专利名称：基于(n－苯乙酰基－n－2,6－二甲苯基)氨基丙酸甲酯的杀真菌组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及基于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的杀真菌组合物。
更具体地说，本发明涉及包含对应于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的化合物(其中超过50％的所说的化合物由左旋的对映体组成)及一种或多种已知的杀菌剂的杀真菌组合物以及它们在农田中防治严重损害农作物的真菌病害的用途。
在农业实践中，许多用于防治植物病原菌的化合物具有至少一个不对称中心。尤其是当这些化合物只有一个不对称中心或者手性中心时，两个对映体可具有不同的杀菌活性。
更具体地说，当所说的对映体中只有一个具有显著的生物活性时，使用只占外消旋体一半剂量的更有效力的对映体可以得到相同的杀菌效果。显然当两个对映体具有相似的生物活性时，对那些外消旋体来说预期使用剂量的减少无论如何不会超过50％。
大多数至少含有一个手性中心的杀真菌化合物通常是以外消旋混合物形式出售，这是因为靠额外的商业利益难于补偿生产单一构型的对映体的较高的成本。
当前，改善农药对环境影响的必要性使得人们重新评估了使用单一构型的对映体以至少部分地减少农药的使用剂量，由此减少分布在环境中的异物的量并改善植物医疗处理(phytoiatric treatment)对环境的影响。
此外，如果具有杀菌活性的产品在需要杀菌活性的阶段末能够容易地通过植物寄主降解，这样可以有利地保证残留的有效成分的量最小。
在收获作物时，减少其中主要成分的残留实际上是与农产品可能的消费者所冒的潜在风险相联系残留的有效成分的量越少，这些消费者所冒的风险越小。
所说的化合物(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-DL-氨基丙酸甲酯(商品名称也称作苯霜灵)对防治由卵菌纲真菌引起的病害尤其有效。卵菌纲真菌是造成具有重要经济价值的作物如葡萄、马铃薯、西红柿和烟草的许多病害的原因。此杀菌剂可参见美国专利4.291.049和4.425.357。
苯霜灵具有一个不对称中心，是由两个对映体的等摩尔的混合物组成。当根据上面提到的两篇美国专利中所描述的方法制备时，得到的苯霜灵是外消旋混合物，其中对映体是以等摩尔量存在。
另一方面，“农药科学(Pesticide Science)”(1985)，第16卷，第277-286页也描述了对应于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯的左旋对映体的制备方法，并且较之对应于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-L-氨基丙酸甲酯的右旋对映体和对应于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-DL-氨基丙酸甲酯的外消旋体其活性更大。通过在体外试验中对左旋对映体进行实验以及将其施用在被感染的作物上或者将其施用后再感染作物可以观察到这种更大的活性，还通过将其施用在土壤中或植物种子上以防治土壤中存在的病原菌来证实了这一点。
根据欲施药的植物种类和施药部位，外消旋苯霜灵会以不同的速率降解。
例如，在忽布(hops)中使用外消旋苯霜灵，其降解速率有损于其独特的杀菌效能，使之不适于用作抗真菌剂实际上，在进行处理两周以后，有效成分的残留量仍然很高。
苯霜灵不仅有良好的预防活性，同时还具有显著的疗效事实上它能够阻断已经出现的传染，因此允许在传染之后进行干预。在农业实践中，干预通常在潜在的感染如降雨或大量夜露的72小时内进行。
已知的技术文献中指出，当把苯霜灵的左旋对映体施用于栽培在花瓶中并在24小时之前用葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)孢子感染的葡萄叶子上时，其MIC(抑制病害发展所必须的有效成分的最小浓度)是5mg/l，右旋对映体的MIC是100mg/l，外消旋体的MIC是10mg/l。
本申请人现在惊奇地发现，将对应于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯的苯霜灵的左旋对映体与通常用于防治具有重要经济价值的作物的植物病原菌的卵菌纲病菌的一种或多种杀菌剂结合在一起施用于作物的叶子上，其协同活性要高于使用双倍剂量的外消旋产品(其中包含有等量的左旋对映体)可能得到的协同活性。因此可以生产更有效的杀真菌组合物，这种杀真菌组合物可改善对环境的影响(相对于使用外消旋苯霜灵对环境的影响来说)。
上述的杀真菌组合物可以用于治疗性和预防性施药，即每隔一定时间施药一次。在每隔一定时间的处理中，其治疗活性对于抵御可能在上次处理期间出现的感染仍然非常重要。
因此本发明涉及的杀真菌组合物包括(a)对应于式(I)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的化合物
其中所说的式(I)化合物中超过50％是由左旋对映体组成；(b)选自下列的一种或多种的杀菌剂(1)对应于1-(2-氰基-2-甲氧亚氨基乙酰基)-3-乙基脲的霜脲氰；(2)具有下式的三乙膦酸铝
(3)对应于N-(2-甲氧乙酰基)-N-2，6-二甲苯基-DL-氨基丙酸甲酯的甲霜灵；(4)对应于2-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)-乙酰-2’-6’-二甲基替苯胺的噁霜灵；(5)对应于DL-3-[N-氯乙酰基-N-(2，6-二甲基苯基)-氨基]-γ-丁内酯的呋酰胺；(6)对应于3-氯-N-[3-氯-2，6-二硝基-4-(三氟甲基)苯基]-5-三氟甲基-2-吡啶胺的氟啶胺；(7)(E)-2-[2-([6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯；(8)(E)-甲氧亚氨基-α-邻甲苯氧基)-邻甲苯基]-乙酸甲酯；(9)N-甲基-(E)-甲氧亚氨基-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-苯基]乙酰胺；(10)N-甲基-(E)-甲氧亚氨基-[2-苯氧基苯基]乙酰胺；(11)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-氯-苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(12)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-甲基-苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(13)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-乙基-苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(14)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(15)O-(苯基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(16)属于二硫代氨基甲酸酯类的化合物，其通式如下
其中M表示锰或者锌；(17)对应于双-(二甲基硫代氨基甲酰基)-二硫化物的福美双；(18)下式的丙森锌
(19)对应于N-(4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基)-苯胺的敌菌火；(20)下式的苯氟磺胺
(21)下式的甲苯氟磺胺
(22)下式的克菌丹
(23)下式的灭菌丹
(24)对应于1，3-二-氰基-2，4，5，6-四氯苯的百菌清；(25)下式的烯酰吗啉
(26)对应于4-三氟甲基-6-(3，4-二甲氧基苯基)-苯甲酸的N，N-二乙酰胺的联苯氟酰胺(Flumetover)；(27)对应于5，10-二氢-5，10-二氧代萘并[2，3-b]-1，4-二硫杂苯-2，3-二腈的二噻农；(28)对应于1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氯苯基)-3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-丙烷的四氟醚唑；(29)对应于1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊环-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑的丙环唑；(30)对应于1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-丁酮的三唑酮；(31)对应于1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-醇的三唑醇；(32)对应于1-(联苯-4-基氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-醇的双苯三唑醇；(33)对应于3-三氯甲基-1，2，4-噻二唑基乙基醚的土菌灵；(34)对应于1-(4-氯苄基)-1-环戊基-3-苯脲的戊菌隆；(35)对应于5-甲基异噁唑-3-醇的噁霉灵(Hymexanol)；(36)对应于S-乙基-(3-二甲氨基丙基)-硫代氨基甲酸酯的硫菌威(Protiocarb)；(37)对应于3-(二甲基氨基)-丙基氨基甲酸丙酯的霜霉威；(38)铜(I)或铜(II)的盐；(39)对应于2-对-甲氧基-苯胺-4，6-二甲基-嘧啶的胺扑灭(Andoprim)；(40)对应于5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-噁唑烷-2，4-二酮的苯噁唑酮(Famoxadone)或DPX-JE874；(41)4-甲基-4-苯基-1-(苯基氨基)-2-甲硫基-咪唑烷-5-酮；(42)嘧啶类化合物，例如嘧菌环胺、嘧菌胺、pyrethanil；(43)具有下面通式的化合物
其中-R1和R2相同或者不同，表示氢原子或C1-C3烷基；或者R1和R2与它们相连的乙内酰脲环一起表示一个C3-C7饱和螺环；-R3和R4(彼此不同)表示C1-C3烷基；苯基；所说的苯基可任选地被卤原子、硝基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基所取代；或者3-碘-丙炔基；(44)具有如下通式的化合物
其中-R1和R3相同或者不同，表示卤原子；或者C1-C4烷基；-R2表示C1-C4烷基；C2-C4烯基；C2-C6炔基；C1-C4烷氧基；氰基；-R4和R5相同或者不同，表示卤原子；或者C1-C4烷基；条件是R4和R5中至少一个是C2-C4烷基；-X表示卤原子；氰硫基；异硫氰基；(45)下面通式所示的寡肽化合物K-[A]z-[B]w-L其中-z和w相同或者不同，代表1或2；-A表示具有如下通式的氨基酸部分
其中-Ra表示直链或支链的C3-C4烷基；或者C3-C4环烷基；-R’表示氢原子；C1-C3烷基；或者，它与Ra一起形成直链或支链的C3-C5亚烷基链；-B表示具有如下通式的氨基酸部分
其中-Rb表示苯基或芳香杂环基，所说的苯基和杂环基还可任选地被取代；-m和n相同或者不同，表示0或1；-R”表示氢原子；或者C1-C3烷基；-L表示具有以下通式的基团
其中-E表示直链或支链的C1-C8亚烷基链；直链或支链的C2-C8ω-氧杂烷基链；或者直接化学键；-R1表示氢原子；C3-C6环烷基；苯基或芳香杂环基，所说的苯基和芳香杂环基也可任选地被取代；-R2表示氢原子；直链或支链的C2-C6羧烷基(carboxyalkyl)；直链、支链或环状的C2-C6氨基甲酰基；或者氰基；-X表示基团-O-；-N(R3)-；或者-N(R4)-O-；其中-R3表示氢原子；C1-C3烷基或烷氧基；或者，与R1一起表示直接化学键或者直链或支链的C2-C4亚烷基链；-R4表示氢原子；C1-C3烷基；或者与R1一起表示直接化学键；-K表示氢原子；直链或支链的C1-C4烷基；或者具有以下通式的保护基
-Y表示氧原子；或者直接化学键；-M表示直链、支链或环状的C1-C8亚烷基链；或者直接化学键；-R5表示氢原子；可任选被取代的苯基；直链、支链或环状的C2-C6氨基甲酰基；直链、支链或环状的C1-C6烷氧基(carboalkoxyl)；或者氰基；-R6表示氢原子；C1-C3烷氧基；乙酸基；或者乙酰胺基；(46)苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯。
在本发明的组合物中，通式(I)的化合物优选含有超过90％的左旋对映体，更优选含有至少95％的左旋对映体。甚至更优选组合物中式(I)的化合物包含至少99％的左旋对映体。
对应于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯的左旋对映体，其结构如下式所示
式(II)的化合物中存在的不对称碳其绝对构型如该式(II)中所定义；根据氨基酸中的实际惯例，这个构型可被称作D-构型，或者根据Cahn、Ingold和Prelog提出的分类方法，可被称作R-构型。
本发明的杀真菌组合物对环境影响的改善是由于当杀菌活性完成时，式(I)的化合物(其中超过50％所说的化合物是由左旋对映体组成)在被处理的作物中的有效成分的残留量较低(另一方面，正如上面已经描述过的那样，处理两周后外消旋苯霜灵的有效成分的残留量仍然非常高)。因此，对于外消旋苯霜灵来说其左旋对映体降解更快。
式(I)的化合物可以方便地通过各种方法制备。
一种制备式(I)的化合物的方法，包括(a)在有或没有惰性有机溶剂或者惰性有机溶剂混合物的存在下，在60℃至所选择的溶剂体系的沸点的范围内，在存在或不存在有机或无机碱的条件下，将下面通式(III)所示的甲酯
(带有一个S构型的不对称碳，其中X表示卤原子如氯、氟、溴或碘；或者X表示活化的酯如对甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯(triflate))与下面式(IV)所示的二甲代苯胺反应，
得到下式(V)所示的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯
(b)在惰性有机溶剂或惰性有机溶剂的混合物的存在下，在-30至+120℃的范围内，在存在或不存在有机或无机碱的条件下，用苯乙酸的衍生物(如其酰氯，或通过苯乙酸的盐与酰氯如新戊酰氯、或者氯甲酸烷基酯如氯甲酸异丁酯反应得到的混和酸酐对在步骤(a)中得到的式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯进行酰化，得到式(I)的化合物。
在上述方法的步骤(a)中可以使用的惰性有机溶剂的实例是芳族溶剂如甲苯、二甲苯；质子性溶剂如乙醇、丙醇、丁醇、辛醇；偶极非质子性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或者它们的混合物。
在上述方法的步骤(a)中可以使用的有机碱的实例是叔胺，如三乙胺。
在上述方法的步骤(a)中可以使用的无机碱的实例是碱性碳酸盐或碳酸氢盐，如碳酸氢钠和碳酸钾。
然而，使用上面这些碱时必须十分小心，以避免引起不对称碳的外消旋作用。
在上述方法的步骤(b)中可以使用的惰性有机溶剂的实例是酯类，如乙酸乙酯；氯化溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷；芳族溶剂如甲苯、二甲苯；烃类如己烷、石油醚；或者它们的混合物。
在上述方法的步骤(b)中可以使用的有机碱的实例是叔胺，如三乙胺、N-甲基吗啉；或杂环胺，如吡啶。
在上述方法的步骤(b)中可以使用的无机碱的实例是碱性碳酸盐，如碳酸钠。
然而，本发明申请人惊奇地发现(这也因此成为本发明的另一个目标)，上述方法的步骤(b)在芳族溶剂(例如，甲苯等)、卤化溶剂(例如，二氯甲烷、二氯乙烷等)或酯溶剂(例如，乙酸乙酯)中，在-20至+40℃、优选-5至+25℃的温度范围内，在无机碱(例如，碳酸氢钠等)或有机碱(例如，三乙胺、吡啶等)的存在下可方便地进行反应。在这些条件下进行操作，得到的产物其D/S异构体之比要高于根据“农药科学(Pesticide Science)(1985)”，第16卷，第277-286页描述的已知方法(该方法是在甲苯的存在下，在80℃，没有碱的条件下，将式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯与苯乙酸酰氯反应)进行操作得到的产物。
实际上，根据此方法进行操作，得到的产物只有在反复进行结晶(这会使产率大大降低)以后，其D/S异构体之比才能令人满意。
制备通式(III)的甲酯可以方便地从氨基酸丙氨酸开始，在卤素离子的存在下通过氨基的重氮化作用(例如参见“Methoden der OrganischenChemie-Band V/4 -Halogen Verbindungen”(1960)，第458页)，得到相应的通式(VI)所示的卤代酸
其中X的定义同上，然后根据在有机实验中任何常见的已知方法把所说的卤代酸酯化得到通式(III)所示的甲酯。
在通式(III)的甲酯中，当X表示活化的酯时，所说的通式(III)的甲酯可以方便地在有或没有有机碱如三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶或者无机碱如碳酸氢钠的存在下，通过用乳酸甲酯(一种低成本的商品化合物)与合适的甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸的衍生物如其酰氯或酸酐反应得到。
式(IV)的二甲代苯胺是一种商品化的化合物。
另一方面，改进上述方法，可以通过如上所述的式(IV)的二甲代苯胺与酸如式(VII)的S-溴代丙酸
进行缩合，得到式(VIII)的N-芳基-D-氨基酸，
然后，通过加入(例如)盐酸或硫酸，在20℃至所得溶液的沸点温度范围内，使所说的式(VIII)的N-芳基-D-氨基酸与甲醇(CH3OH)进行酯化反应，得到如上所述的式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯。或者，可以在与上述方法步骤(b)中对式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯进行酰化的相同条件下进行操作，或者在用无机碱如碳酸氢钠或氢氧化钠使其呈碱性的含水环境中，可在共溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃的存在下，在0-20℃的范围内进行操作，用苯乙酸酰氯酰化式(VIII)的N-芳基-氨基酸，得到式(IX)所示的酸
然后在酸如盐酸或硫酸的存在下，在20℃至所得的溶液的沸点温度范围内操作，通过与甲醇的酯化作用使所说的式(IX)的酸转化成式(I)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲酯。
式(VIII)的S-溴代丙酸是一种商品化的产品。
可用于制备式(I)化合物的另一种方法，包括在酶的存在下，将化合物(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-DL-氨基丙酸甲酯(外消旋形式)部分水解。随使用的酶而定，可以得到酸形式的式(I)的化合物，然后根据文献中所述的常规方法进行操作，将其转化成所需的式(I)化合物。或者，保留外消旋产物中含有的式(I)的左旋化合物，而将式(I)的右旋化合物水解成酸。
上述水解反应既可以在惰性有机溶剂如氯仿、乙酸乙酯、二噁烷的存在下，也可在保持恒定pH值(通过加入适量的无机盐以得到缓冲体系)的水中进行。反应温度保持在-10至+40℃，注意不要选择会使所用的酶变性的温度。N-二甲苯基-DL-氨基丙酸甲酯也可以进行上述的酶催化型反应，得到式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯，然后根据上述方法的步骤(b)中所述进行操作，将其转化成式(I)的化合物。
然后，在碱性环境中可以把用上述方法得到的酸或右旋的酯外消旋化，之后进行另外的酶催化处理。
可用于制备式(I)的化合物的另一种方法，在于用对映异构体纯的酸如酒石酸或樟脑磺酸使N-二甲苯基-DL-氨基丙酸甲酯成盐。由此得到的盐可以通过分级结晶得到光学纯或浓缩形式的对应于N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯的盐。成盐反应是在溶剂如卤化溶剂(二氯甲烷等)、脂族酯(乙酸乙酯等)、芳族溶剂(甲苯等)或者它们的混合物的存在下进行的。在重结晶后再用碱性水溶液处理盐形式，得到式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯，然后根据在上面方法的步骤(b)中所述的方法进行操作，将其转化成式(I)的化合物。
另一方面，式(I)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯也可以在有或没有溶剂如甲苯、乙酸乙酯、乙醇的存在下，在有或没有脱水剂如无水硫酸钠和分子筛的存在下，在20℃至所得溶液的沸点范围内进行操作，通过式(X)的丙酮酸甲酯
与上述式(IV)的二甲代苯胺的缩合反应，得到式(XI)的酯N-二甲苯基丙烯酸甲酯。
然后在有或没有有机碱如三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶或者无机碱如碳酸氢钠的存在下，在有机溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯的存在下，以及在有或没有催化剂如N，N-二甲基甲酰胺的存在下，在-20℃至所得溶液的沸点范围内进行操作，把所得的式(XI)的酯与苯乙酸酰氯缩合，得到式(XII)的酯(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)丙烯酸甲酯。
然后在金属如钌、钯、铑、铂和手性诱导物如含磷的衍生物如2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(商品名称作BINAP)或手性胺的螯合剂的存在下，以及在醇溶剂如甲醇、乙醇或有机溶剂如己烷、环己烷、乙酸乙酯、甲苯、二噁烷或者偶极非质子性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮的存在下，在温度为20-150℃和氢气的压力为1-30atm的条件下操作，通过催化氢化作用还原式(XII)的酯(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)丙烯酸甲酯，得到式(I)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯。
化合物(I)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会(The British Crop Protection Council)编辑，第148页。
化合物(2)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第294页。
化合物(3)参见英国专利GB 1.500.581。
化合物(4)参见英国专利GB 2.058.059。
化合物(5)参见“植物病源菌快报12(Phytopatological News 12)”(1978)，第9卷，第142页。
化合物(6)参见欧洲专利申请EP 31.257。
化合物(7)(实验代号也称作ICIA5504)，参见欧洲专利申请EP382.375，在“Acts of the Brighton Crop Conference”(1992)，第435-442页中详述了它的农艺学性质。
化合物(8)(实验代号也称作BASF490S)，参见欧洲专利申请EP253.213。
化合物(9)(实验代号也称作SSF129)和化合物(10)(实验代号也称作SSF126)，参见美国专利US 5.185.242。
化合物(11)-(15)参见欧洲专利申请EP 610.764和EP 550.788。
可用于本发明的通式(VII)的化合物(16)的具体实例是-锌盐配位的亚乙基双(二硫代氨基甲酸)锰，称作代森锰锌，参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第339页；-亚乙基双(二硫代氨基甲酸)锰，称作代森锰，参见“农药指南(ThePesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第340页；-亚乙基双(二硫代氨基甲酸)锌，称作代森锌，参见“农药指南(ThePesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第564页。
化合物(17)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第534页。
化合物(18)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第469页。
化合物(19)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第17页。
化合物(20)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第175页。
化合物(21)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第537页。
化合物(22)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第87页。
化合物(23)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第599页。
化合物(24)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第120页。
化合物(25)参见欧洲专利申请EP 219.756。
化合物(26)参见欧洲专利申请EP 360.701和EP 611.232。
化合物(27)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第225页。
化合物(28)参见欧洲专利申请EP 234.242。
化合物(29)参见英国专利GB 1.522.657。
化合物(30)参见美国专利US 3.912.752。
化合物(31)参见德国专利DE 2.324.010。
化合物(32)参见德国专利DE 2.324.010。
化合物(33)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第252页。
化合物(34)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第422页。
化合物(35)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第314页。
化合物(36)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第473页。
化合物(37)参见“农药指南(The Pesticide Manual)”(1983)，第七版，英国作物保护委员会编辑，第461页。
化合物(38)如氧氯化铜、氧化铜(I)或(II)、碱式氯化铜(copperchloride hydroxide)、硫酸铜，可以很容易地购得。
化合物(39)参见“第7届国际农药化学会议(7thInternationalCongress of Pesticide Chemistry)”(1990)，摘要，Hamburg，第227页。
化合物(40)参见“Brighton作物保护会议-害虫与病害(BrightonCrop Protection Conference-Pests and Diseases)”(1996)，Atti delCongresso。
化合物(41)参见欧洲专利申请EP 629.616.
化合物(42)参见“农药科学(Pesticide Science)”(1996)，第47卷，第191-197页。
化合物(43)参见欧洲专利申请EP 572.191.
化合物(44)参见欧洲专利申请EP 753.258.
化合物(45)参见欧洲专利申请EP 652.299化合物(46)参见美国专利US 4.931.581。
对于本发明的目标，优选的杀真菌组合物是包括式(I)化合物以及下列物质的那些组合物-代森锰锌；-代森锰锌和三乙膦酸铝；-代森锰锌和霜脲氰(cimoxanil)；-三乙膦酸铝；-三乙膦酸铝和霜脲氰；-对应于3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酸丙酯的霜霉威；-百菌清；-铜(I)或铜(II)的盐；-铜(I)或铜(II)的盐和三乙膦酸铝；-铜(I)或铜(II)的盐和霜脲氰；-烯酰吗啉；-联苯氟酰胺(Flumetover)；-苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯；-包含在前面第(43)项通式中的以下化合物之一1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5-甲基海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(4-氯苯基)-5-甲基海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(4-氟苯基)-5-甲基海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5，5-螺-环戊烷海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5，5-螺-环己烷海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5，5-二甲基海因；-在第(44)项详述的通式中包含的以下化合物之一N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-甲基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-乙基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-乙氧基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-甲氧基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-氰基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二溴-4-甲基苯甲酰胺；-包含在前面第(45)项通式中的以下化合物之一S-R-3-[N-(N-异丙氧基羰基缬氨酸基)氨基]-3-苯基丙酸异丙酯；S-RS-3-[N-(N-异丙氧基羰基缬氨酸基)氨基]-3-苯基丙酸异丙酯。
对于卵菌纲病菌来说，本发明的杀真菌组合物具有很高的杀菌活性。上述组合物可防治的病原菌实例及其施用的作物的实例如下葡萄生单轴霉(P1asmopora viticola)(葡萄)；致病疫霉(Phytophthora infestans)(番茄、马铃薯)；烟草疫霉(Phytophthora nicotianae)(烟草、观赏植物等)；棕榈疫霉(Phytophthora palmivora)(可可等)；樟疫霉(Phytophthora cinnamoni)(菠萝、雪松、柠檬、番茄等)；辣椒疫霉(Phytophthora capsici)(辣椒、番茄、葫芦科植物等)；隐地疫霉(Phytophthora cryptogea)(番茄、多刺疏林、观赏植物等)；大雄疫霉(Phytophthora megasperma)(观赏植物等)；烟草霜霉(Peronospora tabacina)(烟草)；古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)(甘蓝、葫芦)；葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)(忽布)；Phythium ultimum(各种作物)；等等。
本发明的杀真菌组合物可以通过将各化合物以每公顷使用以下剂量混合在一起来制备。-式(I)的化合物5-500g；-(1)-(46)的各杀菌剂5-3500g。
本发明的杀真菌组合物能够实现医疗性和预防性两方面的杀菌活性，并且只有有限的植物毒性或者没有植物毒性。
上述组合物可以喷撒到植株的任何部分，可以对植株的地上部分(叶、茎、芽、枝)喷撒，也可以对地下生长的部分喷撒(以防治典型的根部病原菌)，或者在播种前对种子进行处理，甚至可以施用到植物生长的土壤中。
本发明的组合物可以干粉剂、可湿性粉剂、乳油、微乳剂、膏剂、颗粒剂、溶液剂、悬浮剂等形式使用组合物剂型的选择取决于其具体的用途。
本发明的组合物可以用已知的方法制备，例如可以在表面活性剂的存在下，通过用溶剂介质和/或固体稀释剂来稀释或溶解有效物质。
可以使用的固体稀释剂或者载体是二氧化硅、高岭土、膨润土、滑石、硅藻土、白云石、碳酸钙、氧化镁、白垩、粘土、合成硅酸盐、凹凸棒石、海泡石。
可以使用的液体稀释剂，除了显而易见的水以外，还包括各种溶剂，如芳族化合物(混合二甲苯或烷基苯的混合物)、氯代芳香族化合物(氯苯)、烷属烃(石油馏分)、醇类(甲醇、丙醇、丁醇、辛醇、甘油)、胺类、酰胺类(N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、酮类(环己酮、丙酮、苯乙酮、异佛尔酮、乙基戊基酮)、酯类(乙酸乙酯)。
可以使用的表面活性剂是烷基磺酸的钠盐、钙盐、三乙醇胺盐或三乙胺盐，烷芳基磺酸盐，聚氧乙烯化的烷基酚，与环氧乙烷缩合的脂肪醇，聚氧乙烯化的脂肪酸，聚氧乙烯化的山梨糖醇酯，木素磺酸盐。
上述组合物中也可以含有用于特定目的特殊添加剂，例如粘合剂如澳洲树胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。
如果需要，还可以在本发明的组合物中加入其他相容的有效成分，如其他杀菌剂、植物调节剂、抗生素、除草剂、杀虫剂、肥料。
在本发明的组合物中可以含有的杀菌剂的实例是棉铃威、氨丙磷酸、氧环唑、azoxystrobin、BAY KTU 3616、苯菌灵、联苯三唑醇、乐杀螨、灭瘟素、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、丁烯草胺、丁硫啶、敌菌丹、多菌灵、carboss、灭螨猛(quinoethionate)、氯苯噻唑酮(chlorobenzothiazone)、地茂散、乙菌利、clozylacon、铜盐、放线菌酮、环丙唑醇、酯菌胺、CGA 245 704、苄氯三唑醇、哒菌酮、氯硝胺、氯化二癸基或二甲基铵、乙霉威、苯醚甲环唑、dimefluazole、dimethconazole、二甲嘧酚、烯唑醇、二硝巴豆酸酯、吡菌硫、灭菌磷、十二环吗啉、多果定、多果定(doguadine)、敌瘟磷、epoxyconazole、乙环唑、乙嘧酚、乙氧喹啉、敌磺钠、咪菌腈、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰苯胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯锡乙酸盐、福美铁、嘧菌腙、咯菌腈、氟氯菌核利、三氟苯唑、氟酰胺、粉唑醇、氟硅唑(fluzilazol)、麦穗宁、呋霜灵、呋醚唑、双胍辛、嘧菌酯、羟基异噁唑、抑霉唑、亚胺唑、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、稻瘟灵、春雷霉素、kresoximethyl、代森锰锌、代森锰、灭锈胺、叶菌唑、呋菌胺、代森联、噻菌胺、腈菌唑、田安、氟苯嘧啶醇、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、叶枯净、磷酸、四氯苯酞、多抗霉素、代森联(polyram)、烯丙苯噻唑、咪鲜胺、腐霉利、丙酸、吡喃灵、吡菌磷、嘧霉胺、啶斑肟、咯喹酮、氯吡呋醚、pyrrolnitrin、含有季铵的化合物、quinconazole、灭螨猛、五氯硝基苯、rabenazole、五氯酚钠、SSF 126、SSF 129、spiroxamine、链霉素、硫磺、戊唑醇、叶枯酞、四氯硝基苯、噻菌灵、ticarbanil、ticiophen、噻呋酰胺(thifluzamide)、2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑、甲基硫菌灵、timibenconazole、甲基立枯磷、1，1’-亚氨基二(辛撑)二胍三乙酸盐、triazabutyl、咪唑嗪、三环唑、十三吗啉、嗪胺灵、氟菌唑、灭菌唑、稻纹散、威百亩、乙烯菌核利、代森锌、福美锌。
在上述组合物中，所述有效物质的浓度可以在一个宽的范围内变化，这取决于作物、病原体、环境条件和所采用的剂型。
有效成分的浓度通常在0.1-95％、优选0.5-90％的范围内变化。
当把上述的杀真菌组合物喷撒在叶面上时，对于果树处理各有效成分的优选使用剂量是5-350g/hl，而对于粗放作物处理(马铃薯、忽布等)各有效成分的优选使用剂量是80-3500g/ha。
当把上述杀真菌组合物施用到种子上时，使用的有效成分的总剂量是0.0001-30g/公斤种子。
正如在上述组合物(其中化合物(a)与选自第1-46项中的化合物的一种或多种杀菌剂混合)中出现的那样，当把化合物(a)和(b)分别喷撒到欲处理的植株上而不是彼此混合时，也可以观察到化合物(a)的协同作用。因此本发明也涉及防治植物病原菌的方法，该方法包括对种子、叶、根或植物生长的土壤施用-有效量的化合物(a)；和-有效量的一种或多种杀菌剂(b)。
下面的实施例是对本发明的说明，而不是对其范围进行限制。在这些实施例中，通过将本发明杀真菌组合物的实验数据与根据Limpel公式进行计算的理论药效(“农药科学(Pesticide Science)”(1987)第19卷，第309-315页)相比较，可以看出所说的混合物中组分的协同作用。Limpel公式表示如下
E＝x+y-xy/100其中-E是通过将x克的化合物X与y克的化合物Y混合得到的组合物在没有协同作用下的预期杀菌活性。-x是当以x克的剂量单独使用时，化合物X的活性；-y是当以y克的剂量单独使用时，化合物Y的活性。
当用实验方法得到的杀菌活性高于E值时，这一活性可以认为是协同作用。实施例1(A1)N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯的制备将13.5g的2，6-二甲代苯胺(Aldrich)加入到16.7g的S-溴代丙酸甲酯(在酸性条件下，通过用甲醇酯化相应的Aldrich的酸得到)中，所得的混合物在110℃加热3小时。得到的原料直接在硅胶上提纯，使用7/3(v/v)的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂。
得到16.3g的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯(产率79％)。(A2)N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯的制备N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯还可通过与上述(A1)中类似的方法进行操作，用S-2-甲苯磺酰氧基丙酸甲酯或S-甲磺酰氧基丙酸甲酯代替S-溴代丙酸甲酯得到，产率分别是82％和85％。(B1)式(II)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯的制备在2.5cm3的二甲基甲酰胺的存在下，将上述得到的98g的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯和91.4g的苯乙酸酰氯在1200cm3甲苯中的溶液加热至回流并反应2小时。
冷却后，用碳酸氢盐水溶液洗涤所得的溶液，有机相用硫酸钠干燥后减压蒸发。
由此得到的原料(158g)用大量的己烷结晶，得到114g的白色结晶固体，对应于对映体比率为D/S＝80/20的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯。此白色固体用己烷/乙酸乙酯＝95/5的混合物重结晶三次，得到产量递减而所需要的D构型异构体逐渐富集的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲酯第1次结晶90.0g(产率60％)，D/S＝88/12；第2次结晶61.4g(产率40％)，D/S＝94/6；第3次结晶25.8g(产率16.8％)，D/S＝98.5/1.5。
上述异构体之比是用CHIRALCEL OD手性柱(10μm-4.6×250mm)确定的(用己烷/异丙醇＝7/3的混合物洗脱，流速0.5ml/分钟)。(B2)式(II)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯的制备将42g的碳酸氢钠加入到100g的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯在500cm3甲苯中的溶液里，把所得的溶液冷却至5-10℃，然后缓慢滴加75g的苯乙酸酰氯。
室温4小时后，用水洗涤上述溶液，然后用硫酸钠干燥，之后减压蒸发。由此得到的原料用大量的己烷结晶，得到106g的白色结晶固体，对应于(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯，对映体D/S＝98/2(产率92.5％)。(B3)式(II)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯的制备将15.5g的苯乙酸酰氯加入到20.7g的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯(根据上面所述得到)在100cm3甲苯中的溶液里。回流4小时后，冷却反应，减压蒸发，并把得到的原料在硅胶上用7/3(v/v)的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行提纯。
得到28.9g式(II)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯([α]D旋光度是-27.3°(c＝1，丙酮))(产率89％)。实施例2与实施例1中所述相类似，不同之处在于是从R-溴代丙酸甲酯开始，通过两步骤得到式(II)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯([α]D旋光度是+27.4°(c＝1，丙酮))(产率89％)。实施例3在防治葡萄中由葡萄生单轴霉引起的传染时，含有(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯和烯酰吗啉的杀真菌组合物的协同作用在调控环境(20±1℃，相对湿度70％)中，对生长在花瓶中的cultivarDolcetto葡萄植株的叶子通过在其两面喷洒下列组分的丙酮水溶液(hydroacetonic solutions)进行处理，其中丙酮的体积百分比是20％(组成比例如表1中所示)-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯(A)和烯酰吗啉(B)[上述第(25)项中所示]；-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯外消旋体(C)和烯酰吗啉(B)[第(25)项中所示的杀菌剂]。
在调控环境中放置24小时后，对植株叶子的两侧喷洒葡萄生单轴霉的分生孢子水悬液(200000个分生孢子/cm3)。
在真菌的培养期将植株保持在21℃、饱和湿度的环境中。
在这一时期末(7天)，估计有害真菌侵袭的严重程度，并根据以下公式计算防御百分比。
D＝(1-lm1/lm0)*100其中lm1是被处理作物的病情指数，lm0是未处理作物的病情指数(参照)。
根据从实验中观察到的活性和由上述Limpel公式计算的活性之比得到协同作用。
得到的数据如表1中所示。实施例4在防治葡萄中由葡萄生单轴霉引起的传染中，含有(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯和S-RS-3-[N-(N-异丙氧基羰基-缬氨酸基)氨基]苯基丙酸异丙酯的杀真菌组合物的协同作用使用与实施例3中所述相同的方法，对下面的组合物进行试验(各组分的比例如表2中所示)-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯(A)和S-RS-3-[N-(N-异丙氧基羰基-缬氨酸基)氨基]-3-苯基丙酸异丙酯(D)[上述第(45)项所示的通式中包括的杀菌剂]。-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯外消旋体(C)和S-RS-3-[N-(N-异丙氧基羰基-缬氨酸基)氨基]-3-苯基丙酸异丙酯(D)[上述第(45)项所示的通式中包括的杀菌剂]。
得到的数据如表2中所示。实施例5在防治葡萄中由葡萄生单轴霉引起的传染中，含有(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯与化合物联苯氟酰胺(Flumetover)(第26号化合物)和苯噁唑酮(Famoxadone)(第40号化合物)的杀真菌组合物的协同作用使用与实施例3中所述相同的方法，对下面的组合物进行试验-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯(A)和联苯氟酰胺(F1umetover)(E)-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-DL-氨基丙酸甲酯(C)和联苯氟酰胺(Flumetover)(E)-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯(A)和苯噁唑酮(Famoxadone)(F)-(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-DL-氨基丙酸甲酯(C)和苯噁唑酮(Famoxadone)(F)得到的数据如表4中所示。实施例6在防治由葡萄中的葡萄生单轴霉引起的传染中，含有(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯与三乙膦酸铝(第2号化合物)，或其与三乙膦酸铝(第2号化合物)和代森锰锌(第16号化合物)，或者其与氢氧化铜(第38号化合物类)的杀真菌组合物的协同作用根据合适的农业技术措施，每隔12-15天对三年龄的CV.Barbera葡萄施用(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯与三乙膦酸铝(第2号化合物)的混合物或其与三乙膦酸铝(第2号化合物)和代森锰锌(第16号化合物)的混合物或者其与氢氧化铜(第38号化合物类)的混合物以进行处理。尤其是对含有旋光活性的D构型(化合物A)和外消旋DL构型的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯混合物进行比较。施用三次之后，在观察到参照例中有明显的叶面感染(72.5％)之后，观察被处理试验区的侵害情况。根据在未处理的葡萄上观察的侵害情况，用病害防治百分比估计药效，确定100片叶子平均的侵害百分比。鉴于相对全部剂量的(C)，一半剂量的化合物(A)被证实具有相同的活性，因此药效间的差异(如表5-7中所示)可以认为是由于使用D构型(化合物A)与其他杀菌剂的混合物而表现出的不同和更大的协同作用所造成的。
表1
表2
表3
表4
<p>表5<
>表6<
>表7<
实施例7对Phythium ultimum的“体外”活性在50℃，把上面得到的式(II)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯、(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-L-氨基丙酸甲酯和(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-DL-氨基丙酸甲酯(苯霜灵)掺入到琼脂培养基中，将其分配并加入到直径为55mm的陪替氏(Petri)胶囊中。在琼脂培养基固化后，把所得的胶囊通过放在直径6mm的生长有待检测的真菌菌丝体(Phythium ultimum)的琼脂圆盘中间以进行接种。
在28℃放置5天后，测量生长的菌落直径，并与在未处理的培养基上生长的菌落直径相比较。
以这些测量为基础，根据以下公式计算生长抑制的百分比I＝(1-d1/d0)*100其中d1是被处理菌落的直径，d0是未处理菌落的直径。
对不同浓度的上述左旋(D)构型、右旋(I)构型和外消旋(DL)构型的化合物进行试验，以确定能够抑制50％菌丝体生长(MIC)的最小量。
得到的数据如表8中所示。构型 MIC(ppm)D 0.05DL 0.20L 40.00实施例8忽布中有效成分残留量的测定每隔10-15天，以450g/ha的剂量对六叶龄的小忽布喷撒上面得到的式(II)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)-D-氨基丙酸甲酯或N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基-DL-氨基丙酸甲酯(苯霜灵)。
在上述处理完成(T0)及再过1天(T1)和3天(T3)后，提取忽布的样品(相当于大约1kg的潮湿植物)。
均化各样品并用丙酮研磨。然后在玻璃纤维(GF/CW Whatman)上抽滤所得的悬浮液。蒸发液相并用二氯甲烷萃取含水残余物。
浓缩有机相，由此得到的有机提取液在氧化铝上进行提纯，用己烷/丙酮(＝90/10)进行洗脱。收集含有有效成分的级分，然后蒸发并加入乙二醇二乙酸酯至已知体积。然后根据外标并对照原试样通过气相色谱分析(GLC/FID；“碱火焰离子化检测器”)测定有效成分的含量。
得到的数据平均值如表9中所示，其中(D)表示左旋化合物，(DL)表示外消旋体。
表9在忽布样品中有效成分(D)或(DL)的残留(mg/kg)样品收集的天数(DL)化合物的(D)化合物的残留量残留量T03.070 2.990T12.717 2.513T21.358 0.980
权利要求
1.杀真菌组合物，所述组合物包括(a)对应于式(I)的(N-苯乙酰基-N-2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的化合物
其中超过50％的所说的式(I)的化合物由左旋对映体组成；(b)一种或多种选自下列的杀菌剂(1)对应于1-(2-氰基-2-甲氧亚氨基乙酰基)-3-乙基脲的霜脲氰；(2)具有下式的三乙膦酸铝
(3)对应于N-(2-甲氧乙酰基)-N-2，6-二甲苯基-DL-氨基丙酸甲酯的甲霜灵；(4)对应于2-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)-乙酰-2’-6’-二甲基替苯胺的噁霜灵；(5)对应于DL-3-[N-氯乙酰基-N-(2，6-二甲基苯基)-氨基]-γ-丁内酯的呋酰胺；(6)对应于3-氯-N-[3-氯-2，6-二硝基-4-(三氟甲基)苯基]-5-三氟甲基-2-吡啶胺的氟啶胺；(7)(E)-2-[2-([6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯；(8)(E)-甲氧亚氨基-α-邻甲苯氧基)-邻甲苯基]-乙酸甲酯；(9)N-甲基-(E)-甲氧亚氨基-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)-苯基]乙酰胺；(10)N-甲基-(E)-甲氧亚氨基-[2-苯氧基苯基]乙酰胺；(11)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-氯-苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(12)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-甲基-苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(13)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-乙基-苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(14)O-(1-甲基乙基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(15)O-(苯基)-N-[2-甲基-1-[[[1-(4-甲氧基苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基]-氨基甲酸酯；(16)属于二硫代氨基甲酸酯类的化合物，其通式如下
其中M表示锰或者锌；(17)对应于双-(二甲基硫代氨基甲酰基)-二硫化物的福美双；(18)下式的丙森锌
(19)对应于N-(4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基)-苯胺的敌菌灵；(20)下式的苯氟磺胺
(21)下式的甲苯氟磺胺
(22)下式的克菌丹
(23)下式的灭菌丹
(24)对应于1，3-二-氰基-2，4，5，6-四氯苯的百菌清；(25)下式的烯酰吗啉
(26)对应于4-三氟甲基-6-(3，4-二甲氧基苯基)-苯甲酸的N，N-二乙基酰胺的联苯氟酰胺(Flumetover)；(27)对应于5，10-二氢-5，10-二氧代萘并[2，3-b]-1，4-二硫杂苯-2，3-二腈的二噻农；(28)对应于1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氯苯基)-3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-丙烷的四氟醚唑；(29)对应于1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊环-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑的丙环唑；(30)对应于1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-丁酮的三唑酮；(31)对应于1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-醇的三唑醇；(32)对应于1-(联苯-4-基氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-醇的联苯三唑醇；(33)对应于3-三氯甲基-1，2，4-噻二唑基乙基醚的土菌灵；(34)对应于1-(4-氯苄基)-1-环戊基-3-苯脲的戊菌隆；(35)对应于5-甲基异噁唑-3-醇的噁霉灵；(36)对应于S-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-硫代氨基甲酸酯的硫菌威；(37)对应于3-(二甲基氨基)-丙基氨基甲酸丙酯的霜霉威；(38)铜(I)或铜(II)的盐；(39)对应于2-对-甲氧基-苯胺-4，6-二甲基-嘧啶的胺扑灭(Andoprim)；(40)对应于5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-噁唑烷-2，4-二酮的苯噁唑酮(Famoxadone)或DPX-JE874；(41)4-甲基-4-苯基-1-(苯基氨基)-2-甲硫基-咪唑烷-5-酮；(42)嘧啶类化合物，例如嘧菌环胺、嘧菌胺、pyrethanil；(43)具有下面通式的化合物
其中-R1和R2相同或者不同，表示氢原子或C1-C3烷基；或者R1和R2与它们相连的乙内酰脲环一起表示一个C3-C7饱和螺环；-R3和R4彼此不同，表示C1-C3烷基；苯基，所说的苯基可任选地被卤原子、硝基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基所取代；或者3-碘-丙炔基；(44)具有如下通式的化合物
其中-R1和R3相同或者不同，表示卤原子；或C1-C4烷基；-R2表示C1-C4烷基；C2-C4烯基；C2-C6炔基；C1-C4烷氧基；氰基；-R4和R5相同或者不同，表示卤原子；或C1-C4烷基；条件是R4和R5中至少一个是C2-C4烷基；-X表示卤原子；氰硫基；异硫氰基；(45)下面通式所示的寡肽化合物K-[A]z-[B]w-L其中-z和w相同或者不同，表示1或2；-A表示如下通式所示的氨基酸部分
其中-Ra表示直链或支链的C3-C4烷基；或C3-C4环烷基；-R’表示氢原子；C1-C3烷基；或者与Ra一起形成直链或支链的C3-C5亚烷基链；-B表示具有如下通式的氨基酸部分
其中-Rb表示苯基或芳香杂环基，所说的苯基和芳香杂环基也可任选地被取代；-m和n相同或者不同，是0或1；-R”表示氢原子；或者C1-C3烷基；-L表示具有以下通式的基团
其中-E表示直链或支链的C1-C8亚烷基链；直链或支链的C2-C8ω-氧杂烷基链；或直接化学键；-R1表示氢原子；C3-C6环烷基；苯基或芳香杂环基，所说的苯基和芳香杂环基也可任选地被取代；-R2表示氢原子；直链或支链的C2-C6羧烷基；直链、支链或环状的C2-C6氨基甲酰基；或氰基；-X表示基团-O-；-N(R3)-；或-N(R4)-O-；其中-R3表示氢原子；C1-C3烷基或烷氧基；或者其与R1一起表示直接化学键或者直链或支链的C2-C4亚烷基链；-R4表示氢原子；C1-C3烷基；或者其与R1一起表示直接化学键；-K表示氢原子；直链或支链的C1-C4烷基；或者具有以下通式的保护基
其中-Y表示氧原子；或直接化学键；-M表示直链、支链或环状C1-C8亚烷基链；或者直接化学键；-R5表示氢原子；可任选被取代的苯基；直链、支链或环状的C2-C6氨基甲酰基；直链、支链或环状的C1-C6烷氧基；或者氰基；-R6表示氢原子；C1-C3烷氧基；乙酸酯基；或者乙酰胺基；(46)苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯。
2.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中式(I)的化合物中含有超过90％的左旋对映体。
3.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中式(I)的化合物中含有超过95％的左旋对映体。
4.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中式(I)的化合物中含有超过99％的左旋对映体。
5.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是代森锰锌。
6.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是代森锰锌和三乙膦酸铝。
7.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是代森锰锌和霜脲氰。
8.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是三乙膦酸铝。
9.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是三乙膦酸铝和霜脲氰。
10.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是对应于3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酸丙酯的霜霉威。
11.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是百菌清。
12.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是铜(I)或铜(II)的盐。
13.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是铜(I)或铜(II)的盐和三乙膦酸铝。
14.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是铜(I)或铜(II)的盐和霜脲氰。
15.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是烯酰吗啉。
16.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是联苯氟酰胺(F1umetover)。
17.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯。
18.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是包括在第(43)项详述的通式中的以下化合物之一1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5-甲基海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(4-氯苯基)-5-甲基海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(4-氟苯基)-5-甲基海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5，5-螺-环戊烷海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5，5-螺-环己烷海因；1-(3-碘-2-丙炔基)-3-(3，5-二氯苯基)-5，5-二甲基海因。
19.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是包括在第(44)项详述的通式中的以下化合物之一N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-甲基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-乙基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-乙氧基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-甲氧基苯甲酰胺；N-[3’-(1’-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二氯-4-氰基苯甲酰胺；N-[3’-(1-氯-3’-甲基-2’-氧代戊烷)]-3，5-二溴-4-甲基苯甲酰胺。
20.根据权利要求1的杀真菌组合物，其中所述的杀菌剂(b)是包括在第(45)项详述的通式中的以下化合物之一S-R-3-[N-(N-异丙氧基羰基缬氨酸基)氨基]-3-苯基丙酸异丙酯；S-RS-3-[N-(N-异丙氧基羰基缬氨酸基)氨基]-3-苯基丙酸异丙酯。
21.根据上述权利要求任一项的杀真菌组合物，其中所说的化合物以每公顷如下剂量使用-式(I)的化合物5-500g；-(1)-(46)的各杀菌剂5-3500g。
22.根据上述权利要求任一项的杀真菌组合物，所述组合物包括固体载体、液体稀释剂、表面活性剂或其他特定的添加剂。
23.根据上述权利要求任一项的杀真菌组合物，其中还存在其他杀菌剂、植物调节剂、抗生素、除草剂、杀虫剂、肥料。
24.根据上述权利要求任一项的杀真菌组合物，其特征在于能改善对环境的影响，其中所说的改善对环境的影响是由于使用具有式(I)的化合物，式(I)化合物中超过50％的所说的化合物是由左旋对映体组成。
25.一种抵御真菌侵染的方法，该方法包括将根据上述权利要求任一项所述的杀真菌组合物施用到植株的任何部分，既可以对植株的地上部分(叶、茎、芽、枝)施药，也可以对地下生长的部分施药以防治典型的根部病原体，或者在种植前对种子施药处理，或者对植物生长的土壤施药。
26.一种防治植物病原菌的方法，该方法包括对种子、叶、根或植物生长的土壤施用-有效量的化合物(a)；和-有效量的一种或多种杀菌剂(b)。
27.一种制备式(I)化合物的方法，该方法包括(a)在有或没有惰性有机溶剂或者惰性有机溶剂混合物的存在下，在60℃至所选择的溶剂体系的沸点温度范围内，在存在或不存在有机或无机碱的条件下，将下面通式(III)所示的带有一个S-构型不对称碳的甲酯
其中X表示卤原子；或者X表示活泼的酯如对甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯；与下面式(IV)所示的的二甲代苯胺反应，
得到下式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯
(b)在芳族溶剂或卤化溶剂，或酯类溶剂的存在下，在-20℃至+40℃的温度范围内，在有机或无机碱的存在下，用苯乙酸的衍生物、或通过苯乙酸的盐与酰氯或者氯甲酸烷基酯反应得到的混合酸酐对在步骤(a)中得到的式(V)的N-二甲苯基-D-氨基丙酸甲酯进行酰化，得到式(I)的化合物。
28.根据权利要求27的方法，其中步骤(b)中的芳族溶剂是甲苯。
29.根据权利要求27的方法，其中步骤(b)中的卤化溶剂是二氯甲烷或二氯乙烷。
30.根据权利要求27的方法，其中步骤(b)中的酯类溶剂是乙酸乙酯。
31.根据权利要求27的方法，其中步骤(b)中的无机碱是碳酸氢钠。
32.根据权利要求27的方法，其中步骤(b)中的有机碱是三乙胺或吡啶。
33.根据权利要求27-32中任一项的方法，其中步骤(b)中的反应温度在-5℃至+25℃之间。
全文摘要
杀真菌组合物,它包括:(a)对应于式(Ⅰ)的(N－苯乙酰基－N－二甲苯基)氨基丙酸甲酯的化合物,其中超过50%的式(Ⅰ)的化合物由左旋的对映体组成;(b)一种或多种已知的杀菌剂,这些已知的杀菌剂可以是代森锰锌、三乙膦酸铝、霜脲氰、霜霉威、百菌清、铜(Ⅰ)或铜(Ⅱ)的盐等。上述组合物可以在农田中使用以防治严重损害农作物的真菌病害。
文档编号C07C231/14GK1244770SQ97181429
公开日2000年2月16日 申请日期1997年12月6日 优先权日1996年12月19日
发明者O·帕拉, L·米莱纳, L·克隆伯, G·吉尼, L·菲利比尼, G·赞纳迪 申请人:伊萨格罗股份公司