代表乙基或异丙基的化合物。
化合物(VI)和化合物(VI’)是用作制备化合物(I)和同类型的其它活性化合物时的中间体的新颖化合物，并因此也成为本发明的一部分。
在以上各种反应中被作为原料的式(V)的胺化合物是已知的，或可以通过已知的方法[例如Synthesis，593(1976)；J.Org.Chem.，36，305(1971)；Angew.Chem.，82，138(1970)；Synthesis24(1978)；Synthetic Commun.，18，777(1988)；SyntheticCommun.，18，783(1988)；Organic Reaction，3，337(1946)；Org.Synthesis，51，48(1971)；Tetrahedron，30，2151(1974)；J.Org.Chem.，37，188(1972)]制备。
其中R2代表具有除芳基或芳族杂环取代基外还具有羟基或羧基取代基的烷基的式(V)的胺化合物，可通过现有技术中熟知的惯用方法来制备。
例如，某些的式(V)胺化合物可按以下的图解C、D和E中所示来制备反应图解C
反应图解D
反应图解E
在这些通式中R6和R7相同或不相同，并且可以是任何一个如在有关R2所定义或说明的芳基；R8代表如在有关R1所定义或说明那样的、含1至6个碳原子的烷基；和R9代表酯残基，例如以上为R3保护基所述那样的基，但优选为烷基。
反应图解C中的反应可以使用三氯化钛、按照在SyntheticCommunications，18，777(1988)中所述的方法来进行。
按照Synthes is第24页(1978)中所述的方法反应图解D中的各反应，依次包括格利雅反应、所得化合物(XV)中羟基的叠氮化，和还原反应。
按照Journal of Organic Chemistry，45，第415页(1980)中所述的方法，反应图解E中各反应依次包括活性碳酸酯产生反应、酰基叠氮形成反应、异氰酸酯形成反应和异氰酸酯的水解反应。
另一种供选择的由式(VI)化合物制备式(I)化合物的方法被示於以下的反应图解F中反应图解F
在上式中，R1、R2和R3如以上所定义。
在步骤F1中，式(XXII)化合物是通过式(VI)化合物的氰基还原，产生醛基而制得的。
对所使用的还原剂的性质没有特殊的限制，通常被用于此类型反应中的任何还原剂在此均可被一样地使用。这类还原剂的例子包括有机氢化铝型还原剂，诸如二异丁基氢化铝和二(甲氧基乙氧基)二氢化铝钠。
此反应通常而且最好在溶剂存在下进行，对溶剂的性质并无严格的要求，只要它对反应没有不良的影响以及只要它能溶解，至少在某种程度上能溶解试剂即可。适用溶剂的例子包括脂族烃，诸如己烷和庚烷；芳族烃，诸如苯、甲苯和二甲苯；醚类，诸如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚和二噁烷；卤代烃，特别是卤代脂族烃，诸如二氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷和氯仿；以及酰胺类，诸如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺。
此反应能在广范围的温度中进行，对本发明来说精确的温度并不是关键性的。一般说，在-100至30℃、更优选为-10至20℃时能顺利地进行反应。所需的反应时间同样地能在宽范围内变化，这得视多种因素，特别是反应温度、各种原料、所用的溶剂和诸试剂的性质而定。然而，在大多数情况下，30分钟至10小时、更优选为1小时至5小时，对反应来说通常是足够的了。
在反应完成后，通过惯用方法可从反应混合物中将所要的化合物(XXII)收集起来。例如，一种适用的回收方法包括添加水进行水解；如果必需的话，将混合物的pH调整到处于酸性或中性范围中的某个值；如果出现沉淀的话，过滤去掉沉淀物；加水到残余物中；用水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯提取混合物。然后用无水硫酸镁干燥提取液，此后通过蒸馏除去溶剂，得到所要的化合物。如果必要的话，所得的化合物可以通过惯用方法，诸如再结晶法或各种色谱法，特别是柱色谱法进行进一步提纯。
在步骤F2中，本发明的式(I)化合物是通过将式(XXII)化合物的醛基氧化成羧基，然后保护所得的羧基或使所得羧基磺酰胺化，这与在反应图解A的步骤A4中所述的方式相同。
对所用的氧化剂的性质没有特别的限制，在将醛基转变为羧基的氧化反应中通常所用的任何氧化剂在此可一样地使用。这类化合物的例子包括无机的金属氧化剂，例如氧化锰(诸如高锰酸钾或二氧化锰)，氧化钌(诸如四氧化钌)，硒化合物(诸如二氧化硒)，铁化合物(诸如氯化铁)，锇化合物(诸如四氧化锇)、银化合物(诸如氧化银)，铬酸化合物(诸如铬酸钾、铬酐-硫酸配合物或铬酐-吡啶配合物)，铈化合物[诸如硝酸铈铵(CAN)]；和无机氧化剂，例如卤分子(诸如氯分子、溴分子和碘分子)，高碘酸类(诸如高碘酸钠)，臭氧，过氧化氢水溶液，亚硝酸化合物(诸如亚硝酸)，亚氯酸盐化合物(诸如亚氯酸钾和亚氯酸钠)，和过(二)硫酸化合物(诸如过硫酸钾和过硫酸钠)。在以上氧化剂中，铬酸化合物(诸如铬酸钾、铬酸酐-硫酸配合物和铬酸酐-吡啶配合物)，铈化合物[诸如硝酸铈铵(CAN)]，亚氯酸盐化合物(诸如亚氯酸钾和亚氯酸钠)，以及银化合物(诸如氧化银)尤被优选。
此反应通常并且最好在溶剂存在下进行，而溶剂的性质并不是关键性的，只要它对反应没有不良的的影响以及只要它能溶解，至少在某种程度上能溶解诸试剂即可。适用溶剂的例子包括芳族烃类，诸如苯、甲苯和二甲苯；醚类，诸如乙醚、异丙醚、四氢呋喃，二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚和二噁烷；卤代烃类，特别是卤代脂族烃，诸如二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷和氯仿；酰胺类，诸如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺；亚砜类，诸如二甲基亚砜；醇类，诸如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇和异戊醇；稀的含水酸，诸如硫酸水溶液；含水碱类，诸如氢氧化钠水溶液；水；酮类，诸如丙酮和甲基·乙基酮；有机碱类，诸如吡啶；和腈类，诸如乙腈。
此反应能在广范围的温度中进行，选择精确的温度对发明来说并不是关键性的。一般说，在-10至30℃、更优选为0℃至室温左右时能方便地进行反应。所需的反应时间同样地能在宽范围内变化，这取决于许多因素、特别是反应温度、各种原料、所用的溶剂和诸试剂的性质。然而，在大多数情况下，10分钟至10小时、更优选为30分钟至5小时，对反应来说通常是足够的了。
在上述的氧化反应中，反应可以通过添加相转移催化剂，诸如三乙基苄基氯化铵或三丁基苄基溴化铵到反应混合物中而被加速。
在完成反应后，可以通过惯用方法从反应混合物中收集到所要的式(I)化合物。例如，一种适用的回收方法包括如果需要的话，将混合物的pH调整到处于酸性或中性范围中的某个值；如果出现沉淀物的话，过滤将其除去；将水加到残余物中；用与水不混溶的有机溶剂，诸如乙酸乙酯提取此混合物。然后用无水硫酸镁干燥此提取液，此后通过蒸馏除去溶剂，得到所要的化合物。如果需要的话，生成的化合物可以通过惯用方法，诸如再结晶法或各种色谱法、特别是柱色谱法进行进一步提纯。
另一个备择的由化合物(VII)制备本发明的式(I)化合物的方法被示於以下的反应图解G中
反应图解G
在上述通式中，R1、R2、R3和Y如以上定义，而R5代表含有1-10、优选为1-8、更优选为1-6个碳原子的烷基，它可以与以上有关R5中的定义相同，或者代表含有5-7个碳原子的环烷基。
在步骤G1中，式(XXII)化合物是通过在碱的存在下用离去基团Y取代式(VII)化合物的羰基而制得的。
对用来引入基Y的试剂的性质并无特别的限制，任何的通常用于此类反应的试剂在此均可一样地被使用。这种化合物的例子包括三氟甲磺酰化剂，诸如三氟甲磺酸酐和N，N-二(三氟甲磺酰)苯胺；三卤化磷，诸如三氯化磷、三溴化磷和三碘化磷；五卤化磷，诸如五氯化磷、五溴化磷和五碘化磷；有机酰卤，诸如草酰氯；和磷酰卤，诸如磷酰氯、磷酰溴和磷酰碘。其中，我们优选三氟甲磺酰化剂。
对所用碱的性质没有特别的限制，任何的在通常用于此类型反应的碱此处均可一样地使用。这类化合物的例子包括有机胺，诸如三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、吡啶、N-甲基吗啉、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、喹啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬基-5-烯(DBN)和1，8-二氮杂环[5.4.0]十一基-7-烯(DBU)；有机金属碱，诸如丁基锂、二异丙氨基锂和二(三甲基甲硅烷基)氨基锂。
反应通常并且最好在溶剂存在下进行，溶剂的性质并不是决定性的，只要它对反应没有不良的影响和只要它能溶解、至少在某种程度上能溶解试剂即可。合适溶剂的例子包括芳族烃类，诸如苯、甲苯和二甲苯；醚类，诸如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚和二噁烷；卤代烃类，特别是卤代脂族烃，诸如二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷和氯仿；酰胺类，诸如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺。
反应能在广范围的温度范围下进行，选择精确的温度对本发明并不是决定性的。一般说，我们发现，在温度为-50至30℃、更优选为0至室温左右下，反应能方便地进行。反应所需时间同样地在广范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度、原料、所用的溶剂和试剂的性质。然而，在大多情况下，10分钟至8小时、更优选为30分钟至5小时，通常对反应来说是足够的了。
在完成此反应后，通过惯用方法可从反应混合物中收集想要的式(XXII)化合物。例如，一种适用的回收方法包括如果合适的话，使pH为中性；如果出现沉淀的话，过滤除去沉淀物；将水加到残余物中；以及用与水不混溶的有机溶剂，诸如乙酸乙酯提取混合物。然后用无水硫酸镁干燥提取液，此后通过蒸馏除去溶剂，得到所要的化合物。如果需要的话，得到的化合物可以通过惯用方法，诸如再结晶法或各种色谱法、特别是柱色谱法进行进一步提纯。
在步骤G2中，式(XXIV)化合物是通过用式-COOR5’的已保护羧基取代式(XXIII)化合物中的离去基团而制备的。此反应可按以下制法进行例如，按照在EP-0465123A、EP-0465141A或Journal of Medicinal Chemistry，33，943(1990)中所述的制法，使式(XXIII)化合物与一氧化碳和乙醇反应以生成基R5’，反应在碱和钯催化剂(如果需要的话，还有膦)存在下，并也可在另外一种溶剂存在下进行。
对所用的钯催化剂没有特别的限制，任何的普通用于此类型反应中的钯催化剂在此可以一样地使用。这种催化剂的例子包括四(三苯膦)钯、二(三苯膦)二乙酸钯(II)，以及氯化钯；其中，我们优选使用二(三苯膦)二乙酸钯(II)。
对所用的膦没有特别的限制，任何普通用于此类型反应中的膦在此均可以一样地使用。这类膦的例子包括三苯膦和三丁基膦；其中，我们优选使用三苯膦。
当钯催化剂和膦被同时使用时，它们形成配合物并参予反应。例如，当二乙酸钯(II)被用作钯催化剂和三苯膦被用作膦时，它们形成二(三苯膦)二乙酸钯(II)并参予反应。
对所用碱的性质没有特别的限制，任何普通用于此类型反应的碱均可在此被一样地使用。这类化合物的例子包括有机胺，诸如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、N-甲基吗啉、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、喹啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬基-5-烯(DBN)1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一基-7-烯(DBU)；以及有机金属碱，诸如丁基锂、二异丙氨基锂和二(三甲基甲硅烷基)锂。
在此反应中，季铵盐(诸如氯化苄基三乙基铵或氯化四丁基铵)或冠醚(诸如二苯并-18-冠-6-)可依次被加到反应混合物中，使反应更有效地进行下去。
反应通常和最好在溶剂存在下进行，溶剂的性质并不是关键性的，只要它对反应没有不良影响以及只要它能溶解、至少在某种程度上能溶解试剂即可。然而，作为R5’基的来源的醇，诸如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、辛醇或环己醇，是必要的。因此，适用的溶剂的例子包括醇本身，以及醇与-种或多种被推荐用于步骤G1的溶剂的混合物。
反应能在广范围的温度下进行，并且选择精密的反应温度对本发明并不是决定性的。一般说，我们发现，在温度为-10至50℃、更优选为0至室温左右时，反应能方便地进行。反应所需时间同样地可在广范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度、原料、使用的溶剂和试剂的性质。然而，在大多数情况下，2至50小时、更优选为3至30小时的时间，对此反应通常是足够的。
在此反应完成后，所要的式(XXIV)化合物可以用惯用方法从反应混合物中收集。例如，一种适用的回收方法包括如果需要的话，使pH呈中性；如果出现沉淀物的话，过滤将其除去；将水加到残余物中；用与水不相混溶的有机溶剂，诸如乙酸乙酯提取此混合物。然后用无水硫酸镁干燥提取液，此后通过蒸馏除去溶剂，得到所要的化合物。如果需要的话，得到的化合物可以通过惯用方法，诸如再结晶法或各种色谱法，特别是柱色谱法进行进一步提纯。
在步骤G3中，式(I)化合物是通过按照步骤A2中所述的方法对式(XXIV)化合物的已保护的羧基进行水解，然后也可按照步骤A4中所述的方法将如此得到的羧基进行保护或磺酰胺化而制备的。
另一方面，用碱和链烷酸(诸如甲酸或乙酸)处理按照步骤G1中所述而得到的式(XXIII)化合物，然后用二氧化碳对它进行处理，接着水解此产物，能产生相应于式(XXIV)化合物的化合物，但是它含有游离羧基。如果期望的话，式(I)化合物可以通过按照步骤A4中所述方法对如此所得的羧基进行保护或磺酰胺化而制备。
对所使用的碱的性质没有特别的限制，任何通常用于产生阴离子反应中的碱均可同样地在此使用。这类碱的例子包括有机金属碱，诸如丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二异丙氨基锂和二(三甲基甲硅烷基)氨基锂；以及有机碱，诸如三乙胺、三丁胺或二异丙胺。
反应通常和最好在溶剂存在下进行，溶剂的性质并不是关键性的，只要它对反应没有不良的影响以及只要它能溶介、至少在某种程度上能溶解试剂即可。适用溶剂的例子包括芳族烃类，诸如苯、甲苯和二甲苯；醚类，诸如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚和二噁烷；卤代烃类，特别是卤代脂族烃，诸如二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷和氯仿；酰胺类，诸如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺；以及亚砜类，诸如二甲基亚砜。
反应将在广范围的温度中进行，选择精确的反应温度对本发明来说并不是关键性的。一般说，我们发现，在温度从-100至30℃、更优选的从-78至0℃时，均能方便地进行反应。反应所需时间可同样地在广范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度、原料、所使用的溶剂和各试剂的性质。然而，在大多数情况，从1至10小时、更优选为从2至8小时的时间，通常对这反应是足够的。
在反应完成后，用惯用方法可从反应混合物中收集所要的式(I)化合物。例如，一种适用的回收方法包括添加水解所用的水；如果必须的话，使pH达到中性；如果出现沉淀物的话，过滤将其除掉；将水加到残余物中；以及用与水不相混溶的有机溶剂，诸如乙酸乙酯提取混合物。然后用无水硫酸镁干燥此提取液，此后蒸馏除去溶剂，得到所要的化合物。如果需要的话，所得到的化合物可以通过惯用方法，诸如再结晶法或各种色谱法，特别是柱色谱法进行进一步提纯。
生物活性本发明新颖的甾体衍生物已表现出优异的抑制睾甾酮5α-还原酶的能力，同时具有低毒性，因此用于前列腺肥大以及其他因5α-二氢睾甾酮过量引起的疾病的预防和治疗。
这一活性用下面的实验予以证实，在这些实验中，本发明的化合物用随后实施例中的一个说明其制备方法的实施例加以确定的。现有技术化合物B是如前所述的17β-叔丁基氨基甲酰基雄甾-3，5-二烯-3-羧酸。
(1)从老鼠前列腺制取5α-还原酶将成年雄性老鼠(体重300至350gSprague-Dawley糸)的腹部前列腺体用剪刀切碎，往此组织中加入相对于此组织约5倍量的缓冲剂。所用的缓冲剂为含0.33M蔗糖、1mM二硫苏糖醇、50μM已还原的辅酶II(NADPH)和0.001％(重量)苯基甲基磺酰氟(PMSF)的20mM磷酸钾缓冲剂。然后将组织均化，先用Polytron(商标)均化器(由Kinematica，GmbH制造)，后用Teflon-玻璃均化器(Teflon是一商标)。然后将均化的前列腺组织的悬浮液进行离心(140000xg，60分钟)，加入约5倍量的上述缓冲剂使沉降物悬浮。将悬浮液再离心(140000xg，60分钟)，所得的沉降物被用作老鼠5α-还原酶。通过加入上述缓冲剂把它调节到蛋白质浓度为30至40mg/ml，然后把此制剂于-80℃下冷冻贮藏。用Bio-Rad蛋白质检测法测定蛋白质的量，并用牛r-球蛋白(Cohn Fraction II，由Sigma制造)作为蛋白质参比标准。
(2)老鼠的5α-还原酶抑制性能的检测将5μl被检化合物溶于二甲亚砜或乙醇中(被检化合物的最终浓度10-8M)，并将所得的溶液、0.5ml的含如上述所制的老鼠的5α-还原酶(蛋白质量1mg)的40mM磷酸钾缓冲剂(pH6.5)、1μm[14C]睾甾酮、1mM的二硫苏糖醇，以及500μM的NADPH放进一试管中。然后将混合物在37℃培育15至30分钟。同时用仅加溶剂的对比组进行检测。经培育后，加入2ml含睾甾酮、5α-二氢睾甾酮和雄甾烯二酮各为10μg的乙酸乙酯以停止反应。将反应混合物离心(1400xg，5分钟)，然后把乙酸乙酯部分转移到一个分开的试管中，并在循环氮气存在下蒸发至干。将此甾族化合物溶于40μl乙酸乙酯中。并滴点在薄层色谱板(LK 5DF硅胶板，由Whatman制造)上。然后用乙酸乙酯与环己烷的混合物(1∶1体积比)在室温下将此板展开两次。甾族化合物级分用紫外光鉴定，并用1％(W/V)硫酸铯和10％(W/V)硫酸的水溶液进行染色，用生物图象分析仪(由Fuji Photo film制造)测定此薄层色谱板的放射性轮廓。酶活性以从所加的[14C]睾甾酮转化为[14C]-5α-二氢睾甾酮的比例(转化率(％))来表示。另外，用下面的公式来测量样晶的老鼠的5α-还原酶抑制活性，
所得结果列于下表2中表2实施例序号的化合物抑制活性ID501 70.6 -2 70.6 3.6×10-96 89.4 -7 70.3 4.2×10-99 77.9 4.3×10-91173.5 -1274.0 -1384.3 -1573.3 4.96×10-91681.7 -2184.9 -2579.3 -化合物B 28.1 3.37×10-8从上述结果可看出，本发明的化合物对5α-还原酶的作用具有优异的抑制功能，其功能比最接近的现有技术中在为人类治疗而研究的化合物高一个数量级。
本发明化合物可以任何合适的途经来给药，并可与常用的赋形剂、载体、稀释剂或其他活性化合物一起按现有技术熟知的那样被配制成药物组合物，这取决于要医治的疾病的性质和给药途径。例如，若是口服的话，该化合物可被配制成片、胶囊、粒、粉和糖浆；而若为非胃肠道给药的话，它们可被配制成注射液或栓剂。这些药物制剂可用添加剂例如赋型剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂和矫正药以通常方法来制取。虽然剂量可以根据患者的症状、体重和年龄，以及要医治或予防的疾病的性质和严重程度而有所不同，但成人的每日有效剂量为0.01至1000mg、优选为0.1至100mg，可以一次给药也可分开给药，如一日几次。
本发明通过以下的实施例被进一步加以说明，这些实施例说明某些本发明化合物的制法，本发明也通过随后的制备法被进一步加以说明，这些制备法说明用于这些实施例的某些原料是如何制备的。
实施例117β-[N-(二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.2)1(a)3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸甲酯将3.0g氰化锂和16ml氰磷酸二乙酯溶于200ml无水四氢呋喃中，然后在室温下将10g3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-羧酸甲酯一点点地添加到所生成的溶液中。在室温下将反应混合物搅拌15分钟，此后通过减压蒸馏除掉四氢呋喃。将残余物溶于300ml的体积比为1∶1的乙酸乙酯和苯的混合物中，生成的溶液用水洗涤四次，然后用饱和的氯化钠水溶液洗涤一次。然后用无硫酸镁干燥，并通过减压蒸发进行浓缩。得到的残余物被溶在100ml的无水苯中，将2ml的三氟化硼-乙醚络合物加到所得的溶液中，然后在室温下将它搅拌3小时。在此时间的终点，用300ml乙醚稀释此反应混合物。用水洗涤此己稀释的混合物，再依次用碳酸氢钠水溶液洗涤和用饱和的氯化钠水溶液洗涤，此后用无水硫酸镁干燥，然后通过减压蒸发进行浓缩。所得的残余物进行柱色谱处理流过100g硅胶，使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自4∶96至12∶88的乙酸乙酯和己烷的混合物作为洗脱液进行洗脱，得到9.5g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.7(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；0.90-2.50(18H，多峰)；3.67(3H，单峰)；5.77(1H，三峰，J＝3Hz)；6.65(1H，单峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12940，2885，2205，1729，1635，1603，1436，1200，1161，1058，935，652，541 。1(b)3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸将8.8g 3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸甲酯[按以上步骤(a)所述制备]和4.3g氢氧化钾溶于20ml水和200ml甲醇的混合物中，把所得的溶液回流加热10小时。在此时间的终点，减压蒸馏除去反应混合物中的甲醇，添加稀氢氯酸水溶液使混合物呈酸性，并用二氯甲烷提取三次。有机提取液先用水洗涤，然后用饱和的氯化钠水溶液洗涤，再用无水硫酸镁干燥。然后通过减压蒸发进行浓缩。得到的残余物进行柱色谱处理流过150g硅胶，使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自2∶98至16∶84的丙酮和二氯甲烷的混合物作为洗脱液进行洗脱，得到7.1g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.78(3H，单峰)；0.94(3H，单峰)；0.90-2.50(18H，多峰)；5.77(1H，三峰，J＝3Hz)；6.65(1H，单峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12968，2944，2855，2205，1698，1634，1603，1421，1296，1238，932，730，650。1(c)N-(二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺将1.0g 3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按以上步骤(b)所述制备]、1.0ml二苯甲基胺和1.0ml无水二氯甲烷中，在室温下将0.75ml氰基磷酸二乙酯加到所得的溶液中。在室温下将反应混合物搅拌过夜，此后用100ml二氯甲烷稀释，然后依次用1N氢氯酸水溶液，水，碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸发将其浓缩。所得的残余物进行柱色谱法处理流过40g硅胶，使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自1∶99至4∶96的丙酮和二氯甲烷的混合物作为洗脱液进行洗脱，得到0.85g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.70(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.90-2.00(13H，多重峰)；2.18-2.36(5H，多重峰)；5.76(1H，三峰，J＝2Hz)；5.88(1H，双峰，J＝8Hz)；6.29(1H，双峰，J＝8Hz)；6.64(1H，单峰)；7.21-7.36(10H，多重峰).红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12967，2950，2912，2205，1664，1636，1603，1485，1449，1199，757，697。1(d)17β-[N-(二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸将0.8g的N-二苯甲基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(c)所述制备]和6.0g氢氧化钾溶子14ml水和20ml乙二醇的混合物中，然后将混合物回流加热16小时。在此时间的终点，将反应混合物冷却到室温并添加稀的氢氯酸水溶使其呈酸性。然后用二氯甲烷将混合物提取三次。合并的有机提取液依次用水、氯化钠的饱和水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。然后通过减压蒸发浓缩此混合物。对所得的残余物进行柱色谱处理流过35g硅胶，使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自2∶98至12∶88的丙酮和二氯甲烷的混合物作为洗脱液进行洗脱，得到650mg的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；0.90-2.60(18H，多重峰)；5.86(1H，三峰，J＝3Hz)；5.89(1H，双峰，J＝8Hz)；6.30(1H，双峰，J＝8Hz)；7.13(1H，单峰)；7.20-7.40(10H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13337，2942，1710，1698，1674，1634，1530，1496，1367，1230，1203，1170，755，700，641。
实施例217β-{N-[1-(4-甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.142)2(a)3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶)酯将10.0g的3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-羧酸、14.0g的2，2’-二硫二吡啶和16.7g的三苯膦溶于100ml的无水甲苯中，在室温和氮气流下将所得的溶液搅拌24小时。在搅拌终点，不再进行进一步的处理而直接对反应混合物进行硅胶柱色谱法处理；使用体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯作为洗脱液，得到12.0g白色晶体状的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.80(3H，单峰)；0.95-2.12(13H，多重峰)；1.19(3H，单峰)；2.20-2.49(6H，多重峰)；2.74(1H，三峰，J＝9.3Hz)；5.74(1H，单峰)；7.27-7.31(1H，多重峰)；7.59-7.63(1H，多重峰)；7.70-7.77(1H，多重峰)；8.61-8.64(1H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12967，2936，1691，1664，1568，1563，1418。2(b)N-[1-(4-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-甲酰胺将610mg的3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶)酯[如以上的步骤(a)中所述制备]溶于1ml无水二氯甲烷中，向所得的溶液添加630mg的1-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙胺(按制备10a所述制得)。然后在室温下搅拌混合物3天。在此时间的终点，不经进一步处理而对反应混合物进行硅胶柱色谱法处理使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自3∶2至1∶1的二氯甲烷和丙酮的混合物作洗脱液，产品用异丙醚重结晶，得到670mg白色结晶状的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.91-1.90(12H，多重峰)；1.19(3H，单峰)；1.70(3H，单峰)；1.71(3H，单峰)；1.99-2.46(8H，多重峰)；3.79(3H，单峰)；5.47(1H，单峰)；5.73(1H，单峰)；6.86(2H，双峰，J＝8.8Hz)；7.33(2H，双峰，J＝8.8Hz)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13353，2966，2941，1661，1614，1513，1454。2(c)N-[1-(4-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺将660mg的N-[1-(4-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(b)所述制备]溶于5ml的无水四氢呋喃中。向所得的溶液中添加0.30ml的氰基磷酸二乙酯和67mg的氰化锂。然后将此混合物在室温下搅拌30分钟。在此时的终点，通过减压蒸馏从反应混合物中除去溶剂，将得到的残余物溶于体积此为1∶1的乙酸乙酯和苯的混合物中。然后将所生成的溶液依次用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂。将得到的残余物溶于5ml的无水甲苯中，把由此得到的溶液在室温下搅拌4小时，同时以每30分钟为20μl的量添加三氟化硼-乙醚络合物。在此时的终点，向反应混合物添加碳酸氢钠的饱和水溶液，并用体积比为1∶1的乙酸乙酯和苯的混合物提取所得的混合物。提取液依次用水和氯化钠的饱和水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸发从混合物中除去溶剂。残余物进行硅胶柱色谱法处理使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自3∶1至3∶2的己烷与乙酸乙酯混合物作洗脱液，产物用异丙醚结晶，得到300mg白色晶体状的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.70(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；0.97-1.92(10H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.71(3H，单峰)；1.99-2.38(8H，多重峰)；3.79(3H，单峰)；
5.49(1H，单峰)；5.77(1H，三峰，J＝3.2Hz)；6.65(1H，单峰)；6.86(2H，双峰，J＝8.8Hz)；7.34(2H，双峰，J＝8.8Hz)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13399，2962，2914，2199，1681，1632，1615，1598，1512，1455 。2(d)17β-{N-[1-(4-甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸将280mg的N-[1-(4-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(c)中所述制备]悬浮于15ml的乙二醇中，将2.2g氢氧化钾在5ml水中的溶液添加到所生成的悬浮液中。然后在氮气流中回流加热此混合物24小时。在此时的终点，将反应混合物冷却到室温并添加10％W/V氢氯酸水溶液使其呈酸性，然后用二氯甲烷提取此混合物。提取液依次用水和氯化钠的饱和水溶液洗涤，洗涤后用无水硫酸钠干燥。然后减压蒸发从混合物中除去溶剂。残余物用丙酮与乙醚的混合物再结晶，过滤收集所生成的晶体。母液用硅胶柱色谱法提纯使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自9∶1至7∶3的二氯甲烷与丙酮的混合物作洗脱液，得到268mg白色粉末状晶体的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；
0.93(3H，单峰)；1.03-2.60(18H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；5.51(1H，单峰)；5.85(1H，三峰，J＝2.7Hz)；6.86(2H，双峰，J＝8.8Hz)；7.12(1H，单峰)；7.34(2H，双峰，J＝8.8Hz)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-1；3448，2966，2940，1663，1633，1612，1514，1420。
实施例317β-[N-(二苯氨基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.159)3(a)3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶)酯将7.0g的3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按上述实施例1(b)所述制备]、10.2g的三苯膦和8.8g的2，2’-二硫二吡啶溶于100ml的无水苯中，将所得到的溶液在室温下搅拌过夜。在此时的终点，反应混合物未再进行处理而进行柱色谱法处理流过350g的硅胶，使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自1∶99至2∶98的丙酮与二氯甲烷的混合物作洗脱液，得到6.9g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.79(3H，单峰)；0.94(3H，单峰)；0.80-2.50(17H，多重峰)；2.74(1H，三峰，J＝9Hz)；5.77(1H，三峰，J＝2Hz)；6.65(1H，单峰)；7.25-7.31(1H，多重峰)；7.60-7.64(1H，多重峰)；7.71-7.78(1H，多重峰)；8.61-8.64(1H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12957，2946，2911，2200，1708，1631，1573，1454，1420，1152，1039，768。
3(b)N，N-二苯基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-碳酰肼将505mg的3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按以上步骤(a)中所述制备]溶于7ml的吡啶中，向所得的溶液添加330mg的盐酸1，1-二苯肼。然后在室温下搅拌此混合物过夜。在终点时，减压蒸馏从反应混合物中除去溶剂，残余物进行硅胶柱色谱法处理；使用梯度洗脱法，用比例范围为体积比自99∶3至9∶1的二氯甲烷与丙酮的混合物作为洗脱液，产物用异丙醚结晶，得到500mg的白色晶体状的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.74(3H，单峰)；0.94(3H，单峰)；1.03-1.95(12H，多重峰)；2.04-2.38(6H，多重峰)；5.77(1H，三峰，J＝2.9Hz)；6.65(1H，单峰)；6.98-7.33(10H，多重峰)；7.43(1H，单峰)；红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13230，2943，2909，2208，1667，1634，1591，1496。3(c)17β-[N-(二苯氨基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸重复类似于实施例1(d)中所述的制法，不同的是使用N，N-二苯基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-碳酰肼[按以上步骤(b)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，得到产率为80％的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.74(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.02-2.58(18H，多重峰)；5.86(1H，三峰，J＝2.7Hz)；6.98-7.36(11H，多重峰)；
7.44(1H，单峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13265，2940，1677，1633，1591，1495。
实施例417β-[N-(1-甲基-1-苯乙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.66)4(a)N-(1-甲基-1-苯乙基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺重复类似于实施例3(b)中所述的制法，不同的是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按以上步骤3(a)中所述制备]和1-甲基-1-苯乙胺作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，得到产率为75％的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.94(3H，单峰)；0.98-1.92(12H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.73(3H，单峰)；2.02-2.40(6H，多重峰)；5.53(1H，单峰)；
5.77(1H，三峰，J＝3.4Hz)；6.65(1H，单峰)；7.19-7.44(5H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13445，2964，2896，2861，2202，1685，1640，1603，1495。4(b)17β-[N-(1-甲基-1-苯乙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸重复类似于实施例1(d)中所述的制法，不同的是使用N-(1-甲基-1-苯乙基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]被用作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，得到产率为82％的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.72(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.01-2.57(18H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.74(3H，单峰)；5.54(1H，单峰)；5.87(1H，宽单峰)；7.14(1H，单峰)；7.20-7.44(5H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13440，2940，1680，1667，1632，1608，1495。
实施例517β-{N-[1-甲基-1-(3-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.191)重复类似于实施例4(a)和4(b)中所述的制法，不同的是3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-甲基-1-(3-噻吩基)乙胺(按制备11b所述制备)被用作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，得到产率为55％的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.70(3H，单峰)；1.73(3H，单峰)；5.53(1H，单峰)；5.85(1H，宽单峰)；6.9-7.0(2H，多重峰)；7.14(1H，单峰)；7.28(1H，多重峰)。
实施例617β-[N-(1，2-二苯乙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.1)6(a)N-(1，2-二苯乙基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺重复类似于实施例3(b)中所述的制法，不同的是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1，2-二苯乙基胺作为原料，其相对比例类似于该实施例中所用的量，得到定量产率的标题化合物。红外吸收光谱(KBr)，γ最大cm-13416，2965，2948，2913，2204，1658，1636，1603，1495，1454，1234，699。6(b)17β-[N-(1，2-二苯乙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但使用630mg的N-(1，2-二苯乙基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]，以41％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.50和0.54(同时为3H，每一均为单峰)；0.88和0.90(同时为3H，每一均为单峰)；0.93-2.55(18H，多重峰)；2.99-3.21(2H，多重峰)；5.24-5.39(1H，多重峰)；5.50和5.60(均为1H，每一为双峰，J＝7.0Hz)；5.84(1H，单峰)；7.04-7.35(11H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13029，2940，1671，1633，1610，1496，1278，1188，698。
实施例717β-{N-[1-(3，4-二甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.192)7(a)[N-(1-(3，4-二甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似子实施例1(d)中所述的制法，但是使用[N-(1-(3，4-二甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以58％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.72(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；1.03-2.57(18H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.86(3H，单峰)；3.88(3H，单峰)；5.51(1H，单峰)；5.86(1H，单峰)；
6.81-6.84(1H，多重峰)；6.95-6.99(2H，多重峰)；7.14(1H，单峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13437，2967，2939，1674，1633，1610，1518，1453，1262，1145，1028，803，766，641。
实施例817β-{N-[1-(2-甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.168)8(a)[N-(1-(2-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的过程，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-(2-甲氧苯基)-1-甲乙基胺(按制备10c中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的，以96％产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13386，2939，2203，1675，1633，1602，1490，1451，1380，1241，1029，752。8(b)17β-{N-[1-(2-甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄
(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的过程，但是使用[N-(1-(2-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以50％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.67(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；1.00-2.56(18H，多重峰)；1.77(3H，单峰)；1.81(3H，单峰)；3.83(3H，单峰)；5.86(1H，单峰)；5.97(1H，单峰)；6.87-6.97(2H，多重峰)；7.14(1H，单峰)；7.19-7.26(1H，多重峰)；7.38-7.42 (1H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13450，2972，2939，1670，1634，1607，1490，1452，1288，1241，1189，1019，754，641。
实施例9
17β-{N-[1-(3-甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.166)9(a)[N-(1-(3-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-(3-甲氧苯基)-1-甲乙基胺(按制备10b中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的，以64％产率得到标题化合物。红外吸收光谱(KBr)，γ最大cm-13347，2966，2940，2203，1675，1633，1603，1584，1486，1448，1266，1049，700。9(b)17β-{N-[1-(3-甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用[N-(1-(3-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以33％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.73(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.04-2.57(18H，多重峰)；
1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；5.54(1H，单峰)；5.85(1H，单峰)；6.75-6.79(1H，多重峰)；6.95-7.02(2H，多重峰)；7.14(1H，单峰)。
7.23-7.29(1H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13438，2966，2939，1666，1632，1608，1583，1498，1454，1428，1275，1233，1188，1049，780，701。
实施例1017β-{N-[1-(3，5-二甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.149)10(a)[N-(1-(3，5-二甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-(3，5-二甲氧苯基)-1-甲乙基胺(按制备10d中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的，以83％产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13358，2965，2940，2202，1679，1633，1598，1504，1453，1421，1204，1153，1052，696。10(b)17β-{N-[1-(3，5-二甲氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用[N-(1-(3，5-二甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以51％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.74(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.04-2.63(18H，多重峰)；1.68(3H，单峰)；1.71(3H，单峰)；3.79(6H，单峰)；5.53(1H，单峰)；5.85(1H，单峰)；6.34(1H，三峰，J＝2.0Hz)；6.56(2H，双峰，J＝2.0Hz)；7.13(1H，单峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13344，2965，2939，1676，1634，1598，1503，1456，1423，1292，1204，1154，1066，834，696，640。
实施例1117β-{N-[1-(4-甲苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.196)11(a)[N-(1-(4-甲苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-(4-甲苯基)-1-甲乙基胺(按制备10h中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以88％产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13446，2963，2896，2203，1685，1637，1604，1495，1382，1257，810，541。11(b)17β-{N-[1-(4-甲苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用[N-(1-(4-甲苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以47％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.72(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.99-2.56(18H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；2.32(3H，单峰)；5.52(1H，单峰)；5.86(1H，单峰)；7.14(1H，双峰，J＝7.8Hz)；7.15(1H，单峰)；7.28(2H，双峰，J＝7.8Hz)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13437，2968，2940，1666，1633，1610，1494，1452，1420，1277，1188，815，640，552。
实施例1217β-[N-(1-乙基-1-苯丙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.195)12(a)N-(1-乙基-1-苯丙基)3-氰基雄(甾)-
3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-乙基-1-苯丙胺作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，得到产率为79％标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13358，2965，2937，2203，1678，1634，1603，1510，1495，1446，1380，1235，757，698。12(b)17β-[N-(1-乙基-1-苯丙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(1-乙基-1-苯丙基)3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，得到产率为37％的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.72(6H，三峰，J＝7.6Hz)；0.77(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.03-2.57(22H，多重峰)；5.42(1H，单峰)；5.88(1H，单峰)；7.14(1H，单峰)；7.19-7.37(5H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13441，2968，2939，1675，1633，1608，1495，1446，1421，1378，1279，1188，757，698，640。
实施例1317β-{N-[1-(4-乙氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.194)13(a)[N-(1-(4-乙氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-(4-乙氧苯基)-1-甲乙基胺(按制备10g中所述制备)作原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以91％产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13361，2969，2940，2203，1678，1633，1609，1512，1453，1243，1181，1048，833。13(b)17β-{N-[1-(4-乙氧苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-[1-(4`-乙氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以50％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；1.05-2.50(18H，多重峰)；1.40(3H，三峰，J＝6.8Hz)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；4.00(2H，四峰，J＝6.8Hz)；5.49(1H，单峰)；5.86(1H，单峰)；6.84(2H，双峰，J＝7.0Hz)；7.14(1H，单峰)；7.32(2H，双峰，J＝7.0Hz)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12968，2938，1682，1631，1609，1512，1280，1244，1183，1047，926，824，639。
实施例1417β-(N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.67)14(a)[N-(1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺(按制备法11a中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以88％产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13350，2966，2941，2203，1679，1634，1603，1500，1452，1382，1246，695。14(b)17β-{N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以57％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.72(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.95-2.57(18H，多重峰)；1.82(3H，单峰)；1.83(3H，单峰)；5.54(1H，单峰)；
5.85(1H，单峰)；6.95(1H，双双峰，J＝5.0和3.0Hz)；7.10(1H，双双峰，J＝3.0和1.0Hz)；7.15(1H，单峰)；7.19(1H，双双峰，J＝5.0和1.0Hz)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13400，2967，2940，1673，1633，1609，1490，1419，1279，1188，704。
实施例1517β-[N-(4-羟基二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.127)15(a)N-(4-羟基二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和4-羟基二苯甲基胺(按制备法13中所述制备)作原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以83％产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13327，2966，2942，2910，2204，1640，1614，1601，1514，1495，1232，1171，699。15(b)17β-[N-(4-羟基二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(4-羟基二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以34％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δ ppm0.71(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；1.06-2.64(19H，多重峰)；5.87(1H，单峰)；5.87和5.97(均为1H，每-均为双峰，J＝7.0HZ)；6.72-6.76(2H，多重峰)；7.03-7.37(8H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13310，2966，2940，1675，1636，1614，1514，1495，1271，1232，1186，1172，699。
实施例1617β-[N-(4，4’-二氟二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.12)
16(a)N-(4，4’-二氟二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和4，4’-二氟二苯甲基胺(按制备法12中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，得到产率为91％的标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13346，2967，2948，2912，2205，1661，1636，1604，1508，1488，1229，1158，833，552。
16(b)17β-[N-(4，4’-二氟二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(4，4’-二氟二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，得到产率为3 4％的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.70(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.96-2.56(18H，多重峰)；5.78(1H，双峰，J＝7.8Hz)；5.86(1H，单峰)；6.25(1H，双峰，J＝7.8Hz)；
7.08(4H，多重峰)；7.13-7.23(5H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12942，2910，1669，1634，1607，1508，1419，1279，1228，1189，1158，833，552。
实施例1717β-[N-(4，4’-二甲氧基二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.14)17(a)N-(4，4’-二甲氧基二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和4，4’-二甲氧基二苯甲基胺(按制备法14中所述制备)作原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，得到产率为79％的标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13425，2945，2908，2205，1657，1637，1607，1511，1488，1248，1176，1036，835，567。17(b)17β-[N-(4，4’-二甲氧基二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(4，4’-二甲氧基二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，得到产率为52％的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；1.02-2.49(18H，多重峰)；3.79(6H，单峰)；5.81(1H，双峰，J＝7.8Hz)；5.86(1H，单峰)；6.19(1H，双峰，J＝7.8Hz)；6.82-6.89(4H，多重峰)；7.12-7.17(5H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12940，2910，1666，1635，1610，1511，1248，1175，1035，829，640，565。
实施例1817β-{N-[1-(4-N，N-二甲氨基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.190)18(a){N-[1-(4-N，N-二甲氨基苯基)-1-甲乙基]-
3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-(4-N，N-二甲氨基苯基)-1-甲乙基胺(按制备法10i中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，得到产率为83％的标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13351，2965，2939，2202，1677，1632，1614，1522，1493，1446，1359，1200，815。18(b)17β-{N-[1-(4-N，N-二甲氨基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-[1-(4-N，N-二甲氨基苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以35％产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.73(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；0.99-2.57(18H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.73(3H，单峰)；2.95(6H，单峰)；
5.48(1H，单峰)；5.86(1H，单峰)；6.65-6.85(2H，宽单峰)；7.14(1H，单峰)；7.25-7.37(2H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12967，2939，2915，1680，1664，1631，1613，1522，1498，1420，1359，1276，949，817，640。
实施例1917β-{N-[1-(4-氟苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.78)19(a)N-[1-(4-氟苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1-(4-氟苯基)-1-甲乙基胺(按制备法10f中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以82％的产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13439，2966，2946，2204，1673，1634，1601，1512，1494，1232，1164，836。
19(b)17β-{N-[1-(4-氟苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-[1-(4-氟苯基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作为原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以55％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δ ppm0.69(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.00-2.57(18H，多重峰)；1.68(3H，单峰)；1.70(3H，单峰)；5.53(1H，单峰)；5.86(1H，单峰)；7.00(2H，三峰，J＝8.8Hz)；7.13(1H，单峰)；7.37(2H，双双峰，J＝8.8和5.4Hz)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13440，2966，2939，1675，1633，1609，1510，1420，1276，1231，832，551。
实施例2017β-[N-(4-氯二苯甲基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.27)20(a)N-(4-氯二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和4-氯二苯甲基胺作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以70％的产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13349，2965，2945，2205，1661，1637，1603，1490，1453，1090，1014，754。20(b)17β-[N-(4-氯二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(4-氯二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以38％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.70(3H，单峰)；0.91和0.92(均为3H，每一均为单峰)；1.00-2.56(18H，多重峰)；5.82-5.87(2H，多重峰)；6.25和6.26(均为1H，每一均为双峰，J＝7.8Hz)；
7.13-7.38(10H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12941，2910，1674，1635，1613，1490，1279，1209，1188，1090，1014，700。
实施例2117β-[N-(4-甲氧基二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-1，3-二烯-3-羧酸(化合物No.28)21(a)N-(4-甲氧基二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和4-甲氧基二苯甲基胺(按制备法15中所述制备)作为原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以82％的产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13344，2964，2945，2910，2205，1661，1636，1607，1511，1493，1249，1177，1033，700。21(b)17β-[N-(4-甲氧基二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(4-甲氧基二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按如以上步骤(a)中所述制备]作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以37％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；1.00-2.56(18H，多重峰)；3.79和3.80(均为3H，每一均为单峰)；5.85(1H，双峰，J＝7.8Hz)；5.86(1H，单峰)；6.24(1H，双峰，J＝7.8Hz)；6.84-6.90(2H，多重峰)；7.10-7.37(8H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12939，2910，1672，1635，1612，1511，1495，1454，1248，1177，1033，699，640。
实施例2217β-[N-(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.76)22(a)N-(1，1-二甲基-2-苯乙基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和1，1-二甲基-2-苯乙基胺作原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以82％的产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13436，2965，2938，2916，2205，1678，1633，1604，1501，1451，1385，1233，922，729，705。22(b)17β-[N-(1，1-二甲基-2-苯乙基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(1，1-二甲基-2-苯乙基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以45％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.73(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；0.96-2.56(18H，多重峰)；1.27(3H，单峰)；1.44(3H，单峰)；2.82(1H，双峰，J＝13.2Hz)；3.21(1H，双峰，J＝13.2Hz)；4.99(1H，单峰)；
5.85(1H，单峰)；7.14(1H，单峰)；7.16-7.32(5H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12963，2939，2913，1681，1661，1633，1610，1502，1419，1276，1189，924，701。
实施例2317β-[N-(α，α-二甲基糠基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.178)23(a)N-(α，α-二甲基糠基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和α，α-二甲基糠基胺(按如制备法11c中所述制备)作原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以71％的产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12968，2945，2911，2201，1707，1631，1603，1573，1449，1420，1038，767。
23(b)17β-[N-(α，α-二甲基糠基)氨基甲酰基]
雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-(α，α-二甲基糠基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作原料，其相对用量相似于该实施例中所用的量，以27％产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.67(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.99-2.57(18H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；5.52 (1H，单峰)；5.86(1H，单峰)；6.19-6.21(1H，多重峰)；6.30-6.32(1H，多重峰)；7.14(1H，单峰)；7.31-7.33(1H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12969，2940，1678，1633，1609，1494，1419，1271，1189，735。
实施例2417β-{N-[(1S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯乙基]
氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.22)24(a)N-[(1S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但是使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(a)中所述制备]和(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯乙基胺作原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的，以77％的产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13413，2963，2943，2202，1657，1634，1604，1515，1495，1455，1212，703，554。24(b)17β-{N-{(1S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N-[(1S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按以上步骤(a)中所述制备]作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以50％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.54(3H，单峰)；0.89(3H，单峰)；
0.91-2.55(18H，多重峰)；2.29(3H，单峰)；2.98-3.12(2H，多重峰)；5.24(1H，四重峰，J＝7.3Hz)；5.59(1H，双峰，J＝7.3Hz)；5.85(1H，单峰)；6.94(2H，双峰，J＝8.0Hz)；7.04(2H，双峰，J＝8.0Hz)；7.13(1H，单线)；7.20-7.34(5H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12942，2913，1669，1635，1516，1500，1421，1276，1189，700。
实施例2517β-(N，N-二苄基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.4)25(a)N，N-二苄基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例3(b)中所述的制法，但使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例3(e)中所述制备]和N，N-二苄基胺作原料，其相对比例类似于该实施例中所使用的比例，以80％的产率得到标题化合物。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12943，2929，2904，2205，1641，1604，1495，1467，1426，1206，955，734，696。25(b)17β-(N，N-二苄基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸按照类似于实施例1(d)中所述的制法，但是使用N，N-二苄基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按如以上步骤(a)中所述制备]作原料，其相对用量类似于该实施例中所用的量，以33％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.92(6H，单峰)；0.92-2.55(17H，多重峰)；2.76(1H，三峰，J＝8.8Hz)；3.75(1H，双峰，J＝14.6Hz)；4.17(1H，双峰，J＝17.1Hz)；4.95(1H，双峰，J＝17.1Hz)；5.48(1H，双峰，J＝14.6Hz)；5.85(1H，单峰)；7.10-7.40(11H，多重峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-13029，2943，2911，1706，1673，1631，1422，1280，1206，1190，701。
实施例2617β-{N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(新戊酰氧甲基)酯(化合物No.145)在冰冷却下，将1ml新戊酰氧甲基碘加到15ml的含有196mg 17β-{N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸钠(它是通过按实施例2所述制得的化合物与氢氧化钠以惯用的盐化作用法而制得的)的二甲基乙酰胺溶液中。然后将所得的溶液在冰冷下搅拌1小时，此后用乙酸乙酯将它稀释，用水洗涤、用无水硫酸钠干燥。然后减压蒸发除去溶剂。将得到的残余物进行硅胶柱色谱法处理使用梯度洗脱法，用1-3％体积的丙酮在二氯甲烷中的溶液作洗脱液，得到159mg的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.15(9H，单峰)；1.71(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；5.51(1H，单峰)；5.7-6.1(3H，多重峰)；6.87(2H，双峰，J＝8.8Hz)；7.12(1H，单峰)；
7.34(2H，双峰，J＝8.8Hz)。
实施例2717β-[N-(二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸甲酯将2ml甲醇、0.13ml三乙胺和110mg双(三苯膦)-乙酸钯(II)加到8ml的含300mg17β-(N-二苯甲基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-3-三氟甲烷磺酸酯(按制备法5所述制得)的二甲基甲酰胺溶液中。然后在室温和一氧化碳气流下将反应混合物搅拌4小时，此后用乙醚稀释，并依次用水、用碳酸氢钠水溶液和用氯化钠饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。然后减压蒸发将它浓缩。将得到的残余物进行柱色谱法处理使用20g硅胶和梯度洗脱法，用比例范围为体积比自1∶99至3∶97的丙酮与二氯甲烷的混合物作洗脱液，得到214mg的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.81-2.56(18H，多重峰)；3.74(3H，单峰)；5.79(1H，单峰)；5.91(1H，双峰，J＝7.9Hz)；6.29(1H，双峰，J＝7.9Hz)；7.03(1H，单峰)；
7.22-7.40(10H，多重峰)。
实施例2817β-[N-(二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.2)将10ml水和1 g氢氧化钾加到25ml的含214mg 17β-[N-二苯甲基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸甲酯(按实施例27中所述制备)的25ml甲醇溶液中，然后将反应混合物回流加热4小时。在此时间终点，减压蒸馏从反应混合物中除去甲醇。然后加1N氢氯酸水溶液使混合物呈酸性并用二氯甲烷提取三次。合并的有机提取液依次用水和氯化钠的饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发而被浓缩。得到的残余物进行柱色谱法处理使用20g硅胶和梯度洗脱法，用比例范围为体积比自2∶98至50∶50的丙酮与二氯甲烷的混合物作洗脱液，得到110mg的标题化合物。
核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例1(d)中所述得到的化合物的相同。
实施例2917β-[N-(二苯甲基)氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.2)将1ml三乙胺、0.5ml甲酸和110mg双(三苯膦)-乙酸钯(II)加到10ml的含300mg17β-[N-二苯甲基氨基甲酰基]雄(甾)-3，5-二烯-3-三氟甲烷磺酸酯(按如制备法5制得)的二甲基甲酰胺溶液中。然后在室温和一氧化碳气流下将反应混合物搅拌4小时。在此时间终点，向反应混合物添加30ml水，然后在室温下搅拌1小时，添加1N氢氯酸水溶液使其呈酸性。然后用二氯甲烷提取三次。依次用水和氯化钠的饱和水溶液洗涤合并的有机提取液用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸发而被浓缩。使所得的残余物进行柱色谱法处理使用20g硅胶和梯度洗脱法，用比例范围为体积比自2∶98至50∶50的丙酮与二氯甲烷的混合物作洗脱液，得到161mg的标题化合物。
核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例1(d)中所述得到的化合物的相同。
实施例3017β-{N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.168)按照类似于制备法7中所述的制法，但使用N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲乙基]-3-甲酰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺(按制备法8中所述制得)作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以37％的产率得到标题化合物。
核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例8中所述而制得的化合物的相同。
实施例31
17β-{N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲乙基]氨基甲酰基}雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸(化合物No.166)按照类似于制备法7中所述的制法，但使用N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲乙基]-3-甲酰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺(按制备法9中所述制得)作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以54％的产率得到标题化合物。
核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例9中所述而制得的化合物的相同。
制备法1N-叔丁基-3-氧代-4-雄(甾)-17β-甲酰胺按照类似于实施例2(b)中所述的制法，但使用9.77g的3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例2(a)所述制得]和14ml的叔丁基胺，得到8.9g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.74(3H，单峰)；1.21(3H，单峰)；1.37(9H，单峰)；5.11(1H，宽单峰)；5.74(1H，单峰)；红外吸收光谱(KBr)，γ最大cm-1
3450， 2965，1674，1501。
制备法2N-叔丁基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于实施例2(c)中所述的制法，但使用100mg的N-叔丁基-3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-甲酰胺(按制备法1中所述制得)、0.2ml的氰基磷酸二乙酯和200mg的三氟化硼-乙醚络合物，得到86mg晶状物质的标题化合物，其熔点为198至200℃。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.74(3H，单峰)；0.96(3H，单峰)；1.38(9H，单峰)；5.08(1H，宽单峰)；5.79(1H，宽单峰)；6.55(1H.单峰)。红外吸收光谱(KBr)，γ最大cm-13421，2967，2206，1669，1499。
制备法317β-(N-叔丁基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-
3-羧酸按照类似于实施例2(d)中所述的制法，但使用250mg的N-叔丁基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺(按制备法2中所述制得)，得到225mg的标题化合物。
其核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按制备法7中所述而制得的化合物的相同。
制备法417β-(N-二苯甲基氨基甲酰基)雄(甾)-4-烯-3-酮按照类似于实施例2(b)中所述的制法，但使用3-氧代-4-雄(甾)烯-17β-硫代羧酸(S-2-吡啶基)酯[按实施例2(a)中所述制备]和二苯甲基胺作原料，其相对比例类似于该实施例中所用的比例，以85％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.73(3H，单峰)；0.90-2.53(20H，多重峰)；1.19(3H，单峰)；5.74(1H，单峰)；5.92(1H，双峰，J＝7.9Hz)；6.30(1H，双峰，J＝7.9Hz)；7.22-7.34(10H，多重峰)。
制备法5
17β-(N-二苯甲基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-3-三氟甲烷磺酸酯将0.6g的2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶加到40ml的含1.0g17β-(N-二苯甲基氨基甲酰基)雄(甾)-4-烯-3-酮(按制备法4中所述制得)的无水二氯甲烷中，然后在0℃和氮气流下逐渐添加0.45ml的三氟甲烷磺酸酐。在0℃下将反应混合物搅拌30分钟，此后用乙醚稀释，并依次用碳酸氢钠水溶液和用氯化钠饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸发进行浓缩。将所得的残余物进行柱色谱法处理使用55g的硅胶和梯度洗脱法，用比例范围为体积比自1∶99至3∶97的丙酮与二氯甲烷的混合物作洗脱液，得到1.1g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.71(3H，单峰)；0.96(3H，单峰)；0.86-2.58(18H，多重峰)；5.57(1H，双峰，J＝3.3Hz)；5.90(1H，双峰，J＝7.9Hz)；5.98(1H，单峰)；6.29(1H，双峰，J＝7.9Hz)；7.22-7.36(10H，多重峰)。
制备法6N-叔丁基-3-甲酰基雄(甾)-3，5-二烯-
17β-甲酰胺将2ml的二异丁基氢化铝在甲苯中的1M溶液，在0℃下加到10ml的含380mgN-叔丁基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺(按制备法2中所述制得)的甲苯无水溶液中。然后在0℃下搅拌此反应混合物30分钟，此后将30ml的1.5g酒石酸的水溶液加到此混合物中。在室温下搅拌反应混合物2小时，然后用二氯甲烷提取三次。将合并的有机提取液依次用水和用氯化钠饱和水溶液洗涤。然后将其用无水硫酸镁干燥并通过减压蒸发进行浓缩。生成的残余物进行柱色谱法处理；使用50g的硅胶和梯度洗脱法，用比例范围为体积比自1∶99至4∶96的丙酮与二氯甲烷的混合物作洗脱液，得到325mg的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.73(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；1.05-2.60(18H，多重峰)；1.36(9H，单峰)；5.09(1H，宽单峰)；5.98(1H，三峰，J＝3.0Hz)；6.78(1H，双峰，J＝2.0Hz)；9.47(1H，单峰)。红外吸收光谱(KBr)，γ最大cm-12964，2943，2905，1671，1631，1501，1451，1385，1252，1220，1171，716，646。
制备法717β-(N-叔丁基氨基甲酰基)雄(甾)-3，5-二烯-3-羧酸将600mg磷酸钠二水合物和1.2g亚氯酸钠依次在室温下加入到含400mgN-叔丁基-3-甲酰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺(按制备法6中所述制得)的由7.5ml叔丁醇，2.0ml水和1ml2-甲基-2-丁烯组成的混合物中。然后将反应混合物搅拌15分钟。在此时间的终点，将反应混合物注入到冰冷却的硫代硫酸钠水溶液中，使之急冷，然后添加1N氢氯酸水溶液而使其呈酸性，并用乙酸乙酯提取三次。合并的有机提取液用水和用氯化钠饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸发而进行浓缩。所得的残余物通过加入乙醚而被结晶，得到225mg的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.73(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；1.05-2.55(18H.多重峰)；1.35(9H，单峰)；5.09(1H，宽单峰)；5.86(1H，单峰)；7.14(1H，单峰)。红外吸收谱(KBr)，γ最大cm-12964，2939，2910，1671，1633，1612，1505，1450，1420，1364，1278，1223，1190，926，640。
制备法8N-[1-(2-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-甲酰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于制备法6中所述的制法，但使用N-[1-(2-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按实施例8(a)中所述制得]作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以74％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm；0.67(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；1.04-2.54(18H，多重峰)；1.77(3H，单峰)；1.81(3H，单峰)；3.83(3H，单峰)；5.94(1H，单峰)；5.98(1H，三峰，J＝3.0Hz)；6.78(1H，单峰)；6.88-6.97(2H，多重峰)；7.21-7.26(1H，多重峰)；7.40(1H，双双峰，J＝8.0和1.0Hz)；9.47(1H，单峰)。
制备法9
N-[1-(3-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-甲酰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于制备法6中所述的制法，但使用N-[1-(3-甲氧苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺[按实施例9(a)中所述制得]作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以95％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.73(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；1.00-2.56(18H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；5.53(1H，单峰)；5.97(1H，单峰)；6.76-6.84(2H，多重峰)；6.96-7.01(2H，多重峰)；7.22-7.28(1H，多重峰)；9.47(1H，单峰)。
制备法10a1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基胺10(a)(i)1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基叠氮化物在用冰冷却下，将一种在100ml无水四氢呋喃中含有25g的4-甲氧基苯甲酸甲酯的溶液，加到300ml的溴化甲基镁在四氢呋喃中的1N溶液中。然后在室温下搅拌此混合物30分钟。在此时间的终点，将氯化铵水溶液添加到反应混合物中，然后将其搅拌10分钟，并用乙醚提取三次。依次用水和氯化钠的饱和水溶液洗涤，此后用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发将其浓缩。将所得的残余物溶在200ml的氯仿与100ml的丙酮的混合物中，向溶液添加20g叠氮化钠，然后，在用冰冷却和搅拌下向混合物滴加60ml的三氟乙酸和100ml的氯仿。在室温下混合物被搅拌2小时，此后将它在室温下搁置一夜。然后问混合物添加水，并加入碳酸钠将其中和。然后用二氯甲烷把混合物提取三次。依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，合并的有机提取液用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸发使其浓缩。所得的残余物进行柱色谱法处理；使用300g硅胶和梯度洗脱法，用比例范围为体积比自1∶99至4∶96的乙醚和己烷的混合物作洗脱液，得到21.0g(产率为73.8％)的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.61(6H，单峰)；3.81(3H，单峰)；6.89(2H，双峰，J＝9Hz)；7.36(1H，双峰，J＝9Hz)。10(a)(ii)1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基胺将1.58g氧化铂加到21.0g的1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基叠氮化物[按以上步骤(a)中所述制得]在100ml的甲醇中的溶液内。然后在氢气流下将反应混合物搅拌5小时。在此时间的终点，将混合物过滤，用二氯甲烷稀释，并依次用水和氯化钠的饱和水溶液洗涤。然后用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发而进行浓缩，得到17.2g(产率为95％)的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.49(6H，单峰)；1.89(2H，单峰)；3.80(3H，单峰)；6.86(2H，双峰，J＝9Hz)；7.43(2H，双峰，J＝9Hz)。红外吸收光谱(KBr)，γ最大cm-12963，2936，1611，1513，1298，1248，1183，1035，831。
制备法10b1-(3-甲氧基苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用3-甲氧基苯甲酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以31％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.49(6H，单峰)；1.81(2H，宽单峰)；3.82(3H，单峰)；
6.74-6.79(1H，多重峰)；7.06-7.10(2H，多重峰)；7.22-7.29(1H，多重峰)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12964，1602，1582，1487，1430，1289，1250，1048，872，782，702。
制备法10c1-(2-甲氧基苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用2-甲氧基苯甲酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以81％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.53(6H，单峰)；2.06(2H，宽单峰)；3.88(3H，单峰)；6.89-6.93(2H，多重峰)；7.19-7.24(1H，多重峰)；7.32-7.35(1H，多重峰)。红外吸收谱(液膜)，γ最大cm-12965，1597，1581，1489，1464，1436，1236，1028，754。
制备法10d
1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以75％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.48(6H，单峰)；1.81(2H，宽单峰)；3.80(6H，单峰)；6.34(1H，三峰，J＝2Hz)；6.66(2H，双峰，J＝2Hz)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12694，1596，1457，1423，1204，1154，1053，854，699。
制备法10e1-(3，4-二甲氧基苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用3，4-二甲氧基苯甲酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以61％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.49(6H，单峰)；1.73(2H，宽单峰)；3.87(3H，单峰)；3.91(3H，单峰)；
6.82(1H，双峰，J＝8Hz)；7.01(1H，双双峰，J＝2和8Hz)；7.10(1H，双峰，J＝2Hz)。红外吸收谱(液膜)，γ最大cm-12963，1604，1519，1510，1258，1147，1028，766，649。
制备法10f1-(4-氟苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用4-氟代苯甲酸甲酯作原料，其相对用量似于该制备法中的所用量，以20％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.48(6H，单峰)；1.63(2H，宽单峰)；6.96-7.03(2H，多重峰)；7.44-7.50(2H，多重峰)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12967，1601，1509，1228，1162，835，809，551。
制备法10g1-(4-乙氧基苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用4-乙氧基苯甲酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以60％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.40(3H，三峰，J＝7Hz)；1.48(6H，单峰)；1.68(2H，宽单峰)；4.02(2H，四峰，J＝7Hz)；6.82-6.88(2H，多重峰)；7.37-7.43(2H，多重峰)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12977，1609，1512，1245，1183，1048，834，560。
制备法10h1-(4-甲基苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用4-甲基苯甲酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以34％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.48(6H，单峰)；1.62(2H，宽单峰)；2.33(3H，单峰)；7.14(2H，双峰，J＝9Hz)；7.39(2H，双峰，J＝9Hz)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12965，1587，1514，1360，1189，1115，1020，817，722，552。
制备法10i1-(4-N，N-二甲基苯基)-1-甲乙基胺按照类似于制备法10a中所述的制法，但使用4-N，N-二甲基苯甲酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以48％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.48(6H，单峰)；1.70(2H，宽单峰)；2.95(6H，单峰)；6.65-6.80(2H，多重峰)；7.30(2H，双峰，J＝9Hz)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12960，1615，1525，815。
制备法11a1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺11(a)(i)2-甲基-2-(2-噻吩基)丙酸甲酯将9.2g氢化钠(作为一种在矿物油中的55％ W/W悬浮体)用己烷洗涤并与140ml的无水二甲基甲酰胺相混合。然后在冰冷下将30ml的由15g的2-噻吩乙酸甲酯在二甲基甲酰胺中构成的溶液，逐滴地加入到此混合物中，将生成的混合物在室温下搅拌30分钟，并加以冷却。逐滴加入18ml的甲基碘，在室温下将混合物搅拌过夜。然后将它注入到冰水中并用乙醚提取三次。依次用水和用氯化钠饱和水溶液洗涤合并的有机提取液用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸发而进行浓缩，得到17.5g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm3.68(3H，单峰)；6.93-6.95(2H，多重峰)；7.18-7.21(1H，多重峰)。11(a)(ii)2-甲基-2-(2-噻吩基)丙酸将一含17.5g的2-甲基-2-(2-噻吩基)丙酸甲酯[按以上步骤(i)所述制得]、12.6g的氢氧化钾、72ml的水和168ml的1，4-二噁烷的溶液回流加热2小时。在此时间的终点，将其用冰水稀释，并用乙醚提取。将水层调整到弱酸性pH值，用乙醚提取三次，依次用水和用氯化钠饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸发而进行浓缩，得到158g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.68(6H，单峰)；6.93-7.02(2H，多重峰)；7.19-7.02(1H，多重峰)。11(a)(iii)2-甲基-2-(2-噻吩基)丙酰叠氮化物将10.6ml的氯甲酸乙酯，在保持温度低于0℃的条件下，逐渐加入到一由15.8g的2-甲基-2-(2-噻吩基)丙酸[按以上步骤(ii)中所述制备]和15.6ml的三乙胺在210ml丙酮中所构成的溶液内。在0℃下将此反应混合物搅拌2小时，此后将110ml的含10.3g叠氮化钠的水溶液添加到温度为0℃的混合物中。然后反应混合物在0℃被搅拌2小时，用水稀释，并用乙醚提取三次。依次用1N氢氯酸水溶液、碳酸氢钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤合并的有机提取液，此后用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发进行浓缩，得到18.5g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.66(6H，单峰)；6.91-7.00(2H，多重峰)；7.18-7.25(1H，多重峰)。11(a)(iv)1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺将370ml无水苯和18.5g2-甲基-2-(2-噻吩基)丙酰叠氮化物[按以上步骤(iii)中所述制备]的溶液回流加热4小时。在此时间终点，通过减压蒸发从反应混合物中除去溶剂，使最终体积为270ml。然后在冰冷下将97ml的浓氢氯酸水溶液添加到残余溶液中，在室温下搅拌反应混合物5小时。在此时间的终点，将它用水稀释，并用乙醚提取二次。加入氢氧化钾水溶液将剩余的水层调整到碱性pH值。然后用乙醚将其提取三次，用氯化钠饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸发进行浓缩，得到8.4g的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm
1.57(6H，单峰)；1.76(2H，宽单峰)；6.89-6.94(2H，多重峰)；7.13-7.16(1H，多重峰)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12966，1589，1465，1362，1241，852，826，697。
制备法11b1-甲基-1-(3-噻吩基)乙胺按照类似于制备法11a中所述的制法，但使用3-噻吩基乙酸甲酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以32％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.48(6H，单峰)；1.61(2H，单峰)；7.09-7.14(1H，多重峰)；7.25-7.29(2H，多重峰)。红外吸收光谱(CHCL3)，γ最大cm-13350，3260，2940，1580。
制备法11cα，α-二甲基糠胺按照类似于制备法11a中所述的制法，但使用1-(2-呋喃基)丙酸乙酯作原料，其相对用量类似于该制备法中的所用量，以40％的产率得到标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm1.46(6H，单峰)；1.66(2H，单峰)；6.05-6.07(1H，多重峰)；6.26-6.29(1H，多重峰)；7.31-7.33(1H，多重峰)。红外吸收光谱(CHCL3)，γ最大cm-13300，2960，1710，1590。
制备法124，4-二氟二苯甲基胺将57.04g乙酸铵和12.69g氰基硼氢化钠加到15.68g 4-氟代二苯甲酮肟在315ml甲醇中的溶液内。在室温下搅拌此混合物，然后将135ml的17-19％(体积)三氯化钛水溶液在4小时50分钟内滴加到此混合物中。将反应混合物搅拌1.5小时，用水稀释并用二氯甲烷提取。添加氢氧化钠水溶液而将水提取液调整到碱性pH值，并用二氯甲烷提取。此时，使用Celite过滤装置除去沉淀物。滤液用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发而进行浓缩。得到的残余物进行硅胶柱色谱法处理使用梯度洗脱法，用比例范围为2-5％体积的丙酮在二氯甲烷中的溶液作洗脱液，得到11.66g(产率为79％)的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm5.11(1H，单峰)；6.92(4H，多重峰)；7.25(4H，多重峰)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-11602，1506，1223，1155。质谱(m/z)219(M+)，203，201，138，123。
制备法134-羟基二苯甲基胺重复类似于制备法12中所述的制法，但使用86ml的含4.28g4-羟基二苯甲酮肟、17.03g乙酸铵、3.79g氰基硼氢化钠的甲醇溶液和40.1ml的17-19％(体积)三氯化钛水溶液，并使用碳酸氢钠稀水溶液代替氢氧化钠水溶液，使用乙酸乙酯作提取溶剂。将所得的残余物进行硅胶柱色谱处理，并用80％(体积)浓度的乙酸乙酯在己烷中的溶液、用乙酸乙酯自身和用3％(体积)浓度的甲醇在乙酸乙酯中的溶液进行洗脱，得到2.74g晶状的熔点为113-115℃的标题化合物(用二氯甲烷再结晶而得到)。核磁共振谱(六氘化的二甲亚砜)，δppm5.0(1H，单峰)；6.68(2H，双峰，J＝9Hz)；7.1-7.5(7H，多重峰)。红外吸收光谱(Nujol-商标)，γ最大cm-13336，2923，1609，1591，1576，1248。元素分析作为C13H13NO的计算值C，78.36％；H，6.58％；N，7.03％实测值C，77.97％；H，6.61％；n N，6.93％制备法144，4’-二甲氧基二苯甲基胺按照类似于制备法12中所述的制法，但使用10.7g的4，4’-二甲氧基二苯甲酮肟、33.9g的乙酸铵、7.46g的氰基硼氢化钠和79ml的17-19％(体积)三氯化钛水溶液，得到8.18g油状物质的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm3.78(6H，单峰)；5.09(1H，单峰)；6.85(4H，双峰，J＝9Hz)；7.26(4H，双峰，J＝9Hz)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-12953，2834，1608，1583，1508，1246。质谱(m/z)243(M+)，242，227。
制备法154-甲氧基二苯甲基胺按照类似于制备法12中所述的制法，但使用9.4g的4-甲氧基二苯甲酮肟、33.9g的乙酸铵、7.46g的氰基硼氢化钠和79ml的17-19％(体积)三氯化钛水溶液，得到6.78g油状物的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm3.76(3H，单峰)；5.10(1H，单峰)；6.84(2H，双峰，J＝9Hz)；7.1-7.5(7H，多重峰)。红外吸收光谱(液膜)，γ最大cm-13025，2834，1609，1584，1509，1247。质谱(m/z)213(M-)，197，182，136。
制备法16aN-(二苯甲基)-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺将0.106ml的二苯甲基胺添加到100mg的3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按实施例1(b)中所述制备]、催化量的4-二甲氨基吡啶和0.131ml的三乙胺在4ml的二氯甲烷中的溶液中。将88.0mg的甲苯磺酰氯分成三份，并在室温下按30分钟的时间间隔在搅拌下将它添加到此反应混合物中，在加完甲苯磺酰氯一小时后，反应混合物用二氯甲烷稀释，并依次用1N氢氯酸水溶液、用水、用碳酸氢钠水溶液、和用氯化钠饱和水溶液洗涤。然后用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发进行浓缩。所得到的残余物从丙酮中结晶出，得到138mg(产率为92％)的标题化合物。
其核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例1(c)所述制得化合物的那些数据相同。
制备法16bN-叔丁基-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于制备法16a中所述的制法，但使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按实施例1(b)中所述制备]和叔丁胺作原料，其相对比例类似于该制备法中的所用比例，以81％的产率得到标题化合物。
其核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按制备法2中所述制得的化合物的那些数据相同。
制备法16cN-[1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于制备法16a中所述的制法，但使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按实施例1(b)中所述制备]和1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲乙基胺作原料，其相对比例类似于该制备法中的所用比例，以98％的产率得到标题化合物。
其核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例10(a)中所述制得的化合物的那些数据相同。
制备法16dN-[ 1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于制备法16a中所述的制法，但使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按实施例1(b)中所述制备]和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲乙基胺作原料，其相对比例类似于该制备法中所用的比例，以93％的产率得到标题化合物。
其核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例2(c)中所述制得的化合物的那些数据相同。
制备法16eN-[1-甲基-1-苯基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺按照类似于制备法16a中所述的制法，但使用3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按实施例1(b)中所述制备]和1甲基-1-苯基乙基胺作原料，其相对比例类似于该制备法中的所用比例，以74％的产率得到标题化合物。
其核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例4(a)中所述制得的化合物的那些数据相同。
制备法16fN-[1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲乙基]-3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-甲酰胺由1.7ml二甲基甲酰胺、1.8ml三氯氧化磷和5ml二氯甲烷制备Vilsmeier试剂。然后将此试剂添加到100mg 3-氰基雄(甾)-3，5-二烯-17β-羧酸[按实施例1(b)中所述制备]在2ml二氯甲烷中的溶液中。然后在室温下将反应混合物搅拌40分钟，此后加入1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-甲乙基胺[按制备法10(d)中所述制备]和70μl三乙胺在2ml二氯甲烷中的溶液。用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用氢氯酸的稀水溶液、用氯化钠水溶液、用5％(W/V)碳酸氢钠水溶液、和用氯化钠稀水溶液洗涤。得到的残余物进行硅胶柱色谱法处理，使用梯度洗脱法，用1-4％(体积)的丙酮在二氯甲烷中的溶液作洗脱液进行洗脱，得到76mg(产率为50％)的标题化合物。
其核磁共振谱和红外吸收光谱数据与按实施例10(a)中所述制得的化合物的那些数据相同。
制备法17N-(二苯甲基)雄(甾)-4-烯-3-酮-17β-甲酰胺将0.108ml的二苯甲基胺添加到100mg的雄(甾)-4-烯-3-酮-17β-羧酸、催化量的4-二甲氨基吡啶和0.132ml的三乙胺在4ml的二氯甲烷中的溶液中。将0.037ml的甲磺酰氯分成三份并在室温下在搅拌下以30分钟的时间间隔添加到反应混合物中。在添加完甲磺酰氯一小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，并依次用1N氢氯酸水溶液、用水、用碳酸氢钠水溶液和用氯化钠饱和水溶液洗涤。然后用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发而浓缩之。生成的残余物由丙酮中结晶出，得到113.2mg(产率为74％)的标题化合物。核磁共振谱(CDCl3)，δppm0.72(3H，单峰)；0.77-2.44(20H，多重峰)；1.18(3H，单峰)；5.73(1H，单峰)；5.88(1H，双峰，J＝8Hz)；6.28(1H，双峰，J＝8Hz)；7.21-7.36(10H，多重峰)。红外吸收光谱(KBr)，γ最大cm-12941，2875，1665，1616，1518，1495，1449，1230，699。
制备法18N-(二苯甲基)雄(甾)-4-烯-3-酮-17β-甲酰胺将0.108ml的二苯甲基胺添加到100mg的雄(甾)-4-烯-3-酮-17β-羧酸、催化量的4-二甲氨基吡啶和0.132ml的三乙胺在4ml的二氯甲烷中的溶液中。将0.050ml的三氟甲磺酰氯分成三份并在室温下在搅拌下以30分钟的时间间隔添加到反应混合物中。在添加完三氟甲磺酰氯一小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，并依次用1N氢氯酸水溶液、用水、用碳酸氢钠水溶液和用氯化钠饱和水溶液洗涤。然后用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发而进行浓缩。生成的残余物由丙酮中结晶出，得到135.2mg(产率为89％)的标题化合物，它具有与制备法17的产物一样的性质。
制备法19N-(二苯甲基)雄(甾)-4-烯-3-酮-17β-甲酰胺将0.108ml的二苯甲基胺添加到100mg的雄(甾)-4-烯-3-酮-17β-羧酸、催化量的4-二甲氨基吡啶和0.132ml的三乙胺在4ml的二氯甲烷中的溶液中。将0.060ml的苯磺酰氯分成三份并在室温下在搅拌下以30分钟的时间间隔添加到反应混合物中。在添加完苯磺酰氯一小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，并依次用1N氢氯酸水溶液、用水、用碳酸氢钠水溶液和用氯化钠饱和水溶液洗涤。然后用无水硫酸镁干燥，并通过减压蒸发而进行浓缩。生成的残余物由丙酮中结晶出，得到130.1mg(产率为85％)的标题化合物，它具有与制备法17的产物一样的性质。
权利要求
1.式(IV)化合物，
2.制备下式化合物的方法，
式中R10代表羟基、其中R5为羧基保护基的式-OR5基团，其中R1和R2如下定义的式-NR1R2基团或其中R和R′相互相同或不同且各代表氢或C1-6烷基的-NRR′基团，R1代表氢原子或被苯基取代的含1至6个碳原子的烷基；R2代表含1至6个碳原子并含至少一个选自如下定义的芳基和如下定义的芳族杂环基的取代基的取代烷基，或二苯基氨基；所说的芳基是未取代的或被至少1个选自如下定义的取代基A所取代的苯基；所说的芳族杂环基含5个环原子，在这些环原子中，1个是选自氮、氧和硫杂原子的杂原子，而其余是碳原子；所说的取代基A选自含1-6个碳原子的烷基；含1-6个碳原子的烷氧基；羟基；卤原子和二烷氨基，其中每个烷基部分含1-6个碳原子；所述方法包括使式中R10如上定义的下式化合物如下进行反应，
i)在碱金属氰化物存在下，与氰基磷酸二烷基酯反应，其中各烷基具有1-6个碳原子，或与氰基磷酸二芳基酯反应，其中芳基如前所定义；以及ii)使所得的磷酸酯与酸反应。
全文摘要
本发明提供了制备通式(Ⅰ)化合物的中间体及其制法和应用。式(Ⅰ)中,各取代基的定义同说明书中。其中所述的甾类化合物衍生物具有抑制睾(甾)酮5α－还原酶的活性和作用的能力,并因而被用来治疗或预防前列腺肥大。本发明还提供了使用这些甾类化合物的方法和组合物以及它们的制法。
文档编号C07JGK1195666SQ9711777
公开日1998年10月14日 申请日期1997年8月26日 优先权日1992年4月20日
发明者小岛孝一, 藏田等司, 石桥公树, 堀越大能, 滨田孝和 申请人:三共株式会社