钙受体活性化合物的制作方法

专利名称：钙受体活性化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种调节无机离子受体，尤其是钙受体的活性的新化合物的设计、开发、组合物及使用。
人体内的某种细胞，不但能向应化学信号、也能对离子例如细胞外钙离子(Ca2+)进行应答。在细胞外Ca2+浓度(以下称[Ca2+])中的变化改变这些细胞的功能的应答。这种特定细胞之中有一种是分泌甲状旁腺荷尔蒙(副甲状腺荷尔蒙，PTH)的甲状旁腺细胞(副甲状腺细胞)。PTH是控制血液中及细胞外液中Ca2+平衡性的重要的内分泌因子。
PTH作用于骨骼及肾脏细胞，使血液中的Ca2+浓度增大。这种[Ca2+]的增大，作为抑制PTH分泌的负反馈信号而动作，[Ca2+]与PTH分泌的相互关系是维持体内Ca2+平衡性的必需的功能。
细胞外Ca2+直接作用于甲状旁腺，控制PTH分泌。人们已经确认存在感应[Ca2+]变化的甲状旁腺细胞表面的蛋白质。Brown et al.,366Nature 574,1993。在甲状旁腺细胞中，该蛋白质作为在细胞外Ca2+的受体而起作用、传感应[Ca2+]的变化、诱发功能细胞应答，即PTH分泌。
在Nemeth eto al.,11 Cell Calcium 319,1990综述了细胞外“Ca2+”能对不同细胞功能具有影响。在甲状腺旁滤细胞(C-细胞)及甲状旁腺细胞中的细胞外Ca2+的作用，在Nemeth et al.,11 Cell Calcium 323,1990中进行过讨论。这些细胞显示出具有类似的Ca2+受体。Brown et al.,366Nature 574,1993；Mithalo et al.,9 Suppl.1J.Bone and Mineral Res.s282,1994；Rogers et al.,9Suppl.1J.Bone and Mineral Res.s 409,1994；Garrett et al.,9 Suppl.1J.Bone and Mineral Res.s409,1994．在骨的破骨细胞中的细胞外Ca2+的作有在Zaidi,10Bioscience Reports493,1990中进行过讨论。而且，角化细胞、旁系球体细胞、营养芽细胞，内藏β细胞及脂肪细胞都响应细胞外钙的增加，是反映这些细胞的钙受体的活性。
在Nemeth et al.,“Calcium-Binding Proteins in Health andDisease”,1987 Academic Press,Inc.,pp.33-35(精胺及精脒)；Brown etal.,“128 Endo crinology 3047,1991”(例如，新霉素)；Chen etal.,5J.Bone omd MineralRes.581,1990(diltiazem及其衍生物)；及Zaidi et al.,167Biochem.Biophys.Res.Commun.807,1990(戊脉安)中讨论了在体外培养各种化合物摸仿细胞外Ca2+的能力。Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)、Nemeth etal.,PCT/US92/07175(国际公开WO93/04373)、Nemeth et al.,PCT/US94/12117(国际公开WO95/11221)及Nemeth et al.,PCT/US95/13704(国际公开WO96/12697)报导了能调节涉及含有无机离子受体细胞的无机离子的影响，理想地能调节钙受体的钙的影响的各种化合物。
本发明的目的是提供具有与上述化合物不同结构的新无机离子受体活性化合物。
本发明的特征在于是这种化合物分子能调节无机离子受体的一个或多个活性。理想的该分子能模仿或截止涉及钙受体的细胞外Ca2+的影响。这样分子的理想的用途是通过改变无机离子受体的活性，最好是钙受体的活性，治疗疾病或疾患。
本发明提供一种化合物，或者可作药物的该化合物的盐或水合物，其特征在于具有下分子式Ar1-[CR1R2]p-X-[CR3R4]q-[CR5R6]-NR7-[CR8R9]-Ar2(1)式中，Ar1由芳基、杂芳香基、二(芳甲基)氨基、二(杂芳香甲基)氨基及芳甲基(杂芳香甲基)氨基构成的基群中选择；X由氧、硫、亚磺酰、磺酰、羰基及氨基构成的基群中选择；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8及R9为氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、三卤代甲基、芳基、杂芳香基、杂脂环基、卤素、羟基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、C-酰胺基、N-酰胺基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、氰基、硝基、氨基及NR10R11构成的基群中单独选择；这里，R10及R11可由氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、羰基、三卤代乙酰、磺酰及三卤代甲烷磺酰构成的基群中单独选择，或者一起构成至少含有一个氮的五元或六元环的杂脂肪环；任意二个相邻接的R其也可一起构成五元或六元环的缩合环烷基；R7由氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、氰基、羟基、烷氧基、O-羧基、三卤代乙酰及三卤代甲烷磺酰构成的基群中选择；Ar2由芳基及杂芳香基构成的基团组中选择；p为0-6的整数；而q为0-14的整数。
在本说明书中所使用的所谓用语“芳基”，是表示一个或一个以上环具有完全地共轭的π电子的全部为碳的单环式或多环缩合式(即共有相邻碳原子对的环)的基。作为芳基的实例，可列举苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基及2,3-二氢化茚基，但是，不限制于此。苯基可以被取代也可以不被取代。在被取代时的取代基可最好由卤素、三卤代甲基、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、硝基、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰胺、N-酰胺基、亚磺酰、磺酰、S-磺胺、N-磺胺、三卤代甲烷磺胺、氨基及NR10R11(这里R10及R11可单独由氧、烷基、环烷基、芳基、羰基、炔基、以及三卤代甲烷磺酰构成的基群中选择，或为一起构成的5员或6员环的杂脂肪环、该杂脂肪环也可未取代，或由一个或一个以上卤素所取代)中所选择的一个或一个以上的基。
所谓＂杂芳基＂是表示在环中含有一个或多个氮、氧或硫，且至少一个环带有全完共轭了的π电子系的单环式或缩环式(即共有相邻原子对的环)的基。作为杂芳基的实例可列举吡咯、呋喃、氧芴、咔唑、吖啶、噻吩、咪唑、苯并咪唑、恶唑、噻唑、酚噻嗪、三唑、噻二唑、吡唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吲哚、苯并呋喃、吲唑、吡啶基、嘧啶、喹啉、异喹啉、喹唑啉、嘌呤、酞嗪、及黄酮，但不限于这些。杂芳香基也可被取代或不被取代，在被取代时理想的取代基为由烷基、环烷基、卤素、三卤甲基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、苯硫基、氰基、硝基、羰基、硫代羰基、磺胺、C-羧基、O-羧基、亚磺酰、磺酰、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰胺基、N-酰胺基、S-磺胺、N-磺胺、三卤素甲烷磺胺、氨基及NR10R11(这里R10及R11如在说明书中先前所定义的)中选择一个或一个以上的基。
在本说明书所用的情况中，“烷基”表示饱和脂肪族碳氢化合物，包括直链及带枝链的基。理想的烷基具有1-20个碳原子。更理想的为具有1-10个碳原子的中等大的烷基。最好为具有1-4个碳原子的低级烷基。烷基可以是被取代的或未被取代的烷基。在取代烷基的情况，理想的取代基为由环烷基、芳基、杂芳香基、杂脂肪族环式、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰胺基、N-酰胺基、C-羧基、O-羧基、硝基、磺胺、三卤甲烷磺胺、氨基及NR10R11(这里R10及R11为在本说明书中先前所定义的)中单独选择一个或一个以上的基。更理想的烷基为由卤素、羟基、硝基、氰基及未取代的低级烷氧基、由一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基、未取代的低级烷基及一个或一个以上的卤素所取代的低级烷基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上的基任意取代的中级或低级烷基。
所谓“环烷基”为表示任何的环不具有完全的共轭π电子，全碳的单环或缩环(即，共有相邻碳原子对的环)基。作为环烷基的例子可列举环丙烷、环丁烷、环戊烷、环戊烯、环己烷、环己二烯、环庚烷及环庚三烯，但是不限于此。环烷基可以是被取代的或未被取代的基。在被取代的情况，理想的取代基为由烷基、芳基、杂芳香基、杂脂肪族环式、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、C-酰胺基、N-酰胺基、S-磺胺、N-磺胺、硝基、氨基及NR10R11(这里R10及R11为在说明书中先前所定义的)单独所选择一个或一个以上的基。理想的环烷基可由未取代的环丙烷、未取代的环戊烷、未取代的环己烷以及由卤素、硝基、氰基、羟基、未取代的低级烷氧基、R”为未取代的低级烷基的C-羧基及R”为未取代的低级烷基的O-羰基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基所取代的环丙烷、环戊烷及环己烷构成的基群中选择。
所谓“烯基”表示由至少由二个碳原子及至少一个碳-碳双键结合构成的在本说明书中所定义的烷基。所谓低级烯基表示至少含一个双键结合的低级烷基。
所谓“环烯基”表示在环中含有一个或一个以双链结合，且在环中双键结合完全没有生成共轭的π电子的环烷基。
所谓“炔基”表示由至少二个碳原子以及至少一个碳-碳三键结合构成的在本说明书所定义的烷基。所谓低级炔基表示至少含一个三键结合的低级烷基。
所谓“杂脂肪环”基表示在环中有由氮、氧及硫构成的基群所选择的一个或一个以上原子的单环式或缩环基。环也可以有一个或一个以上的双环。然而，任何一个环中没有全完共轭了的π电子。杂脂肪族环可以被取代，也可以不被取代。在被取代的情况，理想的取代基为由烷基、环烷基、卤素、三卤甲基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、硝基、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、C-酰胺基、N-酰胺基、氨基及NR10R11(这里R10及R11为在本说明书中先前所定义的)中所选择一个或一个以上的基。
所谓“苯基”表示六员环的芳基。
所谓“苄基”表示苯基-CH2-基。
所谓“羟基”表示-OH基。
所谓“烷氧基”表示在本说明书中所定义的-O-烷基及-O-环烷基的两者，理想的烷氧基表示甲氧基或三卤代甲氧基。
所谓“三卤代甲氧基”表示Y3CO-基(这里Y为在本说明书中所定义的、理想的Y为氟原子)。
所谓“苄氧基”表示苯甲基-O-基。
所谓“芳氧基”表示在本说明书中所定义的-O-芳基及-O-杂芳香基两者。所谓＂苯氧基＂表示芳基为苯基的芳氧基。所谓＂巯基＂表示-SH基。
所谓＂烷硫基＂表示本说明书中所定义的-S-烷基及-S-环烷基两者。
所谓“芳硫基”表示在本说明书中所定义的-S-芳基及-S-杂芳香基两者。
所谓“羰基”或“酰”基表示-C(=O)-R”基〔这里R”从由在本说明书所定义的氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳香基(通过环碳结合)及杂脂肪族环式(通过环碳结合)构成的基群中所选择〕。
所谓“甲酰”基表示R”为氢的羰基。
所谓“乙酰”基表示R”为CH3的羰基。
所谓“硫代羰基”表示-C(=S)-R”基(这里R”为在本说明书中所定义的)。
所谓“三卤代甲基”表示-CY3基(这里Y为卤基，理想的Y为氟原子)。
所谓“三卤代乙酰”基为表示Y3CC(=O)-基(这里Y为在本说明书中所定义的)。
所谓“C-羧基”表示-C(=O)O-R”基(这里R”为在本说明书中所定义的)。
所谓“O-羧基”表示R”C(=O)O-基(这里R”为在本说明书中所定义的)。
所谓“乙酸”基表示R”为CH3的O-羧基。
所谓“羧酸”基表示R”为氢的C-羧基。
所谓“卤”或“卤素”基表示氟、氯、溴或碘原子，理想的卤为氟原子或氯原子。
所谓“三卤代甲烷磺酰”基表示Y3CS(=O)2-基(这里Y如上述所定义的)。
所谓“三卤代甲烷磺胺”基表示Y3CS(=O)2NR10-基(这里Y及R10为在本说明书中所定义的)。
所谓“亚磺酰”基表示-S(=O)-R”基(这里R”为在本说明书中所定义的或如果在某个特殊分子内每个S-单键均被利用，那么不需要有R”)。
所谓“磺酰”基磺酰基表示-S(-=O)2-R”基(这里R”为在本说明书中所定义的或如果在某个特殊分子内两个S-单键均被利用，那么不需要有R”)。
所谓“S-磺胺”基表示-S(=O)2NR10R11(这里R10及R11本说明书中所定义的)。
所谓“N-磺胺”基表示R10S(=O)2NR11-(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“O-氨基甲酰”基表示-OC(=O)NR10R11-(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“N-氨基甲酰”基表示R10OC(=O)NR11-(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“O-硫代氨基甲酰”基表示-OC(=S)NR10R11(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“N-硫代氨基甲酰”基表示R10OC(=S)NR11-(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“氨基”表示-NR10R11基(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“C-酰胺”基表示-C(=O)NR10R11基(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“N-酰胺”基表示R10C(=O)NR11-基(这里R10及R11为本说明书中所定义的)。
所谓“硝基”表示-NO2基。
所谓“氰基”表示-C≡N基。
所谓“亚甲二氧基”表示二个氧被共价键合到相邻芳基或杂芳香基的碳原子的-OCH2O-基。
所谓“亚乙二氧基”表示二个氧被共价键合到相邻芳基或杂芳香基的碳原子的-OCH2CH2O-基。
在分子式(1)中理想的R5从由氢、未取代的低级烷基及以一个或一个以上卤素所取代的低级烷基构成的基群中选择，R1、R2、R3、R4、R6及R7为氢、R8及R9可从由氢、未取代烷基、以一个或一个以上卤素所取代的低级烷基、未取代烯基、以一个或一个以上卤素所取代的低级烯基、未取代的炔基、以一个或一个以上卤素所取代的低级炔基构成的基群中单独选择，或者为一起构成的环烷基或环烯基。理想的Ar1从由苯基、萘基、吲哚基、芴基、二苯并呋喃基、咔唑基、苯并噁唑-2-基、苯并噻唑-2-基、吡啶-4-基、喹啉-2-基、及二苄基氨基构成的基群中选择，Ar2从由苯基、萘基、喹啉-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基及吡吸-3-基构成的基群中选择。更理想的Ar1为从由未取代的低级烷基、卤素、三卤代甲基、未取代的烷氧基、三卤代甲氧基、三卤代乙酰以及硝基构成的基群中所选择的一个或一个以上的基所取代的苯基，Ar2从由可任意取代的苯基或者任意取代的萘基构成的基群中选择，特别理想的Ar2为3-甲氧基苯基或未取代的萘基。理想的R8为氢，R9为甲基、X为氧或硫。
另外，本发明提供一种化合物，或者可以作药物的该化合物的盐或水合物，其特征在于具有下列分子式Ar3-(CHR12)r-Q-(CH2)s-CHR13-NH-CR14R15-Ar4(2)式中，Ar3可由芳基及杂芳香基构成的基群中选择，该芳基及杂芳香基可以用由未取代低级烷基、以一个或一个以上卤素取代的低级烷基、未取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、卤素、羟基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、未取代低级烷硫基、硝基、甲酰基、乙酸基、乙酰基、-CH2OH、CH3CH(OH)-、-C(=O)NH2、氰基、-N(低级烷基)2、苯基、苯氧基、苄基、苯甲氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、α,α-二甲基苄基及-OCH2COOH构成的基群中选择的一个或一个以上的基任意地取代；Ar4可由芳基及杂芳香基构成的基群中选择，该芳基及杂芳香基可以用由未取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、未取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、羟基、低级烷硫基、卤素、亚甲二氧基、亚乙二氧基、乙酸基、-OCH2COOH、-C(=O)NH2、氰基及-CH2OH构成的基群中所选择的一个或一个以上基任意地取代；r为0-6的整数；S为0-14的整数；Q可由氧、硫、羰基及-NH-构成的基群中选择；R13为氢或低级烷基；R14及R15可由氢及烷基构成的基群中选择或者为一同构成的环烷基或环烯基。
在理想的式(2)中，Ar3可从由苯基、取代的苯基及可任意取代的萘基构成的基群中选择，该取代苯基可以从由未取代的低级烷基、用一个或一个以上的卤素所取代的纸级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上的卤素取代的低级烷氧基、硝基、二甲基氨基及未取代的苯基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基所取代；Ar4可从由苯基、取代苯基、及可以任意取代的萘基构成的基群中选择，该取代苯基可用从由未取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上的卤素所取代的低级烷氧基及卤素构成的基群中单独所选择的一个或一个以上的基所取代。
而且，本发明还提供一种化合物，或者可作药物的该化合物的盐或水合物，其特征在于具有下分子式Ar5-(CHR16)t-W-(CH2)u-CHR17-NH-CHR18-Ar6(3)式中，Ar5也可以用由未取代的低级烷基、未取代的低级烯基、卤素、羟基、未取代的低级烷氧基、未取代的低级烷硫基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、硝基、甲酰基、乙酸基、乙酰基、-CH2OH、CH3CH(OH)-、-CONH2、-C(=O)NH2、氰基、-N(低级烷基)2、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、α,α-二甲基苄基、亚甲二氧基、亚乙二氧基以及-OCH2COOH构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的芳基、二环或三环式的杂芳香基、芳甲基(芳甲基)氨基、杂芳甲基(杂芳甲基)氨基或芳甲基(杂芳甲基)氨基；Ar6也可以用由未取代的烷基，用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、未取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、卤素、羟基、未取代的低级烷硫基、用一个或一个以上的卤素取代的低级烷硫基、苄氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、乙酸基、-OCH2COOH、-C(=O)NH2、氰基、以及-CH2OH构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基所取代的芳基或二环式或三环式的杂芳香基；t为0或1；u为0-11的整数；W可由氧、硫、亚磺酰、磺酰、羰基及氨基构成的基群中选择；R16及R17为氢或未取代的低级烷基；而R18为未取代的低级烷基。
在理想的式(3)中，Ar5为也可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基、硝基、二甲基氨基及未取代的苯基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的苯基、吲哚、苯并噻唑、苯并噁唑、苯并呋喃、咔唑、吡啶、芴、喹啉、萘、色酮、四氢苯并噻嗪(thiazepine)、二苄基氨基、苄基(萘甲基)氨基、苄基(吡啶甲基)氨基、噻吩(苄基)氨基、呋喃甲基(苄基)氨基或N-烷基一吡咯甲基(苄基)氨基；Ar6为可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、羟基及卤素或甲基所取代的苄氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的噻吩、呋喃、吡咯、苯基、萘、吡啶、吡嗪或噻唑。更理想的Ar5为可用未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷基及用一个或一个以上卤素所取代的烷氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的苯基；Ar6为3-甲氧基苯基或α-萘基，更理想的为α-萘基。另外，理想的Ar5为用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷基构成的低级烷基及用一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的二苄基氨基、苄基(萘甲基)氨基、或苄基(吡啶甲基)氨基，Ar6为萘基或甲氧苯基。更理想的Ar5为以未取代的烷基任意取代的二苄基氨基，AR6为α-萘基。
理想的用式(1)、(2)或(3)所示的本发明的化合物是R-对映体。并且，本发明提供上述化合物的药物前体。
本发明通过用在本说明书中所描述的化合物，提供一种调节钙受体的话性的方法。本发明的化合物理想的是通过模仿(包括增强)在Ca2+受体中的Ca2+的影响(钙模仿调节)或单元化在Ca2+受体中Ca2+的影响(钙对抗调节)，最好是通过钙模仿调节，调节Ca2+与Ca2+受体的相互作用。
另外，本发明提供了一种治疗带有因一种或一种以上的无机离子或其他的生理和生化物质异常浓度(该浓度因一种或一种以上的钙受体的活性而被控制)特征疾患者的方法。特别是用本说明书中所公开的化合物的治疗包括在一种或一种以上的细胞(例如，甲状旁腺细胞、破骨细胞、肾旁球体细胞、近位尿细管细胞、角化细胞、甲状腺旁滤细胞及胎盘营养芽细胞，但不限于此)中，带有因异常的细胞外Ca2+浓度([Ca2+]或异常的细胞内Ca2+浓度([Ca2-]i)特征的疾患。
所谓“异常”状态，是借助某种属性的量速表征的这个属性的量与没发病特定的疾患的疾者中所观察到的值相比在统计上是有差别的。也就是说，例如，所谓的对无机离子浓度用语“异常的”表示在医疗界被认为该成问题的离子浓度是为健康患者该离子浓度的正常范围以外。
在本说明书中所用的所谓“进行治疗”、“治疗事件”及“治疗”表示对于疾患或疾病和/或带有其一种或一种以上的症状理想的完全减轻、除去这些症状，和/或对于这些症状具有预防效果的方法。
另外，本发明提供了一种治疗或预防包括给患者投给有效治疗量的本发明的化合物、原发性及二次性副甲状腺功能亢进症(原发性及二次性甲状腺功能亢进症)、肾性骨异营养症、带有恶性肿瘤的高血钙症、骨质疏松症、变形性骨炎(pagets)病及高血压的方法。
在本说明书中所用的所谓“投给”是表示在体外或活体内导入本发明的化合物的方法。也就是说，例如通过在本说明书中所描述的化合物和方法，能研究无机离子受体活性的重要性，能预防或治疗与之有关的疾患及疾病。在活体外所存在的细胞在细胞培养盘中能保持或使其繁殖。在这个意义上，对于人等复杂的多细胞活体内试验使用其化合物前，能决定涉及对特定化合物的无机离子受体活性影响的能力，即化合物的IC50或EC50，理想的为EC50。对于活体外的细胞、具有投给化合物的多种方法，这些在本领域是熟知的。例如，有细胞微注射、转换及多担体技术，但不限于这些。
即使对于在多细胞活体内所保持的细胞，也存在很多投给化合物的的方法，对此，在本领域中同样是众所周知的。例如，适用经口、非经口、经皮、注射及喷雾的方法，但也不限于此。
本发明方法的特征是用在本说明书中所公开的化合物调节一种或一种以上无机离子受体的活性的方法。理想的无机离子受体是Ca2+受体。本发明的化合物能模仿(包括增强)或阻挡涉及钙受体的细胞外Ca2+的影响。这种化合物的理想的用途是通过调节无机离子受体活性治疗所选择的疾患。尤其是本发明的化合物，通过调节Ca2+受体活性能用于治疗所指出的疾患。
本发明提供了包含上述本发明化合物的、及为调节Ca2+与细胞Ca2+受体相互作用的组合物。而且，本发明提供了包含上述本发明化合物的、及为治疗因Ca2+受体的活性所控制的离子或带有因物质的平衡异常为特征的疾患的患者或带有甲状旁腺细胞、破骨细胞、肾旁球体细胞、近位尿细管细胞、角化细胞、甲状腺旁滤细胞或胎盘营养芽细胞异常的[Ca2+]或[Ca2+]i特征疾患患者的组合物。
在本发明中又提供了包含上述本发明的化合物的，及为治疗原发性及二次性副甲状腺功能亢进症(原发性及二次性甲状旁腺功能亢进症)、肾性骨异常营养症、高钙血症及骨质疏松症的医药组合物。
细胞外Ca2+在严格的恒定性控制下，控制血液凝固、神经及肌肉兴奋的可能性及正常的骨质形成等的各种过程。钙受体蛋白质使某种特定的细胞能响应细胞外Ca2+浓度的变化。例如，细胞外Ca2+能妨碍内甲状旁腺细胞体的甲状旁腺荷尔蒙的分泌、妨碍由破骨细胞的骨质吸收、刺激从C细胞的降钙素的分泌。
用于调节无机离子受体活性的化合物，通过对无机离子受体的一种或一种以上活性施加的影响治疗疾病或疾患、能对患者给与有益的效果。例如，骨质疏松症是与骨量减少及骨折危险性增加为特征的与年龄相关的疾患。通过直接地使由破骨细胞的骨吸收增加(例如，破骨细胞离子模仿化合物)或间接地增加内固性降骨素程度(例如，C组细胞离子模仿化合物)、和/或通过减少甲状旁腺荷尔蒙程度(例如，甲状旁腺细胞离子模仿化合物)，阻挡的化合物能使骨量减少变慢，由此，能对患有骨质疏松症的患者给与有益的影响。
另外，众所周知，间歇的投给低用量的PTH对骨量及适当的骨质再造给与同化的效果。然而，能引起甲状旁腺荷尔蒙过度增加的化合物及投给养生(例如，甲状旁腺离子对抗剂(ionlytic)的间歇投给)能增加患骨质疏松症的患者的骨质重量。
进一步，用本发明能治疗带有由于一种或一种以上的无机离子受体活性的损伤这些特征的疾病或疾患。例如，一种原发性甲状旁腺功能亢进症类型带有对于异常高强度的甲状旁腺荷尔蒙及循环钙的甲状旁腺减少的敏感性的特征。用钙受体调节剂能调节对钙的甲状旁腺细胞的敏感性。
理想的该化合物调节钙受体活性，通过调节受体的一种或一种以上的活性用于受到影响的疾病或病患的治疗。明显的疾病或疾患带有因骨质异常及无机物自动动态平衡性，更明显的为钙自动动态平衡的特征。
异常的钙自动动态平衡性带有下述的一种或一种以上的活性特征(1)血清钙的异常增加或减少；(2)由尿排出钙的异常增加或减少；(3)骨质钙程度，例如通过测定骨无机物密度所评价的异常增加或减少的程度；(4)对所食食物中钙的异常的吸收；及(5)对钙自动动态平衡性给与影响的循环信息和荷尔蒙，例如甲状旁腺荷尔蒙及降钙素的产生和/或放出的异常增加或减少。在这些钙自动动态平衡性异常现象的异常的增加或减少与在一般肌体产生的物质有关，一般将伴随疾病或疾患。
更普通的，调节无机离子受体活性的分子在治疗带有因异常无机离子自动动态平衡性特征的疾病中有用。理想的该分子调节无机离子受体的一种或一种以上的影响。无机离子受体调节剂含有离子模仿剂(ionmimetics)、离子对抗剂(ionlytics)、钙模仿剂(calcimimetics)及钙对抗剂(calcilytics)。
离子模仿剂在无机离子受体中是模仿增加离子浓度影响的分子。理想的该分子对一种或一种以上的钙受体活性有影响。钙模仿剂是涉及影响到一种或一种以上钙受体活性的模仿剂，与钙受体结合是理想的。
离子对抗剂是在无机离子受体中减少或者遮断因无机离子所引起的一种或一种以上活性的分子。理想的该分子妨碍一种或一种以上钙受体活性。钙对抗剂为妨碍因细胞外钙引起的一种或一种以上钙受体活性的离子对抗剂，理想的与钙受体结合。
无机离子受体调节剂，作为药剂或组合物进行制剂，能投给患者。药剂或组成物是为投给哺乳动物，理想的为人的有适当形态的药剂或组合物。而与适于投给的形态所应考虑的问题对本技术领域而言是众人皆知的，包括毒性的影响、溶解性、投给方式及活性保持等。
另外，本发明提供一种用在本说明书中所公开的药剂治疗因调节无机离子受体活性的疾病或疾患的方法。需要进行这样治疗的患者通过标准的医学技术，例如日常的血液分析能认同。例如，通过检测出其产生或分泌影响到无机离子浓度的变化的蛋白质的欠损，或通过检测出对无机离子自动动态平衡性给与影响的异常程度的无机离子或荷尔蒙。
治疗方法包括向患者投给治疗有效量的无机离子受体调节剂。在理想的情况中，这些方法能用于治疗带有因异常的无机离子自动动态平衡性特征的疾病或疾患，更理想的是治疗带有因异常的钙自动动态平衡性特征疾病的疾患。作为带有因异常钙自动动态平衡性特征疾病或疾患、可列举甲状旁腺功能亢进症、骨质疏松症、肾性骨异营养症及其他骨及无机物相关的疾病、以及类似的疾患(例如，在标准的医学教科书“Harrison’s Principles of Interndl Medicine”等所记载的疾患)。通过模仿或遮断一种或一种以上的Ca2+的影响，用涉及直接或间接的影响到在患者体内的蛋白质或其它分子水平的钙受体调节剂治疗这样的疾病及疾患。
所谓“治疗有效量”是指能某种程度的缓和患者的疾病或疾患的一种或一种以上症状或者部分地或完全地使与疾病或疾患相关或成其原因的一种或一种一以上物理学或生物学的参数恢复正常的药剂的量。
在理想的情况中，患者带有因一种或一种以上钙受体控制部分的异常程度特征的疾病或疾患，这些分子具有对细胞的钙受体活性，所述的细胞是从由甲状旁腺细胞、破骨细胞、肾旁球体细胞、近位尿细管细胞、远位尿细管细胞、中枢神经细胞、末梢神经细胞、汉勒氏(细尿管)环路厚边和/或集合管的细胞、表皮层中角化细胞、甲状腺中的旁滤胞细胞(C细胞)、肠细胞、胎盘中的营养芽细胞、血小板、血管平滑肌细胞、心房细胞、胃分泌细胞、胰高备糖素分泌细胞、肾球体间质细胞、乳腺细胞、β细胞、脂肪细胞、免疫细胞及胃肠管细胞构成的细胞群中选择。
较理想的细胞是甲状旁腺细胞，分子可使患者的血清中的甲状旁腺荷尔蒙的强度降低。更理想的强度引起血浆Ca2+的减少降低到十分低的程度，最好甲状旁腺荷尔蒙强度降低到在正常活体存在的强度。
这样，本发明通过调节无机离子受体活性，成为对治疗疾病及疾患有用的药剂及方法。例如，本发明的分子能用于检测出细胞外钙的变化，及响应这些不同类型的细胞的钙受体的标的。例如，能用于模仿细胞外钙的分子，选择地控制从甲状旁腺的甲状旁腺荷尔蒙的分泌，或控制因破骨细胞的骨吸收、或刺激由C细胞的降钙素的分泌。这样的分子能用于治疗带有异常钙自动动态平衡性特征的疾病或疾患，例如甲状旁腺功能亢进症、肾性骨异营养症及骨质疏松症。
本发明的其他特征及效果在以下的说明中给予进一步描述。
下面对附图进行简单的说明。


图1表示在实施例1-23中所合成的本发明化合物的结构。
图2表示在分子式(1)中X为O时本发明化合物的合成路线。
图3表示在分子式(1)中X为S时本发明化合物的合成路线。
图4表示在分子式(1)中Ar1为苯并噻唑或者苯并噁唑时本发明化合物的合成路线。
图5表示在实施例24-26中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图6表示在实施例27-32中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图7表示在实施例33-36中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图8表示在实施例37-40中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图9表示在实施例41及42中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图10表示在实施例43-56中所合成的本发明化合物的结构。
图11表示在实施例57-70中所合成的本发明化合物的结构。
图12表示在实施例71-84中所合成的本发明化合物的结构。
图13表示在实施例85-86中所合成的本发明化合物的结构。
图14表示在实施例88中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图15表示在实施例89-90中所合成的本发明化合物的结构。
图16表示在实施例91-93中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图17表示在实施例94-96中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图18表示在实施例97-100中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图19表示在实施例101-103中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图20表示在实施例104-106中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图21表示在实施例106-109中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图22表示在实施例110-112中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图23表示在实施例113-115中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图24表示在实施例116-118中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图25表示在实施例119-121中所合成的本发明化合物的结构及合成路线。
图26表示在实施例122-134中所合成的本发明化合物的结构。
图27表示在实施例135-147中所合成的本发明化合物的结构。
图28表示在实施例148-189中所合成的本发明化合物的结构。
图29表示在实施例190-231中所合成的本发明化合物的结构。
图30表示在实施例232-271中所合成的本发明化合物的结构。
图31表示在实施例272-313中所合成的本发明化合物的结构。
图32表示在实施例314-355中所合成的本发明化合物的结构。
图33表示在实施例356-387中所合成的本发明化合物的结构。
图34表示在实施例388-407中所合成的本发明化合物的结构。
图35表示在实施例408-413中所合成的本发明化合物的结构。
图36表示在实施例416-428中所合成的本发明化合物的结构。
图37表示在实施例429-441中所合成的本发明化合物的结构。
图38表示在实施例442-455中所合成的本发明化合物的结构。
图39表示在实施例456-469中所合成的本发明化合物的结构。
图40表示在实施例470-480中所合成的本发明化合物的结构。
图41表示在实施例481-490中所合成的本发明化合物的结构。
图42表示在实施例491-495中所合成的本发明化合物的结构。
图43表示在实施例496-504中所合成的本发明化合物的结构。
图44表示在实施例505-517中所合成的本发明化合物的结构。
图45表示在实施例518-529中所合成的本发明化合物的结构。
图46表示投给本发明化合物K-2027的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图47表示投给本发明化合物K-2052的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图48表示投给本发明化合物K-2076的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图49表示投给本发明化合物K-2087的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图50表示投给本发明化合物K-2117的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图51表示投给本发明化合物K-2240的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图52表示投给本发明化合物K-2243的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图53表示投给本发明化合物K-2246的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图54表示投给本发明化合物K-2247的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图55表示投给本发明化合物K-2250的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图56表示投给本发明化合物K-2257的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图57表示投给本发明化合物K-2259的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图58表示投给本发明化合物K-2262的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图59表示投给本发明化合物K-2263的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图60表示投给本发明化合物K-2264的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图61表示投给本发明化合物K-2265的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图62表示投给本发明化合物K-2266的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图63表示投给本发明化合物K-2267的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图64表示投给本发明化合物K-2269的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图65表示投给本发明化合物K-2270的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图66表示投给本发明化合物K-2271的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图67表示投给本发明化合物K-2272的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图68表示投给本发明化合物K-2279的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图69表示投给本发明化合物K-2280的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图70表示投给本发明化合物K-2281的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图71表示投给本发明化合物K-2282的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图72表示投给本发明化合物K-2283的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图73表示投给本发明化合物K-2284的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图74表示投给本发明化合物K-2286的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图75表示投给本发明化合物K-2287的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图76表示投给本发明化合物K-2288的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图77表示投给本发明化合物K-2289的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图78表示投给本发明化合物K-2290的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图79表示投给本发明化合物K-2291的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图80表示投给本发明化合物K-2292的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图81表示投给本发明化合物K-2293的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图82表示投给本发明化合物K-2294的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图83表示投给本发明化合物K-2296的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图84表示投给本发明化合物K-2297的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图85表示投给本发明化合物K-2298的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图86表示投给本发明化合物K-2299的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图87表示投给本发明化合物K-2300的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图88表示投给本发明化合物K-2301的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图89表示投给本发明化合物K-2302的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图90表示投给本发明化合物K-2303的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图91表示投给本发明化合物K-2304的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图92表示投给本发明化合物K-2305的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图93表示投给本发明化合物K-2309的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图94表示投给本发明化合物K-2310的大白鼠血浆Ca2+强度的变化。
图95表示投给本发明化合物K-2076、K-2117或K-2259的大白鼠的血清PTH强度的变化。
图96表示投给本发明化合物K-2076、K-2117或K-2259的大白鼠的血清PTH与投给前相对应的相对强度的变化。
本发明提供了在无机离子受体中能模仿或遮断无机离子影响的无机离子受体调节剂。无机离子调节剂理想的用途是通过调节无机离子受体活性治疗疾病或疾患。理想的该分子用于治疗带有由于异常的离子自动动态平衡性、较理想的是异常的钙自动动态平衡性特征的疾病或疾患。无机离子受体调节剂的其他用途，例如诊断用途，在该技术领域是共知的。Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)。
Ⅰ．钙受体钙受体及编码钙受体核酸在Nemeth et a1.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)中曾有报导。钙受体存在于不同类型的细胞，例如，甲状旁腺细胞、破骨细胞、肾旁球体细胞、近位尿细管细胞、远位尿细管细胞、中枢神经细胞、末梢神经细胞、汉勒氏环路厚上边缘和/或集合管的细胞、表皮层中角化细胞、甲状腺中的旁滤胞细胞(C细胞)、肠细胞、胎盘中的营养芽细胞、血小板、血管平滑肌细胞、心房细胞、胃分泌细胞、胰高血糖素分泌细胞、肾球体间质细胞、乳腺细胞、β细胞、脂肪细胞、免疫细胞及胃肠管细胞。这些类型的细胞上的钙受体也可能不同。另外，也可能存在细胞具有二个以上类型的钙受体。
从不同细胞的钙受体活性及氨基排列的比较表示存在着可区分的钙受体的类型。例如，钙受体对各种二价或三价阳离子反应。甲状旁腺钙受体对钙及Gd3+反应，另一方面破骨细胞对钙等二价阳离子反应，但对Gd3+不起反应。因此，甲状旁腺钙受体在药物学中与破骨细胞上的钙受体有区别。
另一方面，编码存在于甲状旁腺细胞及C细胞的钙受体的核酸排列表示这些受体具有非常类似的氨基酸结构。总之，钙模仿化合物在甲状旁腺细胞及C细胞中表示药理学的差异，控制不同的活性。因此，即使钙受体具有类似的结构，钙受体的药物理学的性质由于发现其受体的细胞或脏器的类型也非常显著的不同。
钙受体对于细胞外Ca2+一般具有低的亲合性(表现Kd一般约比0.5mM高)。钙受体可能含有游离的或结合的效应结构(Cooper,Bloom and Roth,“The Biochemicol Basis of Neuropharmacology”,Ch.4)，因此，能与细胞内钙受体(例如，Calmodulin及肌钙蛋白)区别。
钙受体对细胞外钙强度的变化反应。实际的变化由于特定的受体及所含受体的细胞体而不同。例如，在涉及甲状旁腺细胞中的钙受体的钙的体外的影响包括下述因素1．细胞内钙的增加。该增加是由于细胞外钙的注入和/或细胞内钙的移动所致。细胞内钙增加的特征如下(a)[Ca2+]i的急速(到峰值的时间＜5秒)且暂时的增加，它对于由于1μM的La3+或1μM的Gd3+的妨碍无反应性，通过在(细胞外Ca2+不存在下)离子霉菌素(ionomycin)的前处理能被防止；(b)增加由于二氢吡啶类没被妨碍；(c)暂时增加由于在10mM的氟化钠的10分钟的前处理能防止；(d)暂时增加由于蛋白激活酶C(PKC)的活化剂，例如，佛波醇肉豆寇乙酸酯(PMA)、瑞香或(-)-吲哚内酰胺V等的前处理减少。蛋白激性酶C的活化剂的总体效果对最大强度没有给与影响，使对钙的浓度-强度曲线向右偏移；及
(e)以百日咳毒素(100ng/ml,＞4小时)的处理没有给与增加影响；2．肌醇-1,4,5-三磷酸或二酰基甘油的生成急速的增大。以百日咳毒素(100ng/mg,＞4小时)的处理对该增加没有给与影响；3．多巴胺及异丙肾上腺素刺激循环AMP生成的妨碍。该效果由于以百日咳毒素(100ng/mg,＞4小时)的处理被遮断；及4．PTH分泌的妨碍。以百日咳毒素(100ng/mg,＞4小时)的处理对PTH分泌的妨碍没有影响。
通过用在本技术领域公知的办法，能容易地判断涉及不同细胞中的其他钙受体的钙影响。这种影响对于细胞钙的增加，与在甲状旁腺细胞中所观察到的物质类似。然而，另外也可期望在例如甲状旁腺荷尔蒙以外的荷尔蒙排放的原因或妨碍中的影响不同。
Ⅱ．无机离子受体调节剂无机离子受体调节剂用一个或一个以上无机离子受体活性，或遮断细胞外由无机离子所调用的一个或一个以上无机离子受体活性。钙受体调节剂能模仿或遮断涉及钙受体的细胞外Ca2+的影响。理想的钙受体调节剂为钙模仿剂及钙对抗剂。
无机离子调节剂在显示某种分子具有特定的活性(即引导分子)后通过遮蔽所设计的分子可以鉴别。Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)。
由本发明所提供的理想的无机受体调节剂具有极低的EC50值。
EC50值是调用最大效果的一半效果的分子的浓度。IC50是引起最大遮蔽效果的一半效果的分子浓度。EC50或IC50通过化验在无机离子受体中的无机离子的一种或一种以上活性能够决定。理想的这样的化验在特定的钙受体是不同的。例如，通过特定的无机离子受体测定调节其产生或分泌的荷尔蒙的化验是理想的。i的增加，例如通过用萤光诱导剂或通过测定在注入了编码钙受体的核酸的爪蟾属卵母细胞中的C1-电流的增加，用标准的方法可以检测出。Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)。例如，从发现钙受体的细胞，例如甲状旁细胞、破骨细胞、肾旁球体细胞、近位尿细管细胞、远位尿细管细胞、汉勒氏环路厚上边缘和/或集合管的细胞、表皮层中角化细胞、甲状腺中的旁滤胞细胞(C细胞)、肠细胞、中枢神经细胞、末梢神经细胞、胎盘中的营养芽细胞、血小板、血管平滑肌细胞、乳腺细胞、β细胞、脂肪细胞、免疫细胞及胃肠管细胞可得到聚(A)+mRNA。理想的核酸从甲状旁细胞、C细胞或破骨细胞得到。较理想的核酸编码钙受体、存在于质体或媒介上。
理想的该分子在钙受体中为5μM以下，更理想的为1μM以下，为具有100nM、10nM或1nM的EC50或IC50的钙模仿剂或钙对抗剂。这样低的EC50或IC50的值由于可以使为了治疗或诊断在体内或体外应该用的分子浓度变低，因此是有利的。在这样低的EC50或IC50的分子中发现可以设计及合成具有同样效力及有效性的分子。
在理想的情况下，钙受体调节剂是妨碍在体外从甲状旁腺荷尔蒙的分泌，减少在体内PTH分泌；促进在体外从C细胞的降钙素分泌，提高在体内降钙素强度；或者遮断在体外由破骨细胞的骨吸收的，妨碍在体内骨吸收的钙模仿剂。
在另外理想的情况中，钙受体调节剂是调用在体外从甲状旁腺细胞的甲状旁腺细胞荷尔蒙的分泌，提高在体内甲状旁腺细胞荷尔蒙的强度的钙对抗剂。
理想的该药剂在特定的细胞中，以无机离子受体活性，更理想的为钙受体活性选择的目标。所谓“选择的”是指该分子对于所设定浓度的某药剂在一种类型的细胞中，比其他类型细胞，通过无机离子受体显示大的影响。理想的影响差异为10倍或10倍以上。理想的浓度表示血浆浓度、所测定的影响的细胞外信使，例如血浆降钙素、甲状旁腺荷尔蒙或血浆钙等。例如，在理想的情况中，该药剂与降钙素分泌比较，以PTH分泌作选择的目标。
在其他理想的情况中，该分子由甲状旁腺细胞、破骨细胞、肾旁球体细胞、近位尿细管细胞、远位尿细管细胞、汉勒氏环路厚上边缘和/或集合管的细胞、中枢神经细胞、末梢神经细胞、表皮层中角化细胞、甲状腺中的旁滤胞细胞(C细胞)、肠细胞、胎盘中的营养芽细胞、血小板、血管平滑肌细胞、心房细胞、胃分泌细胞、胰高血糖素分泌细胞、肾球体间质细胞、乳腺细胞β细胞、脂肪细胞、免疫细胞及胃肠管细胞构成的细胞群中所选择的一种或一种以的细胞，然而，不是在全部细胞中，具有1μM以下的EC50或IC50。
理想的无机离子受体调节剂在具有无机离子受体的细胞中模仿或遮断细胞外离子的所有的影响。例如，在具有钙受体的细胞中模仿或遮断细胞外离子的全部影响。钙模仿剂不需要具有细胞外Ca2+的全部的生物活性，但至少模仿一种活性。同样，钙对抗剂不需要减少或妨碍因细胞外钙引起的全部的活性。并且，不同的钙模仿剂及不同的钙对抗剂为了显示其影响，不需要与钙受体上的细胞外Ca2+结合在同一部位。
A．钙模仿剂在钙受体中模仿或遮断Ca2+的活性的能力能用在本技术领域公知的方法来决定，如Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)所报导的。例如，钙模仿剂对于在体外甲状旁腺细胞试验时，具有以下的活性的一种或一种以上，理想的都具有1．分子使[Ca2+]i急速(到峰值的时间＜5秒)且暂时增加产生，它对于由1μM的La3+或1μM的Gd3+的妨碍为无反应性。[Ca2+]i的细胞增加在细胞外Ca2+不存在下持续进行，但(细胞外Ca2+不存在下)通过以离子霉菌素的前处理能阻止；2．分子促进因细胞外Ca2+的准最大浓度所引起的[Ca2+]i的增加；3．因细胞外Ca2+所引发的[Ca2+]i的增加通过二氢吡啶类不受妨碍；4．因分子所引起的[Ca2+]i的暂时的增加通过过以10mM的氟化钠的10分钟前处理被阻止；5．因分子所引起的[Ca2+]i的暂时的增加通过以蛋白激活酶C(PKC)的活化剂，例如，佛波醇肉豆寇乙酸酯(PMA)、瑞香或(-)-吲哚内酰胺V等的前处理减少。蛋白激活酶C活化剂的总体效果对最大强度没有影响，使分子浓度-强度曲线向右偏移。
6．分子引起肌醇-1,4,5-三磷酸和/或二酰基甘油的生成急速的(＜30秒)增加；7．分子妨碍巴胺或异丙肾上腺素刺激循环的AMP形成；8．分子妨碍PTH分泌；
9．以百日咳毒素(100ng/ml,＞4小时)的前处理妨碍在循环AMP形成的分子的妨碍效果，但对[Ca2+]i、肌醇-1,4,5-三磷酸或二酰基甘油的增加及PTH分泌的减少没给与影响；10．分子引发在注入了从牛或人的甲状旁腺细胞的聚(A)+浓度的mRNA的爪蟾属卵母细胞中C1-电流的增加，但是对注入了水或大白鼠的脑或肝脏的mRNA的爪蟾属卵母细胞没给与影响；11．同样，在用从甲状旁腺的克隆化钙受体的情况下分子引发注入了编码受体的特定的cDNA或mRNA分子的爪蟾属卵母细胞的反应。
利用公知技术能测定不同钙活性。Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)。在其他的钙响应性细胞中，理想的在钙受体中，模仿Ca2+活性的分子的同样定义在本说明书及Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)中从提供的实施例中可以明确。
理想的该药剂通过本说明书或Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)所记载的生物鉴定进行测定，具有以下的一种或一种以上活性，更理想的具有全部的活性调用细胞内钙的暂时增加(理想的通过移动细胞内钙)，具有比30秒短的延迟时间；调用[Ca2+]i的急速(在30秒以内产生)增加；调用[Ca2+]i的持续增加(比30秒长)(理想的通过引起细胞外钙的流入)；调用肌醇-1,4,5-三磷酸或二酰基甘油的强度的增加(理想的比60秒短)；然后，妨碍多巴胺或异丙肾上腺素刺激循环AMP形成。i的暂时增加理想的通过以10mM的氟化钠前处理细胞10分钟能被阻止，或者通过以蛋白激活酶C(PKC)活化剂、理想的为佛波醇肉豆寇乙酸酯(PMA)，瑞香或(-)-吲哚内酰胺V温和(10分钟以内)前处理细胞减少暂时的增加。
B．钙对抗剂遮断细胞外钙的活性的分子能力用标准的方法可以判定Nemeth etal.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)。例如，遮断细胞外钙的影响的分子，在涉及甲状旁腺细胞所用的情况，在就体外甲状旁腺细胞试验时保有以下活性的一种或一种以上，理想的全都保有1．分子具有部分地或完全地遮断增加了的细胞外Ca2+浓度的以下能力a)[Ca2+]i的增加、b)细胞内Ca2+的移动、c)增加肌醇-1,4,5-三磷酸的生成、d)减少多巴胺或异丙肾上腺素刺激循环AMP形成，及e)PTH分泌的妨碍；2．分子通过细胞外Ca2+或钙模仿剂被引发、妨碍注入了从牛或人甲状旁腺的聚(A)+mRNA的爪蟾属卵母细胞中的Cl-电流的增加，但是以注入了水或肝脏的mRNA的爪蟾属卵母细胞没有妨碍；3．同样，在用从甲状旁腺的克隆化钙受体的情况，分子通过注入了编码钙受体的特定的cDNA、mRNA或cRNA的爪蟾属卵母细胞的、细胞外Ca2+或钙模仿化合物能妨碍所引发的响应。
在钙响应性细胞中，理想的在钙受体中遮断Ca2+活性分子的同样定义在本说明书及Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)中从所提供的实施例可以明确。
Ⅲ．疾病或疾患的治疗按本发明所提供的化合物理想的用途是治疗预防因调节无机离子受体活性不同的疾病和疾患。本发明的无机离子受体调节剂，影响无机离子受体，引起一种或一种以上的细胞性效果，产生最终的治疗效果。
无机离子受体，例如通过以具有钙受体的细胞为目标，能治疗按本发明不同的疾病及疾患。例如，原发性甲状旁腺功能亢进症(HPT)带有因高血钙症及循环PTH的强度增加的特征。带有HPT主要类型的欠陷是减少对于因细胞外Ca2+的负反馈控制的敏感性。因此，在从原发性HPT患者的组织对细胞外Ca2+的“调整点向右偏移”因此为了控制PTH分泌需要比通常高的细胞外Ca2+浓度。并且，在原发性HPT，就连以高细胞外Ca2+浓度，也每每只能部分地控制PTH分泌。在二次性(尿毒症)HPT，即使控制Ca2+的PTH分泌的程度是正常的，对于细胞外Ca2+的调整点同样也能观察到增加。PTH分泌的变化是与[Ca2+]i的变化平行的细胞外Ca2+引发性的[Ca2+]i增加的调整点向右偏移、减少了这种增加的程度。
模仿细胞外Ca2+的作用的分子在原发性及二次性HPT的两方的长期管理中是有益的。这样的分子对以高血钙症状态单独又能达到的PTH分泌控制提供必要的附加刺激、由此有助于减轻高血钙症状态。具有比细胞外Ca2+大的效力的分子在腺肿状组织能控制烦麻的PTH分泌的明显的非抑制可能因子。另外，长期高血钙症由于在牛及人腺肿症甲状旁腺组织中显示出能抑制preproPTHmRNA的强度。因此，这样的分子能抑制PTH的合成。长期高血钙症还抑制在甲状旁腺细胞的体外增殖，因此钙模仿剂在限制二次性HPT特征的甲状旁腺细胞过形成也是有效的。
甲状旁腺以外的细胞对细胞外Ca2+浓度的物理变化能直接得到反应。例如，从甲状腺中的旁滤胞细胞(C-细胞)的降钙素分泌通过细胞外Ca2+的浓度变化能被控制。
单独分离的破骨细胞对细胞外Ca2+的浓度的增加反应，对应于此，从细胞内Ca2+的移动部分产生的[Ca2+]i增加。在破骨细胞中的[Ca2+]i的增加伴随骨吸收的妨碍。由骨形成破骨细胞的的碱性磷酸酶的排出由钙直接被刺激。
从肾脏的旁系球细胞的肾素的分泌与PTH分泌相同，由于细胞外Ca2+的浓度增加被抑制。细胞外Ca2+引起在这些细胞中细胞内Ca2+的移动。对钙反应的其他肾细胞如下上升的Ca2+妨碍由于近位尿细管细胞的1,25(OH)2-维生素D的形成、刺激在远位尿细管细胞中钙结合蛋白质的产生、妨碍Ca2+及Mg2+的尿细管再吸收以及在汉勒回路的髓质厚上边缘(MTAL)中的抗利尿刺激作用，使在皮质集合管细胞的抗利尿激素的作用减少，影响肾球体血管的血管平滑肌细胞。
钙还促进肠goblet细胞、乳腺细胞及皮肤细胞的分化、妨碍从心房的心房性钠利尿肽的分泌；使在血小板中的cAMP蓄积减少；使胃泌酸激素及胰高血糖素的分泌变化；使作用于血管平滑肌细胞和细胞血管动作性因子的分泌变化；然后涉及影响到中枢神经系统及末梢神经系统。
因此，Ca2+给予作为其细胞内生物淀粉酶的重要作用，也是指示控制作为细胞外生物淀粉酶功能的特定细胞响应的十分重要的指标。本发明的分子能用于治疗与在这些细胞中被破坏了的Ca2+响应相关的疾病及疾患。
基于所影响的细胞在能治疗或预防的特定疾病及疾患中包括急发性、中风、头部外伤、脊髓损伤、缺氧症引发性神经细胞障碍(例如，心脏骤停或新生儿窘迫症)、癫痫、神经变态性疾患(例如、阿尔察默病、享廷顿(舞蹈)病及帕金森氏病)、痴呆、肌肉紧张、郁病、不安、恐慌疾患、压迫神经症、外伤后紧张疾患、精神分裂症、恶性神经驰缓症及图雷特(Tourette)综合症等中枢神经系统的疾病及疾患；不适当的ADH分泌(SIAH)症、肝硬化、心律不全及肾病等的因肾脏的过度水分再吸收引起的疾病；高血压症；由阳离子性抗生物质(例如，氨基糖苷抗生素)的肾毒性的预防和/或减低；泻肚及肠痉挛等消化器官运动性疾患；胃肠溃疡疾患；类肉瘤病等胃肠吸收疾患；及自身免疫疾患与脏器移植排斥等。
本发明的无机离子受体调节剂典型的是用于治疗人的疾患，但是对其他的恒温动物，也能用于治疗同样的或类似的疾病或疾患，例如，其他灵长目及猪、牛、家禽等家畜、及马、狗及猫等善跑动物及宠物。
Ⅳ．给药本发明的化合物，或者可作药物的盐、水合物或药物前体，以其本身，或将其与适当的载体成形剂共同混合的医药组合物可给药于患者。药剂的处方及给药的技术可在PA的最新版“Remingtonl′sPharmaceutical Sciencess”,Mack Publishing Co.,Easton中找出。离子模仿剂及离子对抗剂的给药在Nemeth et al.,PCT/US93/01642(国际公开WO94/18959)中报导。
所谓“医药组合物”表示一种或一种以上的在本说明书所公开的化合物，或可作药物的盐、水合物或药物前体与其他化合物，例如在生理学上容许的载体及成形剂的混合物。医药组合物的目的是容易向患者给药。
所谓“药物前体”表示在活体变换成新药剂的药剂。药物前体依据情况由于比新药剂容易给药，常常是有用的。例如，这些药剂在生物学上可以利用经口给药，而新药剂则不能。另外，药物前体与新药剂比较也具有改善医药组合物的溶解性。药物前体的例子作为酯(药物前体)给药，使通过细胞膜的输送(在这里水溶性的不利)容易，其后一旦进入细胞内(在这里水溶性的有利)，则在这里进行代谢加水分解成羧酸那样的本发明的化合物，但是不限于此。
在本说明书中所用的所谓“酯”是指所记载R”的基中除氢以外的任何基，在本说明书中表示所定义的羧基。
在本说明书中所用的所谓“在生理学上容许的载体”表示对生物不会引起有意的刺激，不妨碍给药化合物的生物学的活性及特性的载体或稀释剂。
所谓“成形剂”表示添加到医药组合物使给药的化合物更容易的惰性物质。作为成形剂的例子可列举碳酸钙、磷酸钙、各种糖及各种淀粉，但是不限于此。
适当的形态部分地依据用途及注入途径(例如，经口、经皮或注射)。这样的形态目标细胞可在多细胞停留中存在，也可在培养物中存在，但是药剂一定必须到达目标细胞。例如，在血液中所注入的药物的制剂或组合物必须以所用的浓度有可溶性。其他因素在本技术领域是众所周知的，这些包括例如妨碍所给药剂或组合物的效果的毒性及形态等考虑。
药剂还可以用在药物学上容许的盐(例如酸浸渍的盐)及其复合物的处方。这样盐的制造不妨碍给与药剂生理学的效果，通过变更药剂的物理上的特征可以在药理学中使用。在物理性质的有用的变换包括使熔点降低、容易经粘膜给药及提高溶解性，且可以较高浓度的药剂给药。
也可以通过经粘膜或经皮的方法进行全身给药、或可将分子经口给药。为了经粘膜或经皮给药，在应浸透的隔壁处方用适当的浸透剂。这样的浸透剂在本技术领域是众所皆知的，例如，包括为经粘膜给药的胆汁酸盐及梭链孢酸衍生物。并且，用表面活性剂也可容易浸透。
经粘膜给药也可用例如鼻腔喷雾，或座药。为了经口给药可用将分子处方成糖浆、丸剂及滋补等常用的经口给药的形式。
为了局部给药可象本技术领域公知的那样将本发明的分子处方成软膏、膏药、胶带体或雪花膏。
通常治疗有效量依其EC50或IC50及患者年龄及体况，以及所患的疾病或疾患，本发明的分子约为1nM-3μM，理想的为0.1nM-1μM。一般，以应治疗的动物每1Kg约为0.1-50mg的量，理想的为0.01-20mg的量。
实施例下面提供本发明化合物的合成实施例，但本发明不限于这些化合物。
在实施例1-23中，图1示出合成的化合物。在式(1)中X为O的本发明的化合物，用2-、3-或4-氯苯酚作为起始原料，按图2的路线进行合成。在式(1)中X为S的本发明的化合物，作为起始原料用2-或4-氯苯硫酚，按图3的路线进行合成。但是，根据情况，用二氯甲烷作溶剂。另外，在式(1)中Ar、为苯并噻唑或苯并恶唑的本发明的化合物按图4的路线进行合成。
还有，在实施例24-36中按图5-图7所示路线合成本发明的化合物。
实施例1化合物2的合成使2-氯苯酚500mg(3.88mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温添加碳酸钾582mg(4.28mmol)及1,4-二溴丁烷，在80℃加热回流3小时进行反应。反应完全后，放置冷却到室温然后加水，接着用醋酸乙酯进行分液萃取。将所得到的有机层在饱和食盐水中洗涤，用硫酸钠使之干燥。在减压下浓缩有机层，在硅胶柱层析法50g(己烷/丙酮=12∶1)中精制所得到残渣，得到无色透明糖浆状化合物1994mg(3.88mol)收率100％。
然后，将所得到的化合物1994mg(3.88mmol)溶解在乙腈18ml中，在室温添加碳酸钾652mg(4.7mmol)及(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺1.1g(7.28mmol)，在90℃搅拌加热回流12小时。反应完全后放置冷却到室温加水。然后在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，所得到的有机层用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层、将残渣用硅胶柱层析法100g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制，得到淡黄色透明糖浆状的化合物2463mg(1.93mmol)收率50.2％。
MSm/z:333。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=6.7Hz),1.60-1.73(1H,m),1.78-1.90(1H,m),2.48-2.62(2H,m),3.75(3H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),3.98(2H,t,J=6.7Hz),6.77(1H,dd,J=7.4Hz,J=2.0Hz),6.89-6.90(4H,m),7.16-7.26(2H,m),7.34(1H,dd,J=9.0Hz,J=2.6Hz)。
实施例2 化合物4的合成用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物4。
MSm/z:347。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.48-1.57(4H,m),1.79-1.84(2H,m),2.44-2.55(2H,m),3.74(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),4.00(2H,t,J=6.5Hz),6.77-6.79(1H,m),6.85-6.89(4H,m),7.16-7.26(2H,m)。
实施例3化合物6的合成同样，用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物6。
MSm/z:361。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=7.0Hz),1.34-1.39(2H,m),1.45-1.54(4H,m),1.78-1.84(2H,m),2.41-2.54(2H,m),3.73(1H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),4.00(2H,t,J=6.5Hz),6.77-6.78(1H,m),6.85-6.90(4H,m),7.17-7.26(2H,m),7.34(1H,dd,J=8.0Hz，J=1.0Hz)。
实施例4化合物8的合成使3-氯苯酚548mg(4.25mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温添加碳酸钾652mg(4.72mmol)及1.4-二溴丁烷0.56ml(4.69mmol)，在80℃加热回流3小时进行反应。反应完全后，放冷到室温，然后注加水，用醋酸乙酯进行分液萃取。将所到的有机层用饱和食盐水洗涤。用硫酸钠使之干燥。在减压下浓缩这些有机层、用硅胶柱层析法50g(己烷/丙酮=12∶1)精制所得到的残渣，得到无色透明糖浆状化合物7846mg(3.31mmol)收率88.3％。
接着将所得到的化合物7846mg(3.31mmol)溶解在乙腈中，在室温添加碳酸钾523mg(3.78mmol)及(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺550mg(3.64mmol)，在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后，放冷到室温、加水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，所得到的有机层用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层，用硅胶柱层析法100g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制残渣，得到淡黄色透明糖浆状的化合物8481mg(1.46mmol)收率45.0％。
MSm/z:333。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.57-1.67(2H,m),1.73-1.83(2H,m),2.46-2.60(2H,m),3.74(1H,q),3.81(3H,s),3.90(2H,t,J=6.5Hz),6.74(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.5Hz),6.85-6.86(1H,m),7.5-7.18(1H,dd,J=2.7Hz),7.22-7.26(1H,m)。
实施例5 化合物10的合成用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物10。
MSm/z:347。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.0Hz),1.43-1.56(4H,m),1.72-1.77(2H,m),2.43-2.56(2H,m),3.73(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.90(2H,t,J=7.0Hz),6.76(1H,dd,J=2.0Hz,J=8.5Hz),6.70-6.79(1H.m),6.86-6.91(4H,m),7.17(1H,dd,J=3.0Hz),7.22-7.26(2H,m)。
实施例6化合物12的合成同样用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物12。
MSm/z:361。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.33-1.53(6H,m),1.72-1.77(2H,m),3.73(1H,m),3.81(3H,s),3.90(2H,t,J=6.5Hz),6.74-6.79(2H,m),6.86-6.91(4H,m),7.17(1H,dd,J = 8.3Hz),7.22-7.26(1H,m)。
实施例7化合物14的合成使4-氯苯酚362mg(2.82mmol)溶解在乙腈5ml中，在室温加注碳酸钾429mg(3.10mmol)及二溴丁烷0.36ml(3.01mmol)，在80℃加热回流3小时使之反应。反应完全后，放冷到室温，然后加水，用醋酸乙酯进行分液萃取。将所到的有机层用饱和食盐水洗涤。用硫酸钠使之干燥。在减压下浓缩这些有机层、用硅胶柱层析法50g(己烷/丙酮=12∶1)精制所得到的残渣，得到无色透明糖浆状化合物13414mg(1.62mmol)收率69.4％。
接着，将所得到的化合物13846mg(3.31mmol)溶解在乙腈中，在室温添加碳酸钾523mg(3.78mmol)及(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺550mg(3.64mmol)，在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后，放冷到室温、加水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，所得到的有机层用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层，用硅胶柱层析法100g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制残渣，得到淡黄色透明糖浆状的化合物14481mg(1.46mmol)收率45.0％。
MSm/z:333。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.56-1.67(2H,m),1.73-1.83(2H,m),2.46-2.60(2H,m),3.72-3.76(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.89(2H,t,J=7.0Hz),6.77-6.79(3H,m),6.88-6.90(2H,m),7.19-7.26(3H,m)。
实施例8化合物16的合成用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物16。
MSm/z:347。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.43-1.56(4H,m),1.71-1.77(2H,m),2.42-2.55(2H,m),2.42-2.55(2H,m),3.72(2H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),3.89(2H,t,J=6.5Hz),6.76-6.80(3H,m),6.87-6.89(2H,m),7.19-7.26(3H,m)。
实施例9化合物18的合成同样，用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物18。
MSm/z:361。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=7.0Hz),1.32-1.53(6H,m),1.71-1.77(2H,m),2.41-2.53(2H,m),3.73(1H,m),3.81(3H,s),3.89(2H,t,J=7.0Hz),6.77-6.81(3H,m),6.88-6.89(3H,m),7.19-7.26(3H,m)。
实施例10化合物20的合成将2-氯硫代苯酚330mg(2.28mmol)溶解于二氯甲烷6.5ml中，在室温添加三乙胺0.35ml(2.51mmol)及1,3-二溴丙烷0.23ml(2.26mmol)，在45℃加热回流6小时进行反应。反应完全后，在室温在反应体系中再添加三乙胺0.30ml(2.15mmol)，然后，添加(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺350mg(2.31mmol)，在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后，放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，用硫酸钠干燥所得的有机层。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法50g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制残渣，得到淡黄色透明糖浆状的化合物20102mg(0.304mmol)二过程收率13.2％。
MSm/z:335。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.7Hz),1.79-1.86(2H,m),2.55-2.69(2H,m),2.91-3.03(2H,m),3.74(1H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),6.78(1H,dd,J=2.5Hz,J=8.0Hz),6.88-6.90(2H,m),7.07-7.11(1H,m),7.18-7.26(3H,m),7.34(1H,dd,J=8.0Hz,J=1.2Hz)。
实施例11化合物22的合成同样，用1,4-二溴丁烷代替1,3-二溴丙烷，按同样的二过程得到目的化合物22。
MSm/z:349。1H-NMRδ:1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.58-1.72(4H,m),2.43-2.56(2H,m),2.90(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.87-6.88(2H,m),7.07-7.10(1H,m),7.18-7.26(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.0Hz)。
实施例12化合物24的合成同样，用1,5-二溴戊烷代替1,3-二溴丙烷，按同样的二过程得到目的化合物24。
MSm/z:363。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=7.0Hz),1.42-1.55(4H,m),1.64-1.72(2H,m),2.40-2.53(2H,m),2.90(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.87-6.91(2H,m),7.07-7.10(1H,m),7.18-7.26(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.0Hz)。
实施例13化合物26的合成同样，用1,6-二溴己烷代替1,3-二溴丙烷，按同样的二过程得到目的化合物26。
MSm/z:377。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.41-1.50(4H,m),1.64-1.70(2H,m),2.9(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.88-6.89(2H,m),7.06-7.11(1H,m),7.19-7.26(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.0Hz)。
实施例14化合物28的合成将4-氯苯酚540mg(3.77mmol)溶解于二氯甲烷10ml中，在室温添加三乙胺1.60ml(1.5mmol)及1,3-二溴丙烷0.63ml(4.10mmol)，在45℃加热回流3小时进行反应。反应完全后，减压下除去二氯甲烷，用乙腈9ml溶解残渣，在室温下添加碳酸钾500mg(3.62mmol)，然后，滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺350mg(2.31mmol)，在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后，放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，用硫酸钠干燥所得的有机层。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法75g(氯仿/甲醇=65∶1)精制残渣，得到淡黄色透明糖浆状的化合物28379mg(1.13mmol)这两步的总收率33.1％。
MSm/z:335。1H-NMRδ:1.33(3H,d,J=7.0Hz),1.72-1.78(2H,m),2.50-2.55(1H,m),2.56-2.64(1H,m),2.86-2.97(2H,m),3.71(1H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.85-6.89(2H,m),7.22-7.25(4H,m)。
实施例15化合物30的合成同样，用1,4-二溴丁烷代替1,3-二溴丙烷，按同样的二过程得到目的化合物30。
MSm/z:363。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.7Hz),1.39-1.49(2H,m),1.60(2H,tt,J=7.5Hz),2.39-2.44(1H,m),2.86(2H,t,J=7.3Hz),3.72(1H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.87-6.88(2H,m),7.20-7.26(5H,m)。
实施例16化合物32的合成同样，用1,5-二溴戊烷代替1,3-二溴丙烷，按同样的二过程得到目的化合物32。
MSm/z:377。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.7Hz),1.27-1.48(4H,m),1.60(2H,tt,J=7.5Hz),2.39-2.44(1H,m),2.46-2.51(1H,m),2.85(2H,q,J=7.3Hz),3.72(1H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),6.76-6.79(1H,m),6.87-6.89(2H,m),7.21-7.26(5H,m)。
实施例17化合物34的合成同样，用1,6-二溴己烷代替1,3-二溴丙烷，按同样的二过程得到目的化合物34。
MSm/z:349。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.52-1.67(6H,m),2.40-2.45(1H,m),2.48-2.53(1H,m),2.86(2H,t,J=7.0Hz),3.71(1H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),6.76-6.79(1H,m),6.86-6.88(2H,m)。
实施例18化合物36的合成将2-巯基苯并噻唑440mg(2.63mmol)溶解于二氯甲烷9ml中，在室温添加三乙胺1.1ml(7.89mmol)及1,4-二溴丁烷0.35ml(2.93mmol)，在室温下反应12小时。反应完全后，减压下一旦除去二氯甲烷，用乙腈8ml溶解残渣，在室温下添加碳酸钾800mg(5.79mmol)，然后，滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺320mg(2.12mmol)，在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后，放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，用硫酸钠干燥所得的有机层。减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法70g(氯仿/甲醇=50∶1)精制残渣，得到淡黄色透明糖浆状的化合物36267mg(0.72mmol)这两步总收率27.1％。
MSm/z:372。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.61-1.68(2H,m),1.82-1.88(2H,m),2.46-2.60(2H,m),3.32(2H,t,J=7.5Hz),3.73(1H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.87-6.89(2H,m),7.21-7.30(2H,m),7.38-7.42(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.84(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例19化合物38的合成将2-巯基苯并噻唑409mg(2.45mmol)溶解在乙腈4ml中，在室温添加碳酸钾690mg(4.99mmol)及1,5-二溴戊烷0.32ml(2.68mmol)，在室温下反应1小时。反应完全后，再添加碳酸钾420mg(3.04mmol)，然后，滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol)，在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后，放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，用硫酸钠干燥所得的有机层。减压下浓缩有机层，用硅胶柱层析法(50g氯仿/甲醇=50∶1)精制残渣，得到淡黄色透明糖浆状的化合物38 215mg(0.57mmol)这两步总收率45.0％。
MSm/z:386。1H-NMRδ:1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.44-1.56(4H,m),1.78-1.84(2H,m),2.42-2.51(2H,m),3.32(2H,t,J=7.3Hz),3.71(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.86-6.88(2H,m),7.22(1H,dd,J=8.0Hz),7.26-7.30(1H,m),7.39-7.42(1H,m),7.74(1H,d,J=7.5Hz),7.85(1H,d,J=8.5Hz)。
实施例20化合物40的合成用1,6-二溴戊烷代替1,5-二溴戊烷，按同样的二过程得到目的化合物40。
MSm/z:400。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.43-1.50(6H,m),1.80(2H,tt,J=7.5Hz),2.40-2.52(2H,m),3.32(2H,t,J=7.8Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.86-6.89(2H,m),7.22-7.30(2H,m),7.40(1H,dd,J=7.5Hz),7.74(1H,d,J=7.5Hz),7.85(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例21化合物42的合成将2-巯基苯并噻唑467mg(3.09mmol)溶解在乙腈7ml中，在室温添加碳酸钾527mg(3.81mmol)及1,4-二溴丁烷0.41ml(3.43mmol)，在室温下搅拌12小时。反应完全后，再添加乙腈4.4ml及碳酸钾420mg(3.04mmol)，然后，滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺320mg(2.12mmol)，在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后，放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤，用硫酸钠干燥所得的有机层。减压下浓缩有机层，用硅胶柱层析法50g(氯仿/甲醇=60∶1)精制残渣，得到淡黄色透明糖浆状的化合物42147mg(0.41mmol)这两步总收率13.4％。
MSm/z:356。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.7Hz),1.61-1.68(2H,m),1.81-1.89(2H,m),2.46-2.59(2H,m),3.28(2H,t,J=7.5Hz),3.73(1H,q,J=6.7Hz),3.80(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.88-6.89(2H,m),7.21-7.28(3H,m),7.42(1H,d,J=8.0Hz),7.58(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例22化合物44的合成用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物44。
MSm/z:370。1H-NMRδ:1.33(3H,d,J=6.8Hz),1.46-1.56(4H,m),1.81(2H,m),2.41-2.53(2H,m),3.29(2H,t,J=7.3Hz),3.72(1H,q,J=6.8Hz),3.81(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.86-6.89(2H,m),7.20-7.29(1H,d,J=8.0Hz),7.42(1H,d,J=8.0Hz),7.59(1H,d,J=7.5Hz)。
实施例23化合物46的合成用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷，按同样的二过程得到目的化合物46。
MSm/z:384。1H-NMRδ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.32-1.62(6H,m),1.81(2H,qq,J=7.5Hz),2.40-2.52(2H,m),3.29(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.76-6.79(1H,m),6.87-6.89(2H,m),7.21-7.29(3H,m),7.43(1H,d,J=8.0Hz),7.59(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例24化合物52及53的合成在5-甲氧基芦竹碱47(25g,122.4mmol)的乙醇(500ml)溶液中加入NaBH4(21.5g,568.3mmol,4.6mol eq.)，加热搅拌5.5小时。反应完全后，向反应液中加入NH4Cl，在室温搅拌，将其倒入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用饱和NaCl水洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，CHCl3-AcOEt〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶48(17.31g,87.8％)。
在化合物48(17.3g,107.5mmol)的无水THF(500ml)溶液中加入52.9％NaH(20g,500mmol,4.6moleq.)，在室温搅拌1.5小时。然后加入甲苯磺酰氯(30g,d=1.333,157.4mmol,1.5moleq.)，在室温搅拌6小时。反应完全后，将反应液加入冰水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，CHCl3-AcOEt〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶49(36.8g,82.8％)。
将BBr3(17ml,d=2.698,183.1mmol)在内温0-5℃下滴入溶解了化合物49(28.43g,90.05mmol)的CH2Cl2(800ml)溶液中，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应液在冰冷下加注水中，用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶400g,CHCl3:MeOH=1000∶1〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶50(16.46g,60.6％)。
在化合物50(16.46g,54.7mmol)的CH3CN(300ml)溶液中加入1.3-二溴丙烷(11.2ml,d=1.333,109.5mmol,2.0moleq.)及K2CO3(22g,159.2mmol,2.9moleq.)，在外温度60℃下，加热搅拌2.5小时。反应完全后，将反应液加入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-丙酮〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶51(18.34g,79.7％)。
在化合物51(200mg,0.48mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(142.52mg,0.95mmol,2.0moleq.)及K2CO3(131.3mg,0.95mmol,2.0moleq.)在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用乙醇溶解所得到的黄褐色残渣、加35％KOH水溶液(1ml)，在外温度80℃下加热搅拌2小时。反应完全后，浓缩反应液，注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的结晶后，得到无色油52(123.6mg,93.8％)。
MSm/z:338(M+)。1H-NMRδ:1.36(3H,d,d=6.7Hz,CH3),1.97(2H,dt,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.30(3H,s,CH2),2.67(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.74(1H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),3.77(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.78(3H,s,OCH3),4.07(2H,m,CH2),6.78(1H,dd,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.82(1H,dd,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.90(2H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.91(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),6.94(1H,s,C2-H),6.99(1H,d,J=1.8Hz,C4-H),7.21(1H,d,J=7.9Hz,C7-H),7.23(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.81(1H,s,NH)。
在化合物51(200mg,0.48mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-1-(1-萘基)-乙胺(162.7mg,0.95mmol,2.0moleq.)及K2CO3(131.3mg,0.95mmo,1.20moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将所得到的黄褐色残渣溶解在乙醇中，加35％KOH水溶液(1ml)，在外温度80℃下加热搅拌2小时。反应完全后，浓缩反应液，注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的结晶后，得到无色油53(122.6mg,93.8％)。
MSm/z:358(M+)。1H-NMRδ:1.53(3H,d,d=6.7Hz,CH3),2.03(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.03(2H,dt,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.30(3H,s,CH3),2.83(2H,dt,J=6.7,12.8Hz,CH2),4.12(2H,d t,J=3.1,9.2Hz,CH2),4.68(1H,q,J=6.7Hz,CH),6.83(1H,dd,J=1.8,9.2Hz,C2-H),6.94(1H,s,C2’-H),7.01(1H,dJ=1.8Hz,C4’-H),7.21(1H,dJ=7.9Hz,C4’-H),7.48(1H,d J=7.9Hz,C3’-H),7.49(1H,tJ=7.9Hz,C6’-H),7.50(1H,tJ=7.9Hz,C7’-H),7.68(1H,dJ=7.9Hz,C5’-H),7.75(1H,dJ=7.9Hz,C8’-H),7.82(1H,s NH),7.88(1H,dd=1.8,7.9Hz,C6’-H),8.21(1H,dJ=7.9Hz,C7’-H)。
实施例25化合物56的合成在9-羟基芴54(500mg,2.74mmol)的甲苯(5ml)溶液中加入3-溴-1-丙醇(0.273ml,d=1.537,3.02mmol,1.1mol eq.)及P-TsOH·H2O(5.1mg,0.027mmol,0.01ml eq.)，室温搅拌1小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣后，得到无色油55(723.4mg,87.0％)。
在化合物55(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油56(216.6mg,88.8％)。
MSm/z:373(M+)。1H-NMRδ:1.30(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.67(2H,d,tJ=6.7,13.4Hz,CH2),2.49(1H,dt,J=6.7,14.0Hz,CH2),2.56(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.21(2H,t,J=6.7Hz,CH2),3.69(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.78(3H,s,OCH3),5.59(1H,q,s CH),6.76(1H,dd,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.85(1H,dd,J=1.8,C2-H),6.87(1H,d J=7.9Hz ,C4-H),7.21(1H,d J=7.9Hz,C5-H),7.28(2H,t,J=7.9Hz,C3’C6-H),7.37(2H,t J=7.9Hz,C2’C7-H),7.53(1H,d,t J=7.9Hz,C4’-H),7.55(1H,dJ=7.9Hz,C5’-H),7.65(2H,dJ=7.9Hz,C1,C8’-H),7.81(1H,s NH)。
实施例26化合物59的合成在2-羟基芴57(200mg,1.1mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.22ml,d=1.333,2.2mmol,2.0moleq.)及K2CO3(182.0mg,1.32mmol,1.2 moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶58(202.4mg,73.3％)。
1H-NMRδ:2.35(2H,dt,J=6.1Hz,12.2Hz,CH2),3.64(2H,tJ=6.1Hz,CH2),3.86(2H,s C9-H2),4.17(2H,t,J=6.1Hz,CH2),6.93(1H,dd,J=1.8,7.3Hz,C2-H),7.11(1H,d,J=1.8Hz,C4-H),7.23(1H,t,J=7.3Hz,C6-H),7.34(1H,t,J=7.3Hz,C7-H),7.50(1H,d,J=7.3Hz,C1-H),7.67(1H,d,J=6.7Hz,C8-H),7.69(1H,t,J=6.7Hz,C5-H)。
在化合物58(100mg,0.33mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(49.5mg,0.33mmol,1.0moleq.)及K2CO3(54.7mg,0.40mmol,1.2moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油59(216.6mg,88.0％)。
MSm/z:373(M+)。1H-NMRδ:1.36(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.96(2H,m,CH2),2.65(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.73(1H,dt,J=6.7,12.2Hz,CH2),3.77(1H,qt,J=6.7Hz,CH),3.78(3H,s,OCH3),3.85(2H,s,CH2),4.07(2H,d,J=5.5Hz,C9-H2),6.77(1H,dd,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.89(1H,dJ=1.2Hz,C2-H),6.90(1H,dJ=7.3Hz,C4-H),6.90(1H,dJ=7.3Hz,C2’-H),7.06(1H,s,C4’-H),7.22(1H,t J=7.3Hz,C5-H),7.22(1H,d,tJ=7.3Hz,C6’-H),7.33(1H,tJ=7.3Hz,C7’-H),7.49(1H,dJ=7.3Hz,C1’-H),7.65(1H,dJ=7.3Hz,C8’-H),7.68(1H,dJ=7.3Hz,C8’-H)。实施例27化合物62的合成在O-氯苯酚60(500mg,3.89mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.39ml,d=1.989,3.89mmol,1.0moleq.)及K2CO3(591.2mg,4.28mmol,1.1moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油61(824.0mg,84.9％)。
在化合物61(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油62(222.6mg,87.1％)。
MSm/z:319(M+)。1H-NMRδ:1.37(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.99(2H,dt,J=6.7,12.2Hz,CH2),2.67(1H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.75(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.75-3.79(1H,m,CH),3.78(3H,s,OCH3),4.09(2H,dt,J=1.8,6.1Hz,CH2),6.77(1H,dd,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.89(1H,t,J=7.9Hz,C4-H),6.90(1H,dJ=1.8Hz,C2-H),6.90(1H,dJ=7.9Hz,C4-H),6.90(1H,dJ=7.9Hz,C2’-H),7.20(1H,dt J=1.8,7.3Hz,C5’-H),7.22(1H,d,tJ=7.9Hz,C5-H),7.4(1H,ddJ=1.8,7.9Hz,C6’-H)。
实施例28化合物65的合成在m-氯苯酚63(500ma,3.89mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.39ml,d=1.989,3.89mmol,1.0moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油64(884.2mg,91.1％)。
在化合物64(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油65(229.3mg,89.7％)。MSm/z:319(M+)。1H-NMRδ:1.35(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.88-1.96(2H,m,CH2),2.61(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.70(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.75(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),3.96-4.04(2H,m,CH2),6.75(1H,d,J=7.9Hz,C6-H),6.78(1H,d,J=7.9Hz,C6-H),6.88(1H,s,),6.88-6.92(3H,m),7.17(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.23(1H,d,t,J=7.9Hz,C5-H)。
实施例29化合物68的合成在p-氯苯酚66(500mg,3.89mmo1)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.39ml,d=1.989,3.89mmol,1.0moleq.)及K2CO3(591.2mg,4.28mmol,1.1moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油67(876.5mg,90.3％)。
在化合物67(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油68(293.1mg,87.2％)。MSm/z:319(M+)。1H-NMR(90MHz)d:1.35(3H,d,J=6.4Hz,CH3)1.91(2H,dt,J=6.4,12.7Hz,CH2),2.67(2H,dt,J=2.4,6.4Hz,CH2),3.75(1H,q,J=6.4,Hz,CH),3.79(3H,s,OCH3),3.98(2H,t,J=6.4Hz,CH2),6.70-6.91(5H,m,),7.14(3H,m)。
实施例30化合物71的合成在3-羟基二苯并呋喃69(500mg,2.71mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.5ml,d=1.989,5.43mmol,2.0moleq.)及K2CO3(750.1mg,5.43mmol,2.0moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色棱晶70(804.3mg,77.0％)。
在化合物70(800mg,2.62mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(590.2mg,3.93mmol,1.5moleq.)及K2CO3(543.7mg,3.93mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油71(880.8mg,89.5％)。MSm/z:375(M+)。1H-NMRδ:1.38(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.01(2H,m,CH2),2.70(1H,dt,J=6.7,14.0Hz,CH2),2.77(1H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),3.80(1H,qt,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),4.10-4.17(2H,m,CH2),6.79(1H,dt,J=1.8,7.3Hz,C2-H),6.91(1H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.92(1H,dJ=7.3Hz,C4-H),7.02(1H,dd,J=2.5,8.6Hz,C3’-H),7.24(1H,t,J=7.3Hz,C5-H),7.33(1H,t,J=7.3Hz,C6’-H),7.41(1H,d,J=2.5Hz,C1’-H),7.45(1H,dt,J=1.2,7.3Hz,C7’-H)7.46(1H,d,J=7.3Hz,C5’-H),7.55(1H,d,J=8.6Hz,C4’-H),7.91(1H,d,J=7.3Hz,C8’-H)。
实施例31化合物74的合成在2-萘酚72(300.0mg,2.16mmol)的无水THF(3ml)溶液中加3-溴-1-丙醇(300ml,d=1.537,2.16mmol,1.0moleq.)及pph3(622.7mg,2.37mmol,1.1moleq.),在该溶液中加入溶解于无水THF(3ml)DEAD(0.41ml,d=1.106,2.37mmel,1.1moleq.)的溶液，室温搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油73(551.8mg,100％)。
在化合物73(200mg,0.75mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(169.8mg,1.13mmol,1.5moleq.)及K2CO3(156mg,1.13mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油74(230.8mg,91.3％)。MSm/z:335(M+)。1H-NMRδ:1.41(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.13(2H,dt,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.73(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.85(1H,qt,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.79(3H,s,OCH3),3.83(1H,d,J=6.7Hz,CH),4.23(2H,dt,J=1.2,6.1Hz,CH2),6.80(1H,dd,J=2.4,7.9Hz,C6-H),6.83(1H,dJ=7.3Hz,C2’-H),6.92(1H,d,J=2.4Hz,C2-H),6.93(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.24(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.39(1H,d,J=7.9Hz,C6’-H),7.45(1H,d,J=7.9Hz,C4’-H)7.48(1H,d,d,J=1.2,7.9Hz,C3’-H),7.52(1H,dt,J=1.2,7.9Hz,C7’-H),7.83(1H,d,J=7.9Hz,C5’-H),8.22(1H,d,J=7.9Hz,C8’-H)。
实施例32化合物77的合成在2-萘硫醇75(300mg,1.87mmol)的CH3Cl2(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.23ml,d=1.989,2.25mmol,1.2moleq.)及Et3N(0.31ml,d=0.726,2.25mol,1.2moleq.)，在外温度40℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层以5％HClaq．水、然后饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油76(241.3mg,45.9％)。
在化合物76(241mg,0.86mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(193.0mg,1.29mmol,1.5moleq.)及K2CO3(177.8mg,1.29mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油77(209.8mg,69.7％)。MSm/z:351(M+)。1H-NMRδ:1.38(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.01(2H,dt,J=6.7Hz,CH2),2.73(2H,dt,J=6.7,25.0Hz,CH2),3.80(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),4.13(2H,m,CH2),6.79(1H,dd,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.91(1H,d,J=1.2Hz,C2-H),6.92(1H,d,J=7.3Hz,C4-H),7.02(1H,dd,J=2.5,7.3Hz,C3’-H),7.24(1H,t,J=7.3Hz,C5-H),7.33(1H,t,J=7.3Hz,C6’-H),7.41(1H,d,J=2.5Hz,C1’-H)7.45(1H,d,t,J=1.2,7.3Hz,C7’-H),7.46(1H,d,J=7.3Hz,C4’-H),7.55(1H,d,J=7.3Hz,C5’-H),7.91(1H,d,J=7.3Hz,C8’-H)。
实施例33化合物80的合成在5-羟基吲哚78(500mg,3.76mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(833.9mg,d=1.989,4.13mmol,1.1moleq.)及K2CO3(570.9mg,4.13mmol,1.1moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油79(586.mg,61.4％)。1H-NMRδ:2.33(2H,dt,J=6.1,12.2Hz,CH2),3.63(2H,t,J=6.1Hz,CH2),4.13(2H,t,J=6.1Hz,CH2),6.47(1H,t,J=2.4Hz,C3-H),6.85(1H,dd,J=2.4,8.5Hz,C6-H),7.12(1H,d,J=2.4Hz,C4-H),7.17(1H,t,J=2.4Hz,C2-H),7.27(1H,d,J=8.5Hz,C7-H),8.03(1H,s,NH)。
在化合物79(200mg,0.79mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(118.1g,0.79mmol,1.5moleq.)及K2CO3(130.6mg,0.94mmol,1.2moleq.)，在外温度40℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油80(265.1mg,82.2％)。MSm/z:324(M+)。1H-NMRδ:1.38(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.01(2H,dt,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.67(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.74(1H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),3.78(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.81(3H,s,OCH3),4.02-4.09(2H,m,CH2),6.47(1H,t,J=3.1Hz,C3’-H),6.78(1H,dd,J=3.1,7.9Hz,C6-H),6.83(1H,dd,J=2.4,8.5Hz,C6’-H),6.90(1H,d,J=3.1Hz,C2-H),6.91(1H,dJ=7.9Hz,C4-H),7.09(1H,d,J=2.4Hz,C4-H),7.18(1H,t,J=3.1Hz,C2-H)7.23(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.27(1H,d,J=8.5Hz,C7-H),8.07(1H,s,NH)。
实施例34化合物83的合成在4-苯基苯酚81(400mg,2.35mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.48ml,d=1.989,4.7mmol,2.0moleq.)及K2CO3(389.7mg,2.82mmol,1.2moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油82(564.9mg,82.5％)。
在化合物82(300mg,1.03mmol)的CH3CN(4ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(309.3mg,2.06mmol,2.0moleq.)及K2CO3(284.9mg,2.06mmol,2.0moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油83(311.9mg,83.8％)。MSm/z:361(M+)。1H-NMRδ:1.36(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.93-2.01(2H,m,CH2),2.65(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.73(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.77(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),4.02-4.10(2H,m,CH2),6.79(1H,dd,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.90(1H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.91(1H,d,J=7.3Hz,C4-H),6.95(2H,dt,J=2.4,9.2Hz,C3-H),7.24(1H,dJ=7.3Hz,C5-H),7.30(1H,t,J=7.3Hz,C4’-H),7.42(2H,t,J=7.3Hz,C3’5’-H)7.51(2H,dt,J=2.4,9.2Hz,C2’6’-H),7.55(2H,dd,J=1.2,7.3Hz,C2’6’-H)。
实施例35化合物88的合成在(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺84(600mg,4.0mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液中加入乙基丙二酰氯(662.4mg,d=1.176,4.4mmol,1.1moleq.)及Et3N(0.66ml,d=0.726,4.8mol,1.2moleq.)，在室温搅拌2小时。反应完全后，将反应液注入水中。用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用5％HClaq.、水、然后饱和NaClaq．洗涤后。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶，得到无色棱晶85(790.0mg,98.4％)。1H-NMRδ:1.21(3H,t,J=6.7Hz,CH2-CH3),1.42(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.23(2H,d,J=4.3Hz,CH2),3.73(3H,s,OCH3),4.12(2H,qJ=6.7Hz,CH2-CH3),5.04(1H,dt,J=6.7,14.0Hz,CH).6.72(1H,dd,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.79(1H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.83(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.18(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.36(1H,s,NH)。
在化合物85(897.6mg,3.39mmol)的乙醇(5ml)溶液中加入10％NaOHaq.(2ml)，在外温度80℃下加热搅拌1小时。反应完全后，浓缩反应液，用5％HClaq．酸化，将反应液注入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用5％HClaq.、水、然后饱和NaClaq．洗涤后。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶86(790mg,98.4％)。1H-NMRδ:1.47(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.27(2H,d,J=9.2Hz,CH2),3.77(3H,s,OCH3),5.05(1H,dt,J=6.7,14.0Hz,CH),6.78(1H,dd,J=2.4,7.9Hz,C6-H),6.83(1H,d,J=2.4Hz,C2-H),6.86(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.23(1H,d,J=7.9Hz,C5-H),7.47(1H,d,J=7.9Hz,NH)。
在化合物86(400mg,1.68mmol)的DMF(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(278.5mg,1.86mmol,1.1moleq.)及WSC·HCl(389.5mg,2.02mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌1小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶，得到无色棱晶87(615.4mg,98.5％)。MSm/z:370(M+)。1H-NMRδ:1.42(6H,d,J=6.7Hz,CH3),3.15(2H,s,CH2),3.75(6H,s,OCH3),5.04(2H,dt,J=7.9,14.7Hz,CH),6.77(2H,dd,J=2.4,7.9Hz,C6,6’-H).6.80(2H,d,J=2.4Hz,C2,2’-H),6.83(2H,d,J=7.9Hz,C4,4’-H),7.20(2H,t,J=7.9Hz,C5,5’-H),7.47(2H,s,NH)。
在化合物87(100mg,0.270mmol)的无水THF(5ml)溶液中冰冷下加入BH3·THF 1mol溶液(0.59ml,0.59mmol,1.2moleq.)，将温度升到室温，搅拌3小时。反应完全后，将反应液注入水中，加5％HClaq．酸化，用醋酸乙酯萃取。5％HClaq．层加5％NaOHaq．成碱性，用醋酸乙酯萃取，醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的残渣后，得到无色油88(76.3mg,82.6％)。MS m/z:342(M+)。1H-NMRδ:1.43(6H,d,J=6.7Hz,CH3),1.62(2H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.46(2H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.54(2H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.70(2H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(6H,s,OCH3),6.77(2H,dd,J=2.4,7.3Hz,C6,6’-H),6.86(2H,d,J=2.4Hz,C2,2’-H),6.87(2H,d,J=7.3Hz,C4,4’-H),7.32(,t,J=7.3Hz,C5,5’-H)。
实施例36化合物93的合成在(R)-1-(1-萘基)乙胺89(600mg,3.5mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液中加入乙基丙二酰氯(580.3mg,d=1.176,3.85mmol,1.1moleq.)及E13N(0.59ml,d=0.726,4.2mol,1.2moleq.)，在室温搅拌2小时。反应完全后，将反应液注入水中。用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用5％HClaq.、水、然后饱和NaClaq．洗涤后。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶，得到无色棱晶90(662.9mg,66.5％)。1H-NMRδ:1.16(3H,t,J=7.3Hz,CH2-CH3),1.60(3H,d,J=7.3Hz,CH3),3.24(2H,dd,J=17.7,26.3Hz,CH2),4.07(2H,q,J=7.3Hz,CH2-CH3),5.89(1H,qt,J=7.3,14.6Hz,CH),7.35(1H,d,J=7.9Hz,NH),7.38(1H,t,J=7.9Hz,C3-H),7.44(1H,t,J=12.2Hz,C6-H),7.45(1H,d,J=7.9Hz,C2-H),7.46(1H,t,J=12.2Hz,C7-H),7.72(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.79(1H,d,J=7.9Hz,C5-H),8.03(1H,d,J=7.9Hz,C8-H)。
在化合物90(662.5mg,2.32mmol)的乙醇(5ml)溶液中加入10％NaOHaq.，在外温度80℃下加热搅拌1小时。反应完全后，浓缩反应液，用5％HClaq．酸化，将反应液注入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用5％HClaq.、水、然后饱和NaClaq．洗涤后。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶91(596mg,99.8％)。1H-NMRδ:1.66(3H,t,J=6.7Hz,CH3),3.20(2H,dd,J=18.3,29.9Hz,CH2),5.91(1H,dt,J=6.7,14.7Hz,CH),6.69(1H,d,J=7.3Hz,NH),7.43(1H,t,J=7.9Hz,C3-H),7.48(1H,t,J=7.9Hz,C6-H),7.49(1H,d,J=7.9Hz,C2-H),7.53(1H,dt,J=1.2,7.9Hz,C7-H),7.77(1H,dJ=7.9Hz,C4-H),7.83(1H,d,J=7.9Hz,C5-H),8.00(1H,d,J=7.9Hz,C8-H)。
在化合物91(400mg,1.56mmol)的DMF(5ml)溶液中加入(R)-1-(1-萘基)乙胺(293.2mg,1.71mmol,1.1moleq.)及WSC·HCl(359.2mg,1.87mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌1小时。反应完全后，将反应液注入水中，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶92(615.1mg,96.4％)。
在化合物92(100mg,0.24mmol)的无水THF(5ml)溶液中冰冷下加入BH3·THF1mol溶液(0.54ml,0.54mmol,2.2moleq。)，将温度升到室温，搅拌3小时。反应完全后，将反应液注入水中，加5％HClaq．酸化，用醋酸乙酯萃取。5％HClaq．层加5％NaOHaq．成碱性，用醋酸乙酯萃取，醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq．洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-AcOEt〕精制所得到的残渣后，得到无色油93(82.0mg,88.0％)。MS m/z:382(M+)。1H-NMRδ:1.47(6H,d,J=6.7Hz,CH3),1.72(2H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.62(2H,dt,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.68(2H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),4.60(2H,q,J=6.7Hz,CH),7.45(2H,(2H,t,J=7.9Hz,C3,3’-H),7.48(2H,dt,J=1.8,7.9Hz,C6,6’-H),7.50(2H,t,J=7.9Hz,C7,7’-H),7.60(2H,d,J=7.9Hz,C2,2’-H),7.74(2H,d,J=7.9Hz,C4,4’-H),7.87(2H,dd,J=1.8,7.9Hz,C5,5’-H),8.16(2H,d,J=7.9Hz,C8,8’-H)。
实施例37化合物103的合成化合物102在6-羟基黄酮101(300mg,1.26mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入1,3-二溴丙烷(0.26ml,d=1.989,2.52mmol,2.0moleq.)及碳酸钾(208.8mg,1.51mmol,1.2moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色棱晶化合物102,361.8mg,(80.0％)。MSm/z:375(M+)。1H-NMRδ:2.34-2.39(2H,m,CH2),3.62(2H,t,J=6.7Hz,CH2),4.22(2H,t,J=6.7Hz,CH2),6.82(1H,s,Ar-H),7.29(1H,dd,J=3.1,9.2Hz,Ar-H),7.51(4H,m,Ar-H),7.61(1H,dd,J=3.1Hz,Ar-H),7.92(1H,dd,J=1.8,7.9Hz,Ar-H)、7.19(1H,dd,J=3.1,9.2Hz,Ar-H),7.44-7.53(7H,m,Ar-H),7.57(1H,d,J=3.1Hz,Ar-H),7.68(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.8(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.91-7.93(2H,m,Ar-H),8.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
化合物103在上述化合物102(125mg,0.38mmol,1.2moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)及碳酸钾(60.5mg,0.44mmol,1.5moleq.)，在外温度40℃下加热搅拌6小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油化合物103,67.1mg,(89.5％)。MSm/z:449(M+)。1H-NMRδ:1.55(3H d,J=6.7Hz,CH3),2.04(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.07(1H,s,NH),2.82(2H,m,H2),4.15(1H,t,J=6.1Hz,CH2),4.71(1H,q,J=6.7Hz,CH),6.82(1H,S,Ar-H),7.19(1H,dd,J=3.1,9.2Hz,Ar-H),7.44-7.53(7H,m,Ar-H),7.57(1H,d,J=3.1Hz,Ar-H),7.68(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.86(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.91(2H,m,Ar-H),8.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
实施例38化合物106的合成化合物105在9-羟基芴104(500mg,2.74mmol)的甲苯(5ml)溶液中加入3-溴-1-丙烷(0.273ml,d=1.537,3.02mmol,1.1moleq.)及p-甲苯磺酸。水合物(5.1mg,0.027mmol,0.01moleq.)，在室温搅拌1小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，n-己烷-醋酸乙脂〕精制所得到的残渣后，得到无色棱晶化合物105,(723.4mg,87.0％)。
化合物106在上述化合物105(106.2mg,0.35mmol,1.2moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)及碳酸钾(48.4mg,0.35mmol,1.2moleq.),在外温度60℃下加热搅拌6小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油化合物106,33.7mg,(76.1％)。MSm/z:393(M+)。1H-NMRδ:1.47(3H,d,J=6.1Hz,CH3),1.70-1.76(2H,m,CH2),2.60-2.71(2H,m,CH2),3.26(2H,t,J=6.1Hz,CH2),4.61(1H,q,J=6.7Hz,CH),5.59(1H,s,CH),7.26(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.28(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.38(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.46(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.48(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.49(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.53(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.54(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.63(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.66(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.88(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.20(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
实施例39化合物109的合成化合物108在2-羟基苯并呋喃107(500mg,2.71mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入1,3-二溴丙烷(0.55ml,d=1.989,5.43mmol,2.0moleq.)及碳酸钾(750.1mg,5.43mmol,2.0moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色棱晶化合物108,804.3mg,(77.0％)。
化合物109在上述化合物108(106.9mg,0.35mmol,1.2moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)及碳酸钾(60.5mg,0.44mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌6小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油化合物109,67.2mg,(58.3％)。MSm/z:395(M+)。1H-NMRδ:1.53(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.02-2.07(2H,m,CH2),2.78-2.89(2H,m,CH2),4.13-4.16(2H,m,CH2),4.69(1H,q,J=6.7Hz,CH),7.00(1H,dd,J=2.4,8.6Hz,Ar-H),7.33(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.38(1H,d,J=2.4Hz,Ar-H),7.44-7.51(6H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.4,9.7Hz,Ar-H)、7.89(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.22(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H)。
实施例40化合物112的合成化合物111在5-羟基吲哚110(500mg,3.76mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入1,3-二溴丙烷(833.9mg,d=1.989,4.13mmol,1.1moleq.)及碳酸钾(570.9mg,4.13mmol,1.1moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌4小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色棱晶化合物111,586mg,(61.4％)。1H-NMRδ:1.70(3H,d,J=6.7Hz,CH2),3.63(2H,t,J=6.7Hz,CH2),4.13(2H,t,J=6.7Hz,CH2),6.47(1H,t,J=2.4Hz,Ar-H),6.85(1H,dd,J=2.4,9.2Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=2.4Hz,Ar-H),7.17(1H,t,J=2.4Hz,Ar-H),7.26(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),8.03(1H,s,NH)。
化合物112在上述化合物111(65.3mg,0.26mmol,1.5moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(29.3mg,0.17mmol)及碳酸钾(35.5mg,0.26mmol,1.5moleq.)，在外温度60℃下加热搅拌6小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣，得到无色油化合物112,36.5mg,(62.0％)。MSm/z:344(M+)。1H-NMRδ:1.52(3H,d,J=6.1Hz,CH3),1.99-2.04(2H,m,CH2),2.76-2.86(2H,m,CH2),4.05-4.12(2H,m,CH2),4.67(1H,q,J=6.1Hz,CH),6.47(1H,s,Ar-H),6.83(1H,dd,J=2.4,8.6Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=2.4Hz,Ar-H),7.17(1H,t,J=2.4Hz,Ar-H),7.26(1H,d,J=9.2Hz,Ar-H),7.44-7.50(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.4,6,7Hz,Ar-H),8.10(1H,s,Ar-H),8.20(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例41化合物117的合成在(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(600mg,3.5mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入乙基丙二酰氯113(580.3mg,3.85mmol,1.1moleq.)及三乙胺(0.59m1,d=0726,3.85mmol,1.1moleq.)，室温加热搅拌2小时。
反应完全后，将反应液注入水中。用二氯甲烷萃取。用二氯甲烷层用5％盐酸水溶液、水、然后饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的所得结晶后，得到无色棱晶化合物114,(662.9mg,66.5％)。1H-NMRδ:1.16(3H,t,J=7.3Hz,CH2CH3),1.60(3H,d,J=7.3Hz,CH3),3.24(2H,dd,J=17.7,26.3Hz,CH2),4.07(2H,q,J=7.3Hz,CH2CH3),5.89(1H,d t,J=7.3,14.6Hz,CH),7.35(1H,d,J=7.9Hz,NH),7.38(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.44(1H,t,J=12.2Hz,Ar-H),7.46(1H,t,J=12.2Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.79(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.03(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
化合物115在上述化合物114(662.5mg,2.32mmol)的乙醇(5ml)溶液中加入10％NaOH水溶液(1ml)，在外温度80℃下加热搅拌1小时。
反应完全后，浓缩反应液，用5％盐酸水溶液酸化，将反应液注入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用5％盐酸、水、及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶后，得到无色棱晶化合物115,(659.5％)。1H-NMRδ:1.66(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.20(2H,dd,J=18.3,29.9Hz,CH2),5.91(1H,dt,J=6.7,14.7Hz,CH),6.99(1H,d,J=7.3Hz,NH),7.43(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.48(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.53(1H,dt,J=1.2,6.7Hz,Ar-H),7.77(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.83(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.00(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
化合物116在上述化合物115(50mg,0.19mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(45.0mg,0.21mmol,1.1moleq.)及WSC·HCl(44.9mg,0.23mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌1小时。
反应完全后，将反应液注入水，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水、及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶，得到无色棱晶化合物116,(61.6mg,70.5％)。1H-NMRδ:1.43(3H,d,J=6.7Hz,CH2CH3),1.72(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.38(2H,d,J=2.5Hz,CH2),4.36(2H,q,J=6.7Hz,CH2CH3),5.32-6.01(1H,m,CH),6.88(1H,d,J=9.2Hz,Ar-H),7.21(1H,t,J=6.7Hz,Ar-H),7.33(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.40(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.44-7.56(5H,m,Ar-H),7.80(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H).7.88(1H,d,J=9.2Hz,Ar-H),8.06(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.11(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),8.29(1H,d,J=1.8Hz.Ar-H)。
化合物117在上述化合物116(50mg,0.11mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中冰冷下加入甲硼烷·四氢呋喃的溶液(0.24ml,0.24mmol,2.2moleq.)，将温度升到室温，搅拌6小时。
反应完全后，将反应液注入水中。加5％盐酸水溶液进行酸化，用醋酸乙酯萃取。5％盐酸水溶液层加5％NaOH水溶液成碱性，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶后，得到无色油化合物117,(18.0mg,88.0％)。MSm/z:421(M+)。1H-NMRδ:1.38(3H,d,J=7.3Hz,CH2CH3),1.56(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.90(2H,m,CH2),2.75(1H,m,CH2),2.81(2H,m,CH2),3.29(2H,t,J=6.7Hz,CH2),4.29(2H,q,J=7.3Hz,CH2CH3),4.79(1H,q,J=6.1Hz,CH),6.81(1H,d d,J=1.8,8.6Hz,Ar-H),7.13(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.20(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=1.8Hz,Ar-H),7.32(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.39(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.46(3H,m,Ar-H),7.65(1H,d,J=10.4Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.86(1H,dd,J=2.4,6,7Hz,Ar-H),7.98(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H)。
实施例42化合物123的合成化合物119将2-甲氧羰基苯硫酚118(9.7g)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(200ml)，在0℃加入NaOH(60％)(2.7g)，发泡停止后，加入(±)-2-tert-丁氧羰基氨基-1-甲磺酰氧基-2-苯基乙烷(20.0g)，在室温搅拌12小时。
反应完全后，加入过量的氯化铵后，用醋酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液后。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶后，得到化合物119(16.0g)。
化合物120在上述化合物119(1.9g)溶解在二苯醚中，再加入p-甲苯磺酸·水合物(100mg)，在250-260℃加热40分钟。
放冷后，用柱层析法精制，用醋酸乙酯-n-己烷淋洗，得到化合物120(700mg)。
化合物121将上述化合物120(150g)溶解在四氢呋喃中，再加入氢化铝锂(310mg)，加热回流5小时。
反应完全后，加入过量的硫酸钠·10水合物后硅藻土(Celite)过滤。浓缩过滤液，得到化合物121(330mg)。
化合物122将上述化合物121(3g)及三乙胺(1.5g)溶解在四氢呋喃中，在冰冷下加入丙烯酰氯(1.2g)，在室温搅拌30分钟。加饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残留物，得到化合物122(1.5g)。
化合物123将上述化合物122(150mg,0.51mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(104.5mg,0.61mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(3ml)中，在室温放置一周。
反应完全后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶，氯仿-甲醇〕精制所得到的油后，得到无色油化合物123,167.4mg(70.7％)。MSm/z:466(M+)。1H-NMRδ:1.46(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.33-2.36(1H,m,CH2),2.79-2.93(3H,m,CH2),3.25-3.38(1H,m,CH2),3.57(1H,m,CH2),4.41-4.45(1H,m,CH2),4.56-4.65(1H,m,CH2),6.30-6.34(1H,m,CH),7.07-7.17(3H,m,Ar-H),7.27-7.51(9H,m,Ar-H),7.63(1H,t,J=4.9Hz,Ar-H),7.73(1H,t,J=8.5Hz,Ar-H),7.84-7.87(1H,m,Ar-H),8.11-8.19(1H,m,Ar-H)。
实施例43K-2003的合成将4-溴苯酚520mg(3.01mmol)溶解在乙腈11ml中，在室温依次加入碳酸钾1.243g(8.99mmol),1,3-二溴丙烷0.37ml(3.64mmol)，在95℃加热回流下搅拌4小时。按TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾800mg(5.79mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺450mg(2.98mmol)，然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温，加入水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，在减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2003(364mg,1.00mmol)，收率为33％。
500HzNMR7.22(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.34(2H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.87-6.88(1H,m),6.87(1H,s),6.76-6.78(1H,m),6.74(2H,dd,J=8.3Hz,J=2.0Hz),3.93-4.00(2H,m),3.79(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),2.58-2.71(2H,m),1.88-1.95(2H,m),1.53(1H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz m/z=363,365。
实施例43K-2004的合成将4-溴苯酚570mg(3.29mmol)溶解在乙腈11ml中，在室温依次加入碳酸钾1.08g(7.81mmol),1,4-二溴丁烷0.44ml(3.68mmol)，在95℃加热回流下搅拌4小时。按TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾455mg(3.29mmol)，(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺400mg(2.64mmol)，然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温，加入水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，在减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2004(422mg,1.11mmol)，收率为43％。
500HzNMR7.34(2H,d,J=9.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.77-6.88(3H,m),6.73(2H,d,J=6.5Hz),3.86(2H,t,J=6.5Hz),3.80(3H,s),3.72(1H,d,J=7.0Hz),2.46-2.59(2H,m),1.73-1.83(2H,m),1.56-1.67(2H,m),1.51(1H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=377,379。
实施例45K-2005的合成将4-溴苯酚710mg(4.10mmol)溶解在乙腈11ml中，在室温依次加入碳酸钾710mg(5.14mmol),1,5-二溴戊烷0.44ml(4.55mmol)，在95℃加热回流下搅拌4小时。按TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾455mg(3.29mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺370mg(2.45mmol)，然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加入水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，在减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2005,295mg(0.75mmol)，收率为31％。
500HzNMR7.34(2H,d,J=7.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.5Hz,J=8.5Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77(1H,dd,J=8.5Hz J=1.5Hz),6.74(2H,d,J=8.5Hz),3.88(2H,t,J=6.3Hz),3.80(3H,m),3.72(1H,d,J=6.5Hz),2.36-2.55(4H,m),1.55-1.77(2H,m),1.43-1.57(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=391,393。
实施例46K-2006的合成将4-溴苯酚500mg(2.89mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾540mg(3.90mmol),1,6-二溴己烷0.49ml(3.18mmol)，在95℃加热回流下搅拌4小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾400mg(2.89mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺270mg(1.79mmol)，然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加入水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，在减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2006,364mg(0.896mmol)，收率为50％。
500HzNMR7.34(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88-6.89(1H,m),6.88(1H,m),6.78(1H,dd,J=8.0HzJ=3.0Hz),6.75(2H,d,J=8.0Hz),3.88(2H,t,J=6.3Hz),3.81(3H,m),3.73(1H,q,J=7.0Hz),2.41-2.53(2H,m),1.71-1.77(2H,m),1.35-1.52(7H,m),1.34(3H,d,J=7.5Hz),m/z=405,407。
实施例47K-2007的合成将4-溴苯酚490mg(2.83mmol)溶解在乙腈中，在室温依次加入碳酸钾495mg(3.58mmol),1,7-二溴庚烷0.53ml(3.10mmol)，在95℃加热回流下搅拌4小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾400mg(2.89mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.98mmol)，然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加入水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，在减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2007,150mg(0.36mmol)，收率为18％。
500HzNMR7.34(2H,d,J=8.5Hz),7.24(1H,dd,J=7.88Hz,J=7.8Hz),6.90-6.93(2H,m),6.79(1H,dd,J=7.8Hz J=1.8Hz),6.75(2H,d,J=8.5Hz),3.88(2H,t,J=6.3Hz),3.82(3H,m),3.79-3.80(1H,m),2.43-2.54(2H,m),1.70-1.84(2H,m),1.20-1.56(9H,m),1.41(3H,d,J=6.5Hz),m/z=419,421。
实施例48K-2010的合成将3-三氟甲基苯硫酚615mg(3.45mmol)溶解于乙腈12ml中，在室温依次加入碳酸钾467mg(3.38mmol),1,4-二溴丁烷0.46ml(3.85mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾210mg(1.52mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺360mg(2.38mmol)，然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温，加入水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，在减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2010,180mg(0.47mmol)，收率为20％。
500HzNMR7.51(1H,s),7.35-7.44(3H,m),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.5Hz),2.50-2.55(2H,m),2.42-2.47(1H,m),1.55-1.71(4H,m),1.45(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=383。
实施例49K-2011的合成将3-三氟甲基苯硫酚600mg(3.37mmol)溶解于乙腈12ml中,在室温依次加入碳酸钾540mg(3.96mmol),1,5-二溴戊烷0.50ml(3.67mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾240mg(1.74mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.98mmol)，然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2011,220mg(0.55mmol)，收率为28％。
500HzNMR7.51(1H,s),7.45-7.44(1H,m),7.35-7.40(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.3Hz),2.47-2.52(1H,m),2.40-2.45(1H,m),1.61-1.67(2H,m),1.41-1.52(5H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=397。
实施例50K-2012的合成将3-三氟甲基苯硫酚515mg(2.89mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾440mg(3.18mmol),1,6-二溴己烷0.45ml(2.93mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾270mg(1.95mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol)，然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2012,272mg(0.66mmol)，收率为38％。
500HzNMR7.51(1H,s),7.43-7.45(1H,m),7.35-7.40(2H,m),7.23(1H,dd,J=7.5Hz,J=7.5Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.5Hz),2.46-2.51(1H,m),2.40-2.44(1H,m),1.61-1.67(2H,m),1.38-1.50(7H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=411。
实施例51K-2015的合成将2-溴苯硫酚445mg(2.35mmol)溶解于乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾420mg(3.04mmol),1-溴-2-氯乙烷0.22ml(2.64mmol)，同温度搅拌4小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾315mg(2.28mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol)，然后在95℃搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2015,207mg(0.57mmol)，收率为34％。
500Hz NMR7.53(1H,d,J=8.0Hz),7.18-7.26(4H,m),6.87-6.88(2H,m),6.78-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.04(2H,t,J=7.0Hz),3.76(1H,q,J=6.5Hz),2.67-2.81(2H,m),1.73(1H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=365。
实施例52K-2016的合成将2-溴苯硫酚517mg(2.73mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾475mg(3.44mmol),1,3-二溴丙烷0.31ml(3.05mmol)，在室温搅拌4小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾352mg(2.76mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol)，然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2016,249mg(0.66mmol)，收率为40％。
500HzNMR7.52(1H,d,J=7.5Hz),7.22-7.26(3H,m),7.00(1H,ddd,J=7.5Hz,J=7.5Hz,J=2.0Hz),6.88(1H,d,J=7.5Hz),6.87(1H,m),6.77(1H,q,J=7.5Hz,J=2.0Hz),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=7.0Hz),2.90-3.02(2H,m),2.55-2.69(2H,m),1.80-1.86(2H,m),1.46(1H,s),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=379,381。
实施例53K-2017的合成将2-溴苯硫酚505mg(2.67mmol)溶解于乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾445mg(3.22mmol),1,4-二溴丁烷0.35ml(2.93mmol)，在室温搅拌4小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾330mg(2.39mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol)，然后在95℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2017,311mg(0.79mmol)，收率为48％。
500HzNMR7.52(1H,d,J=8.0Hz),7.19-7.25(3H,m),7.00(1H,ddd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.88(2H,m),6.78(1H,dd,J=2.0Hz,J=8.0Hz),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.90(2H,t,J=7.5Hz),2.43-2.56(2H,m),1.68-1.73(2H,m),1.68-1.72(2H,m),1.58-1.67(2H,m),1.47(1H,s),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=393,395。
实施例54K-2018的合成将2-溴苯硫酚445mg(2.35mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾407mg(2.95mmol),1,5-二溴戊烷0.31ml(2.60mmol)，在室温搅拌4小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾330mg(2.39mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺220mg(1.46mmol)，然后在95℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2018,307mg(0.75mmol)，收率为52％。
500HzNMR7.52(1H,d,J=6.5Hz),7.18-7.25(3H,m),6.99(1H,dd,J=7.5Hz,J=7.5Hz),6.87-6.89(2H,m),6.78(1H,dd,J=7.5Hz,J=2.0Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.90(2H,t,J=7.5Hz),2.41-2.51(2H,m),1.65-1.69(2H,m),1.44-1.53(5H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=409。
实施例55K-2027(N-{5-[(4-氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺的合成将4-氯苯硫酚550mg(3.80mmol)溶解于乙腈6.0ml中，在室温依次加入碳酸钾520mg(3.76mmol),1,5-二溴戊烷0.52ml(3.82mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾241mg(1.74mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.31ml(1.92mmol)，然后在95℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2027,228mg(0.75mmol)，收率为40％。
500HzNMR8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=7.5Hz),7.74(1H,d,J=9.0Hz),7.63(1H,d,J=9.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(3H,m),7.19-7.23(4H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,t,J=7.2Hz),2.50-2.61(2H,m),1.41-1.63(7H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=383。
实施例56K-2030的合成将3-氯苯酚420mg(3.27mmo1)溶解于乙腈9.0ml中,在室温依次加入碳酸钾1.19g(8.61mmol),1-溴-2-氯乙烷0.41ml(4.93mmol),在70℃下搅拌24小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾1.70g(12.3mmol)，(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.45ml(2.79mmol)，然后，于100℃下搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2030,321mg(0.99mmol)，收率为35％。
500HzNMR8.21(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=7.5Hz),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.46-7.53(3H,m),7.18(1H,dd,J=8.0Hz),6.89-3.93(2H,m),6.76-6.78(1H,dd,J=1.5Hz,J=80Hz),4.71(1H,q,J=6.5Hz),4.04(2H,t,J=5.3Hz),2.90-3.0(2H,m),1.78(1H,s),1.53(3H,d,J=6.5Hz),m/z=325。
实施例57K-2033的合成将4-硝基苯硫酚470mg(3.03mmol)溶解于乙腈7.0ml中，在室温依次加入碳酸钾450mg(3.26mmol),1,4-二溴丁烷0.36ml(3.01mmol)，在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾250mg(1.81mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol)，然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2033,206mg(0.57mmol)，收率为35％。
500HzNMR8.11(2H,d,J=9.0Hz),7.29(2H,d,J=9.0Hz),7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88(1H,d,J=8.0Hz),6.87(1H,s),6.79(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),2.44-2.60(2H,m),1.71-1.76(2H,m),1.60-1.66(3H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=360。
实施例58K-2034的合成将4-硝基苯硫酚520mg(3.35mmol)溶解于乙腈7.0ml中，在室温依次加入碳酸钾492mg(3.56mmol),1,5-二溴戊烷0.46ml(3.38mmol)，在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾300mg(2.17mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.98mmol)，然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2034,102mg(0.27mmol)，收率为14％。
500HzNMR8.11(2H,d,J=9.5Hz),7.28(2H,d,J=9.5Hz),7.24(1H,dd,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,q,J=7.5Hz),2.49-2.52(1H,m),2.41-2.45(1H,m),1.67-1.72(2H,m),1.45-1.53(5H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=374。
实施例59K-2035的合成将4-硝基苯硫酚460mg(2.96mmol)溶解于乙腈7.0ml中，在室温依次加入碳酸钾432mg(3.13mmol),1,6-二溴己烷0.46ml(2.99mmol)，在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾120mg(0.86mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺230mg(1.52mmol)，然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2035,133mg(0.342mmol)，收率为23％。
500HzNMR8.12(2H,d,J=9.0Hz),7.29(2H,d,J=9.0Hz),7.24(1H,dd,J=8.0Hz),6.88(1H,d,J=8.0Hz),6.88(1H,s),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),2.40-2.53(2H,m),1.67-1.73(2H,m),1.41-1.50(5H,m),1.25-1.36(2H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=388。
实施例60K-2040的合成将4-氟苯硫酚520mg(4.06mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾864mg(6.26mmol),1,4-二溴丁烷0.49ml(4.12mmol)，在室温搅拌10小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾320mg(2.32mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺310mg(2.05mmol)，然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2040,170mg(0.51mmol)，收率为25％。
500HzNMR7.28-7.32(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.95-6.70(2H,m),6.86-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.83(2H,dd,J=7.0Hz J=7.0Hz),2.47-2.52(1H,m),2.39-2.44(1H,m),1.52-1.64(5H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=333。
实施例61K-2041的合成将4-氟苯硫酚590mg(4.61mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾340mg(2.46mmol),1,5-二溴戊烷0.63ml(4.62mmol)，在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾340mg(2.46mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺350mg(2.31mmol)，然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2041,245mg(0.71mmol)，收率为31％。
500HzNMR7.29-7.32(2H,m),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96-6.99(2H,m),6.86-6.88(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.83(2H,t,J=7.2Hz),2.45-2.50(1H,m),2.38-2.43(1H,m),1.54-1.60(2H,m),1.38-1.48(3H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=347。
实施例62K-2045的合成将3-溴苯硫酚650mg(3.44mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾524mg(3.79mmol),1-溴-2-氯乙烷0.29ml(3.48mmol)，在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾280mg(2.02mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺420mg(2.78mmol)，然后在100℃搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=185∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2045,395mg(1.23mmol)，收率为31％。
500HzNMR7.43(1H,s),7.28(1H,d,J=8.0Hz),7.22(1H,dd,J=8.0HzJ=8.0Hz),7.18(1H,d,J=8.0Hz),7.19(1H,dd,J=7.5HzJ=7.5Hz),6.87(1H,d,J=7.5Hz),6.86(1H,s),6.77(1H,dd,J=7.5HzJ=1.5Hz),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),3.02(2H,t,J=6.5Hz),2.66-2.77(2H,m),1.68(1H,s),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=365,367。
实施例63K-2046的合成将3-溴苯硫酚580mg(3.06mmol)溶解于乙腈9.0ml中，在室温依次加入碳酸钾432mg(3.13mmol),1,3-二溴丙烷0.31ml(3.05mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾280mg(2.02mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺230mg(1.52mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2046,213mg(0.56mmol)，收率为37％。
500HzNMR7.40-7.41(1H,m),7.18-7.28(3H,m),7.11(1H,dd,J=8.0HzJ=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.88(2H,m),2.49-2.54(1H,m),2.41-2.46(1H,m),1.54-1.69(2H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=379,381。
实施例64K-2047的合成将3-溴苯硫酚470mg(2.49mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾347mg(2.51mmol),1,4-二溴丁烷0.30ml(2.51mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾320mg(2.32mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺200mg(1.32mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2047,185mg(0.47mmol)，收率为36％。
500HzNMR7.19-7.28(3H,m),7.02-7.13(3H,m),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.77(1H,q,J=6.5Hz),1.76-1.79(2H,m),2.89-3.01(2H,m),2.60-2.65(1H,m),2.51-2.56(1H,m),2.31-2.42(2H,m),1.52(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=393,395。
实施例65K-2048的合成将3-溴苯硫酚530mg(2.80mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾395mg(2.86mmol),1,5-二溴戊烷0.38ml(2.78mmol)，在室温搅拌2小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾213mg(1.54mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺200mg(1.32mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2048,226mg(0.55mmol)，收率为42％。
500HzNMR7.41(1H,s),7.18-7.28(3H,m),7.11(1H,dd,J=7.5HzJ=7.5Hz),6.88(1H,d,J=7.5Hz),6.87(1H,s),6.78(1H,dd,J=7.5Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,q,J=7.2Hz),2.47-2.51(1H,m),2.40-2.43(1H,s),1.62-1.69(2H,m),1.40-1.50(5H,m),1.234(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例66K-2049的合成将3-溴苯硫酚600mg(3.17mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾500mg(3.62mmol),1,6-二溴己烷0.50ml(3.25mmol)，在室温搅拌2小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾205mg(1.48mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.66mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2049,267mg(0.63mmol)，收率为38％。
500HzNMR7.41(1H,dd,J=1.8Hz,J=1.8Hz),7.19-7.27(3H,m),7.11(1H,dd,J=8.0Hz J=8.0Hz),6.87-6.89(1H,m),6.77(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,t,J=6.5Hz),2.88(2H,t,J=7.8Hz),2.39-2.51(2H,m),1.50-1.65(2H,m),1.25-1.49(7H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例67K-2050的合成将3-溴苯硫酚525mg(2.78mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾325mg(2.36mmol),1,7-二溴庚烷0.47ml(2.75mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾182mg(1.32mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺210mg(1.39mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2050,260mg(0.60mmol)，收率为43％。
500HzNMR7.41(1H,dd,J=2.0Hz,J=2.0Hz),7.23-7.27(2H,m),7.18-7.21(1H,m),7.11(1H,dd,J=8.0Hz J=8.0Hz),6.90-6.93(2H,m),6.80(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.5Hz),3.82(3H,s),3.77-3.80(1H,m),2.88(2H,t,J=7.5Hz),2.42-2.54(2H,m),1.58-1.64(2H,m),1.50-1.55(1H,m),1.35-1.45(4H,m),1.42(3H,d,J=7.5Hz),1.21-1.29(4H,m),m/z=435,437。
实施例68K-2051的合成将3-溴苯硫酚610mg(3.22mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾490mg(3.55mmol),1,8-二溴辛烷0.59ml(3.20mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾218mg(1.58mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.66mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2051,170mg(0.38mmol)，收率为24％。
500HzNMR7.41-7.42(1H,m),7.19-7.27(3H,m),7.11(1H,dd,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.90-6.92(2H,m),6.79(1H,dd,J=7.8HzJ=2.0Hz),3.82(3H,s),3.76-3.82(1H,m),2.89(2H,t,J=7.8Hz),2.42-2.53(2H,m),1.59-1.65(2H,m),1.49(1H,m),1.41(3H,d,J=6.5Hz),1.36-1.43(4H,m),1.22-1.28(6H,m),m/z=449,451。
实施例69K-2052(N-{5-[(4-氟苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺的合成将4-氟苯硫酚460mg(3.60mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾500mg(3.62mmol),1,5-二溴戊烷0.50ml(3.67mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾210mg(1.52mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺300mg(1.86mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2052,210mg(0.57mmol)，收率为31％。
500HzMR8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=8.5Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=8.0Hz),7.41-7.50(5H,m),7.29(2H,d,J=8.5Hz),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.82(2H,t,J=7.5Hz),2.56-2.57(2H,m),2.37-3.43(2H,m),1.40-1.59(5H,m),1.46(3H,d,J=6.5Hz),m/z=367。
实施例70K-2055的合成将4-三氟甲基苯硫酚408mg(2.29mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾330mg(2.39mmol),1,3-二溴丙烷0.23ml(2.28mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾172mg(1.25mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺210mg(1.39mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2055,122mg(0.33mmol)，收率为24％。
500HzNMR7.44-7.50(2H,m),7.32(1H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,dd,J=8.5Hz,J=8.5Hz),7.17-7.20(1H,m),6.85-6.88(2H,M),6.77-6.79(1H,m),3.80(3H,S),3.70-3.74(1H,m),1.77-1.83(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.26(1H,m),m/z=369。
实施例71K-2056的合成将4-三氟甲基苯硫酚487mg(2.74mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾374mg(2.71mmol),1,4-二溴丁烷0.33ml(2.77mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾172mg(1.25mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2056,152mg(0.40mmol)，收率为24％。
500HzNMR7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(1H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.92-2.95(2H,t,J=7.5Hz),1.55-1.73(4H,m),1.47(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),2.50-2.55(1H,m),2.42-2.47(1H,m)m/z=383。
实施例72K-2057的合成将4-三氟甲基苯硫酚560mg(3.15mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾440mg(3.19mmol),1,5-二溴戊烷0.43ml(3.16mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾240mg(1.74mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺290mg(1.92mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2057,129mg(0.32mmol)，收率为17％。
500HzNMR7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.31(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.94(2H,t,J=7.3Hz),2.40-2.51(2H,m),1.63-1.68(2H,m),1.42-1.51(5H,m),14.34(3H,d,J=6.8Hz),m/z=397。
实施例73K-2058的合成将4-三氟甲基苯硫酚500mg(2.81mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾420mg(3.64mmol),1,6-二溴己烷0.43ml(2.79mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾150mg(1.09mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2058,155mg(0.38mmol)，收率为22％。
500HzNMR7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,d,J=7.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.94(2H,t,J=7.5Hz),2.39-2.52(2H,m),1.63-1.69(2H,m),1.39-1.50(5H,m),1.29-1.34(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=411。
实施例74K-2059的合成将4-三氟甲基苯硫酚500mg(2.81mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾420mg(3.64mmol),1,7-二溴庚烷0.48ml(2.81mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾150mg(1.09mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2059,204mg(0.48mmol)，收率为28％。
500HzNMR7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,d,J=6.5Hz),7.23(1H,dd,J=6.0Hz,J=6.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.0Hz),2.94(2H,t,J=6.5Hz),2.39-2.51(2H,m),1.62-1.68(2H,m),1.34-1.48(9H,m),1.35(3H,d,J=6.0Hz),m/z=425。
实施例75K-2061的合成将3-氯苯硫酚460mg(3.18mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾440mg(3.19mmol),1,3-二溴丙烷0.32ml(3.15mmol)，在室温搅拌2小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾210mg(1.52mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.99mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2061,272mg(0.81mmol)，收率为41％。
500HzNMR7.11-7.27(5H,m),6.86-6.88(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.5Hz),2.89-3.01(2H,m),2.60-2.65(1H,m),2.51-2.56(1H,m),1.75-1.81(2H,m),1.47(1H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例76K-2066的合成将2,5-二氯苯硫酚575mg(3.21mmol)溶解于乙腈11.0ml中，在室温依次加入碳酸钾440mg(3.19mmol),1-溴-2-氯乙烷0.26ml(3.12mmol)，在同温度搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾225mg(1.63mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺340mg(2.25mmol)，然后在100℃搅拌100小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2066,182mg(0.51mmol)，收率为23％。
500HzNMR7.21-7.30(3H,m),7.19(1H,d,J=2.5Hz),6.88-6.89(2H,m),6.77(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.76(1H,q,J=6.5Hz),3.04(2H,t,J=7.0Hz),2.72-2.83(2H,m),1.66(1H,m),1.36(3H,d,J=6.5Hz),m/z=355,357。
实施例77K-2075的合成将2-溴苯硫酚702mg(3.71mmol)溶解于乙腈14.0ml中，在室温依次加入碳酸钾525mg(3.80mmol),1,5-二溴戊烷0.50ml(3.67mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾247mg(1.79mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.3mg(1.8mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2075,144mg(0.34mmol)，收率为18％。
500HzNMR8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=8.5Hz),7.64(1H,d,J=8.5Hz),7.74(1H,d,J=8.5Hz),7.45-7.53(4H,m),7.13-7.25(2H,m),6.99(1H,ddd,J=1.5Hz,J=6.0Hz,J=6.0Hz),4.62(1H,q,J=7.0Hz),2.89(2H,t,J=7.5Hz),2.52-2.63(2H,m),1.66-1.71(2H,m),1.45-1.59(5H,m),1.49(3H,d,J=7.0Hz),m/z=427。
实施例78K-2076(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(5-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺)的合成将4-三氟甲基苯硫酚510mg(2.861mmol)溶解于乙腈12.0ml中，在室温依次加入碳酸钾400mg(2.89mmol),1,5-二溴戊烷0.39ml(2.86mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾200mg(1.45mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.28mg(1.73mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=180∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2076,53mg(0.13mmol)，收率为7％。
500HzNMR8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=7.0Hz),7.74(1H,d,J=6.5Hz),7.63(1H,d,J=6.5Hz),7.45-7.52(5H,m),7.30(2H,d,J=8.0Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.0Hz),2.51-2.63(2H,m),1.63-1.69(2H,m),1.44-1.56(5H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=417。
实施例79K-2078的合成将3,4-二氯苯硫酚469mg(2.62mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾400mg(2.89mmol),1,3-二溴丙烷0.27ml(2.67mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾180mg(1.30mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺240mg(1.59mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2078,143mg(0.39mmol)，收率为25％。
500HzNMR7.36(1H,d,J=1.5Hz),7.31(1H,d,J=8.5Hz),7.24(1H,dd,J=6.5Hz,J=6.5Hz),7.10(1H,dd,J=8.5Hz,J=1.5Hz),6.85-6.88(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.88-3.00(2H,m),2.50-2.64(2H,m),1.71-1.81(2H,m),1.52(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=369,371。
实施例80K-2079的合成将3,4-二氯苯硫酚556mg(3.11mmol)溶解于乙腈12.0ml中，在室温依次加入碳酸钾412mg(2.99mmol),1,4-二溴丁烷0.37ml(3.10mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下向反应体系添加碳酸钾242mg(1.75mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺280mg(1.85mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2079,156mg(0.41mmol)，收率为22％。
500HzNMR7.34(1H,d,J=2.5Hz),7.31(1H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,dd,J=7.5Hz,J=7.5Hz),7.10(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.5Hz),6.87(1H,d,J=7.5Hz),6.86(1H,s),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.87(2H,t,J=7.0Hz),2.41-2.54(2H,m),1.53-1.68(4H,m),1.46(1H,s),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=383,385。
实施例81K-2080的合成将3,4-二氯苯硫酚515mg(2.88mmol)溶解于乙腈11.0ml中，在室温依次加入碳酸钾410mg(2.97mmol),1,5-二溴戊烷0.39ml(2.86mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下向反应体系添加碳酸钾230mg(1.66mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2080,250mg(0.63mmol)，收率为37％。
500HzNMR7.34(1H,d,J=2.5Hz),7.31(1H,d,J=8.5Hz),7.22-7.25(1H,m),7.09(1H,dd,J=2.5Hz,J=8.5Hz),6.88(1H,d,J=8.5Hz),6.87(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.0Hz),2.39-2.52(2H,m),1.59-1.64(2H,m),1.38-1.51(5H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=395,397。
实施例82K-2082的合成将3,4-二氯苯硫酚720mg(4.02mmol)溶解于乙腈15.0ml中，在室温依次加入碳酸钾550mg(3.98mmol),1,7-二溴庚烷0.64ml(3.75mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下向反应体系添加碳酸钾230mg(1.66mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺360mg(2.38mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2082,253mg(0.59mmol)，收率为25％。
500HzNMR7.35(1H,d,J=2.5Hz),7.31(1H,d,J=8.0Hz),7.22-7.25(1H,m),7.10(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.5Hz),6.88-6.90(1H,m),6.90(1H,s),6.78(1H,dd,J=2.5Hz,J=8.5Hz),3.81(3H,s),3.75(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.40-2.52(2H,m),1.58-1.64(2H,m),1.48(1H,s),1.34-1.64(2H,m),1.37(3H,d,J=6.5Hz),1.24-1.33(4H,m),m/z=425,427。
实施例83K-2084的合成将2,6-二氯苯硫酚540mg(3.02mmol)溶解于乙腈11.0ml中，在室温依次加入碳酸钾420mg(3.04mmol),1,3-二溴丙烷0.31ml(3.05mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下向反应体系添加碳酸钾234mg(1.69mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺230mg(1.52mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2084,182mg(0.49mmol)，收率为32％。
500HzNMR7.6(2H,d,J=8.0Hz),7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86(1H,d,J=8.0Hz),6.85(1H,s),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.0Hz),2.89-2.98(2H,m),2.52-2.64(2H,m),1.65-1.71(2H,m),1.46(1H,s),1.32(3H,d,J=6.0Hz),m/z=369,371。
实施例84K-2085的合成将2,6-二氯苯硫酚500mg(2.79mmol)溶解于乙腈10.0ml中，在室温依次加入碳酸钾400mg(2.90mmol),1,4-二溴丁烷0.33ml(2.76mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温下向反应体系添加碳酸钾230mg(1.65mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol)，然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2085,293mg(0.76mmol)，收率为46％。
500HzNMR7.36(2H,d,J=7.5Hz),7.23(1H,dd,J=7.5Hz,J=7.5Hz),7.16(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.87(1H,m),6.86(1H,s),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.0Hz),2.38-2.51(2H,m),1.51-1.63(4H,m),1.49(1H,s),1.32(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例85 K-2087(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[3-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺)的合成将3-三氟甲基苯硫酚670mg(3.76mmol)溶解于乙腈14.0ml中，在室温依次加入碳酸钾516mg(3.73mmol),1,4-二溴丁烷0.45ml(3.77mmol)，在冰冷下搅拌2小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾300mg(2.17mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.30mg(1.86mmol)，然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2087,298mg(0.74mmol)，收率为40％。
500HzNMR8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(4H,m),7.41-7.43(1H,m),7.33-7.39(2H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.92(2H,d,J=7.0Hz),2.60-2.65(1H,m),2.52-2.57(1H,m),1.63-1.72(4H,m),4.54(1H,s),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=403。
实施例86K-2117((1R)-N-[1-(1’-萘基)乙基]-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺)的合成将2’,5’-二氯苯硫酚5.10g(28.5mmol)溶解于乙腈30ml中，在室温依次加入碳酸钾4.20g(30.4mmol),1-溴-2-氯乙烷2.45ml(29.4mmol)，冰冷下搅拌2小时。用TLC确认反应完全后，在室温下反应体系中添加碳酸钾4.0g(28.9mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺3.70ml(22.9mmol)，然后在100℃搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残余的有机物，得到淡黄色糖浆状化合物K-2117,5.70g(15.2mmol)，收率为66％。
500HzNMR8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.5Hz),7.44-7.52(4H,m),7.26(1H,d,J=8.5Hz),7.20(1H,d,J=2.5Hz),7.05(1H,d d,J=2.5Hz,J=8.5Hz),4.65(1H,q,J=6.5Hz),3.09(2H,m),2.82-2.91(2H,m),1.68(1H,s),1.51(3H,d,J=6.5Hz),m/z=375,377。
实施例87K-2117盐酸盐的合成将K-2117 7.01g(18.6mmol)溶解在10％盐酸-甲醇溶液(HCl-CH3OH)40ml中，在室温搅拌5分钟。
反应完全后，直接减压浓缩反应体系，将盐酸-甲醇完全地除去。用桐山漏斗过滤残渣，用己烷洗涤结晶，得到白色结晶体的K-2117·盐酸盐5.87g，收率为76％。
m/z=375,3771H-NMR(400MHz),10.97(1H,bs),10.30(1H,bs),8.18(1H,d,J=7.32Hz),7.88-7.97(3H,m),7.53-7.66(3H,m),7.31(1H,d,J=2.4Hz),7.14(1H,d,J=8.56Hz),7.01(1H,dd,J=1.36Hz,J=8.56Hz),5.23-5.27(1H,m),3.55-3.61(2H,m),2.95-3.10(2H,m),2.04(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例88K-2177的合成将二苄胺(1.0g,0.51mmol)及三乙胺(0.85ml,0.61mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入丙烯酰氯(0.505g,0.56mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。
反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿进行分液萃取，氯仿层用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，减压下蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿-甲醇)精制所到的结晶后，得到无色棱晶(1.085g,85.0％)。
将所得到的化合物(50mg,0.20mmol)与(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(41.0mg,0.24mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(2ml)，在室温放置1周时间。
反应完全后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿-甲醇)精制所得的油，得到无色油K-2177,50.9mg(60.5％)。
MSm/z:422(M+)。1H-NMRδ:1.53(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.60-2.70(2H,m,CH2),2.86-2.96(2H,m,CH2),4.42(2H,m,CH2),4.62(2H,m,CH2),4.69(1H,q,J=6.7Hz,CH),7.13(2H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.21(2H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.27-7.36(6H,m,Ar-H),7.45-7.50(3H,m,Ar-H),7.70(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=1.8,6,7Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例89K-2246(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}丁基)胺)的合成将4-三氟甲基苯硫酚960mg(5.39mmol)溶解在乙腈8ml中。接着，在室温添加碳酸甲802mg(5.80mmol),1,4-二溴丁烷0.65ml(5.44mmol)，在室温搅拌30分钟。用TLC确认反应完全后，在室温分别添加乙腈5ml，碳酸钾693mg(5.01mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.49ml(2.96mmol)，在85℃搅拌12小时。
反应完全后，放冷到室温加注水，接着用氯仿、饱和食盐水进行分液萃取及洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层。然后，减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(80g，氯仿/甲醇=200∶1)精制所得残渣，得到淡黄色糖浆状化合物K-2246,210g(0.52mmol,17.6％)。
接着，将所得的K-2246溶解于10％盐酸·甲醇溶解中，搅拌5分钟，在减压下直接浓缩。然后，用乙醚冼净所生成的结晶，得到白色结晶状的K-2246盐酸盐104mg(0.24mmol,8.1％)。
1H-NMR(400MHz),10.6(1H,bs),10.1(1H,bs),8.24(1H,d,J=7.08Hz),7.99(1H,d,J=8.52Hz),7.90-7.96(2H,m),7.55-7.67(3H,m),7.39-7.41(2H,m),7.17-7.19(2H,m),5.17-5.24(1H,m),2.73-2.84(4H,m),2.11-2.18(2H,m),2.06(3H,d,J=6.60Hz),1.57-1.62(4H,m),m/z=403。
实施例90K-2076的合成将4-三氟甲基苯硫酚1.040g(5.83mmo1)溶解在乙腈10ml中。然后,在室温添加碳酸甲1.024g(7.40mmol),1,5-二溴戊烷0.80ml(5.87mmol)，在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后，在室温分别添加乙腈8ml，碳酸钾853mg(6.17mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.60ml(3.63mmol)，在85℃搅拌12小时。
反应完全后，放冷到室温加注水，接着用氯仿、饱和食盐水进行分液萃取及洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层。然后，减压浓缩有机层，用硅胶柱层析法(100g，氯仿/甲醇=200∶1)精制所得残渣，得到淡黄色糖浆状化合物K-2076,240mg(0.57mmol,17.7％)。
接着，将所得的K-2076溶解于10％盐酸·甲醇溶解中，搅拌5分钟，在减压下直接浓缩。然后，用乙醚冼净所生成的结晶，得到白色结晶状的K-2076盐酸盐115mg(0.25mmol,6.9％)。
1H-NMR(400MHz),10.55(1H,bs),10.01(1H,bs),8.24(1H,d,J=7.08Hz),7.89-7.99(3H,m),7.52-7.66(3H,m),7.44(2H,d,J=8.32Hz),7.23(2H,d,J=8.32Hz),5.19(1H,b s),2.82(2H,t,J=7.08Hz),2.74(1H,bs),2.04(3H,d,J=6.36Hz),1.96-2.04(2H,m),1.50-1.572H,m),1.30-1.38(2H,m),m/z=417。
实施例91 K-2243(N1,N1-二(4-氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在对-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和对氯苄胺(503.6mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol，1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在甲醇中，加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。
反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，使滤液与洗液合并，用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物124(819mg,86.6％)。
MSm/z:2661H-NMRδ:3.74(4H,d,J=2.7Hz,CH2×2),7.24-7.30(8H,m,Ar-H)。
将上述化合物124(500mg,1.88mmol)及三乙胺(0.31ml,2.26mmd,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入丙烯酰氯(187.1mg,2.07mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，放冷到室温加注水，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物125(570.3mg,94.9％)。
MSm/z:3201H-NMRδ:4.47(2H,s,CH2),4.59(2H,m,CH2),5.77(1H,d d,J=2.7,9.8Hz,CH=CH2),6.52(1H,d,J=2.7Hz,CH=CH2),6.54(1H,d,J=9.8Hz,CH=CH2),7.08(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.18(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.29(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.33(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将上述化合物125(100mg,0.31mmol)及(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2243,(106.6mg,69.5％)。
MSm/z:4911H-NMRδ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.35(2H,m,CH2),4.53(2H,s,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.03(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.12(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.27(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.30(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.47(2H,t,J=5.1Hz,Ar-H),7.48(1H,t,J=5.1Hz,Ar-H),7.49(1H,t,J=5.1Hz,Ar-H),7.67(1H,d,J=5.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=5.1Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.5Hz,Ar-H),7.16(1H,d,J=7.5Hz,Ar-H)。
实施例92K-2257(N1,N1-二[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在对-(三氟甲氧基)苄胺(500mg,2.62mmol)与对-(三氟甲氧基)苯甲醛(497.3mg,2.62mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(0.926ml,3.14mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在甲醇中,加入硼氢化钠(396.5mg,100.48mmol，4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物126(835mg,87.5％)。
MSm/z:3651H-NMRδ:3.80(4H,s,CH2×2),7.17-7.30(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.36(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将上述化合物126(500mg,1.37mmol)及三乙胺(0.23ml,1.64mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入丙烯酰氯(136.3mg,1.51mmol，1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物127(519.3mg,90.5％)。
MSm/z:4191H-NMRδ:4.53(2H,s,CH2),4.64(2H,s,CH2),5.79(1H,dd,J=2.7,9.5Hz,CH=CH2),6.53(1H,d,J=2.7Hz,CH=CH2),6.56(1H,d,J=9.5Hz,CH=CH2),7.15-7.31(8H,m,Ar-H)。
将上述化合物127(450mg,1.07mmol)及(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(220.7mg,1.29mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2257,(363mg,57.3％)。
MSm/z:5901H-NMRδ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(2H,t,J=5.9Hz,CH2),2.84-2.97(2H,m,CH2),4.41(2H,s,CH2),4.57(2H,s,CH2),6.65(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.12-7.29(8H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.66(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,dd,J=2.4,7.1Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H)。
实施例93K-2259(N1,N1-二[4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在对-(三氟甲基)苄胺(500mg,2.85mmol)与对-(三氟甲基)苯甲醛(497.1mg,2.85mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.01ml,3.43mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在甲醇中，加入硼氢化钠(431.3mg,11.4mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物128(458.7mg,48.3％)。
MSm/z:3331H-NMRδ:3.88(4H,s,CH2×2),7.47(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.59(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将上述化合物128(450mg,1.35mmol)及三乙胺(0.23ml,1.62mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入丙烯酰氯(134.4mg,1.48mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物129(519.3mg,99.3％)。
MSm/z:3871H-NMRδ:4.59(2H,s,CH2),4.70(2H,s,CH2),5.80(1H,dd,J=3.7,8.8Hz,CH=CH2),6.54(1H,d,J=3.7Hz,CH=CH2),6.56(1H,d,J=8.8Hz,CH=CH2),7.23-7.64(8H,m,Ar-H)。
将上述化合物129(800mg,2.06mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(424.0mg,2.48mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2259,(580mg,50.3％)。
MSm/z:5581H-NMRδ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.85-2.98(2H,m,CH2),4.47(2H,s,CH2),4.64(2H,s,CH2),4.65(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.23(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H)1,7.31(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.55(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.59(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.66(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.4,8.1Hz,Ar-H),8.18(1H,dd,J=2.4,8.1Hz,Ar-H)。
实施例94K-2247(N1-苄基-N1-(4-氯苄基)-3-｛［(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和苄胺(381.2mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油201(572.6mg,69.5％).MSm/z:231。
将二苄胺类化合物201(300mg,1.29mmol)及三乙胺(0.22ml,1.55mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(128.9mg,1.42mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物202(372.1mg,100.0％).MSm/z:285。
共轭酮类化合物202(100.3mg,0.35mmol,1.2moleq.)及(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)溶解在氯仿-甲醇中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2247,(64.5mg,40.2％)。
MSm/z:4561H-NMRδ:1.53(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.60-2.67(2H,m,CH2),2.86-2.95(2H,m,CH2),4.39(2H,d,J=18.3Hz,CH2),4.58(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.69(1H,d,J=6.7Hz,CH),7.04(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.15(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.20(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.28-7.36(5H,m,Ar-H),7.46-7.51(3H,m,Ar-H),7.69(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=1.8,7.9Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例95K-2248的合成在2-萘甲醛(500mg,3.26mmol)和苄胺(343.1mg,3.20mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.13ml,3.84mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(484.2mg,12.8mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油203(769.1mg,97.1％).MSm/z:247。
将二苄胺类化合物203(500mg,2.02mmol)及三乙胺(0.34ml,2.43mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(201.3mg,2.22mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油204(579.7mg,95.0％).MSm/z:301。
共轭酮类化合物204(105.8mg,0.35mmol,1.2moleq.)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2248,(69.8mg,42.0％)。
MSm/z:4721H-NMRδ:1.52(3H,dd,J=6.7,8.5Hz,CH3),2.66-2.69(2H,m,CH2),2.89-3.00(2H,m,CH2),4.51(2H,d,J=65.3Hz,CH2),4.67(1H,q,J=36.7Hz,CH),4.75(2H,d,J=48.2Hz,CH2),7.16(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.22-7.39(5H,m,Ar-H),7.43-7.52(5H,m,Ar-H),7.58(1H,d,J=25.6Hz,Ar-H),7.68-7.88(6H,m,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例96K-2249的合成在2-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和苄胺(381.2mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油205(427.7mg,51.9％)。MSm/z:231。
将二苄胺类化合物205(300mg,1.29mmol)及三乙胺(0.22ml,1.55mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(128.9mg,1.42mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物206(358.8mg,96.8％)。MSm/z:285。
共轭酮类化合物206(100.3mg,0.35mmol,1.2moleq.)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2249,(67.8mg,50.8％)。
MSm/z:4561H-NMRδ:1.53(3H,dd,J=6.7,4.3Hz,CH3),2.51-2.74(2H,m,CH2),2.85-2.98(2H,m,CH2),4.50(2H,d,J=9.8Hz,CH2),4.64(1H,s,CH2),4.66-4.70(1H,m,CH),4.78(1H,s,CH2),7.15(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.19-7.39(8H,m,Ar-H),7.45-7.51(3H,m,Ar-H),7.70(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.74(1H,d d,J=3.7,7.9Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),8.17(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H)。
实施例97 K-2250(N1-苄基-N1-(3,4-二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在苯甲醛(300mg,2.83mmol)和3,4-二氯苄胺(497.7mg,2.83mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.00ml,3.39mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(428.2mg,11.32mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油207(568mg,75.5％)。MSm/z:266。
将二苄胺类化合物207(300mg,1.13mmol)及三乙胺(0.189ml,1.35mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(112.3mg,1.24mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物208(358.3mg,99.3％).MSm/z:320。
将共轭酮类化合物208(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2250,(96.5mg,62.9％)。
MSm/z:4911H-NMRδ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.49-2.69(2H,m,CH2),2.82-2.96(2H,m,CH2),4.38(2H,d,J=32.4Hz,CH2),4.54(1H,s,CH2),4.67-(1H,d,J=42.5Hz,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.11(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.21-7.41(6H,m,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d d,J=2.0,7.0Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,dd,J=2.2,8.1Hz,Ar-H),8.16(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H)。
实施例98 K-2251的合成在苯甲醛(300mg,2.83mmol)和2,4-二氯苄胺(497.7mg,2.83mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.00ml,3.39mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(428.2mg,11.32mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油209(469mg,62.4％)。MSm/z:266。
将二苄胺类化合物209(300mg,1.13mmol)及三乙胺(0.189ml,1.35mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(112.3mg,1.24mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物210(311.6mg,86.3％)。MSm/z:320。
将共轭酮类化合物210(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2251,(126.7mg,82.6％)。
MSm/z:4911H-NMRδ:1.51(3H,dd,J=2.5,6.6Hz,CH3),2.51-2.53(1H,m,CH2),2.64-2.68(1H,m,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.46(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.60(1H,s,CH2),4.65-4.68(1H,m,CH),4.69(1H,s,CH2),7.13(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.17-7.39(7H,m,Ar-H),7.44-7.50(3H,m,Ar-H),7.67(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.73(1H,d d,J=3.7,7.9Hz,Ar-H),7.86(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例99 K-2252的合成在苯甲醛(500mg,4.71mmol)和3-氯苄胺(667.2mg,4.71mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.67ml,5.65mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(428.2mg,11.32mmol,4.0mol eq.)，在室温搅拌12小时。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂后，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油211(930.5mg,85.2％)。MSm/z:231。
将二苄胺类化合物211(500mg,2.16mmol)及三乙胺(0.36ml,2.59mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(214.8mg,2.37mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物212(308.5mg,50.0％)。MSm/z:285。
将共轭酮类化合物212(100mg,0.35mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(71.8mg,0.42mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2252,(85.0mg,53.2％)。
MSm/z:4561H-NMRδ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.61(2H,dt,J=6.1,21.0Hz,CH2),2.82-2.96(2H,m,CH2),4.40(2H,d,J=19.3Hz,CH2),4.60(2H,d,J=13.7Hz,CH2),4.66(1H,d,J=6.6Hz,CH),7.13(2H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.20-7.37(7H,m,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,dd,J=2.2,7.3Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例100 K-2253的合成在3-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和3-氯苄胺(503.7mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油213(756.5mg,80.3％)。MSm/z:266。
将二苄胺类化合物213(500mg,1.88mmol)及三乙胺(0.31ml,2.26mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(187.1mg,2.07mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物214(595.3mg,98.8％)。MSm/z:320。
将共轭酮类化合物214(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2253,(96.5mg,62.9％)。
MSm/z:4911H-NMRδ:1.51(3H,d,J=6.1Hz,CH3),2.58(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.85-2.97(2H,m,CH2),4.38(2H,s,CH2),4.57(2H,d,J=3.1Hz,CH2),4.65(1H,q,J=6.1Hz,CH),6.99(1H,d,J=5.5Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=6.1Hz,Ar-H),7.11(1H,s,Ar-H),7.20(1H,s,Ar-H),7.23-7.27(4H,m,Ar-H),7.44-7.49(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.85(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.18(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例101 K-2254的合成在2-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和2-氯苄胺(503.6mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.25ml,4.27mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(538.7mg,14.2mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油215(632.6mg,66.9％)。MSm/z:266。
将二苄胺类化合物215(400mg,1.50mmol)及三乙胺(0.25ml,1.80mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(149.7mg,1.65mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物216(391.7mg,81.2％)。MSm/z:320。
将共轭酮类化合物216(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2254,(72.7mg,47.4％)。
MSm/z:4911H-NMRδ:1.49(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.53-2.60(2H,m,CH2),2.83-2.93(2H,m,CH2),4.57(2H,s,CH2),4.64(1H,q,J=6.6Hz,CH2),4.77(2H,s,CH2),7.13-7.38(8H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.66(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.85(1H,dd,J=2.4,7.1Hz,Ar-H),8.14(1H,dd,J=2.2,7.1Hz,Ar-H)。
实施例102 K-2256的合成在4-氟苯甲醛(484.2mg,3.90mmol)和4-氟苄胺(500mg,3.90mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.38ml,4.68mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(590.1mg,15.6mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油217(783.2mg,84.0％)。MSm/z:233。
将二苄胺类化合物217(500mg,2.15mmol)及三乙胺(0.36ml,2.58mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(213.6mg,2.36mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物218(572.6mg,86.8％)。MSm/z:287。
将共轭酮类化合物218(800mg,1.63mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(334.7mg,1.95mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2256,(375.1mg,48.2％)。
MSm/z:4581H-NMRδ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(1H,t,J=6.1Hz,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.36(2H,s,CH2),4.54(2H,s,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.95-7.09(6H,m,Ar-H),7.16(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.4,7.0Hz,Ar-H),8.17(1H,dd,J=2.0,7.3Hz,Ar-H)。
实施例103 K-2261的合成在3-氯苯甲醛(992.7mg,7.06mmol)和4-氯苄胺(1g,7.06mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.5ml,8.47mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(1.068g,28.24mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油219(1.5847g、84.4％)。MS m/z:266。
将二苄胺类化合物219(1.3g,4.89mmol)及三乙胺(0.82ml,5.86mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(486.6mg,5.38mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物220(1.296g,82.7％)。MSm/z:320。
将共轭酮类化合物220(1g,3.13mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(642.2mg,3.75mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2261,(624.8mg,40.7％)。
MSm/z:4911H-NMRδ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.54-2.63(2H,m,CH2),2.82-2.96(2H,m,CH2),4.36(2H,q,J=4.4Hz,CH2),4.55(2H,d,J=2.9Hz,CH2),4.65(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.04(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.13(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.18-7.31(4H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.85(1H,d d,J=2.2Hz,J=7.3Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例104 K-2262(N1-(2-氯苄基)-N1-(4-氟苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在2-氯苯甲醛(992.7mg,7.06mmol)和4-氯苄胺(1g,7.06mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.5ml,8.47mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(1.0683g,28.24mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油221(673.6mg,40％)。MSm/z:266。
将二苄胺类化合物221(600mg,2.26mmol)及三乙胺(0.38ml,2.71mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(224.6mg,2.48mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物222(684.2mg,94.8％)。MSm/z:320。
将共轭酮化合物222(500mg,1.56mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(321.1mg,1.88mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2262,(552.4mg,72.0％)。
MSm/z:4911H-NMRδ:1.56(3H,d,J=6.6Hz,CH2),2.51-2.72(2H,m,CH2),2.83-2.98(2H,m,CH2),4.43(1H,s,CH2),4.48(1H,s,CH2),4.56(1H,d,J=4.5Hz,CH2),4.68-4.72(1H,m,CH),4.73(1H,d,J=5.6Hz,CH2),7.05(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.15(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.20-7.39(6H,m,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.3Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H)。
实施例105 K-2264(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-[4-(三氟甲基)苄基]-3-([(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在3,4-二氯苯甲醛(1g,5.71mmol)和4-三氟甲基苄胺(1g,5.71mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.02ml,6.86mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(864.6mg,22.86mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油223(1.668g,87.4％)。
MSm/z:3341H-NMRδ:3.75(2H,s,CH2),3.84(2H,s,CH2),7.17(1H,dd,J=2.2,8.3Hz,Ar-H),7.39(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.45(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.46(1H,d,J=2.2Hz,Ar-H),7.59(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物223(800mg,2.39mmol)及三乙胺(0.4ml,2.87mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(238.4mg,2.63mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物224(930mg,100％)。
MSm/z:3881H-NMRδ:4.54(2H,d,J=42.0Hz,CH2),4.64(2H,d,J=39.0Hz,CH2),5.79-5.82(1H,m,CH=CH2),6.53-6.60(2H,m,CH=CH2),7.23-7.45(5H,m,Ar-H),7.58(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.63(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物224(500mg,2.06mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(387.7mg,2.26mmol,1.1moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2264,(807.4mg,70.1％)。
MSm/z:5591H-NMRδ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.59(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.85-2.98(2H,m,CH2),4.41(1H,d,J=42.0Hz,CH2),4.58(2H,d,J=38.1Hz,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.19(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.30(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.44-7.52(3H,m,Ar-H),7.55(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.59(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.66(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,dd,J=2.9,6.6Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
实施例106 K-2265(N1,N1-二(3,4-二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在3,4-二氯苯甲醛(500mg,2.86mmol)和3,4-二氯苄胺(0.382ml,2.86mmol,)中加入四异丙氧化钛(1.51ml,5.14mmol,1.8moleq.)，在室温搅拌28小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(443mg,11.44 mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌20小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油，得到无色油225(712.2mg,74.3％)。
MSm/z:3351H-NMRδ:3.74(4H,d,J=2.7,CH2×2),7.17(2H,dd,J=2.0,8.3Hz,Ar-H),7.39(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.44(2H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物225(315mg,0.94mmol)及三乙胺(0.16ml,1.13mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(94mg,1.04mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌1小时。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物226(347.1mg,94.9％)。
MSm/z:3891H-NMRδ:4.47(2H,s,CH2),4.58(2H,s,CH2),5.58(1H,dd,J=5.9,6.6Hz,CH=CH2),6.52(1H,d,J=5.9Hz,CH=CH2),6.52(1H,d,J=6.6Hz,CH=CH2),6.99(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.23(1H,s,Ar-H),7.32(1H,s,Ar-H),7.39(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.44(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物226(28mg,0.72mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(148mg,0.864mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置8日。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2265(314.1mg,77.9％)。然后，将所得到的K-2265(201.7mg,0.36mmo1)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌10分钟，直接在减压下浓缩。进一步用乙醇/水再结晶产生的结晶得到无色结晶，K-2265盐酸盐(188.2mg,87.6％)。
MSm/z:5601H-NMRδ:1.56(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.55-2.63(2H,m,CH2),2.86-2.99(2H,m,CH2),4.35(2H,s,CH2),4.51(2H,s,CH2),4.71(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.94(1H,dd,J=2.2,8,3Hz,Ar-H),7.04(1H,dd,J=2.2,8,1Hz,Ar-H),7.18(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.40(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.2,7.3Hz,Ar-H),8.15(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H)。
实施例107 K-2266(N1-(4-氯苄基)-N1-(4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-(三氟甲基)苯甲醛(1g,5.74mmo1)和4-氯苄胺(813.2mg,5.74mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.03ml,6.89mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(868.6mg,22.96mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油227(1.6267g,94.5％)。
MSm/z:2991H-NMRδ:3.77(2H,s,CH2),3.84(2H,s,CH2),7.27(2H,d,J=9.0Hz,Ar-H),7.30(2H,d,J=9.0Hz,Ar-H),7.46(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.58(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物227(800mg,2.67mmo1)及三乙胺(0.45ml,3.20mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(265.7mg,2.94mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物228(938.5mg,99.3％)。
MSm/z:3531H-NMRδ:4.53(2H,d,J=26.8Hz,CH2),4.65(2H,d,J=24.4Hz,CH2),5.79(1H,dd,J=2.4,9.8Hz,CH=CH2),6.50(1H,dd,J=2.4,16.6Hz,CH=CH2),6.59(1H,dd,J=9.8,16.6Hz,CH=CH2),7.10(1H,d,J=8.3Hz Ar-H),7.27(1H,d,J=8,3Hz,Ar-H),7.29(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.34(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.36(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.62(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物228(800mg,2.26mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(425.4mg,2.48mmol,1.1moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2266(981.5mg,82.8％)。
MSm/z:5241H-NMRδ:1.52(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.57-2.64(2H,m,CH2),2.84-2.97(2H,m,CH2),4.41(2H,dJ=23.9Hz,CH2),4.59(2H,d,J=24.9Hz,CH2),4.67(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.04(1H,d,J=8.3,8,1Hz,Ar-H),7.13(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.21(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.26-7.31(3H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.55(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.59(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.67(1H,dd,J=3.0,6.6Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例108 K-2267(N1-(4-氯苄基)-N1-(3,4-二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-氯苄胺(1g,7.07mmol)和3.4-二氯苯甲醛(1.36g,7.77mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中，加入MgSO4(1.02g,8.47mmol,1.2moleq.)，醋酸(10滴)，在室温搅拌2小时。反应完全后，在冰溶下向反应混合物中加入硼氢化钠(334.0mg,8.83mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层用饱和碳酸氢钠、水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油229(1.6777g,79.2％)。
MSm/z:2791H-NMRδ:3.72(2H,s,CH2),3.73(2H,s,CH2),7.15(1H,dd,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),7.24(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.29(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.38(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.43(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物229(800mg,2.66mmol)及三乙胺(0.45ml,3.19mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(265mg,2.93mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物230(768.9mg,81.4％)。
MSm/z:3331H-NMRδ:4.47(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.57(2H,d,J=13.9Hz,CH2),5.79(1H,dd,J=3.2,9.0Hz,CH=CH2),6.50(1H,dd,J=3.2,16.6Hz,CH=CH2),6.57(1H,dd,J=9.0,16.6Hz,CH=CH2),7.08-7.46(7H,m,Ar-H)。
将共轭酮类化合物230(600mg,1.69mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(347.2mg,2.03mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置1周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2267(721.3mg,81.1％)。
MSm/z:5041H-NMRδ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.55-2.62(2H,m,CH2),2.84-2.97(2H,m,CH2),4.35(2H,dJ=18.3Hz,CH2),4.52(2H,d,J=12.9Hz,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.04(1H,d,J=8.3,8,1Hz,Ar-H),7.13(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.27-7.29(1H,m,Ar-H),7.31(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.36(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.39(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.45-7.50(3H,m,Ar-H),7.66(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.2,8.3Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H)。
实施例109 K-2270(N1,N1-二(4-甲氧基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-茴香醛(0.447ml,3.67mmol)和4-甲氧基苄胺(0.479ml,3.67mmol,1.0moleq.)中加入四异丙基氧化钛(1.30ml,4.40mmol,1.2moleq.)，在室温搅拌10小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(555mg,14.68mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油231(762.7mg,80.9％)。
MSm/z:2571H-NMRδ:3.73(4H,s,CH2),3.80(6H,s,OCH3),6.86(4H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.25(4H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物231(500mg,1.95mmol)及三乙胺(0.33ml,2.33mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(195mg,2.15mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油，得到无色油化合物232(602.8mg,99.4％)。
MSm/z:3111H-NMRδ:3.80(3H,s,OCH3),3.81(3H,s,OCH3),4.43(2H,s,CH2),4.56(2H,s,CH2),5.75(1H,dd,J=2.2,10.2Hz,CH=CH2),6.48(1H,dd,J=2.2,16.6Hz,CH=CH2),6.62(1H,dd,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),6.85(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.88(3H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.08(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物232(450mg,1.45mmo1)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(297mg,1.74mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置二周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油，得到无色油K-2270,(366.9mg,52.5％)。接着，将所得到的K-2270(244.5mg,52.5％)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌10分钟，减压下直接浓缩。进一步，用乙醇-水再结晶产生的结晶得到无色结晶K-2270盐酸盐(150.7mg,57.3％)。
MSm/z:4821H-NMRδ:1.58(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.63-2.75(2H,m,CH2),2.86-2.98(2H,m,CH2),3.79(3H,s,OCH3),3.80(3H,s,OCH3),4.32(2H,s,CH2),4.48(1H,d,J=14.5Hz,CH2),4.55(1H,d,J=14.5Hz,CH2),4.75(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.83(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.86(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.03(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.14(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.46-7.53(3H,m,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.76(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.88(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),8.15(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例110 K-2272(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在3,4-二氯苄胺(0.379ml,2.84mmol)和4-(三氟甲氧基)苯甲醛(503.6mg,3.56mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中，加入MgSO4(410.2mg,3.41mmol,1.2moleq.)和醋酸(3滴)，在室温搅拌0.5小时。反应完全后，在反应液中加入硼氢化钠(134mg,3.55mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌10分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水，水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油，得到无色油233(777.3mg,78.2％)。
MSm/z:3501H-NMRδ:3.76(2H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),7.18(1H,dd,J=2.0,8.5Hz,Ar-H),7.18(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.36(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.39(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.46(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物233(500mg,1.43mmol)及三乙胺(0.238ml,1.71mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(142mg,1.57mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物234(545.6mg,78.7％)。
MSm/z:4041H-NMRδ:4.50(2H,d,J=19.0Hz,CH2),4.61(2H,d,J=21.7Hz,CH2),5.80(1H,dd,J=1.7,9.5Hz,CH=CH2),6.53(1H,d,J=1.7,16.6Hz,CH=CH2),6.58(1H,d,J=9.5,16.6Hz,CH=CH2),7.16-7.22(5H,m,Ar-H),7.32(1H,s,Ar-H),7.41(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物234(350mg,0.87mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(178mg,1.04mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置一周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2272(360.7mg,72.4％)。接着，将所得到的K-2272(250mg,0.435mmol)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌10分钟，在减压下直接浓缩。进一步用乙醇/水再结晶产生的结晶得到无色结晶K-2272盐酸盐(230.2mg,86.5％)。
MSm/z:5751H-NMRδ:1.60(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60-2.76(2H,m,CH2),2.88-3.02(2H,m,CH2),4.37(2H,d,J=22.7Hz,CH2),4.51(1H,d,J=2.4Hz,CH2),4.57(1H,d,J=6.1Hz,CH2),4.72-4.82(1H,m,CH),7.13(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.15(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.38(1H,dd,J=8.3,9.3Hz,Ar-H),7.47-7.55(3H,m,Ar-H),7.72(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.77(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.88(1H,dd,J=2.0Hz,7.8Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例111 K-2283(N1-(4-氯苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-(三氟甲氧基)苯甲醛(0.555ml,3.88mmol,1.1moleq.)和4-氯苄胺(0.430ml,3.53mmol)溶解在甲醇中，加入MgSO4(509.89mg,4.24mmol,1.2moleq.)和醋酸(3滴)，在室温搅拌10分钟。反应完全后，在反应液中加入硼氢化钠(167mg,4.41mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌10分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水、水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油，得到无色油235(1.092g,98.1％)。
MSm/z:3151H-NMRδ:3.77(2H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),7.18(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.29(4H,d,J=2.2Hz,Ar-H),7.37(2H,d,J=8.9Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物235(500mg,1.58mmol)及三乙胺(0.265ml,1.90mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(158mg,1.74mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌40分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物236(521.3mg,89.3％)。
MSm/z:3691H-NMRδ:4.50(2H,d,J=4.9Hz,CH2),4.61(2H,d,J=8.1Hz,CH2),5.78(1H,dd,J=2.7,9.5Hz,CH=CH2),6.50(1H,dd,J=2.7,16.6Hz,CH=CH2),6.57(1H,dd,J=9.5,16.6Hz,CH=CH2),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.15-7.21(4H,m,Ar-H),7.27(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.33(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物236(400mg,1.08mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(222mg,1.30mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置8日。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2283(452.0mg,77.4％)。接着，将所得到的K-2283(248.9mg,0.46mmol)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌15分钟，在减压下直接浓缩。所得晶体用乙醚洗涤得到无色结晶K-2283盐酸盐(235.0mg,88.5％)。
MSm/z:5401H-NMRδ:1.60(3H,d,J=6.3Hz,CH3),2.62-2.74(2H,m,CH2),2.87-2.99(2H,m,CH2),4.38(2H,d,J=4.9Hz,CH2),4.55(2H,t,J=8.3Hz,CH2),4.75-4.80(1H,m,CH),7.04(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.14(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.27(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.30(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45-7.53(3H,m,Ar-H),7.72(1H,dd,J=7.1Hz,Ar-H),7.77(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.88(1H,dd,J=2.0,7.3Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例112K-2289(N1-(4-氯苄基)-N1-(4-甲氧苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-氯苯甲醛(564mg,4.01mmol,1.1moleq.)和4-甲氧基苄胺(476mg,3.64mmol)溶解在甲醇中，加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2moleq.)和醋酸(5滴)，在室温搅拌40分钟。反应完全后，在反应液中加入硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌15分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水、水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油，得到无色油237(711.8mg,74.8％)。
MSm/z:2611H-NMRδ:3.72(2H,s,CH2),3.75(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),6.86(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.24(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.28(4H,d,J=2.2Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物237(501mg,1.92mmol)及三乙胺(0.32ml,2.30mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(191mg,2.11mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物238(557.2mg,91.9％)。
MSm/z:3151H-NMRδ:3.80(3H,d,J=5.4Hz,OCH3),4.44(2H,d,J=8.5Hz,CH2),4.57(2H,d,J=4.1,CH2),5.75(1H,dd,J=1.7,10.3Hz,CH=CH2),6.48(1H,dd,J=1.7,16.6Hz,CH=CH2),6.64(1H,dd,J=10.3,16.6Hz,CH=CH2),6.85(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),6.88(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=6.3Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.32(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物238(414mg,1.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(270mg,1.57mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置12日。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2289(441.8mg,69.3％)。接着，将所得到的K-2289(269.4mg,0.55mmol)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌10分钟，在减压下直接浓缩。进一步用乙醇/水再结晶产生的结晶得到无色结晶K-2289盐酸盐(270.1mg,93.2％)。
MSm/z:4861H-NMRδ:1.56(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.57-2.70(2H,m,CH2),2.84-2.95(2H,m,CH2),3.80(3H,d,J=2.2Hz,OCH2),4.33(2H,d,J=5.4Hz,CH2),4.52(2H,t,J=6.6Hz,CH2),4.70-4.74(1H,m,CH),6.83(1H,d,J=9.0Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=9.0Hz,Ar-H),7.02(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.03(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.13(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.29(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.46-7.52(3H,m,Ar-H),7.71(1H,dd,J=3.4,6.8Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),8.15(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例113 K-2290(N1-(4-甲氧苄基)-N1-[4-(三氟甲基)]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-(三氟甲基)苯甲醛(1.269g,7.29mmol)和4-甲氧基苄胺(1g,7.29mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中，加入MgSO4(1.05g,8.75mmol,1.2moleq.)和醋酸(10滴)，在室温搅拌2小时。反应完全后，将在反应液溶解在甲醇中，加入硼氢化钠(344.7mg,9.11mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，氯仿]精制所得的油，得到无色油239(1.40g,65.0％)。
MSm/z:2951H-NMRδ:3.73(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),3.83(2H,s,CH2),6.87(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.24(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.59(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物239(1.30g,4.40mmol)及三乙胺(0.74ml,5.28mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(438.3mg,4.84mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物240(974.7mg,63.5％)。
MSm/z:3491H-NMRδ:3.80(3H,d,J=4.9Hz,OCH3),4.53(2H,d,J=52.0Hz,CH2),4.61(2H,d,J=45.1Hz,CH2),5.77(1H,dd,J=2.0,10.5Hz,CH2),6.49(1H,dd,J=2.0,16.6Hz,CH=CH2),6.65(1H,dd,J=10.5,16.6Hz,CH=CH2),6.85(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),6.89(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.35(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.56(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.61(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物240(874.7mg,2.50mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(513.9mg,3.00mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置一周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2290(1.005g,77.2％)。
MSm/z:5201H-NMRδ:1.51(3H,d,J=3.0,6.6Hz,CH3),2.55(3H,t,J=6.1Hz,CH2),2.67(1H,t,J=6.1Hz,CH2),2.82-2.98(2H,m,CH2),3.79(3H,d,J=4.6Hz,OCH3),4.39(2H,d,J=28.3,CH2),4.57(2H,d,J=30.0Hz,CH2),4.64-4.70(1H,m,CH),6.83(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.86(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.03(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.21(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.30(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.54(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.68(1H,t,J=7.6Hz,Ar-H),7.73(1H,dd,J=3.7,8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.4,7.3Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例114 K-2291(N1-(4-氯苄基)-N1-(2-萘甲基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在2-萘甲醛(500mg,3.20mmol)和4-氯苄胺(0.389ml,3.20mmol,1.0moleq.)中加入四异丙基氧化钛(1.70ml,5.76mmol,1.8moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后，将反应混合物溶解在乙醇中，加入硼氢化钠(485mg,12.82mmol,4.0moleq.)，在室温搅拌29小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，在所得残渣中加注醋酸乙酯、水，用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗净残渣，合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，氯仿]精制所得的油后，得到无色油241(767.4mg,85.2％)。
MSm/z:2811H-NMRδ:3.80(2H,s,CH2),3.95(2H,s,CH2),7.26(2H,d,J=12.0Hz,Ar-H),7.31(2H,d,J=12.0Hz,Ar-H),7.42-7.49(3H,m,Ar-H),7.75(1H,s,Ar-H),7.81(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.82(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.83(1H,d,J=8.1Hz.Ar-H)。
将二苄胺类化合物241(506.7mg,1.80mmol)及三乙胺(0.301ml,2.16mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(179mg,1.98mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物242(652.4mg,100％)MSm/z:3351H-NMRδ:4.58(2H,d,J=65.9Hz,CH2),4.74(2H,d,J=52.0Hz,CH2),5.76(1H,dd,J=2.0,10.2Hz,CH=CH2),6.53(1H,dd,J=2.0,16.6Hz,CH=CH2),6.54(1H,dd,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),7.10(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.21-7.35(4H,m,Ar-H),7.47-7.62(3H,m,Ar-H),7.79-7.86(3H,m,Ar-H)。
将共轭酮化合物242(500mg,1.49mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(307mg,1.79mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置13日。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2291(521.mg,69.0％)。接着，将所得到的K-2291(394.1mg,0.78mmol)溶解在10％-盐酸-甲醇溶液中，搅拌15分钟，在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶，得到无色结晶，K-2291盐酸盐(358.7mg,85.1％)。
MSm/z:5051H-NMRδ:1.56(3H,d,J=6.8Hz,CH3),2.61-2.76(2H,m,CH2),2.88-3.01(2H,m,CH2),4.38(1H,s,CH2),4.55(1H,s,CH2),4.62(1H,d,J=3.7Hz,CH2),4.75(1H,d,J=6.8Hz,CH2),4.70-4.76(1H,m,CH),7.05(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.16(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.30(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.44-7.58(6H,m,Ar-H),7.69-7.89(7H,m,Ar-H),8.10-8.17(3H,m,Ar-H)。
实施例115 K-2294(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-(4-甲苄基)]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成将3,4-二氯苯甲醛(1.444g,8.25mmol)和4-甲基苄胺(1g,8.25mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中，加入MgSO4(1.1920g,9.90mmol,1.2moleq.)和醋酸(10滴)，在室温搅拌2小时。反应完全后，将反应液溶解在甲醇中，加硼氢化钠(390.2mg,10.30mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，氯仿]精制所得的油，得到无色油243(1.5942g,69.2％)。
MSm/z:2801H-NMRδ:2.34(3H,s,CH3),3.73(4H,s,CH2×2),7.14(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.16(1H,dd,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),7.19(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J = 8.1Hz,Ar-H),7.43(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物243(1.4942g,5.35mmol)及三乙胺(0.89ml,6.42mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(532.6mg,5.88mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物244(1.6587g,92.9％)。
MSm/z:3341H-NMRδ:2.34(3H,d,J=6.3Hz,CH3),4.46(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.58(2H,d,J=16.1Hz,CH2),5.76(1H,dd,J=2.0,10.2Hz,CH=CH2),6.48(1H,dd,J=2.0,16.8Hz,CH=CH2),6.63(1H,dd,J=10.2,16.8Hz,CH=CH2),7.04(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.17(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.31(1H,s,Ar-H),7.37(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物244(1.5587g,4.67mmo1)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(959.6mg,5.60mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置-周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，将所得油用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2294(2.1115g,89.3％)。
MSm/z:5051H-NMRδ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.34(3H,t,J=6.6Hz,CH2),2.52(1H,d t,J=3.4,9.3Hz,CH2),2.63(1H,t,J=6.3Hz,CH2),2.74-2.96(2H,m,CH2),4.35(2H,d,J=22.0Hz,CH2),4.53(2H,d,J=13.7Hz,CH2),4.62-4.68(1H,m,CH),6.99(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.04(1H,dd,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.14(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.26(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.34(1H,t,J=8.3Hz,Ar-H),7.43-7.52(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.85(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H)。
实施例116 K-2299(N1-(4-甲基苄基)-N1-(4-三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成将4-(三氟甲基)苯甲醛(1.4369g,8.25mmol)和4-甲基苄胺(1g,8.25mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中，加入MgSO4(1.1920g,9.90mmol,1.2moleq.)和醋酸(10滴)，在室温搅拌2小时。反应完全后，将反应液溶解在在甲醇中，加硼氢化钠(390.2mg,10.32mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌12小时。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，氯仿]精制所得的油，得到无色油245(1.6877g,73.2％)。
MSm/z:2791H-NMRδ:2.34(3H,s,CH3),3.76(2H,s,CH2),3.85(2H,s,CH2),7.14(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.21(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.46(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.57(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物245(1.5877g,5.68mol)及三乙胺(0.95ml,6.82mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(565.96mg,6.25mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物246(1.5568g,82.0％)。
MSm/z:3331H-NMRδ:2.34(3H,d,J=6.8Hz,CH3),4.52(2H,d,J=26.8Hz,CH2),4.65(2H,d,J=22.4Hz,CH2),5.76(1H,dd,J=1.7,10.2Hz,CH=CH2),6.49(1H,d d,J=1.7,16.8Hz,CH=CH2),6.64(1H,dd,J=10.2,16.8Hz,CH=CH2),7.05(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.17(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.35(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.56(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物246(1.4568g,4.36mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(896.6mg,5.24mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置一周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，将所得油用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2299(884.4g,40.1％)。
MSm/z:5041H-NMRδ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.33(3H,t,J=6.3Hz,CH3),2.53(1H,dt,J=6.1,19.3Hz,CH2),2.66(1H,t,J=6.1Hz,CH2),2.77-2.96(2H,m,CH2),4.40(2H,d,J=19.8Hz,CH2),4.59(2H,d,J=24.9Hz,CH2),4.65-4.69(1H,m,CH),7.00(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.20(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.30(1H,t,J=8.1Hz,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.53(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.73(1H,dd,J=3.2,8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.2,7.6Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例117 K-2300(N1,N1-二(4-甲基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-甲基苯甲醛(500mg,3.56mmol)和4-甲基苄胺(503.6mg,3.56mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中，加入MgSO4(514.2mg,4.27mmol,1.2moleq.)和醋酸(3滴)，在室温搅拌50分钟。反应完全后，在反应溶液中加硼氢化钠(168.3mg,4.45mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌15分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液，水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后，得到无色油247(819.4mg,88.2％)。
MSm/z:2251H-NMRδ:2.33(6H,s,CH3×2),3.75(4H,s,CH2×2),7.13(4H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.22(4H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物247(500mg,2.22mmol)及三乙胺(0.372ml,2.67mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(221mg,2.24mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物248(534.5mg,86.3％)MSm/z:2791H-NMRδ:2.34(3H,s,CH3),2.35(3H,s,CH2),4.45(2H,s,CH,),4.60(2H,s,CH2),5.71(1H,d d,J=2.2,10.2Hz,CH=CH2),6.47(1H,dd,J=2.2,16.6Hz,CH=CH2),6.60(1H,d,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),7.05(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.13-7.17(6H,m,Ar-H)。
将共轭酮化合物248(400mg,1.43mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(295mg,1.79mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置二周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2300(372.5mg,57.9％)。接着，将所得到的K-2300(253.6mg,0.56mmol)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌15分钟，在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶生成了的结晶，得到无色结晶，K-2300盐酸盐(113.7mg,4.4％)。
MSm/z:4501H-NMRδ:1.57(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.34(3H,s,CH2),2.34(3H,s,CH3),2.60-2.71(2H,m,CH2),2.85-2.97(2H,m,CH2),4.35(2H,s,CH2),4.52(1H,d,J=14.6Hz,CH2),4.59(1H,d,J=14.6Hz,CH2),4.74(1H,d,J=6.6Hz,CH),7.00(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.11(4H,d,J=1.2Hz,Ar-H),7.14(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.2,7.8Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例118 K-2309(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-(4-甲氧基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在3,4-二氯苯甲醛(702mg,4.01mmol,1.1moleq.)和4-甲氧基苄胺(0.476ml,3.64mmol)溶解在甲醇中，加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2moleq.)和醋酸(5滴)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，在反应溶液中加硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌20分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液，水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后，得到无色油249(827.0mg,76.8％)。
MSm/z:2961H-NMRδ:3.72(2H,s,CH2),3.74(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),6.87(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.18(1H,dd,J=2.0,8.3Hz,Ar-H),7.24(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.38(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.45(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物249(711.2mg,2.41mmol)及三乙胺(0.402ml,2.89mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(240mg,2.65mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌45分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物250(837.2mg,99.3％)MSm/z:3501H-NMRδ:3.81(3H,s,OCH3),4.50(2H,d,J=44.2Hz,CH2),4.54(2H,d,J=49.3Hz,CH2),5.78(1H,dd,J=1.7,10.2Hz,CH=CH2),6.59(1H,dd,J=1.7,16.6Hz,CH=CH2),6.65(1H,dd,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),6.89(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.30(1H,s,Ar-H),7.38(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物250(692.4mg,1.98mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(407mg,2.37mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置二周时间。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2309(835.9mg,81.0％)。接着，将所得到的K-2309(630.1mmg,1.21mmol)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌15分钟，在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶生成了的结晶，得到无色结晶K-2309盐酸盐(566.8mg,84.0％)。
MSm/z:5211H-NMRδ:1.55(3H,d,J=6.3Hz,CH3),2.55-2.70(2H,m,CH2),2.86-2.97(2H,m,CH2),3.80(3H,d,J=3.4Hz,OCH2),4.33(2H,d,J=12.7Hz,CH2),4.51(2H,d,J=8.8Hz,CH2),4.68-4.73(1H,m,CH),6.85(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.02(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.11(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.26(1H,s,Ar-H),7.35(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.70(1H,t,J=6.8Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.2,7.8Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例119 K-2310(N1-(4-甲基苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成在4-(三氟甲氧基)苯甲醛(0.648ml,4.54mmol,1.1moleq.)和4-甲基苄胺(0.525ml,4.13mmol)溶解在甲醇中，加入MgSO4(596.6mg,4.96mmol,1.2moleq.)和醋酸(5滴)，在室温搅拌40分钟。反应完全后，在反应溶液中加硼氢化钠(195mg,5.15mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌20分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后，得到无色油251(979.1mg,80.4％)。
MSm/z:2951H-NMRδ:2.34(3H,s,CH3),3.76(3H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),7.14(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.16(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.22(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.36(2H,d,J=8.5Hz.Ar-H)。
将二苄胺化合物251(846.8mg,2.87mmol)及三乙胺(0.480ml,3.44mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(286mg,3.16mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌45分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油化合物252(844.5mg,84.3％)MSm/z:3491H-NMRδ:2.34(3H,d,J=6.8Hz,CH3),4.55(2H,d,J=49.0Hz,CH2),4.56(2H,d,J=50.2Hz,CH2),5.75(1H,dd,J=2.2,10.0Hz,CH=CH2),6.49(1H,dd,J=2.2,16.8Hz,CH=CH2),6.62(1H,dd,J=10.0,16.8Hz,CH=CH2),7.04(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.13-7.21(4H,m,Ar-H),7.28(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物252(685.1mg,1.96mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(403mg,2.36mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置12日。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2310(777.8mg,76.3％)。接着，将所得到的K-2310(539.0mg,1.04mmol)溶解在10％盐酸-甲醇溶液中，搅拌15分钟，在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶生成了的结晶，得到无色结晶K-2310盐酸盐(493.0mg,85.1％)。
MSm/z:5201H-NMRδ:1.52(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.34(3H,d,J=5.4Hz,CH3),2.62(2H,dt,J=5.9,21.7Hz,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.38(3H,s,CH2),4.56(2H,d,J=8.6Hz,CH2),4.67(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.00(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.07-7.18(4H,m,Ar-H),7.22(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,dd,J=2.2,8.1Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
实施例120 K-2311的合成在4-(三氟甲氧基)苯甲醛(0.573ml,4.01mmol,1.1moleq.)和4-甲氧基苄胺(0.476ml,3.64mmol)溶解在甲醇中，加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2moleq.)和醋酸(5滴)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，在反应溶液中加硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌30分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后，得到无色油253(944.0mg,83.4％)。
MSm/z:3111H-NMRδ:3.74(2H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),6.87(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.17(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.25(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.37(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物253(766.6mg,2.46mmol)及三乙胺(0.411ml,2.95mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(245mg,2.71mmol,1.1moleq.)，在室温搅拌45分钟。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油254(749.0mg,83.4％)MSm/z:3651H-NMRδ:3.80(3H,s,OCH3),4.48(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.60(2H,d,J=12.4Hz,CH2),5.76(1H,dd,J=2.0,10.2Hz,CH=CH2),6.49(1H,dd,J=2.0,16.8Hz,CH=CH2),6.65(1H,dd,J=10.2,16.8Hz,CH=CH2),6.84(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.88(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.16(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.18(3H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=9.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物254(612.8mg,1.68mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(345mg,2.01mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置12日。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所到的油后，得到无色油K-2311(668.3mg,74.2％)。
MSm/z:5361H-NMRδ:1.53(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.55-2.73(2H,m,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),3.79(3H,d,J=3.2Hz,OCH3),4.36(2H,d,J=10.0Hz,CH2),4.54(2H,d,J=12.9Hz,CH2),4.70(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.82(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.02(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.13-7.18(3H,m,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45-7.51(3H,m,Ar-H),7.70(1H,t,J=6.6Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例121 K-2312的合成在4-羟基苯甲醛(4.90mg,4.01mmol,1.1moleq.)和4-甲氧基苄胺(0.476ml,3.64mmol)溶解在甲醇中，加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2moleq.)和醋酸(5滴)，在室温搅拌45分钟。反应完全后，在反应溶液中加硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25moleq.)，在室温搅拌10分钟。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂后，用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶，氯仿-甲醇]精制所得的油后，得到无色油255(858.9mg,97.1％)。
MSm/z:2431H-NMRδ:3.69(2H,s,CH2),3.77(2H,s,CH2),3.79(3H,s,OCH3),6.64(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.86(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.09(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.26(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物255(521.4mg,2.15mmol)及三乙胺(0.359ml,2.57mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中，在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(214mg,2.36 mmol,1.1mol eq.)，在室温搅拌1小时。反应完全后，将反应液注入水中，用氯仿萃取，氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿)精制所得的油后，得到无色油256(375.5mg,58.8％)
MSm/z:2971H-NMRδ:3.80(3H,d,J=6.8Hz,OCH3),4.44(2H,d,J=16.1Hz,CH2),4.56(2H,d,J=9.0Hz,CH2),5.76(1H,dd,J=2.2,10.2Hz,CH=CH2),6.48(1H,ddd,J=2.2,7.1,16.6Hz,CH=CH2),6.64(1H,ddd,J=3.2,10.2,16.6Hz,CH=CH2),6.79(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.83(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.89(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.98(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.10(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物256(260.2mg,0.88mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(180mg,1.05mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中，在室温放置13日。反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，用柱层析法(硅胶，氯仿-甲醇)精制所到的油后，得到无色油K-2312(177.4mg,43.3％)。
MSm/z:4681H-NMRδ:1.61(3H,d,J=6.8Hz,CH3),2.63-2.71(1H,m,CH2),2.81-2.88(2H,m,CH2),2.95(1H,d,J=5.4Hz,CH3),3.78(3H,d,J=5.4Hz,OCH2),4.22(2H,d,J=18.3Hz,CH2),4.27(2H,d,J=30.5Hz,CH2),4.81-4.86(1H,m,CH),6.72(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.74(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.82(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.83(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.98(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.02(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.10(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45-7.54(3H,m,Ar-H),7.77(2H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.88(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),8.11(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例122 K-2280(N1-{5-[(4-甲氧基苯基)硫代]戊基}-N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成在4-甲氧基苯硫酚753mg(5.37mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾754mg(5.46mmol),1,5-二溴戊烷0.73ml(5.35mmol)，在室温搅拌3小时。用TLC确认反应终止后，在同温度向反应体系添加碳酸钾931mmg(6.75mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.52ml(3.22mmol)，进一步在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物，游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2280。接着，在所得到的K-2280中加注10％HCl-甲醇5ml，放置3分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物，得到白色结晶状的K-2280的盐酸盐210mg(0.55mmol，收率为20.6％)。
400MHz-NMR10.49(1H,bs),9.98(1H,bs),8.24(1H,d,J=7.32Hz),7.98(1H,d,J=8.56Hz),7.94(1H,d,d,J=8.04Hz,J=1.48Hz),7.90(1H,d,J=8.28Hz),7.52-7.68(3H,m),7.19-7.23(2H,m),6.73-6.77(2H,m),5.14-5.24(1H,m),3.73(3H,s),2.67-2.75(2H,m),2.65(2H,t,J=7.20Hz),2.02(3H,d,J=6.84Hz),1.91-1.99(2H,m),1.38-1.46(2H,m),1.2-1.35(2H,m),m/z=379。
实施例123 K-2281(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-{4-[(2,4,5-三氯苯基)硫代]丁基}胺的合成在2,4,5-三氯苯硫酚770mg(3.61mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾560mg(4.05mmol),1,4-二溴丁烷0.43ml(3.60mmol)，在室温搅拌3小时。用TLC确认反应终止后，在同温度向反应体系添加碳酸钾545mg(3.94mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.41ml(3.94mmol)，然后在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层，减压下浓缩后，通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物，游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2281。接着，在所得到的K-2281中加注10％HCl-甲醇5ml，放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物，得到白色结晶状的K-2281的盐酸盐280mg(0.59mmol，收率为15.0％)。
400MHz-NMR10.64(1H,bs),10.07(1H,bs),8.26(1H,dd,J=7.3Hz,J=0.7Hz),8.01(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.95(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.36(1H,s),7.11(1H,m),5.20-5.26(1H,m),2.76(2H,t,J=7.0Hz),2.76-2.82(2H,m),2.87(3H,d,J=6.8Hz),1.53-1.63(2H,m),m/z=437,439。
实施例124 K-2282(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-{5-[(2,4,5-三氯苯基)硫代]戊基}胺的合成在2,4,5-三氯苯硫酚1.53g(3.15mmol)溶解在乙腈15ml中，在室温依次加入碳酸钾1.083g(7.84mmol),1,5-二溴戊烷0.98ml(7.19mmol)，在室温搅拌2.5小时。用TLC确认反应终止后，在同温度向反应体系添加碳酸钾1.00g(7.25mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.69ml(4.27mmol)，然后在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层，减压下浓缩后，通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物，游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2282。接着，在所得到的K-2282中加注10％HCl-醋酸15ml，放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物，得到白色结晶状的K-2282的盐酸盐283mg(0.58mmol，收率为13.5％)。
400MHz-NMR10.55(1H,bs),10.03(1H,bs),8.25(1H,d,J=7.3Hz),8.00(1H,d,J=8.5Hz),7.90-7.95(2H,m),7.54-7.68(3H,m),7.37(1H,s),7.16(1H,s),5.17-5.26(1H,m),2.73-2.82(2H,m),1.97-2.05(2H,m),2.05(3H,d,J=6.6Hz),1.52-1.60(2H,m),1.31-1.45(2H,m),m/z=451,453。
实施例125 K-2287(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}丁基)胺的合成在4-三氟甲氧基苯硫酚908mg(4.48mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾679mg(4.91mmol),1,4-二溴丁烷0.568ml(4.69mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应终止后，在同温度向反应体系添加碳酸钾710mg(5.14mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.53ml(3.28mmol)，然后在90℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层，减压下浓缩后，通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物，游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2287。接着，在所得到的K-2287中加注10％HCl-甲醇10ml，放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用己烷洗涤滤物，得到白色结晶状的K-2287的盐酸盐245mg(0.54mmol，收率为16.5％)。
400MHz-NMR10.58(1H,bs),10.07(1H,bs),8.25(1H,d,J=6.8Hz),8.00(1H,d,J=8.5Hz),7.90-7.96(2H,m),7.52-7.67(3H,m),7.15-7.19(3H,m),7.02-7.04(2H,m),5.19-5.24(1H,m),2.73-2.76(4H,m),2.06-2.17(2H,m),2.06(3H,d,J=6.8Hz),1.41-1.59(2H,m),m/z=419。
实施例126 K-2288(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-(5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}戊基)胺的合成将4-三氟甲氧基苯硫酚995mg(5.12mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾715mg(5.17mmol),1,5-二溴戊烷0.70ml(5.14mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应终止后，在同温度向反应体系添加碳酸钾770mg(5.57mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.58ml(3.59mmol)，然后在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层，减压下浓缩后，通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物，游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2288。接着，在所得到的K-2288中加注10％HCl-甲醇10ml，放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用己烷洗涤滤物，得到白色结晶状的K-2288的盐酸盐313mg(0.67mmol，收率为18.7％)。
400MHz-NMR10.53(1H,m),10.03(1H,b s),8.24-8.26(1H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.52-7.67(3H,m),7.19-7.23(2H,m),7.04-7.07(2H,m),5.15-5.25(1H,m),2.76(2H,t,J=7.2Hz),2.69-2.78(2H,m),2.03(3H,d,J=6.8Hz),1.92-2.04(2H,m),1.49(2H,t t,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.27-1.38(2H,m),m/z=433。
实施例127 K-2293(N-{4-[(4-氯苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成在4-氯苯硫酚728mg(5.41mmol)溶解在乙腈10ml中，在室温依次加入碳酸钾850mg(6.15mmol),1,4-二溴丁烷0.65ml(5.44mmol)，在室温搅拌5小时。用TLC确认反应终止后，在同温度向反应体系添加碳酸钾775mg(5.61mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.62ml(3.84mmol)，然后在85℃搅拌24小时。反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫碳酸钠干燥所得的有机层。减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物，游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2293。接着，在所得到的K-2293中加注10％-HCl-甲醇10ml，放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物，得到白色结晶状的K-2293的盐酸盐420mg(1.03mmol，收率为26.9％)。
400MHz-NMR10.58(1H,bs),10.05(1H,bs),8.25(1H,d,J=6.8Hz),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,dd,J=8.0Hz,J=1.2Hz),7.91(1H,d,J=8.04Hz),7.52-7.67(3H,m),7.12-7.16(2H,m),7.06-7.10(2H,m),5.16-5.25(1H,m),2.70-2.74(4H,m),2.06-2.15(2H,m),2.05(3H,d,J=6.6Hz),1.40-1.57(2H,m),m/z=369。
实施例128 K-2240(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-(3-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}丙基)胺的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成4-三氟甲基苯硫酚，且将1,4-溴丁烷换成1,3-二溴丙烷，得到白色结晶状的K-2240盐酸盐。m/z=389。
实施例129 K-2263(N-{4-[(4-氟苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成4-氟苯硫酚，得到白色结晶状的K-2263盐酸盐。
400MHz-NMR10.57(1H,bs),10.04(1H,bs),8.24(1H,d,J=7.3Hz),7.99(1H,d,J=8.52Hz),7.90-7.96(2H,m),7.52-7.67(3H.m),7.15-7.20(2H,m),6.86-6.92(2H,m),5.19-5.22(1H,m),2.67-2.77(2H,m),2.69(2H,t,J=7.1Hz),2.05-2.15(2H,m),2.05(3H,d,J=6.8Hz),1.36-1.54(2H,m),m/z=353。
实施例130 K-2269(N-{4-[(3-甲氧苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，得到白色结晶状的K-2269盐酸盐。
400MHz-NMR10.58(1H,bs),10.06(1H,bs),8.24-8.26(2H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.88-7.94(3H,m),7.53-7.67(3H,m),7.08(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.71-6.74(2H,m),6.64(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),5.15-5.25(1H,m),2.70-2.79(1H,m),2.75(2H,t,J=7.2Hz),2.07-2.16(2H,m),2.05(3H,d,J=6.8Hz),1.43-1.60(2H,m),m/z=365。
实施例131 K-2271(N-{4-[(5-乙氧基-1,3-苯并噻唑-乙基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，得到白色结晶状的K-2271盐酸盐。
400MHz-NMR10.56(1H,bs),10.04(1H,bs),8.29(1H,d,J=7.0Hz),8.02(1H,d,J=8.5Hz),7.87-7.92(2H,m),7.52-7.70(4H,m),7.13(1H,d,J=2.2Hz),6.96(1H,dd,J=8.8Hz,J=2.2Hz),5.20-5.28(1H,m),4.02(2H,d d,J=13.9Hz,J=7.1Hz),3.27(1H,dd,J=7.1Hz,J=7.1Hz),2.20-2.60(4H,m),2.12-2.23(2H,m),2.06(3H,d,J=6.6Hz),1.76-1.87(2H,m),1.42(3H,t,J=6.8Hz),m/z=436。
实施例132 K-2279(N-{5-[(3-甲氧基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1,5-二溴戊烷，得到白色结晶状的K-2279盐酸盐。
400MHz-NMR10.51(1H,bs),9.99(1H,bs),8.24(1H,d,J=7.1Hz),7.89-7.99(3H,m),7.54-7.67(3H,m),7.10(1H,dd,J=7.9Hz,J=7.9Hz),6.75-6.79(2H,m),6.61-6.65(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=0.7),5.14-5.24(1H,m),3.72(3H,m),2.68-2.79(4H,m),2.03(3H,d,J=6.8Hz),1.93-1.99(2H,m),1.47-1.54(2H,m),1.24-1.38(2H,m),m/z=379。
实施例133 K-2284(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-15-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,3,5,6,-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1,5-二溴戊烷，得到白色结晶状的K-2284盐酸盐。
400MHz-NMR10.55(1H,bs),10.43(1H,bs),8.24(1H,d,J=6.6Hz),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.96(2H,m),7.55-7.67(3H,m),5.15-5.25(1H,bs),2.91(2H,t,J=7.2Hz),2.70-2.80(2H,m),2.04(3H,d,J=6.6Hz),1.93-2.02(2H,m),1.48(1H,tt,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.26-1.41(1H,m),m/z=489。
实施例134 K-2286(N-{6-[(4-氯苯基)硫代]己基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将1,4-二溴丁烷换成1,6-二溴己烷，得到白色结晶状的K-2286盐酸盐。m/z=379。
实施例135K-2292(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(7-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}庚基)胺的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,3,5,6,-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1,7-二溴庚烷，得到白色结晶状的K-2292盐酸盐。
400MHz-NMR10.48(1H,bs),9.98(1H,bs),8.26(1H,d,J=6.8Hz),8.00(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d,J=7.3Hz),7.91(1H,d,J=8.0Hz),7.54-7.68(3H,m),5.21(1H,bs),2.92(2H,t,J=7.3Hz),2.74(2H,bs),2.05(3H,d,J=5.1Hz),1.97(2H,b s),1.42-1.50(2H,m),1.23-1.38(2H,m),1,71(4H,b s),m/z=517。
实施例136 K-2295用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,4,5,-三氯苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1-溴-2-氯乙烷，得到白色结晶状的K-2295盐酸盐。
400MHz-NMR10.94(1H,bs),10.31(1H,bs),8.17(1H,d,J=6.6Hz),7.88-7.96(3H,m),7.55-7.65(3H,m),7.42(1H,s),7.29(1H,s),5.20-5.28(1H,m),3.47-3.59(2H,m),2.29-3.07(2H,m),2.03(3H,d,J=6.6Hz),m/z=409。
实施例137 K-2296(N-{5-[(2,5-二氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1,5-二溴戊烷，得到白色结晶状的K-2296盐酸盐。
400MHz-NMR10.63(1H,bs),10.08(1H,bs),8.26(1H,d,J=6.8Hz),8.01(1H,d,J=8.5Hz),7.90-7.94(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.18(1H,d,J=8.3Hz),6.98-7.02(2H,m),5.18-5.28(1H,m),2.75-2.84(2H,m),2.77(2H,t,J=7.2Hz),2.12-2.20(2H,m),2.07(3H,d,J=6.6Hz),1.56-1.67(4H,m),m/z=417。
实施例138 K-2297(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}丁基)胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，得到白色结晶状的K-2297盐酸盐.
400MHz-NMR10.59(1H,bs),10.08(1H,bs),8.23(1H,d,J=6.6Hz),8.00(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,dd,J=8.0Hz,J=1.2Hz),7.55-7.67(3H,m),5.18-5.23(1H,m),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.70-2.82(2H,m),2.04-2.13(2H,m),2.05(3H,d,J=6.6Hz),1.47-1.60(2H,m),m/z=475。
实施例139 K-2298(N-{4-[(2,5-二氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚，得到白色结晶状的K-2298盐酸盐。
400MHz-NMR10.64(1H,bs),10.09(1H,bs),8.26(1H,d,J=6.6Hz),8.01(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.94(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.18(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,dd,J=6.6Hz,J=2.4Hz),5.18-5.28(1H,m),2.73-2.85(2H,m),2.76(2H,t,J=7.2Hz),2.16(2H,tt,J=7.2Hz,J=7.2Hz),2.07(3H,d,J=6.8Hz),1.52-1.68(2H,m),m/z=403。
实施例140 K-2301(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(6-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}己基)胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成4-三氟甲基苯硫酚，且将1,4-溴丁烷变换成1,6-二溴己烷，得到白色结晶状的K-2301盐酸盐。
400MHz-NMR10.53(1H,bs),10.00(1H,bs),8.27(1H,d,J=7.3Hz),8.00(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.95(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.21-7.24(2H,m),7.05-7.08(2H,m),5.21(1H,b s),2.70-2.78(2H,m),2.76(2H,t,J=7.3Hz),2.06(2H,d,J=6.6Hz),1.92-2.02(2H,m),1.46-1.54(2H,m),1.17-1.35(4H,m),m/z=447。
实施例141 K-2302(N-{4-[(2,4-二甲基苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，得到白色结晶状的K-2302盐酸盐。
400MHz-NMR10.60(1H,bs),10.05(1H,bs),8.25(1H,d,J=7.3Hz),7.99(1H,d,J=8.6Hz),7.93(1H,d,J=7.8Hz),7.89(1H,d,J=8.3Hz),7.51-7.66(3H,m),7.00(1H,d,J=7.8Hz),6.90(1H,s),6.83(1H,d,J=7.BHz),5.15-5.24(1H,m),2.70-2.78(2H,m),2.66(2H,t,J=7.2Hz),2.22(6H,s),2.07-2.13(2H,m),2.05(3H,d,J=6.8Hz),1.40-1.55(2H,m),m/z=363。
实施例142 K-2303(N-{5-[(2,4-二甲基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1,5-溴戊烷，得到白色结晶状的K-2303盐酸盐。
400MHz-NMR10.51(1H,bs),10.00(1H,bs),8.25(1H,d,J=7.1Hz),7.98(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d d,J=7.8Hz,J=1.2Hz),7.90(1H,d,J=8.3Hz),7.53-7.67(3H,m),7.05(1H,d,J=7.8Hz),6.90(1H,s),6.85(1H,d,J=7.8Hz),5.14-5.23(1H,m),2.67-2.78(2H,m),2.67(2H,t,J=7.3Hz),2.24(3H,s),2.21(3H,s),2.02(3H,d,J=6.6Hz),1.92-2.01(2H,m),1.43-1.51(2H,m),1.27-1.34(2H,m),m/z=377。
实施例143 K-2304(N-{4-[(4-甲基苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成4-甲基苯硫酚，得到白色结晶状的K-2304盐酸盐。
400MHz-NMR10.55(1H,bs),10.03(1H,bs),8.25(1H,d,J=7.1Hz),7.99(1H,d,J=8.5Hz),7.93-95(1H,m),7.89(1H,d,J=8.0Hz),7.06-7.86(5H,m),6.96-6.99(2H,m),5.18-5.22(1H,m),2.68-2.77(2H,m),2.69(2H,t,J=7.2Hz),2.25(3H,s),2.04-2.14(2H,m),2.04(3H,d,J=6.6Hz),1.37-1.55(2H,m),m/z=349。
实施例144 K-2305(N-{5-[(4-甲基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成4-甲基苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1,5-溴戊烷，得到白色结晶状的K-2305盐酸盐。
400MHz-NMR10.50(1H,bs),9.99(1H,bs),8.25(1H,d,J=7.1Hz),7.98(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,dd,J=7.8Hz,J=1.2Hz),7.89(1H,d,J=8.3Hz),7.52-7.66(3H,m),7.11-7.13(2H,m),6.98-7.00(2H,m),5.18(1H,b s),2.68-2.73(2H,m),2.71(2H,t,J=7.3Hz),2.24(3H,s),2.02(3H,d,J=6.6Hz),1.91-1.99(2H,m),1.42-1.50(2H,m),1.26-1.34(2H,m),m/z=363。
实施例145 K-2275的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成3-三氟甲基苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1-溴-二氯乙烷，得到白色结晶状的K-2275盐酸盐。
400MHz-NMR10.88(1H,bs),10.25(1H,bs),8.16(1H,d,J=6.6Hz),7.87-7.95(3H,m),7.52-7.65(3H,m),7.40(1H,bs),7.31-7.34(2H,m),7.21-7.26(1H,m),5.18-5.28(1H,m),3.53(2H,t,J=7.7Hz),2.91-3.06(2H,m),2.01(3H,d,J=6.84Hz),m/z=375。
实施例146 K-2314的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，得到白色结晶状的K-2314盐酸盐。
400MHz-NMR10.55(1H,bs),10.03(1H,bs),8.25(1H,d,J=7.4Hz),7.99(1H,d,J=8.5Hz),7.89-7.95(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.15-7.18(2H,m),6.71-6.75(2H,m),5.18-5.22(1H,m),3.74(3H,s),2.67-2.76(2H,m),2.64(2H,t,J=7.1Hz),2.03-2.15(2H,m),2.05(2H,d,J=6.8Hz),1.32-1.50(2H,m),m/z=365。
实施例147 K-2008的合成用K-2293的合成方法，将4-氯苯硫酚换成3-三氟甲基苯硫酚，且将1,4-二溴丁烷换成1-溴-2-氯乙烷，将(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺换成(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺，得到白色结晶状的K-2008盐酸盐。m/z=355。
实施例148 S-1的合成将2,5-二甲基苯硫酚580mg(4.20mmol)溶解在乙腈6ml中，在室温依次加入碳酸钾785mg(5.68mmol),1-溴-2-氯乙烷0.35ml(4.21mmol)，在室温搅拌2.5小时。用TLC确认反应终止后，在同温度向反应体系添加碳酸钾730mg(5.28mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺500mg(3.30mmol)，然后在90℃搅拌24小时。反应完全后放冷到室温，加注水，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫碳酸纳干燥所得的有机层，减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物，得到浅黄色糖浆状的化合物S-1(332mg,10.5mmol，收率为31.8％)
500MHz-1H-NMR7.30(1H,d,J=8.0Hz),7.21(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.06(1H,s),6.86-6.90(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),2.95-3.03(2H,m),2.68-2.77(2H,m),2.32(3H,s),2.27(3H,s),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=315。
实施例149 S-2的合成将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，按几乎同样的方法合成S-2。
500MHz-1H-NMR7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.06(1H,s),7.02(1H,d,J=7.5Hz),6.86-6.88(3H,m),6.76-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.85-2.96(2H,m),2.53-2.66(2H,m),2.29(3H,s),2.28(3H,s),1.74-1.82(2H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=329。
实施例150 S-3的合成将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，按几乎同样的方法合成S-3。
500MHz-1H-NMR7.22(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.04(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.85-6.89(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.8Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.42-2.55(2H,m),2.30(3H,s),2.29(3H,s),1.56-1.70(4H,m),1.33(3H,d,J=6.8Hz),m/z=343。
实施例151 S-4的合成将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，按几乎同样的方法合成S-4。
500MHz-1H-NMR7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=7.5Hz),6.87-6.88(3H,m),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.85(1H,t,J=7.5Hz),2.40-2.51(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.67(2H,m),1.42-1.51(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=357。
实施例152 S-5的合成将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，按几乎同样的方法合成S-5。
500MHz-1H-NMR7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.76-6.78(3H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.52(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.67(2H,m),1.39-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),1.29-1.34(2H,m).m/z=371。
实施例153 S-6的合成将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，按几乎同样的方法合成S-6。
500MHz-1H-NMR7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=7.5Hz),6.80-6.86(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.8Hz),2.85(2H,t,J=7.5Hz),2.38-2.51(2H,m),2.31(3H,s),2.29(3H,s),1.60-1.66(2H,m),1.37-1.48(4H,m),1.34(3H,d,J=6.8Hz),1.27-1.30(4H,m),m/z=385。
实施例154 S-7的合成将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，按几乎同样的方法合成S-7。
500MHz-1H-NMR7.23(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.06(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.87-6.89(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.39-2.51(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.67(2H,m),1.38-1.47(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.23-1.31(6H,m),m/z=399。
实施例155 S-8的合成将在S-1的合成法中所用的(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-8。
500MHz-1H-NMR8.16(1H,d,J=8.8Hz),7.83-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.42-7.51(3H,m),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.88(1H,d,J=7.8Hz),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.05(2H,t,J=6.6Hz),2.77-2.87(2H,m),2.32(3H,s),2.24(3H,s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=335。
实施例156 S-9的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-9。
500MHz-1H-NMR8.18(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),7.25(1H,s),7.06(1H,s),7.02(1H,d,J=7.7Hz),6.87(1H,q,J=7.7Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.87-3.00(2H,m),2.64-2.77(2H,m),2.28(3H,s),2.27(3H,s),1.81-1.88(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=349。
实施例157 S-10的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-10。
500MHz-1H-NMR8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.03(1H,s),7.01(1H,d,J=7.8Hz),6.86-6.89(1H,m),4.64(1H,q,J=6.2Hz),2.85(1H,t,J=6.8Hz),2.55-2.65(2H,m),2.30(3H,s),2.28(3H,s),1.65-1.70(4H,m),1.50(3H,d,J=6.2Hz),m/z=363。
实施例158 S-11的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-11。
500MHz-1H-NMR8.45(1H,d,J=8.0Hz),8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(2H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.42-7.52(3H,m),7.01-7.04(2H,m),6.87(1H,q,J=7.6Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.63(2H,m),3.00(3H,s),2.29(3H,s),1.61-1.68(2H,m),1.44-1.57(4H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=377。
实施例159 S-12的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-12。
500MHz-1H-NMR8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.40-7.52(3H,m),6.06-6.98(2H,m),6.87(1H,d,J=7.6Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.84(1H,t,J=7.3Hz),2.49-2.63(2H,m),2.30(3H,s),2.29(3H,s),1.59-1.67(2H,m),1.46-1.55(3H,m),1.49(1H,d,J=6.6Hz),1.27-1.46(4H,s),m/z=391。
实施例160 S-13的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-13。
500MHz-1H-NMR8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,d,J=7.1Hz),7.41-7.53(3H,m),7.04(1H,s),7.02(1H,d,J=7.6Hz),6.87(1H,q,J=7.6Hz),4.66(1H,q,J=6.5Hz),2.84(1H,t,J=7.3Hz),2.30(3H,s),2.29(3H,s),1.58-1.66(2H,m),1.53(1H,d,J=6.5Hz),1.34-1.44(3H,m),1.26-1.30(4H,m),m/z=405。
实施例161 S-14的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-14。m/z=419实施例162 S-15的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,10-二溴癸烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-15。
400MHz-1H-NMR8.18(1H,d,J=8.6Hz),7.83-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=6.8Hz),7.40-7.52(3H,m),7.06(1H,s),7.03(1H,d,J=7.6Hz),6.87(1H,q,J=7.6Hz),4.63(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.62(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.60-1.70(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),1.20-1.50(14H,m),m/z=447。
实施例163 S-16的合成分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,12-二溴十二烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-16。
400MHz-1H-NMR8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.46-7.53(3H,m),7.06(1H,s),7.03(1H,d,J=7.8Hz),6.87(1H,d,J=7.8Hz),4.63(1H,q,J=6.6Hz),2.87(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.63(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.69(2H,m),1.15-1.55(18H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=475。
实施例164 S-17的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，按几乎同样的方法合成S-17。
400MHz-1H-NMR7.21(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.14(1H,d,J=8.0Hz),6.98(1H,s),6.90-6.92(1H,m),6.85-6.88(2H,m),6.75-6.81(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.93-2.97(2H,m),2.62-2.74(2H,m),2.34(3H,s),2.27(3H,s),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=315。
实施例165 S-18的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，按几乎同样的方法合成S-18。
400MHz-1H-NMR7.22(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.92-6.95(1H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.80-2.93(2H,m),2.51-2.65(2H,m),2.32(3H,s),2.28(3H,s),1.70-1.81(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=329。
实施例166 S-19的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丙烷，按几乎同样的方法合成S-19。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,slIke),6.93-6.95(1H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.81(2H,t,J=6.9Hz),2.40-2.54(2H,m),2.33(3H,s),2.28(3H,s),1.53-1.66(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz).m/z=343。
实施例167 S-20的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，按几乎同样的方法合成S-20。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.95(1H,d,J=8.0Hz),6.66-6.89(2H,m),6.70-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.81(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),2.33(3H,m),2.28(3H,s),1.56-1.64(2H,m),1.35-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=357。
实施例168 S-21的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，按几乎同样的方法合成S-21。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.93-6.96(1H,m),6.87-6.90(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.81(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),2.34(3H,s),2.28(3H,s),1.56-1.64(2H,m),1.24-1.50(6H,m),1.34(2H,d,J=6.6Hz),m/z=371。
实施例169 S-22的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，按几乎同样的方法合成S-22。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.99(1H,s),6.93-6.96(1H,m),6.87-6.90(2H,m),6.73-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.81(2H,t,J=7.4Hz),2.37-2.51(2H,m),2.34(3H,s),2.28(3H,s),1.56-1.64(2H,m),1.24-1.46(8H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=385。
实施例170 S-23的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，按几乎同样的方法合成S-23。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.17(1H,d,J=8.0Hz),6.99(1H,s),6.95(1H,d,J=8.0Hz),6.87-6.89(1H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.82(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),2.34(3H,m),2.28(3H,s),1.55-1.64(2H,m),1.20-1.50(10H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=399。
实施例171 S-24的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，且将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-24。
400MHz-1H-NMR8.15(1H,d,J=8.16Hz),7.83-7.90(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.3Hz),7.42-7.52(3H,m),7.14(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.87-6.90(1H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.02(1H,t,J=8.7Hz),2.73-2.81(2H,m),2.34(3H,s),2.27(3H,s),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例172 S-25的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-25.m/z=349。
实施例173 S-26的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-26。
400MHz-1H-NMR8.15(1H,d,J=8.31Hz),7.85-7.87(1H,m),7.23(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.15(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.93-6.95(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.80(2H,t,J=7.3Hz),2.48-2.62(2H,m),2.35(3H,s),2.27(3H,s),1.57-1.63(2H,m),1.43-1.53(2H,m),1.25-1.44(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=391。
实施例174 S-27的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-26。
400MHz-1H-NMR8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.87(1H,d,J=6.0Hz),7.68-7.78(2H,m),7.45-7.55(3H,m),7.15(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.94(1H,d,J=7.8Hz),4.69(1H,q,J=6.6Hz),2.79(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.63(2H,m),2.33(3H,s),2.27(3H,s),1.14-1.62(13H,m),m/z=405。
实施例175 S-28的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-28。
400MHz-1H-NMR8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.90(1H,m),7.70-7.80(2H,m),7.45-7.55(3H,m),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.94(1H,d,J=7.8Hz),4.72(1H,q,J=6.4Hz),2.80(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.65(2H,m),2.33(3H,s),2.27(3H,s),1.17-1.63(15H,m),m/z=419。
实施例176 S-29的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，按几乎同样的方法合成S-29。
400MHz-1H-NMR7.21(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.05-7.12(3H,m),6.83-6.86(2H,m),6.73-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),2.72-2.82(2H,m),2.57-2.64(2H,m),2.51(6H,s),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=315。
实施例177 S-30的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，用几乎同样的方法合成S-30。
400MHz-1H-NMR7.22(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.05-7.09(3H,m),6.84-6.86(2H,m),6.74-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),2.62-2.70(2H,m),2.51-2.60(2H,m),2.50(6H,s),1.61-1.70(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=329。
实施例178 S-31的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，用几乎同样的方法合成S-32。
400MHz-1H-NMR7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.04-7.09(3H,m),6.85-6.88(2H,m),6.77(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.61(3H,t,J=6.7Hz),2.51(6H,s),2.39-2.48(2H,m),1.48-1.58(4H.m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=343。
实施例179 S-32的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，用几乎同样的方法合成S-32。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.06-7.11(1H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.52(6H,m),2.38-2.49(2H,m),1.34-1.54(6H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=357。
实施例180 S-33的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，用几乎同样的方法合成S-33。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.07-7.11(3H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.52(6H,s),2.36-2.50(2H,m),1.21-1.54(8H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=371。
实施例181 S-34的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，用几乎同样的方法合成S-34。
400MHz-1H-NMR7.20-7.25(1H,m),7.07-7.09(3H,m),6.86-6.90(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.32Hz),2.53(6H,s),2.36-2.50(2H,m),1.20-1.54(10H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=385。
实施例182 S-35的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，用几乎同样的方法合成S-35。
400MHz-1H-NMR7.20-7.25(1H,m),7.05-7.10(3H,m),6.88-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.5Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.53(6H,s),2.37-2.49(2H,m),1.20-1.55(12H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=399。
实施例183 S-36的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-36。
400MHz-1H-NMR8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.90(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.43-7.52(3H,m),7.04-7.12(3H,m),4.59(1H,q,J=6.4Hz),2.77-2.86(2H,m),2.70(2H,t,J=6.6Hz),2.50(6H,s),1.47(3H,d,J=6.6Hz),m/z=335。
实施例184 S-37的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-37。
400MHz-1H-NMR8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.84-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.62(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.51(3H,m),7.04-7.11(3H,m),4.58(1H,q,J=6.5Hz),2.58-2.73(4H,m),2.50(6H,s),1.68-1.75(2H,m),1.47(3H,d,J=6.5Hz),m/z=349。
实施例185 S-38的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-38。
400MHz-1H-NMR8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.05-7.11(3H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.59(2H,s),2.50(6H,s),1.50-1.64(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=363。
实施例186 S-39的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-39。
400MHz-1H-NMR8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.06-7.08(3H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.1Hz),2.50-2.58(2H,m),2.51(6H,s),1.35-1.55(6H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=377。
实施例187 S-40的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-40。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=5.9Hz),7.44-7.52(3H,m),7.05-7.09(3H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.50-2.62(4H,m),2.52(6H,s),1.23-1.53(8H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=391。
实施例188 S-41的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-41。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.53(3H,m),7.07-7.09(3H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.50-2.62(4H,m),2.52(6H,s),1.20-1.53(10H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=405。
实施例189 S-42的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-42。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.6Hz),7.86-7.89(1H,m),7.74-7.78(2H,m),7.46-7.54(3H,m),6.99-7.10(3H,m),4.70-4.78(1H,m),2.51-2.62(4H,m),2.52(6H,s),1.07-1.84(12H,m),1.59(3H,d,J=6.1Hz),m/z=419.
实施例190 S-43的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-43。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.11(1H,m),7.00-7.07(2H,m),6.80-6.87(2H,m),6.75-6.87(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.79(3H,m),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.95-2.99(2H,m),2.63-2.70(2H,m),2.21(3H,m),2.20(3H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=315。
实施例191 S-44的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-44。
400MHz-1H-NMR 7.20-2.25(1H,m),7.12(1H,s),7.01-7.08(2H,m),6.84-6.88(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=7.0Hz),2.83-2.95(2H,m),2.50-2.63(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.72-1.77(2H,m),1.32(3H,d,J=7.0Hz),m/z=329。
实施例192 S-45的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-45。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.11(1H,s),7.01-7.07(2H,m),6.85-6.87(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=7.0Hz),2.84(1H,t,J=7.5Hz),2.40-2.52(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.54-1.65(4H,m),1.32(3H,d,J=7.0Hz),m/z=343。
实施例193 S-46的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-46。m/z=377。
实施例194 S-47的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-47。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.12(1H,s),7.02-7.08(2H,m),6.86-6.89(2H,m),6.75-6.78(1H,m),6.81(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.50(2H,m),2.23(3H,s),2.22(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.24-1.48(6H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=377。
实施例195 S-48的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-48。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.11(1H,s),7.01-7.08(2H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.80(2H,t,J=7.5Hz),2.38-2.50(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.33-1.45(4H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.24-1.28(4H,m),m/z=385。
实施例196 S-49的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-49。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.25(1H,m),7.12(1H,s),7.02-7.08(2H,m),6.87-6.89(1H,d,J=8.0Hz),6.87(1H,s),6.76-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.70-3.74(1H,m),2.85(2H,t,J=7.8Hz),2.38-2.50(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.33-1.46(4H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),1.25(6H,bs),m/z=399。
实施例197 S-50的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-50。m/z=335。
实施例198 S-51的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-51。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.5Hz),8.85(1H,d,J=9.0Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=7.5Hz),7.43-7.49(3H,m),7.11(1H,s),6.97-7.07(2H,m),4.58(1H,q,J=6.5Hz),2.85-2.97(2H,m),2.61-2.73(2H,m),2.22(6H,s),1.76-1.82(2H,m),1.46(3H,d,J=6.5Hz),m/z=349。
实施例199 S-52的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-52。
400MHz-1H-NMR 8.86(1H,d,J=9.0Hz),8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=7.0Hz),7.44-7.51(1H,m),7.11(1H,s),7.01-7.07(2H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.84(1H,t,J=6.8Hz),2.50-2.62(6H,m),1.60-1.68(4H,m),1.47(3H,d,J=6.5Hz),m/z=363。
实施例200 S-53的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-53。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,dd,J=8.0Hz,J=1.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=7.0Hz),7.44-7.51(3H,m),7.11(1H,s),7.01-7.09(2H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.61(2H,m),2.22(2H,s),2.24(3H,s),1.57-1.63(2H,m),1.41-1.53(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=377。
实施例201 S-54的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-54。m/z=391实施例202 S-55的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-55。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.39-7.51(3H,m),7.11(1H,s),7.01-7.07(2H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.83(1H,t,J=7.3Hz),2.49-2.59(2H,m),2.22(3H,s),2.20(3H,s),1.28-1.62(10H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=405。
实施例203 S-56的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-56。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=8.0Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(3H,m),7.12(1H,s),7.02-7.08(2H,m),4.63(1H,q,J=7.0Hz),2.84(1H,t,J=7.3Hz),2.51-2.62(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.50(3H,d,J=7.0Hz),1.45-1.55(2H,m),1.33-1.42(2H,m),1.25-1.28(6H,m),m/z=419。
实施例204 S-57的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-57。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96(2H,s),6.88-6.91(2H,m),6.82(1H,s),6.78-6.80(1H,m),3.82(3H,s),3.76(1H,q,J=6.5Hz),3.01-3.06(2H,m),2.69-2.78(2H,m),2.28(6H,s),1.36(3H,d,J=6.5Hz),m/z=315。
实施例205 S-58的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-58。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.93(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.78(2H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.86-2.98(2H,m),2.51-2.65(2H,m),2.27(6H,s),1.74-1.81(2H,m),1.32(3H,d,J=6.5Hz),m/z=329。
实施例206 S-59的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-59。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,dd,J=7.5Hz,J=7.5Hz),6.92(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.78(2H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.86(2H,t,J=7.0Hz),2.39-2.54(2H,m),2.27(6H,s),1.55-1.68(4H,m),1.33(4H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=343。
实施例207 S-60的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-60。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.92(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.78(2H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.87(1H,t,J=7.3Hz),2.39-2.51(2H,m),2.27(6H,s),1.58-1.65(2H,m),1.40-1.49(4H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=357。
实施例208 S-61的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-61。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.93(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.78(2H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.88(2H,m),2.27(6H,s),1.55-1.65(2H,m),1.36-1.49(4H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.31(2H,m),m/z=371。
实施例209 S-62的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-62。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.93(2H,s),6.86-6.89(2H,m),6.75-6.78(2H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.87(2H,t,J=7.5Hz),2.38-2.51(2H,m),2.72(6H,s),1.58-1.64(2H,m),1.35-1.47(4H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),1.25-1.30(4H,m),m/z=385。
实施例210 S-63的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-63。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.91(2H,s),6.85-6.88(2H,m),6.77(1H,s),6.74-6.75(1H,m),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.37-2.49(2H,m),2.26(6H,s),1.57-1.63(2H,m),1.34-1.43(4H,m),1.32(3H,d,J=6.5Hz),1.20-1.30(6H,m),m/z=399。
实施例211 S-64的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-64。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=6.5Hz),7.42-7.52(3H,m),6.93(2H,s),6.79(1H,s),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.05(2H,t,J=6.5Hz),2.76-2.84(2H,m),2.24(6H,s),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例212 S-65的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-65。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d,J=7.0Hz),7.24(1H,d,J=8.5Hz),7.63(1H,d,J=6.5Hz),7.45-7.51(3H,m),6.93(2H,s),6.78(1H,s),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.89-3.01(2H,m),2.63-2.75(2H,m),2.26(6H,s),1.79-1.85(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=349。
实施例213 S-66的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-66。
400MHz-1H-NMR 8.86(1H,d,J=8.5Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.23(1H,d,J=8.0Hz),7.44-7.51(3H,m),6.92(2H,s),6.78(1H,s),4.61(1H,q,J=7.0Hz),2.86-2.88(2H,m),2.53-2.64(2H,m),2.26(6H,s),1.60-1.70(4H,m),1.48(3H,d,J=7.0Hz),m/z=363。
实施例214 S-67的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-67。
400MHz-1H-NMR 8.85(1H,d,J=7.5Hz),8.16(1H,d,J=8.5Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=7.5Hz),7.43-7.50(3H,m),6.91(2H,s),6.77(1H,s),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,t,J=7.5Hz),2.49-2.60(2H,m),2.25(6H,s),1.58-1.64(2H,m),1.41-1.53(4H,m),1.47(3H,d,J=6.5Hz),m/z=377。
实施例215 S-68的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-68。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.46-7.50(3H,m),6.92(2H,s),6.77(1H,s),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.61(2H,m),2.26(6H,s),1.57-1.64(2H,m),1.45-1.57(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),1.35-1.44(2H,m),1.29-1.36(2H,m),m/z=391。
实施例216 S-69的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-69。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(3H,m),6.92(2H,s),6.78(1H,s),4.62(1H,q,J=7.0Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.60(2H,m),2.27(6H,s),1.79-1.85(2H,m),1.57-1.63(2H,m),1.49(3H,d,J=7.0Hz),1.39(2H,bs),1.29(4H,bs),m/z=405。
实施例217 S-70的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-70。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.44-7.52(3H,m),6.93(2H,s),6.78(1H,s),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.5Hz),2.50-2.61(2H,m),2.27(6H,s),1.58-1.64(2H,m),1.47-1.52(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),1.35-1.42(2H,m),1.24-1.30(6H,m),m/z=419。
实施例218 S-71的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-71。
400MHz-1H-NMR 7.33-7.37(2H,m),7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.13-7.16(2H,m),6.83-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,t,J=6.5Hz),2.59-2.75(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=343。
实施例219 S-72的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-72。
400MHz-1H-NMR7.37(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.25(1H,d,J=8.8Hz),6.85-6.88(2H,m),6.78(1H,ddd,J=8.1Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=8.2Hz),2.85-2.98(2H,m),2.50-2.65(2H,m),1.71-1.81(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379,381。
实施例220 S-73的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-73。
400MHz-1H-NMR 7.37(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.15(2H,d,J=8.5Hz),6.85-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.85(2H,t,J=7.1Hz),2.39-2.54(2H,m),1.51-1.69(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=393,395。
实施例221 S-74的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-74。
400MHz-1H-NMR 7.37(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,dd,J=8.2Hz,J=8.2Hz),7.15(2H,d,J=8.8Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.36-1.51(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=407,409。
实施例222 S-75的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-75。
400MHz-1H-NMR 7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.23(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.15(2H,d,J=8.6Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.23-1.50(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=421,423。
实施例223 S-76的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-76。
400MHz-1H-NMR 7.38(2H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.87-6.89(2H,m),6.78(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.08-1.50(8H,m),1.36(3H,d,J=6.6Hz),m/z=435,437。
实施例224 S-77的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-77。
400MHz-1H-NMR 7.35-7.40(2H,s),7.23(1H,d,J=8.0Hz),7.14-7.18(2H,m),6.88-6.92(2H,m),6.74-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.75(1H,q,J=6.7Hz),2.86(2H,t,J=7.6Hz),2.39-2.53(2H,m),1.54-1.64(2H,m),1.20-1.50(10H,m),1.38(3H,d,J=6.7Hz),m/z=449,451。
实施例225 S-78的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-78.m/z=385,387.
实施例226 S-79的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-79。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.62(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),7.32-7.42(2H,m),7.10-7.15(2H,m),4.60(1H,q,J=6.6Hz),2.83-3.05(2H,m),2.60-2.77(2H,m),1.76-1.87(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=499,401。
实施例227 S-80的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-80。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=7.8Hz),7.84-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.28Hz),7.62(1H,d,J=6.6Hz),7.43-7.52(3H,m),7.33-7.37(2H,m),7.11-7.16(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,d,J=7.0Hz),2.50-2.64(2H,m),1.58-2.68(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=413,415。
实施例228 S-81的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-81。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.2Hz),7.64(1H,d,J=7.3Hz),7.45-7.53(3H,m),7.34-7.37(2H,m),7.11-7.16(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.49-2.64(2H,m),1.40-1.65(6H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=427,429。
实施例229 S-82的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-82。m/z=441,443.
实施例230 S-83的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-83。
400MHz-1H-NMR 8.30(1H,bs),8.10(1H,d,J=8.0Hz),7.90(1H,d,J=8.1Hz),7.82(1H,d,J=8.1Hz),7.49-7.59(3H,m),7.33-7.38(2H,m),7.11-7.15(2H,m),4.96(1H,bs),2.80(2H,t,J=7.3Hz),2.54-2.74(2H,m),0.95-1.88(13H,m),m/z=455,457。
实施例231 S-84的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-83。
400MHz-1H-NMR 8.35(1H,bs),8.13(1H,d,J=8.0Hz),7.88(1H,d,J=8.2Hz),7.79(1H,d,J=8.3Hz),7.45-7.56(3H,m),7.33-7.39(2H,m),7.12-7.18(2H,m),4.82(1H,bs),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.58-2.64(2H,m),1.00-1.74(15H,m),m/z=469.471。
实施例232 S-85的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，用按几乎同样的方法合成S-85。
400MHz-1H-NMR 7.50-7.54(2H,m),7.21(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.85-6.88(2H,m),6.76(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.5Hz),6.61-6.65(2H,m),3.93-4.00(1H,m),3.78(3H,s),3.72-3.76(1H,m),2.58-2.70(2H,m),1.86-1.94(2H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=411。
实施例233 S-86的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-86。
400MHz-1H-NMR 7.50-7.53(2H,m),7.22(1H,dd,J=3.0Hz,J=3.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.78(1H,m),6.61-6.64(2H,m),3.88(1H,t,J=6.8Hz),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=6.8Hz),2.46-2.58(2H,m),1.72-1.82(2H,m),1.55-1.67(2H,m),1.34(3H,d,J=6.8Hz),m/z=425。
实施例234 S-87的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成将4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-87。
400MHz-1H-NMR 7.52(2H,d,J=8.5Hz),7.20-7.25(1H,m),6.87(1H,s),6.74-6.80(1H,m),6.64(2H,d,J=8.0Hz),3.88(2H,t,J=6.5Hz),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.3Hz),2.40-2.55(2H,m),1.71-1.77(2H,m),1.40-1.45(4H,m),1.34(3H,d,J=6.3Hz),m/z=439。
实施例235 S-88的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-88。
400MHz-1H-NMR 7.52(2H,d,J=9.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.0Hz),6.64(2H,d,J=9.0Hz),3.88(3H,t,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.41-2.53(2H,m),1.71-1.76(2H,m),1.46-4.50(2H,m),1.39-1.45(2H,m),1.31-1.38(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=453。
实施例236 S-89的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-89。
400MHz-1H-NMR 7.52(2H,d,J=9.0Hz),7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.78(1H,m),6.65(2H,d,J=8.5Hz),3.88(3H,t,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.39-2.51(2H,m),1.70-1.76(2H,m),1.37-1.49(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.35(6H,m),m/z=467。
实施例237 S-90的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-90。
400MHz-1H-NMR 7.53(2H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.75-6.78(1H,m),6.65(2H,d,J=8.5Hz),3.89(2H,t,J=6.8Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.39-2.51(2H,m),1.70-1.76(2H,m),1.38-1.47(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.35(6H,m),m/z=481。
实施例238 S-91的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-91。
400MHz-1H-NMR 8.17-8.19(1H,m),7.84-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=7.0Hz),7.50-7.53(2H,m),7.34-7.49(3H,m),6.61(2H,d,J=9.0Hz),4.63(1H,d,J=6.5Hz),3.95-4.01(2H,m),2.69-2.80(2H,m),1.91-1.97(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=431。
实施例239 S-92的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-92。
400MHz-1H-NMR 8.19(1H,d,J=7.5Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=8.0Hz),7.45-7.52(5H,m),6.61(1H,d,J=7.5Hz),4.63(1H,q,J=6.5Hz),3.88(2H,t,J=6.5Hz),2.56-2.69(2H,m),1.74-1.84(2H,m),1.62-1.68(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=445。
实施例240 S-93的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-93。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.0Hz),7.45-7.53(5H,m),6.63(2H,d,J=8.5Hz),4.58-4.64(1H,m),3.85-3.88(2H,m),2.50-2.65(2H,m),1.70-1.76(2H,m),1.40-1.55(4H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=459。
实施例241 S-94的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-94。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.85(1H,d,J=7.0Hz),7.72(1H,d,J=7.5Hz),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.40-7.53(5H,m),6.63(2H,d,J=9.5Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.87(2H,t,J=6.5Hz),2.50-2.62(2H,m),1.70-1.75(2H,m),1.35-1.60(6H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=473。
实施例242 S-95的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-95。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=8.0Hz),7.74(1H,d,J=7.5Hz),7.67(1H,d,J=7.0Hz),7.45-7.53(5H,m),6.64(2H,d,J=8.5Hz),4.65(1H,q,J=7.0Hz),3.87(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.63(2H,m),1.78-1.84(2H,m),1.69-1.75(2H,m),1.52(3H,d,J=7.0Hz),1.25-1.45(6H,m),m/z=487。
实施例243 S-96的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-96。
400MHz-1H-NMR 8.86(1H,d,J=7.5Hz),8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.54(5H,m),6.65(2H,d,J=8.5Hz),4.64(1H,q,J=6.5Hz),3.88(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.63(2H,m),1.79-1.85(2H,m),1.70-1.75(2H,m),1.51(3H,d,J=6.5Hz),1.24-1.43(8H,m),m/z=501。
实施例244 S-97的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，用按几乎同样的方法合成S-97。m/z=337.
实施例245 S-98的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-98。
400MHz-1H-NMR 7.75-7.77(1H,m),7.69-7.73(3H,m),7.37-7.48(3H,m),7.21(1H,dd,J=8.2Hz,J=8.2Hz),6.85-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.98-3.11(2H,m),2.54-2.68(2H,m),1.78-1.87(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=351。
实施例246 S-99的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-99。
400MHz-1H-NMR 7.69-7.78(4H,m),7.38-7.51(3H,m),7.21(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.88(2H,m),6.76(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.99(2H,t,J=7.1Hz),2.41-2.55(2H,m),1.56-1.74(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=365。
实施例247 S-100的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-100。
400MHz-1H-NMR 7.69-7.78(4H,m),7.37-7.51(3H,m),7.22(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.77(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),3.39-2.52(2H,m),1.67(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.41-1.53(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例248 S-101的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-101。
400MHz-1H-NMR 7.70-7.78(4H,m),7.37-7.47(3H,m),7.23(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.86-6.88(2H,m),6.77(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),3.37-2.51(2H,m),1.67(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.39-1.50(4H,m),1.25-1.35(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=393。
实施例249 S-102的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-102。
400MHz-1H-NMR 7.70-7.78(4H,m),7.38-7.47(3H,m),7.24(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.90-6.95(2H,m),6.78-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.79-3.82(1H,m),2.99(2H,t,J=7.4Hz),2.41-2.54(2H,m),1.66(2H,tt,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.15-1.55(8H,m),1.43(3H,d,J=6.6Hz),m/z=407。
实施例250 S-103的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-103。
400MHz-1H-NMR 7.70-7.78(4H,m),7.38-7.47(3H,m),7.23(1H,d,J=7.8Hz),6.88-6.92(2H,m),6.78(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.76(1H,q,J=6.4Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.52(2H,m),1.66(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.15-1.55(10H,m),m/z=421。
实施例251 S-104的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-104。m/z=357实施例252 S-105的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-105。
400MHz-1H-NMR 8.14-8.16(1H,m),7.84-7.88(1H,m),7.75-7.77(2H,m),6.68-7.76(3H,m),7.64(1H,d,J=6.6Hz),7.36-7.48(6H,s),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.00-3.14(2H,m),2.66-2.79(2H,m),1.88(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=371。
实施例253 S-106的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-106。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.1Hz),7.84-7.87(1H,m),7.74-7.77(2H,m),6.68-7.72(3H,m),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.36-7.51(6H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.98(2H,t,J=7.0Hz),2.52-2.65(2H,m),1.63-1.76(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=385。
实施例254 S-107的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-107。m/z=399.
实施例255 S-108的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-109。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74-7.77(2H,m),7.69-7.73(3H,m),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.38-7.52(6H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.98(2H,t,J=7.4Hz),2.49-2.62(2H,m),1.66(2H,tt,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.27-1.54(6H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=413。
实施例256 S-109的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-109。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,m),7.84-7.87(1H,m),7.69-7.77(5H,m),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.37-7.53(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.98(2H,t,J=7.4Hz),2.48-2.62(2H,m),1.65(2H,tt,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.25-1.52(8H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=427。
实施例257 S-110的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-110。
400MHz-1H-NMR 8.14(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.67-7.79(6H,m),7.37-7.53(6H,m),4.70(1H,q,J=6.8Hz),2.98(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.65(2H,m),1.65(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.05-1.60(10H,m),1.57(3H,d,J=6.6Hz),m/z=441。
实施例258 S-111的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-111。
400MHz-1H-NMR 7.14-7.22(3H,m),6.81-6.89(4H,m),6.73-6.76(1H,m),3.85(3H,s),3.78(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.98(2H,t,J=6.5Hz),2.61-2.73(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=317。
实施例259 S-112的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-112。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.25(2H,m),7.14-7.19(1H，m),6.82-6.92(4H,m),6.77(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.87(3H,s),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.85-2.98(2H,m),2.52-2.67(2H,m),1.73-1.86(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=331。
实施例260 S-113的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-113。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.25(2H,m),7.14-7.19(1H,m),6.82-6.93(4H,m),6.75-6.79(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.88(3H,s),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.0Hz),2.41-2.55(2H,m),1.58-1.71(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=345。
实施例261 S-114的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-114。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.26(2H,m),7.13-7.18(1H,m),6.82-6.93(4H,m),6.76-6.79(1H,m),3.88(3H,s),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),1.56-1.67(2H,m),1.38-1.53(4H,m),1.34(3H,d,J =6.6Hz),m/z=359。
实施例262 S-115的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-115。
400MHz-1H-NMR 7.19-7.24(2H,m),7.12-7.16(1H,m),6.81-6.91(4H,m),6.74-6.77(1H,m),3.86(3H,s),3.79(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.84(2H,t,J=7.5Hz),2.36-2.50(2H,m),1.57-1.65(2H,m),1.23-1.48(6H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz).m/z=373。
实施例263 S-116的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-116。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.27(2H,m),7.13-7.18(1H,m),6.89-6.97(4H,m),6.80-6.85(1H,m),3.88(3H,s),3.83(3H,s),3.80-3.83(2H,t,J=7.3Hz),2.85(1H,m),2.43-2.56(2H,m),1.36-1.66(6H,m),1.47(3H,d,J=6.2Hz),1.18-1.30(4H,m),m/z=387。
实施例264 S-117的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-117。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.25(2H,m),7.13-7.18(1H,m),6.82-6.94(4H,m),6.76-6.79(1H1,m),3.88(3H,s),3.81(3H,s),3.73(2H,t,J=7.3Hz),2.86(1H,q,J=6.5Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60-1.70(2H,m),1.20-1.60(10H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=401。
实施例265 S-118的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-118。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.6Hz),7.84-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=6.4Hz),7.40-7.51(3H,m),7.24(1H,dd,J=7.6Hz,J=1.7Hz),7.18(1H,ddd,J=7.8Hz,J=7.8Hz,J=1.7Hz),6.81-6.88(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.84(3H,m),3.05(2H,t,J=6.4Hz),2.73-2.82(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=337。
实施例266 S-119的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-119。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.6Hz),7.82-7.86(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.43-7.50(3H,m),7.21(1H,dd,J=7.6Hz,J=1.5Hz),7.14(1H,ddd,J=8.0Hz,J=8.0Hz,J=1.5Hz),6.87(1H,dd,J=7.6Hz,J=1.2Hz),6.81(1H,dd,J=8.0Hz,J=1.1Hz),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.84(3H,s),2.85-2.99(2H,m),2.61-2.77(2H,m),1.78-1.86(2H,m),1.47(3H,d,J=6.6Hz),m/z=351。
实施例267 S-120的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-120。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.21(1H,dd,J=7.8Hz,J=1.6Hz),7.13-7.18(1H,m),6.89(ddd,J=7.6Hz,J=7.6Hz,J=1.2Hz),6.82(1H,dd,J=8.3Hz,J=1.2Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.86(3H,s),3.83-2.88(2H,m),2.52-2.65(2H,m),1.64-1.70(4H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=365。
实施例268 S-121的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-121。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.88(1H,m),7.71-7.75(1H,m),7.63(1H,d,J=7.0Hz),7.41-7.52(3H,m),7.21(1H,dd,J=7.6Hz,J=1.7Hz),7.15(1H,ddd,J=7.6Hz,J=7.6Hz,J=1.7Hz),6.90(1H,ddd,J=7.6Hz,J=7.6Hz,J=1.2Hz),6.82(1H,dd,J=8.2Hz,J=1.1Hz),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.87(3H,m),2.85(1H,t,J=7.3Hz),2.50-2.62(2H,m),1.40-1.48(6H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例269 S-122的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-122。m/z=393.
实施例270 S-123的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-123。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.87(1H,d,J=7.1Hz),7.70-7.78(2H,m),7.41-7.51(3H,m),7.21(1H,dd,J=7.6Hz,J=1.5Hz),7.12-7.17(1H,m),6.90(1H,ddd,J=7.6Hz,J=7.6,J=1.2Hz),6.80-6.83(1H,m),4.67-4.75(1H,m),3.87(3H,s),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.46(2H,m),1.05-1.64(1H,m),m/z=407。
实施例271 S-124的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-124。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.70-7.78(2H,m),7.46-7.55(3H,m),7.22(1H,dd,J=7.6Hz,J=1.7Hz),7.13-7.17(1H,m),6.87-6.92(1H,m),4.70(1H,bs),3.38(3H,s),2.85(1H,t,J=7.4Hz),2.52-2.64(2H,m),1.05-1.65(15H,m),m/z=421。
实施例272 S-125的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-125。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d,J=8.0Hz),7.16(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.83-6.89(4H,m),6.77(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.6Hz,J=1.0Hz),6.71(1H,ddd,J=7.5Hz,J=2.6Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.78(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),3.02-3.06(2H,m),2.67-2.78(2H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=317。
实施例273 S-126的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-126。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.85(1H,dd,J=2.1Hz,J=2.1Hz),6.78(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.2Hz),6.70(1H,ddd,J=8.4Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.78(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.88-3.02(2H,m),2.51-2.66(2H,m),1.74-1.87(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=331。
实施例274 S-127的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-127。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.83-6.84(1H,m),6.76-6.79(1H,m),6.69(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.1Hz),2.40-2.55(2H,m),1.53-1.72(4H,m),1.34(4H,m),m/z=345。
实施例275 S-128的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-128。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.84(1H,dd,J=4.1Hz,J=4.1Hz),6.76-6.79(1H,m),6.70(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.37-1.52(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=359。
实施例276 S-129的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-129。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.90(3H,m),6.83-6.85(1H,m),6.76-6.79(1H,m),6.69(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.6Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.89(1H,t,J=7.3Hz),2.37-2.51(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.24-1.52(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=373。
实施例277 S-130的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-130。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.90(3H,m),6.76-6.80(1H,m),6.69(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.74(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.58-1.66(2H,m),1.19-1.49(8H,m),1.37(3H,d,J=6.6Hz),m/z=387。
实施例278 S-131的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-131。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.91(3H,m),6.84-6.85(1H,m),6.78(1H,ddd,J=8.0Hz,J=1.2Hz,J=0.8Hz),6.69(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=0.81Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.733(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),1.59-1.70(2H,m),1.20-1.50(10H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=401。
实施例279 S-132的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-132。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.6Hz),7.42-7.55(3H,m),7.12-7.16(1H,m),6.85-6.89(2H,m),6.69-6.72(1H,s),4.63(1H,q,J=6.5Hz),3.76(1H,s),3.08(2H,t,J=6.4Hz),2.76-2.87(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=337。
实施例280 S-133的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-133。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=9.4Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=6.6Hz),7.44-7.52(3H,m),7.16(1H,dd,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.84-6.89(2H,m),6.68-6.71(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.77(1H,s),2.91-3.04(2H,m),2.62-2.76(2H,m),1.80-1.90(2H m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=351。
实施例281 S-134的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-134。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=6.84Hz),7.44-7.52(3H,m),7.16(1H,dd,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.83-6.88(2H,m),6.67-6.70(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.77(3H,s),2.89(2H,t J=7.1Hz),2.51-2.65(2H,m),1.59-1.73(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=365。
实施例282 S-135的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-135。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.1Hz),7.63(1H,d,J=6.6Hz),7.43-7.52(3H,m),7.17(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.88(1H,m),6.84(1H,dd,J=2.1Hz,J=2.1Hz),6.69(1H,ddd,J=6.7Hz,J=2.4Hz,J=0.7Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.78(3H,s),2.88(2H,t J=7.3Hz),2.50-2.63(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.40-1.55(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例283 S-136的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-136。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.80-7.88(2H,m),7.73-7.76(1H,m),7.41-7.53(3H,m),6.85-6.88(1H,m),6.83(1H,dd,J=2.1Hz,J=2.1Hz),6.68-(1H,ddd,J=8.4Hz,J=2.4Hz,J=0.9Hz),4.67(1H,q,J=6.6Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.63(2H,m),1.25-1.66(11H,m),m/z=393。
实施例284 S-137的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-137。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.75-7.80(2H,m),7.45-7.55(3H,m),7.16(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.82-6.88(2H,m),6.68(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=0.7Hz),4.70-4.78(1H,m),3.78(3H,s),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.65(2H,m),1.05-1.65(13H,m),m/z=407。
实施例285 S-138的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-138。
400MHz-1H-NMR 8.14(1H,d,J=8.0Hz),7.87-7.89(1H,m),7.77(1H,d,J=8.0Hz),7.47-7.55(3H,m),7.17(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.83-6.89(2H,m),6.68(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),4.75(1H,bs),3.78(3H,s),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.53-2.66(2H,m),1.00-1.75(15H,m),m/z=421。
实施例286 S-139的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-139。
400MHz-1H-NMR 7.28(2H,d,J=8.0Hz),7.21(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.75-6.88(5H,m),3.80(3H,s),3.78(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.88-2.93(2H,m),2.57-2.70(2H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=317。
实施例287 S-140的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-140。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.85-6.88(2H,m),6.82(2H,d,J=8.8Hz),6.77(1H,ddd,J=8.2Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.79(3H,s),3.70(1H,d,J=6.6Hz),2.77-2.89(2H,m),2.49-2.64(2H,m),1.64-1.80(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=331。
实施例288 S-141的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-141。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.89(2H,m),6.82(2H,d,J=8.8Hz),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.75-2.80(2H,m),2.33-2.53(2H,m),1.53-1.62(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=345。
实施例289 S-142的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-142。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(2H,m),6.83(2H,d,J=8.8Hz),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.50-1.60(2H,m),1.36-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=359。
实施例290 S-143的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-143。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.90(2H,m),6.81-6.85(2H,m),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),1.21-1.59(8H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=373。
实施例291 S-144的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-144。
400MHz-1H-NMR 7.32(2H,d,J=8.8Hz),7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88-6.91(2H,m),6.83(2H,d,J=8.8Hz),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.75(1H,q,J=6.6Hz),2.78(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),1.40-1.60(4H,m),1.20-1.30(4H,m),1.32-1.40(2H,m),1.37(3H,d,J=6.6Hz),m/z=387。
实施例292 S-145的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-145。
400MHz-1H-NMR 7.29-7.33(2H,m),7.25(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.92-6.99(2H,m),6.79-6.85(2H,m),3.83(3H,s),3.79(3H,s),3.81-3.84(1H,m),2.78(2H,t,J=7.4Hz),2.43-2.56(2H,m),1.43-1.60(4H,m),1.19-1.40(8H,m)1.48(3H,d,J=5.9Hz),m/z=401。
实施例293 S-146的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-146。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.6Hz),7.85-7.89(1H,m),7.73(1H,d,J=8.2Hz),7.62(1H,d,J=6.6Hz),7.42-7.52(3H,m),7.27-7.30(2H,m),6.75-6.80(2H,m),4.61(2H,q,J=6.5Hz),3.78(3H,s),2.97(2H,t,J=6.2Hz),2.68-2.78(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=337。
实施例294 S-147的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-147。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.46-7.52(3H,m),7.27-7.31(2H,m),6.77-6.82(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.78(3H,s),2.79-2.92(2H,m),2.61-2.75(2H,m),1.73-1.81(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=351。
实施例295 S-148的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-148。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=6.4Hz),7.45-7.53(3H,m),7.28-7.31(2H,m),6.78-6.82(2H,m),4.62(1H,q,J=6.4Hz),3.78(3H,s),2.78(2H,t,J=6.7Hz),2.49-2.63(2H,m),1.46-1.68(4H,m),1.49(3H,d,J=6.4Hz),m/z=365。
实施例296 S-149的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-149。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.46-7.53(3H,m),7.28-7.32(2H,m),6.79-6.83(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.78(3H,s),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.48-2.61(2H,m),1.46-1.60(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.36-1.44(2H,m),m/z=379。
实施例297 S-150的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-150。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.82-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.41-7.54(3H,m),7.28-7.33(2H,m),6.80-6.84(2H,m),4.63(1H,q,J=6.4Hz),3.78(3H,s),2.75-2.79(2H,m),2.49-2.61(2H,m),1.24-1.58(8H,m),m/z=393。
实施例298 S-151的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-151。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.71-7.77(2H,m),7.46-7.54(3H,m),7.29-7.32(2H,m),6.80-6.84(2H,m),4.69(1H,bs),3.80(3H,s),2.77(2H,t,J=7.5Hz),2.51-2.64(2H,m),1.00-1.64(13H,m),m/z=407。
实施例299 S-152的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-152。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.89(1H,m),7.71-7.77(2H,m),7.45-7.54(3H,m),7.29-7.33(2H,m),6.80-6.85(2H,m),4.66-4.76(1H,m),3.78(3H,s),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.05-1.56(15H,m),m/z=421。
实施例300 S-153的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-153。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96-7.06(1H,m),6.82-6.86(2H,m),6.74-6.77(1H,m),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),3.03(2H,t,J=6.0Hz),2.55-2.67(2H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=359。
实施例301 S-154的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-154。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.97-7.06(1H,m),6.84-6.87(2H,m),6.74-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.90-3.03(2H,m),2.49-2.65(2H,m),1.66-1.75(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=373。
实施例302 S-155的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-155。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.97-7.06(1H,m),6.84-6.88(2H,m),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.91(2H,t,J=6.6Hz),2.37-2.53(2H,m),1.53-1.63(4H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=387。
实施例303 S-156的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-156。
400MHz-1H-NMR7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96-7.05(1H,m),6.85-6.89(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.91(2H,t,J=7.3Hz),2.37-2.51(2H,m),1.50-1.59(2H,m),1.36-1.46(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=401。
实施例304 S-157的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-157。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.97-7.06(1H,m),6.86-6.89(2H,m),6.78-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.91(2H,t,J=7.3Hz),2.37-2.51(2H,m),1.51-1.58(2H,m),1.23-1.49(6H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=415。
实施例305 S-158的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-158。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.97-7.05(1H,m),6.88-6.90(2H,m),6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.74(1H,q,J=6.7Hz),2.91(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),1.20-1.58(8H,m),1.36(3H,d,J=6.7Hz),m/z=429。
实施例306 S-159的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-159。
400MHz-1H-NMR 7.22-7.26(1H,m),6.97-7.05(1H,m),6.89-6.92(2H,m),6.78-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.77(1H,q,J=6.6Hz),2.91(2H,t,J-7.4Hz),2.40-2.54(2H,m),1.17-1.57(12H,m),1.40(3H,d,J=6.6Hz),m/z=443。
实施例307 S-160的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-160。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.84-7.89(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=7.1Hz),7.48(1H,d,J=7.1Hz),7.43-7.52(3H,m),6.95-7.03(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.06(2H,t,J=6.1Hz),2.65-2.75(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例308 S-161的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-161。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(11H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=6.6Hz),7.44-7.52(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),3.93-3.05(2H,m),2.61-2.75(2H,m),1.68-1.78(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=393。
实施例309 S-162的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-162。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.62(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.90(2H,t,J=6.7Hz),2.48-2.62(2H,m),1.57-1.63(4H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=407。
实施例310 S-163的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-163。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.90(2H,t,J=7.2Hz),2.48-2.62(2H,m),1.38-1.58(6H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=421。
实施例311 S-164的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-164。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.1Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),6.98-7.02(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.47-2.62(2H,m),1.23-1.57(8H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=435。
实施例312 S-165的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-165。
400MHz-1H-NMR 8.13(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.89(1H,m),7.78(1H,d,J=8.0Hz),7.47-7.56(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.79(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.68(2H,m),1.02-1.70(10H,m),1.65(3H,d,J=6.4Hz),m/z=449。
实施例313 S-166的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-166。
400MHz-1H-NMR 8.11(1H,d,J=8.5Hz),7.88-7.91(1H,m),7.80(1H,d,J=8.3Hz),7.44-7.57(3H,m),6.95-7.03(1H,m),4.89(1H,b s),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.54-2.72(2H,m),1.00-1.80(15H,m),m/z=463。
实施例314 S-167的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，用按几乎同样的方法合成S-167。
400MHz-1H-NMR 7.80(1H,d,J=1.7Hz),7.63(1H,dd,J=8.6Hz,J=1.2Hz),7.18-7.28(2H,m),6.86-6.90(2H,m),6.74-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.77-3.82(1H,m),3.43-3.47(2H,m),2.85-3.00(2H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=378。
实施例315 S-168的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-168。
400MHz-1H-NMR 7.79(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=8.2Hz),7.19-7.27(2H,m),6.87-6.89(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.6Hz),3.33-3.47(2H,m),2.55-2.72(2H,m),1.93-2.00(3H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=392。
实施例316 S-169的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-169。
400MHz-1H-NMR 7.82(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=8.5Hz),7.21-7.27(2H,m),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),3.32(2H,t,J=7.3Hz),2.45-2.60(2H,m),1.78-1.90(2H,m),1.59-1.65(2H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=406。
实施例317 S-170的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-170。
400MHz-1H-NMR 7.83(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=7.6Hz),7.20-7.27(2H,m),6.86-6.87(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.32(2H,t,J=7.3Hz),2.41-2.55(2H,m),1.80(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.43-1.57(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=420。
实施例318 S-171的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-171。
400MHz-1H-NMR 7.82-7.83(1H,m),7.63(1H,dd,J=8.6Hz,J=1.7Hz),7.19-7.26(2H,m),6.88-6.93(2H,m),6.75-6.81(1H,m),3.82(3H,s),3.75-3.83(1H,m),3.30(1H,t,J=7.3Hz),2.42-2.56(2H,m),1.79(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.30-1.56(6H,m),1.40(3H,d,J=6.4Hz),m/z=434。
实施例319 S-172的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-172。
400MHz-1H-NMR 7.83(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,d J=8.3Hz),7.24-7.27(2H,m),6.89-6.92(2H,m),6.77-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.77(1H,q,J=6.6Hz),3.31(1H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),2.41-2.45(2H,m),1.79(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.21-1.55(8H,m),1.40(3H,d,J=6.6Hz),m/z=448。
实施例320 S-173的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-173。
400MHz-1H-NMR 8.83(1H,d,J=1.6Hz),7.63(1H,d J=8.5Hz),7.22-7.27(2H,m),6.91-6.94(2H,m),6.80(1H,dd,J=8.3Hz,J=2.7Hz),3.82(3H,s),3.78-3.85(1H,m),3.31(1H,t,J=8.8Hz),2.42-2.53(2H,m),1.79(2H,tt,J=8.8Hz,J=8.8Hz),1.20-1.57(10H,m),1.43(3H,d,J=6.3Hz),m/z=462。
实施例321 S-174的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-174。m/z=398.
实施例322 S-175的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-175。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=7.3Hz),7.84-7.88(1H,m),7.73-7.76(2H,m),7.64(1H,d,J=7.8Hz),7.62(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.48(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.35-3.50(2H,m),2.67-2.82(2H,m),2.01(2H,tt,J=6.9Hz,J=6.9Hz),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=412。
实施例323 S-176的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-176。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.1Hz),7.84-7.87(1H,m),8.80(1H,d,J=1.9Hz),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=6.8Hz),7.62(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.52(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.31(2H,t,J=7.2Hz),2.56-2.70(2H,m),1.82-1.90(2H,m),1.68(2H,tt,J=7.2Hz,J=7.2Hz),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=426。
实施例324 S-177的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-177。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.82-7.87(2H,m),7.71-7.42(1H,m),7.58-7.64(2H,m),7.41-7.52(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.30(1H,t,J=7.3Hz),2.51-2.65(2H,m),1.79(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.58-1.60(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=440。
实施例325 S-178的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-178。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.82-7.88(2H,m),7.71-7.45(1H,m),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.62(1H,d,J=8.5Hz),7.42-7.52(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.39(1H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.78(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.32-1.56(6H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=454。
实施例326 S-179的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-179。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.82-7.83(1H,m),7.72-7.78(2H,m),7.62(1H,dd,J=8.6Hz,J=0.5Hz),7.45-7.55(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.71(1H,q,1=6.6Hz),3.29(1H,t,J=7.3Hz),2.50-2.66(2H,m),1.71-180(2H,m),1.58(3H,d,J=6.6Hz),1.06-1.64(8H,m),m/z=468。
实施例327 S-180的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-180。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.83(1H,d,J=2.4Hz),7.45(1H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,d,J=6.8Hz),7.62(1H,d,J=8.6Hz),7.45-7.54(1H,m),7.23-7.24(1H,m),4.70(1H,q,J=6.6Hz),3.30(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.65(2H,m),1.68-184(2H,m),1.56(3H,d,J=6.6Hz),1.06-1.59(10H,m)m/z=482。
实施例328 S-181的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，用按几乎同样的方法合成S-181。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d,J=8.0Hz),6.84-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),3.06-3.19(2H,m),2.50-2.66(2H,m),1.69(2H,tt,J=7.0Hz,J=7.0Hz),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=424,426。
实施例329 S-182的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-182。m/z=438,440.
实施例330 S-183的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，同几乎同样的方法合成S-183.452,454。
实施例331 S-184的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-184。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.05(2H,t,J=7.3Hz),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.38-2.52(2H,m),1.55(2H,tt,J=7.1Hz,J=7.1Hz),1.36-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=466,468。
实施例332 S-185的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-185。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(2H,m),6.76-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),2.37-2.52(2H,m),1.55(2H,tt,J=7.2Hz,J=7.2Hz),1.23-1.49(6H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=480,482。
实施例333 S-186的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，同几乎同样的方法合成S-186。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,dd,J=8.2Hz,J=8.2Hz),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),1.55(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.20-1.49(8H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=494,496。
实施例334 S-187的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，同几乎同样的方法合成S-187。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),3.06(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.53(2H,m),1.55(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.20-1.50(10H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=508,510。
实施例335 S-188的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-188。m/z=444,446。
实施例336 S-189的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-189。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.60(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),3.08-3.21(2H,m),2.61-7.25(2H,m),1.69-1.76(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=458,460。
实施例337 S-190的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-190。
400MHz-1H-NMR 8.40(1H,d,J=8.0Hz),7.82-7.88(1H,m),7.69-7.75(2H,m),7.43-7.51(3H,m),4.04(1H,q,J=6.6Hz),2.47-2.70(4H,m),1.78-1.82(4H,m),1.53(3H,d,J=6.6Hz),m/z=472,474。
实施例338 S-191的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-191。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.45-7.53(3H,m),4.64(1H,q,J=6.6Hz),3.03(1H,t,J=7.2Hz),2.49-2.63(2H,m),1.35-1.60(9H,m),m/z=486,488。
实施例339 S-192的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-192。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.89(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,bs),7.46-7.54(3H,m),4.69(1H,bs),3.02(1H,t,J=7.2Hz),2.51-2.64(2H,m),1.25-1.60(11H,m),m/z=500,502。
实施例340 S-193的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-193。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.70-7.78(1H,m),7.46-7.55(3H,m),4.74(1H,bs),3.03(2H,t,J=7.2Hz),2.50-2.66(2H,m),1.05-1.65(13H,m),m/z=514.516。
实施例341 S-194的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-194。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.72-7.78(2H,m),7.46-7.54(3H,m),7.72(1H,q,J=7.2Hz),3.04(2H,t,J=7.2Hz),2.52-2.57(2H,m),1.00-1.56(12H,m),1.58(3H,d,J=6.2Hz),m/z=528,530。
实施例342 S-195的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用按几乎同样的方法合成S-195.m/z=447。
实施例343 S-196的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，同几乎同样的方法合成S-196。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.84-7.86(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.60(1H,d,J=6.8Hz),7.43-7.51(3H,m),4.59(1H,q,J=6.2Hz),3.02-3.15(2H,m),2.60-2.74(2H,m),1.67-1.77(2H,m),1.48(3H,d,J=6.2Hz),m/z=461。
实施例344 S-197的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，同几乎同样的方法合成S-197。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.2Hz),7.85-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.45-7.53(3H,m),4.64(1H,q,J=6.4Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.63(2H,m),1.48-1.60(4H,m),1.52(3H,d,J=6.4Hz),1.26-1.42(4H,m),m/z=503。
实施例345 S-198的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，同几乎同样的方法合成S-198。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,d,J=6.4Hz),7.45-7.53(3H,m),4.65(1H,q,J=6.4Hz),3.00(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.63(2H,m),1.47-1.60(4H,m),1.52(3H,d,J=6.4Hz),1.23-1.41(6H,m),m/z=517。
实施例346 S-199的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，同几乎同样的方法合成S-199。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.69(1H,d,J=6.1Hz),7.45-7.53(3H,m),4.67(1H,q,J=6.4Hz),3.01(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.20-1.70(15H,m),m/z=517。
实施例347 S-200的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,10-二溴癸烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，同几乎同样的方法合成S-200。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.51-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.02(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.62(2H,m),1.54-1.62(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.00-1.54(14H,m),m/z=559。
实施例348 S-201的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,12-二溴十二烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，同几乎同样的方法合成S-201。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),4.64(1H,q,J=6.6Hz),3.03(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.63(2H,m),1.20-1.63(18H,m),1.51(3H,d,J=6.6Hz),m/z=587。
实施例349 S-202的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-202。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=7.8Hz),7.84-7.87(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.41-7.54(3H,m),7.23-7.27(2H,m),7.13-7.16(1H,m),7.03-7.07(1H,m),4.63(1H,q,J=6.5Hz),3.45-3.54(1H,m),3.04(2H,t,J=6.2Hz),2.81(2H,t,J=6.8Hz),1.48(2H,d,J=6.5Hz),1.19-1.22(6H,m).m/z=349。
实施例350 S-203的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-203。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,d,J=7.8Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.3Hz),7.43-7.51(3H,m),7.22-7.29(2H,m),7.08-7.17(2H,m),4.60(1H,q,J=6.4Hz),3.42-3.50(1H,m),2.87-3.00(2H,m),2.62-2.76(2H,m),1.79-1.86(2H,m),1.48(3H,d,J=6.4Hz),1.18-1.22(6H,m),m/z=363。
实施例351 S-204的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-204。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.51(3H,m),7.22-7.27(2H,m),7.07-7.18(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.44-3.53(1H,m),2.85(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.65(2H,m),1.63-1.70(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),1.21(6H,d,J=6.8Hz),m/z=377。
实施例352 S-205的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-205。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.22-7.28(2H,m),7.08-7.18(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.42-3.53(1H,m),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.49-2.62(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.40-1.56(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),1.21(6H,d,J=6.8Hz),m/z=391。
实施例353 S-206的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-206。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.41-7.52(3H,m),7.21-7.29(2H,m),7.09-7.17(2H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.43-3.53(1H,m),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.49-2.62(2H,m),1.58-1.66(2H,m),1.45-1.55(2H,m),1.25-1.45(4H,m),1.49(3H,m),1.21-1.23(6H,m),m/z=405。
实施例354 S-207的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-207。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.22-7.29(2H,m),7.09-7.17(2H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.43-3.54(1H,m),2.85(2H,t,J=7.4Hz),2.49-2.62(2H,m),1.57-1.65(2H,m),1.36-1.55(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.25-1.30(4H,m),1.20-1.25(6H,m),m/z=419。
实施例355 S-208的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-208。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.53(3H,m),7.23-7.29(2H,m),7.09-7.17(2H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.43-3.54(1H,m),2.85(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.62(2H,m),1.58-1.67(2H,m),1.24-1.52(10H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.22(6H,d,J=6.8Hz),m/z=433。
实施例356 S-209的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，用按几乎同样的方法合成S-209。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.29(1H,s),7.23(1H,dd,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.76(1H,q,J=6.6Hz),3.03(2H,t,J=6.5Hz),2.70-2.85(2H,m),1.36(3H,d,J=6.6Hz),m/z=389,391。
实施例357 S-210的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，用几乎同样的方法合成S-210。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.30(1H,s),7.22-7.25(1H,m),6.87-6.90(2H,m),6.77-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),2.89-3.03(2H,m),2.54-2.70(2H,m),1.77-1.85(2H,m),1.36(3H,d,J=6.5Hz),m/z=403,405。
实施例358 S-211的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，用几乎同样的方法合成S-211。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.27(2H,m),6.86-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.86-2.91(2H,m),2.43-2.58(2H,m),1.58-1.76(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=419,421。
实施例359 S-212的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，用几乎同样的方法合成S-212。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.26(2H,m),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.41-2.55(2H,m),1.64-1.71(2H,m),1.43-1.56(4H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=431,433。
实施例360 S-213的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，用几乎同样的方法合成S-213。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.26(2H,m),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.53(2H,m),1.63-1.71(2H,m),1.28-1.52(6H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=445,447。
实施例361 S-214的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，用几乎同样的方法合成S-214。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.26(2H,m),6.87-6.91(2H,m),6.76-6.80(2H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.53(2H,m),1.64-1.71(2H,m),1.39-1.48(4H,m),1.25-1.37(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=459,461。
实施例362 S-215的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，用几乎同样的方法合成S-215。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.25(2H,s),7.24(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.64-1.71(2H,m),1.40-1.50(4H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),1.25-1.35(6Hz,m),m/z=473,735。
实施例363 S-216的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-216。
400MHz-1H-NMR 8.20(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.52(3H,m),7.43(1H,s),7.29(2H,s),4.63(1H,q,J=6.5Hz),2.90-3.05(2H,m),2.64-2.80(2H,m),1.81-1.89(2H,m),1.52(3H,d,J=6.5Hz),m/z=423,425。
实施例364 S-217的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-217。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.45-7.53(3H,m),7.44(1H,s),7.23(2H,s),4.65(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.66(2H,m),1.30-1.73(8H,m),1.52(3H,d,J=6.6Hz),m/z=465,467。
实施例365 S-218的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-218。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,d,J=6.6Hz),7.45-7.53(3H,m),7.43(1H,s),7.24(1H,s),4.66(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.25-1.70(10H,m),1.53(3H,d,J=6.4Hz),m/z=423,425。
实施例366 S-219的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-219。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,bs),7.45-7.53(3H,m),7.44(1H,s),7.24(1H,s),4.67(1H,bs),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.23-1.71(15H,m),m/z=493,495。
实施例367 S-220的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，用几乎同样的方法合成S-220。m/z=402。
实施例368 S-221的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，用几乎同样的方法合成S-221。
400MHz-1H-NMR 7.71(1H,d,J=8.8Hz),7.20-7.24(2H,m),6.98(1H,dd,J=9.0Hz,J=2.4Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),4.06(2H,q,J=6.9Hz),3.80(3H,s),2.28(2H,t,J=7.5Hz),2.45-2.61(2H,m),1.75-1.88(2H,m),1.58-1.70(2H,m),1.44(3H,t,J=7.5Hz),1.35(3H,d,J=6.9Hz),m/z=416。
实施例369 S-222的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，用几乎同样的方法合成S-222。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d,J=8.8Hz),7.20-7.25(2H,m),6.99(1H,dd,J=8.8Hz,J=2.4Hz),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.77(1H,m),4.03-4.11(2H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.27(2H,t,J=7.6Hz),2.41-2.54(2H,m),1.74-1.82(2H,m),1.41-1.56(4H,m),1.44(3H,t,J=6.8Hz),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=430。
实施例270 S-223的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，用几乎同样的方法合成S-223。
400MHz-1H-NMR 7.73(1H,d,J=9.0Hz),7.20-7.25(2H,m),6.99(1H,dd,J=8.8Hz,J=2.4Hz),6.88-6.90(2H,m),6.77(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),4.06(2H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.0Hz),3.27(2H,t,J=7.3Hz),2.40-2.53(2H,m),1.74-1.81(2H,m),1.25-1.53(6H,m),1.44(3H,t,J=7.0Hz),1.35(3H,d,J=6.0Hz),m/z=444。
实施例371 S-224的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，用几乎同样的方法合成S-224。
400MHz-1H-NMR 7.72(1H,d,J=9.0Hz),7.20-7.25(1H,dd,J=6.9Hz,J=6.9Hz),7.21(1H,d,J=2.4Hz),6.98-(1H,dd,J=9.0Hz,J=2.4Hz),6.78-6.82(1H,m),4.06(3H,q,J=7.0Hz),3.82(3H,s),3.79-3.85(1H,m),3.27(2H,t,J=7.3Hz),2.43-2.56(2H,m),1.73-1.80(2H,m),1.18-1.57(11H,m),1.44(3H,t,J=7.0Hz),m/z=458。
实施例372 S-225的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，用几乎同样的方法合成S-225。
400MHz-1H-NMR 7.73(1H,d,J=8.8Hz),7.21-7.24(2H,m),6.99(1H,dd,J=8.8Hz,J=2.7Hz),6.87-6.91(2H,m),6.76-6.80(1H,m),4.06(3H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),3.75(1H,q,J=6.6Hz),3.28(2H,t,J=7.3Hz),1.99-2.53(2H,m),1.74-1.81(2H,m),1.24-1.48(10H,m),1.44(3H,t,J=7.0Hz),1.37(3H,d,J=6.6Hz),m/z=472。
实施例373 S-226的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-226,m/z=408。
实施例374 S-227的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-227,m/z=422。
实施例375 S-228的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-228。
400MHz-1H-NMR8.18(1H,d,J=8.3Hz),7.84-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,d,J=9.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.20(1H,d,J=2.4Hz),6.97(1H,dd,J=9.0Hz,J=2.4Hz),4.63(1H,q,J=6.6Hz),4.05(1H,q,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=9.2Hz,J=1.2Hz),2.55-2.69(2H,m),1.81-1.90(2H,m),1.63-1.72(2H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),m/z=436。
实施例376 S-229的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-229。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.72(1H,d,J=8.8Hz),7.64(1H,d,J=7.3Hz),7.44-7.52(3H,m),7.20(1H,d,J=2.4Hz),6.98(1H,d d,J=9.0Hz,J=2.7Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),4.06(1H,q,J=7.0Hz),3.27(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.65(2H,m),1.70-1.82(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),1.44(3H,t,J=7.0Hz),1.41-1.60(4H,m),m/z=450。
实施例377 S-230的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-230。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.82-7.88(1H,m),7.71-7.75(2H,m),7.66(1H,d,J=7.0Hz),7.41-7.53(3H,m),7.20(1H,d,J=2.7Hz),6.98(1H,dd,J=8.8Hz,J=2.7Hz),4.64(1H,q,J=6.4Hz),4.05(1H,q,J=7.0Hz),3.26(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.64(2H,m),1.73-1.81(2H,m),1.30-1.55(6H,m),1.51(3H,d,J=6.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),m/z=464。
实施例378 S-231的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-231。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.72-7.78(2H,m),7.72(1H,d,J=9.1Hz),7.45-7.55(3H,m),6.98(1H,dd,J=8.8Hz,J=2.4Hz),4.72(1H,q,J=6.4Hz),4.05(1H,q,J=7.0Hz),3.25(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.66(2H,m),1.64-1.82(2H,m),1.59(3H,d,J=6.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),1.03-1.68(8H,m),m/z=478。
实施例379 S-232的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-232。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.5Hz),7.86-7.88(1H,m),7.68-7.76(3H,m),7.45-7.53(3H,m),7.21(1H,d,J=2.4Hz),6.98(1H,dd,J=8.8Hz,J=2.4Hz),4.67(1H,q,J=6.4Hz),4.06(1H,q,J=7.0Hz),3.27(2H,t,J=7.4Hz),2.51-2.64(2H,m),1.69-1.80(2H,m),1.54(3H,d,J=6.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),1.20-1.60(10H,m),m/z=492。
实施例380 S-233的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-233,m/z=375。
实施例381 S-234的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-234。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=7.6Hz),7.84-7.89(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.56(3H,m),7.34-7.56(1H,m),7.33-7.34(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.88-3.04(2H,m),2.63-2.78(2H,m),1.79-1.87(2H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=389。
实施例382 S-235的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-235。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,bs),7.67(1H,bs),7.45-7.53(3H,m),7.35-7.36(1H,m),7.13-7.14(2H,m),4.61-4.69(1H,m),2.84-2.89(2H,m),2.52-2.68(2H,m),1.48-1.73(7H,m),m/z=403。
实施例383 S-236的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-236。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),7.35-7.37(1H,m),7.14-7.16(2H,m),4.64(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.60-1.68(2H,m),1.42-1.58(4H,m),1.51(3H,d,J=6.4Hz),m/z=417。
实施例384 S-237的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-237。
400MHz-1H-NMR 8.20(1H,d,J=8.0Hz),7.84-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.19-7.25(2H,m),7.03(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.4Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.90-3.06(2H,m),2.62-2.80(2H,m),1.86(2H,tt,J=7.0Hz,J=7.0Hz),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=389。
实施例385 S-238的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-238。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.53(3H,m),7.23-7.26(1H,m),7.14(1H,d,J=2.4Hz),7.03(1H,dd,J=8.6Hz,J=2.4Hz),4.63(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,q,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.68(1H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.30-1.56(6H,m),1.50(3H,d,J=6.5Hz),m/z=431。
实施例386 S-239的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-239。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.70(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),7.23(1H,s),7.14(1H,d,J=2.4Hz),7.03(1H,dd,J=2.4Hz,J=6.3Hz),4.68(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,q,J=7.3Hz),2.50-2.65(2H,m),1.66(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.55(3H,d,J=6.4Hz),1.05-1.60(8H,m),m/z=445。
实施例387 S-240的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-240。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.85-8.88(2H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.54(3H,m),7.24(1H,s),7.14(1H,d,J=2.4Hz),7.02(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.4Hz),4.69(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.65(2H,m),1.66(2H,tt,J=6.8Hz,J=6.8Hz),1.55(3H,d,J=6.5H1z),1.03-1.55(10H,m),m/z=459。
实施例388 S-241的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-241,m/z=391。
实施例389 S-242分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧苯硫酚，及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-242。
400MHz-1H-NMR 8.16-8.20(1H,m),7.82-7.89(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=6.6Hz),7.44-7.52(3H,m),7.27-2.30(2H,m),7.08-7.11(2H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.88-3.05(2H,m),2.61-2.76(2H,m),1.77-1.85(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=405。
实施例390 S-243的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-243。
400MHz-1H-NMR 8.10(1H,d,J=8.3Hz),7.78-7.81(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),7.57(1H,d,J=6.8Hz),7.37-7.45(3H,m),7.21-2.24(2H,m),7.03-7.05(2H,m),4.55(1H,q,J=6.6Hz),2.80(2H,t,J=7.3Hz),2.41-2.55(2H,m),1.49-1.57(2H,m),1.18-1.45(8H,m),1.42(3H,d,J=6.6Hz),m/z=461。
实施例391 S-244的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-244。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.53(3H,m),7.28-2.33(2H,m),7.10-7.13(2H,m),4.64(1H,q,J=6.6Hz),2.87(2H,t,J=7.4Hz),2.49-2.62(2H,m),1.56-1.65(2H,m),1.46-1.55(2H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.33-1.42(2H,m),1.23-1.33(6H,m),m/z=475。
实施例392 S-245的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇，用按几乎同样的方法合成S-245。
400MHz-1H-NMR 7.73-7.38(1H,m),7.28-7.31(1H,m),7.47-7.26(3H,m),6.87-6.88(2H,m),6.78(1H,ddd,J=8.1Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.77(2H,s),3.70(1H,q,J=6.5Hz),2.57-2.73(4H,m),1.33(3H,t,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例393 S-246的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-246。
400MHz-1H-NMR 7.32-7.37(2H,m),7.14-7.25(3H,m),6.86-6.88(2H,m),6.77(1H,ddd,J=8.3Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.80(5H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.44-2.61(4H,m),1.70-1.78(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=349。
实施例394 S-247的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，同几乎同样的方法合成S-247。
400MHz-1H-NMR 7.32-7.36(2H,m),7.14-7.27(3H,m),6.88-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.80(2H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.38-2.51(4H,m),1.30-1.60(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=377。
实施例395 S-248的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，同几乎同样的方法合成S-248。
400MHz-1H-NMR 7.33-7.36(2H,m),7.14-7.27(3H,m),6.87-6.90(2H,m),6.74-6.79(1H,m),3.81(5H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.37-2.51(4H,m),1.56(2H,tt,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.40-1.49(2H,m),1.20-1.38(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=391。
实施例396 S-249的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，同几乎同样的方法合成S-249。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.53(3H,m),7.24-7.34(2H,m),7.13-7.18(2H,m),4.60(1H,q,J=6.6Hz),3.77(2H,s),2.63-2.78(4H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=455。
实施例397 S-250的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-250。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.84-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),7.28-7.34(2H,m),7.12-7.18(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.79(2H,s),2.45-2.72(4H,m),1.75-1.81(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=369。
实施例398 S-251的合成将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇，同几乎同样的方法合成S-251。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.26(3H,m),7.15-7.19(2H,m),6.85-6.87(2H,m),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.68(1H,q,J=6.6Hz),3.58(2H,d,J=2.0Hz),2.49-2.67(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=335。
实施例399 S-252的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，同几乎同样的方法合成S-252。
400MHz-1H-NMR 7.19-7.27(5H,m),6.85-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),3.63(2H,s),2.35-2.59(4H,m),1.63-1.73(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=349。
实施例400 S-253的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-250,m/z=355。
实施例401 S-254的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-254。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=2.1Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73-7.75(1H,d,J=8.1Hz),7.62(1H,d,J=7.4Hz),7.45-7.53(3H,m),7.17-7.25(4H,m),4.60(1H,q,J=6.6Hz),3.61(2H,s),2.55-2.71(2H,m),2.37-2.48(2H,m),1.70-1.78(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=369。
实施例402 S-255的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，按几乎同样的方法合成S-254。
400MHz-1H-NMR 7.83-7.88(2H,m),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.59-7.63(1H,m),7.37-7.41(1H,m),7.15-7.24(2H,m),6.86-6.90(2H,m),6.73-6.78(1H,m),3.78(3H,s),3.73(1H,q,J=6.8Hz),3.30(2H,t,J=6.8Hz),2.47-2.61(2H,m),1.58-1.84(4H,m),1.33(3H,d,J=6.8Hz),m/z=366。
实施例403 S-256的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，按几乎同样的方法合成S-256。
400MHz-1H-NMR 7.90(1H,d,J=8.4Hz),7.85(1H,d,J=8.4Hz),7.67-6.70(1H,m),7.60-7.64(1H,m),7.38-7.42(1H,m),7.22(1H,d d,J=6.2Hz,J=6.2Hz),7.18(1H,d,J=8.4Hz),6.86-6.90(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.4Hz),3.32(2H,t,J=7.4Hz),2.40-2.55(2H,m),1.76(2H,tt,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.44-1.59(4H,m),1.34(3H,d,J=6.4Hz),m/z=380。
实施例404 S-257的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，按几乎同样的方法合成S-257。
400MHz-1H-NMR 7.91(1H,d,J=8.2Hz),7.85(1H,d,J=8.8Hz),7.70(1H,dd,J=8.0Hz,J=1.2Hz),7.61-7.64(1H,m),7.38-7.43(1H,m),7.23(1H,dd,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d,J=8.4Hz),6.88-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.4Hz),3.34(2H,t,J=7.2Hz),2.41-2.54(2H,m),1.78(2H,tt,J=7.2Hz,J=7.2Hz),1.41-1.54(4H,m),1.35(3H,d,J=6.4Hz),m/z=394。
实施例405 S-258的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-258。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.87(3H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.65-7.70(2H,m),7.56-7.60(1H,m),7.43-7.50(3H,m),7.37-7.42(1H,m),7.17(1H,d,J=8.8Hz),4.65(1H,q,J=6.4Hz),3.32(2H,t,J=7.2Hz),2.59-2.75(2H,m),1.67-1.87(4H,m),1.49(3H,d,J=6.4Hz),m/z=386。
实施例406 S-259的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-259。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.92(3H,m),7.58-7.74(4H,m),7.37-7.52(1H,m),7.18(1H,d,J=8.4Hz),4.63(1H,q,J=6.4Hz),3.32(2H,t,J=7.4Hz),2.54-2.66(2H,m),1.40-1.82(6H,m),1.49(3H,d,J=6.4Hz),m/z=400。
实施例407 S-260的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-260。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.4Hz),7.37-7.82(11H,m),7.18(1H,d,J=8.8Hz),4.60-4.70(1H,m),3.30(2H,t,J=7.4Hz),2.46-2.83(4H,m),1.20-1.77(9H,m),m/z=414。
实施例408 S-261的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲基苯硫酚，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-261。
400MHz-1H-NMR 8.13-8.16(1H,m),7.83-7.89(1H,m),7.72(1H,d,J=8.4Hz),7.62(1H,d,J=6.8Hz),7.41-7.52(3H,m),7.21(2H,d,J=8.0Hz),7.02-7.05(2H,m),4.61(1H,q,J=6.8Hz),3.02(2H,t,J=6.2Hz),2.71-2.82(2H,m),2.29(3H,s),1.48(3H,d,J=6.8Hz),m/z=321。
实施例409 S-262的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-262。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=7.6Hz),7.83-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.4Hz),7.63(1H,d,J=7.2Hz),7.44-7.51(3H,m),7.21(2H,d,J=8.0Hz),7.04-7.07(2H,m),4.59(1H,q,J=6.8Hz),2.85-2.96(2H,m),2.61-2.74(2H,m),2.30(3H,s),1.79(2H,tt,J=7.1Hz,7.1Hz),1.47(3H,d,J=6.8Hz),m/z=335。
实施例410 S-263的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氟-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-263。m/z=424。
实施例411 S-264的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氟-2-巯基苯并噻唑，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)-3-甲氧基-α(-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，按几乎同样的方法合成S-264。m/z=438.
实施例412 S-265的合成将K-2117(盐酸盐)110mg(0.267mmol)溶解在特级甲苯2.2ml中，在室温添加m-氯过苯甲酸56.0mg(0.325mmol),在同温度搅拌1小时。
用TLC确认反应完全后，在室温分别加注饱和碳酸氢钠、饱和硫代硫酸钠水溶液，用氯仿、饱和食盐水进行分液萃取及洗涤，用硫酸钠干燥有机层。然后，减下浓缩所得的有机层，用硅胶柱层析法(5g，氯仿/甲醇=150/1)精制残留物，得到浅黄色透明糖浆状的化合物S-265(82mg,0.214mmol,收率为78.3％)。m/z=391。
实施例413 S-266的合成将K-2117(盐酸盐)500mg(0.121mmol)溶解在特级甲苯20ml中，在室温添加m-氯过苯甲酸58.0mg(0.336mmol)，在同温度搅拌8小时。用TLC确认反应完全后，在室温分别加注饱和碳酸氢钠、饱和硫代硫酸钠水溶液，用氯仿，饱和食盐水进行分液萃取及洗涤，用硫酸钠干燥有机层。然后在减下浓缩所得的有机层，用硅胶柱层析法(5g，氯仿/甲醇=150/1)精制残留物，得到浅黄色透明糖浆状的化合物S-266(28mg,0.0686mmol,收率为56.7％)。m/z=408。
实施例414 F-8的合成将2,5-二氯苯硫酚(5g)溶解在乙腈100ml中，在0℃边搅拌，边加入N-(2-溴乙基酞酰亚胺)(7.8g)。然后，加入碳酸钾(4.04g)。1小时后加水用醋酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用硫酸钠干燥，过滤浓缩。用氯仿洗涤所得的结晶，得到8.28g的N-(2(-(2’,5’-二氯苯硫基)乙基)酞酰亚胺(F-8)。MS m/z:351(M+)。
实施例415 F-37的合成将N-(2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙基)酞酰亚胺(F-8)(7.06g)加在乙醇120ml中，然后加入水合肼(6.9ml)，加热回流1.5小时。冷却到室温加水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，过滤浓缩。用硅胶层析法(氯仿/甲醇=150/1)精制粗生成物，得到4.29g的2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺)(F-37)。m/z=221(M+)。
实施例416 F-12的合成混合2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺)(F-37)(250mg)和3’-甲氧基苯乙酮(0.15ml),加入四异丙基氧化钛(0.4ml),搅拌3小时。在反应液加入乙醇3ml，然后冰冷下加入硼氢化钠(43mmg)。将温度成室温，搅拌15小时。浓缩反应液后，加醋酸乙酯、水、滤去不溶物。用饱和食盐水冼净有机层后，用硫酸钠干燥，过滤浓缩。用硅胶柱层法(氯仿/甲醇=150/1)精制粗生成物，得到146mg(±)-N-(1-(3-甲氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-12)。MS m/z:355(M+)。
实施例417 F-13的合成与F-12的合成同样，用3’,4’-二甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(2’,5-二氯苯硫基)乙胺(F-13)。MS m/z:385(M+)。
实施例418 F-14的合成与F-12的合成同样，用3’-甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-14)。MS m/z:339(M+)。
实施例419 F-15的合成与F-12的合成同样，用4’-甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(4-甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-15)。MS m/z:339(M+)。
实施例420 F-16的合成与F-12的合成同样，用3’,4’,5’-三甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3,4,5-三甲氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-16)。MS m/z:415(M+)。
实施例421 F-17的合成与F-12的合成同样，用4’-羟基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(4-羟基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-17)。MS m/z:341(M+)。
实施例422 F-18的合成与F-12的合成同样，用3’-(三氟甲基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-三氟甲苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-18)。MS m/z:393(M+)。
实施例423 F-21的合成与F-12的合成同样，用4’-羟基-3’-甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-21)。MS m/z:371。
实施例424 F-22的合成与F-12的合成同样，用4’-溴苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-22)。MS m/z:405(M+)。
实施例425 F-23的合成与F-12的合成同样，用3’-溴苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-溴苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-23)。MS m/z:405(M+)。
实施例426 F-24的合成与F-12的合成同样，用2’-溴苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-溴苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-24)。MS m/z:405(M+)。
实施例427 F-29的合成与F-12的合成同样，用3’,4’-二羟基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3,4-二羟基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-29)。MS m/z:375(M+)。
实施例428 F-30的合成与F-12的合成同样，用2’,5’-二氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2,5-二氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-30)。MS m/z:395(M+)。
实施例429 F-31的合成与F-12的合成同样，用3’-氟-4’-甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-氟-4-甲氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-31)。MS m/z:373(M+)。
实施例430 F-35的合成与F-12的合成同样，用3’-(三氟甲氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-三氟甲氧基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-35)。MS m/z:409(M+)。
实施例431 F-48的合成与F-12的合成同样，用3’,4’-二甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3,4-二甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-48)。MS m/z:353(M+)。
实施例432 F-49的合成与F-12的合成同样，用2’-氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-49)。MS m/z:359(M+)。
实施例433 F-50的合成与F-12的合成同样，用3’-氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-50)。MS m/z:359(M+)。
实施例434 F-51的合成与F-12的合成同样，用4’-氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(4-氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-51)。MS m/z:359(M+)。
实施例435 F-52的合成与F-12的合成同样，用3’-氟苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-52)。MS m/z:343(M+)。
实施例436 F-53的合成与F-12的合成同样，用4’-氟苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-53)。MS m/z:343(M+)。
实施例437 F-54的合成与F-12的合成同样，用2’,5’-二甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2,5-二甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-54)。MS m/z:353(M+)。
实施例438 F-55的合成与F-12的合成同样，用2’,4’-二甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2,4-二甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-55)。MS m/z:353(M+)。
实施例439 F-57的合成与F-12的合成同样，用2’,4’-二氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2,4-二氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-57)。MS m/z:395(M+)。
实施例440 F-58的合成与F-12的合成同样，用3’,4’-二氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3,4-二氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-58)。MS m/z:395(M+)。
实施例441 F-63的合成将3’-羟基苯乙酮(200mg)溶解在乙腈4ml中，加碘乙烷(0.2ml)和碳酸钾(347mg)在70℃搅拌9小时。9小时后，在反应液中加入水和醋酸乙酯，进行分液。用饱和食盐水洗涤有机层后，用硫酸钠干燥，过滤浓缩。用硅胶柱层析法(n-己烷∶醋酸乙酯=8∶1)精制所得的粗精制物，得到204mg的3’-乙氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-乙氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-乙氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-63)。MS m/z:369(M+)。
实施例442 F-64的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用碘n-丙烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-n-丙氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-n-丙氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-n-丙氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-64)。MS m/z:383(M+)。
实施例443 F-65的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用碘n-丁烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-n-丁氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-n-丁氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-n-丁氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-65)。MS m/z:397(M+)。
实施例444 K-2255的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用溴n-己烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-n-己氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-n-己氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-n-己氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2255)。MS m/z:425(M+)。
实施例445 F-67的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用碘代异丙烷代替乙烷进行合成，得到3’-异丙氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-异丙氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-异丙氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-67)。MS m/z:383(M+)。
实施例446 F-68的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用碘代十二烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-十二氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-n-十二烷氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-n-十二氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-68)。MS m/z:509(M+)。
实施例447 F-69的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用碘代异丁烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-异丁氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-异丁氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-异丁氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-68)。MS m/z:397(M+)。
实施例448 K-2258的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用4-氯苄基溴代替碘乙烷进行合成，得到3’-(4-氯苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-(4-氯苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(4-氯苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2258)。MS m/z:465(M+)。
实施例449 F-71的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用2-氯代苄基溴代替碘乙烷进行合成，得到3’-(2-氯苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-(2-氯苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(2-氯苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-71)。MS m/z:465(M+)。
实施例450 F-72的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用苄基溴代替碘乙烷进行合成，得到3’-苄氧基苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-苄氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-苄氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-72)。MS m/z:431(M+)。
实施例451 F-73的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用2,6-二氯苄基溴代替碘乙烷进行合成，得到3’-(2,6-二氯苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’(2,6-氯苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(2,6-氯苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-73)。MS m/z:501(M+)。
实施例452 K-2260的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用1-溴-6-氯己烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-(6-氯己氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’(6-氯己氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(6-氯己氧基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2260)。MS m/z:459(M+)。
实施例453 F-75的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用1-溴-2-氯己烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-(2-氯己氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-(2-氯己氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(2-氯乙氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-75)。MS m/z:403(M+)。
实施例454 F-66的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用2-甲基苄基溴代替碘乙烷进行合成，得到3’(2-甲基苄基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-(2-甲基苄基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(2-甲基苄基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-76)。MS m/z:445(M+)。
实施例455 K-2268的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用4-甲基苄苯溴代替碘乙烷进行合成，得到3’-(4-甲基苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-(4-甲基苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(4-甲基苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2268)。MS m/z:445(M+)。
实施例456 F-78的合成与F-12的合成同样，用2-乙酰基-5-甲基呋喃代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-(5-甲基)呋喃基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-78)。MS m/z:329(M+)。
实施例457 F-79的合成与F-12的合成同样，用2-乙酰基呋喃代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-呋喃基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-79)。MS m/z:31 5(M+)。
实施例458 F-80的合成与F-12的合成同样，用2-乙酰基-1-甲基吡咯代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-(1-甲基)吡咯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-80)。MS m/z:328(M+)。
实施例459 F-81的合成与F-12的合成同样，用2-乙酰噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-噻吩)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-81)。MS m/z:331(M+)。
实施例460 F-82的合成与F-12的合成同样，用3-乙酰基-2,5-二甲基呋喃代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-(2,5-二甲基)呋喃基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-82)。MS m/z:343(M+)。
实施例461 F-83的合成与F-12的合成同样，用3-乙酰噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-噻吩基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-83)。MS m/z:331(M+)。
实施例462 F-84的合成与F-12的合成同样，用2-乙酰基-5-甲基噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-(5-甲基)噻吩基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-84)。MS m/z:345(M+)。
实施例463 F-85的合成与F-12的合成同样，用3-乙酰基-1-甲基吡咯代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-(1-甲基)吡咯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-85)。MS m/z:329(M+)。
实施例464 F-86的合成与F-12的合成同样，用5-乙酰基-2,4-二甲基噻唑代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(5-(2,4-二甲基)噻唑基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-86)。MS m/z:360(M+)。
实施例465 F-90的合成与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样，用环己基溴甲烷代替碘乙烷进行合成，得到3’-(环己基甲氧基苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样，用3’-(环己基甲氧基苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到得到(±)-N-(1-(3-(环己基甲氧基苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-90)。MS m/z:437(M+)。
实施例466 F-91的合成与F-12的合成同样，用2-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-91)。MS m/z:327(M+)。
实施例467 F-92的合成与F-12的合成同样，用3-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-92)。MS m/z:326(M+)。
实施例468 F-93的合成与F-12的合成同样，用4-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(4-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-93)。MS m/z:326(M+)。
实施例469 F-95的合成与F-12的合成同样，用2-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(2-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-94)。MS m/z:327(M+)。
实施例470 F-95的合成与F-12的合成同样，用3-乙酰基-2-(甲胺基磺酰基)噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-(2-甲胺基磺酰基)噻吩基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-95)。MS m/z:425(M+)。
实施例471 F-96的合成与F-12的合成同样，用3-乙酰基吲哚代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应，得到(±)-N-(1-(3-吲哚基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-96)。MS m/z:364(M+)。
实施例472 F-97的合成将二(4-三氟甲基)苄胺(450mg)溶解在二氯甲烷(10ml)中，向其中加入溴醋酸(186mg)。然后，在反应液加WSC.HCl(390mg)，加热回流30分钟。降到室温后，用水、醋酸乙酯分液。用饱和食盐水洗涤有机层后，用硫酸钠干燥，经过滤后浓缩。用硅胶柱层析法(n-己烷∶醋酸乙酯=3∶1)精制所得的粗精制物，得到510mg的溴化物。将溴化物(500mg)溶解在乙腈(10ml)中，加碳酸钠(763mg),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(0.18ml)，然后，加碘化四丁铵(41mg)，加热回流。2小时后降到室温，用水、氯仿分液，用饱和食盐水洗涤有机层后，用硫酸钠干燥，经过滤后浓缩。用硅胶柱层析法(n-己烷∶醋酸乙酯=2∶1)精制所得的粗精制物，得到280mg F-97。MS m/z=544(M+)。
实施例473 F-98的合成与F-97的合成同样，用二(4-三氟甲氧基)苄胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应，得到F-98。MS m/z=576(M+1+)。
实施例474 F-99的合成与F-97的合成同样，用5-溴戊酸代替溴醋酸进行反应，得到F-99。MS m/z=586(M+)。
实施例475 F-100的合成与F-97的合成同样，用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应，得到F-100。MS m/z=476(M+)。
实施例476 F-101的合成与F-99的合成同样，用二(4-三氟甲氧基)苄胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应，得到F-101。MS m/z=618(M+)。
实施例477 F-102的合成与F-98的合成同样，用4-溴丁酸代替溴乙酸进行反应，得到F=102。MS m/z=604(M+)。
实施例478 F-103的合成与F-98的合成同样，用6-溴丁酸代替溴乙酸进行反应，得到F-104。MS m/z=632(M+)。
实施例479 F-104的合成与F-103的合成同样，用二(4-三氟甲基)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-104。MS m/z=600(M+)。
实施例480 F-105的合成与F-101的合成同样，用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-105。MS m/z=533(M+1+)。
实施例481 F-106的合成与F-102的合成同样，用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-106。MS m/z=505(M+1+)。
实施例482 F-107的合成与F-99的合成同样，用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-107。MS m/z=519(M+1+)。
实施例483 F-108的合成与F-98的合成同样，用8-溴辛酸代替溴乙酸进行反应，得到F-108。MS m/z=660(M+)。
实施例484 F-109的合成与F-108的合成同样，用二(4-三氟甲基)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-109。MS m/z=628(M+)。
实施例485 F-110的合成与F-108的合成同样，用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-110。MS m/z=561(M+1+)。
实施例486 F-111的合成与F-99的合成同样，用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应，得到F-111。MS m/z=587(M+1+)。
实施例487 F-112的合成与F-103的合成同样，用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-112。MS m/z=601(M+1+)。
实施例488 F-113的合成与F-97的合成同样，用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-113。MS m/z=544(M+)。
实施例489 F-114的合成与F-108的合成同样，用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-114。MS m/z=628(M+)。
实施例490 F-115的合成与F-102的合成同样，用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-115。MS m/z=572(M+)。
实施例491 F-116的合成与F-115的合成同样，用12-溴十二烷酸代替4-溴丁酸进行反应，得到F-116。MS m/z=684(M+)。
实施例492 F-117的合成与F-102的合成同样，用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-117。MS m/z=450(M+)。
实施例493 F-118的合成与F-103的合成同样，用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-118。MS m/z=464(M+)。
实施例494 F-119的合成与F-108的合成同样，用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-119。MS m/z=492(M+)。
实施例495 F-120的合成与F-97的合成同样，用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应，得到F-120。MS m/z=408(M+)。
实施例496 S-267的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚，将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-26 7。m/z=363。
实施例497 S-268的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷，将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-268。m/z=377。
实施例498 S-269的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷，将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-269。m/z=391。
实施例499 S-270的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷，将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-270。m/z=405。
实施例500 S-271的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷，将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-271。m/z=419。
实施例501 S-272的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷，将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-272。m/z=433。
实施例502 S-273的合成分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚，将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷，将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺，用几乎同样的方法合成S-273。m/z=447。
实施例503 S-274的合成将在S-265的合成法中所用的K-2117换成K-2027，用几乎同样的方法合成S-274。m/z=399。
实施例504 S-275的合成将在S-265的合成法中所用的K-2117换成K-2076，用几乎同样的方法合成S-275。m/z=433。
实施例505 S-276的合成将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-二甲胺基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-276。
实施例506 S-277的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-特-丁基苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二氯苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-277。
实施例507 S-278的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-硝基苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二氯苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-278。
实施例508 S-279的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二氯苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-二甲胺基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-279。
实施例509 S-280的合成将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲氧基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-280。
实施例510 S-281的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲氧基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-281。
实施例511 S-282的合成将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-282。
实施例512 S-283的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-283。
实施例513 S-284的合成将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-甲二氧基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-284。
实施例514 S-285的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-叔丁基苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-叔丁基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-285。
实施例515 S-286的合成将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-氯苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-287。
实施例516 S-287的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-氯苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-吡啶基羧甲醛，用几乎同样的方法合成S-287。
实施例517 S-288的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-吡啶基羧甲醛，用几乎同样的方法合成S-287。
实施例518 S-289的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二氯苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-苯基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-289。
实施例519 S-290的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲基苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-苯基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-290。
实施例520 S-291的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲氧基苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-苯基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-291。
实施例521 S-292的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二氯苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-对甲硫基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-292。
实施例522 S-293的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲基苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-对甲硫基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-293。
实施例523 S-294的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲氧基苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-对甲硫基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-294。
实施例524 S-295的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3-氯-4-氟苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-295。
实施例525 S-296的合成将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3-氯-4-氟苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-296。
实施例526 S-297的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-氯-3-硝基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-297。
实施例527 S-298的合成将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-氯-3-硝基苯甲醛，用几乎同样的方法合成S-298。
实施例528 S-289的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-氯苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成5-甲基-2-噻吩羧甲醛，用几乎同样的方法合成S-299。
实施例529 S-300的合成分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺，将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成5-甲基-2-噻吩羧甲醛，用几乎同样的方法合成S-300。
实施例530测定本发明的化合物钙受体的活性，测定按在Neneth et al.,PCT/US95/13704(国际公开WO96/12697)的实施例4中所记载的方法进行。简单地说，转换包含在HEK293细胞中的人钙受体遗传因子的胞体遗传体pHuPcaR4.0,在该细胞负载feuo-3。负载在含约5μM的fluo-3/AM，以20mM HEPES缓冲化了的Dulbecoo改良Eagle培养基中，在37℃恒温细胞1小时下进行。然后，在以含1mMCaCl2及1mMMgCl2的20mM HEPES缓冲化了的斜面调整盐溶液洗涤细胞。在细胞中添加试验化合物，用激光波长485nm及发射波长540nm进行萤光测定。其结果列于表1表1化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)2 13 46 0.936 7.652 0.488 1.953 1.610 1.056 0.2812 1.259 1.0214 2.962 0.50916 0.55 65 0.52418 0.75 68 0.6520 3.271 0.2722 0.31 74 7.224 0.44 77 1.026 1.880 0.46428 1.683 1.030 0.071 88 3.232 0.051 93 0.1134 0.71 103 0.336 0.21 106 0.06438 0.98 109 0.2740 5.1112 0.07842 0.14 117 0.244 10.15 123 0.1化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)K-20030.29 K-20480.73K-20040.42 K-20490.83K-20050.43 K-20500.55K-20060.77 K-20510.34K-20070.47 K-20525.7K-20080.86 K-20550.057K-20100.14 K-20560.039K-20110.21 K-20570.41K-20120.87 K-20580.39K-20150.49 K-20590.27K-20160.36 K-20610.15K-20170.36 K-20660.26K-20180.33 K-20750.14K-20270.39 K-20766.2K-20300.049K-20780.17K-20330.35 K-20790.2K-20340.061K-20800.77K-20350.22 K-20822.81K-20400.08 K-20840.12K-20410.1 K-20850.13K-20450.87 K-20870.087K-20460.14 K-21170.043K-20470.13 K-21770.075化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)K-22400.36 K-22670.14K-22430.092K-22680.089K-22460.12 K-22690.071K-22470.13 K-22700.14K-22480.078K-22710.14K-22490.082K-22720.052K-22500.076K-22730.16K-22510.051K-22741.2K-22520.018K-22750.27K-22530.19 K-22760.064K-22540.088K-22770.93K-22559.6 K-22782.50K-22560.18 K-22790.63K-22570.039K-22806.27K-22580.38 K-22810.43K-22590.0024 K-22820.34K-22600.096K-22830.093K-22610.026K-22842.36K-22620.084K-22850.32K-22630.11 K-22860.62K-22640.016K-22870.062K-22650.061K-22880.14K-22660.036K-22890.074化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)K-22900.1 K-2306 1.85K-22910.081 K-2309 0.066K-22920.074 K-2310 0.059K-22930.28 K-2311 0.053K-22940.062 K-2312 0.08K-22951.32 K-2314 0.29K-22960.22 S-16 0.11K-22970.23 S-52 0.16K-22980.34 S-64 0.098K-22990.15 S-69 0.31K-23000.14 S-80 0.1K-23010.8 S-1650.15K-23020.5 S-1930.066K-23030.35 S-2010.18K-23040.098 S-2020.15K-23050.11 S-2650.91
实施例531将本发明的化合物投药给大白鼠，试验涉及血浆钙离子浓度及血清PTH浓度的影响。试验通过将本发明的化合物及对照化合物按正常雄性SD大白鼠各6只经口单次投药进行。
对第一组，投药10％环糊精溶液2.5ml/kg作对照。对第二，作为比较对照，将(R)-N-(3-(2-氯苯基)丙基)-1-(3-甲氧苯基)乙胺(KRN568)溶液在10％环糊精溶液中，按30μmol/kg的用量投药。对第三组，将本发明的化合物溶液在10％环湖精水溶液中，按30μmol/kg的用量投药。但是，在表2中对带有**号的化合物，用1％CMC钠水溶液代替10％环湖精水溶液。
在投药前及投药后30分钟、1小时、2小时、4小时、8小时及24小时后(或者由表2所示的时间)，由尾部前端进行采血，测定血浆Ca2+及血清PTH。血清PTH的统计处理通过检测对照第一组的Steel进行重复比较。将其结果列于表2及图46-96。
表2化合物 血浆Ca2+(mmol/l)0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2027平均 1.427 1.197 1.102 0.995 1.048 1.363S.E. 0.010 0.053 0.027 0.027 0.024 0.013K-2052平均 1.425 1.283 1.187 1.087 1.185S.E. 0.015 0.012 0.007 0.016 0.006K-2087平均 1.470 1.325 1.243 1.197 1.255S.E. 0.008 0.015 0.009 0.012 0.008K-2240平均 1.415 1.302 1.272 1.175 1.230S.E. 0.009 0.038 0.022 0.027 0.003K-2247平均 1.400 1.387 1.298 1.175 1.217S.E. 0.016 0.014 0.018 0.018 0.016K-2250平均 1.457 1.327 1.225 1.122 1.203S.E. 0.014 0.030 0.022 0.010 0.019K-2255平均 1.413 1.328 1.212 1.117 1.232S.E. 0.020 0.013 0.019 0.009 0.012K-2258平均 1.452 1.317 1.227 1.133 1.207S.E. 0.009 0.015 0.026 0.031 0.014K-2262平均 1.413 1.390 1.126 1.138 1.142S.E. 0.020 0.009 0.021 0.017 0.020K-2263平均 1.423 1.273 1.237 1.212 1.308S.E. 0.011 0.028 0.024 0.016 0.011K-2264**平均 1.403 1.335 1.203 1.013 0.998 1.182 1.240*aS.E. 0.015 0.019 0.019 0.019 0.021 0.027 0.017化合物 血浆Ca2+(mmol/l)0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2265平均 1.425 1.430 1.363 1.260 1.218S.E. 0.019 0.012 0.010 0.023 0.008K-2266平均 1.417 1.368 1.222 1.065 1.045 1.370S.E. 0.020 0.021 0.036 0.023 0.017 0.009K-2267平均 1.417 1.347 1.212 1.027 1.022 1.312S.E. 0.015 0.018 0.019 0.016 0.018 0.023K-2269平均 1.450 1.152 1.140 1.097 1.173S.E. 0.016 0.057 0.029 0.017 0.017K-2270**平均 1.430 1.355 1.238 1.088 1.175S.E. 0.012 0.014 0.019 0.016 0.020K-2271平均 1.428 1.278 1.227 1.128 1.197S.E. 0.012 0.017 0.017 0.023 0.022K-2272**平均 1.442 1.382 1.237 1.075 1.022 1.240S.E. 0.015 0.014 0.011 0.011 0.015 0.012K-2279平均 1.443 1.200 1.155 1.130 1.210 1.445S.E. 0.014 0.064 0.034 0.022 0.010 0.015K-2280平均 1.443 1.233 1.167 1.077 1.142 1.405S.E. 0.010 0.017 0.013 0.011 0.017 0.008K-2381平均 1.437 1.380 1.245 1.103 0.993 1.230*bS.E. 0.015 0.017 0.031 0.011 0.011 0.014K-2082平均 1.435 1.425 1.298 1.168 0.078 1.230*bS.E. 0.016 0.019 0.015 0.017 0.010 0.014K-2283**平均 1.433 1.395 1.305 1.210 1.253S.E. 0.016 0.015 0.014 0.013 0.014化合物 血浆Ca2+(mmol/l)0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2284平均 1.428 1.377 1.267 1.152 1.102S.E. 0.018 0.011 0.025 0.025 0.020K-2286平均 1.405 1.318 1.218 1.088 1.098 1.390 1.412S.E. 0.017 0.015 0.018 0.021 0.018 0.008 0.014K-2287平均 1.403 1.180 1.042 0.955 0.950 1.200 1.392S.E. 0.013 0.019 0.017 0.019 0.006 0.041 0.012K-2288平均 1.405 1.190 1.057 0.955 0.905 1.162 1.387S.E. 0.012 0.018 0.020 0.018 0.009 0.020 0.015K-2289**平均 1.407 1.270 1.173 1.003 1.093S.E. 0.013 0.018 0.022 0.017 0.025K-2290平均 1.380 1.428 1.248 1.063 1.055S.E. 0.007 0.014 0.028 0.019 0.033K-2291**平均 1.410 1.298 1.247 1.130 1.132S.E. 0.017 0.041 0.022 0.021 0.019K-2292平均 1.412 1.375 1.252 1.152 1.108S.E. 0.014 0.007 0.012 0.015 0.015K-2293平均 1.408 1.245 1.152 1.068 1.088S.E. 0.012 0.039 0.022 0.020 0.014K-2394平均 1.410 1.357 1.255 1.117 1.022S.E. 0.018 0.014 0.022 0.026 0.015K-2096平均 1.410 1.340 1.195 1.113 1.083S.E. 0.013 0.009 0.013 0.014 0.016K-2297**平均 1.405 1.393 1.305 1.172 1.082S.E. 0.016 0.010 0.022 0.016 0.022化合物血浆Ca2+(mmol/l)0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2298平均 1.405 1.348 1.265 1.187 1.100S.E. 0.015 0.015 0.030 0.024 0.017K-2299平均 1.395 1.287 1.192 0.998 0.983 1.382*cS.E. 0.015 0.013 0.021 0.019 0.014 0.013K-2300**平均 1.395 1.293 1.158 0.958 1.022 1.397*cS.E. 0.014 0.015 0.019 0.022 0.014 0.020K-2301平均 1.397 1.237 1.165 1.077 1.075 1.350*cS.E. 0.009 0.030 0.017 0.024 0.019 0.010K-2302**平均 1.412 1.238 1.130 0.978 1.010S.E. 0.014 0.019 0.013 0.016 0.016K-2303平均 1.415 1.255 1.165 1.020 1.032S.E. 0.018 0.021 0.018 0.010 0.023K-2304平均 1.382 1.262 1.157 1.053 1.065S.E. 0.014 0.029 0.023 0.006 0.012K-2305平均 1.415 1.242 1.170 1.098 1.202S.E. 0.015 0.018 0.013 0.025 0.022K-2309平均 1.428 1.320 1.207 1.018 0.963 1.332*dS.E. 0.016 0.012 0.024 0.029 0.008 0.003K-2310平均 1.428 1.342 1.188 1.008 0.943 1.330*dS.E. 0.014 0.014 0.025 0.026 0.013 0.014K-2311**平均 1.447 1.375 1.232 1.075 1.110S.E. 0.014 0.011 0.012 0.016 0.034KRN568平均 1.378 1.305 1.237 1.290 1.340S.E. 0.018 0.014 0.008 0.012 0.015*a:31小时，*b:27小时，*c:23小时，*d:28小时由这些表及图可知，本发明的化合物在活体内能使血浆Ca2+及血清PTH的强度降低。
权利要求
1．一种化合物，或者可作药物的该化合物的盐或水合物，其特征在于具有下分子式Ar1-[CR1R2]p-X-[CR3R4]q-[CR5R6]-NR7-[CR8R9]-Ar2式中，Ar1由芳基、杂芳香基、二(芳甲基)氨基、二(杂芳香甲基)氨基及芳甲基(杂芳香甲基)氨基构成的基群中选择；x由氧、硫、亚磺酰、磺酰、羰基及氨基构成的基群组中选择；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8及R9为氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、三卤代甲基、芳基、杂芳香基、杂脂环基、卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基、芳氧基、硫代芳氧基、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、C-酰胺基、N-酰胺基、O-氨基甲酰、N-氨基甲酰、O-硫代氨基甲酰、N-硫代氨基甲酰、氰基、硝基、氨基及NR10R11构成的基群中单独选择；这里，R10及R11可由氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、羰基、三卤代乙酰、磺酰及三卤代甲烷磺酰构成的基群中单独选择，或者一起构成为至少含有一个氮的五元或六元环的杂脂肪环；任意二个相邻接的R基也可一起构成五元或六元环的缩合环烷基；R7由氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、氰基、羟基、烷氧基、O-羧基、三卤代乙酰及三卤代甲烷磺酰构成的基群中选择；Ar2由芳基及杂芳香基构成的基群中选择；p为0-6的整数；而q为0-14的整数。
2．根据权利要求1所述的化合物、盐或水合物，其特征在于R5由氢、未取代低级烷基及由1个或1个以上卤素取代的低级烷基构成的基群中选择，R6及R7为氢。
3．根据权利要求2所述的化合物、盐或水合物，其特征在于R5为氢。
4．根据权利要求3所述的化合物、盐或水合物，其特征在于R1、R2、R3及R4为氢。
5．根据权利要求4所述的化合物、盐或水合物，其特征在于R8及R9可由氢、未取代烷基、由1个或1个以上卤素取代的低级烷基、未取代烯基、由一个或一个以上卤素取代的低级烯基、未取代炔基、由一个或一个以上卤素取代的低级炔基构成的基群中单独选择，或者为一起构成的未取代环烷基或环烯基。
6．根据权利要求5所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar1由苯基、萘基、吲哚基、芴基、二苯并呋喃基、咔唑基、苯并恶唑-2-基、苯并噻唑-2-基、吡啶-4-基、喹啉-2-基及二苄基氨基构成的基群中选择。
7．根据权利要求6所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar1可以由卤素、未取代烷基、由一个或一个以上卤素所取代的低级烷基、羟基、未取代烷氧基、由一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基、硝基、未取代苯基、以及用由未取代低级烷基、卤素、三卤代甲氧基及三卤代甲基构成的基群中所选择的一个或一个以上基所取代的苯基构成的基群中单独选择的一个或一个以上的基任意取代；R8为氢；R9为未取代低级烷基。
8．根据权利要求7所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar2由苯基、萘基、喹啉-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基及吡咯-3-基构成的基群中选择。
9．根据权利要求8所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar2可以由未取代的中级烷基、以一个或一个以上的卤素所取代的中级烷基、羟基、未取代中级烷氧基、以一个或一个以上卤素所取代的中级烷氧基、卤素、未取代苄氧基、以及由卤素及甲基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上的基所取代的苄氧基构成的基群中单独所选择一个或一个以上基任意取代。
10．根据权利要求6或7所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar2由可任意取代的苯基及可任意取代的萘基构成的基群中选择。
11．根据权利要求9或10所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar1为由未取代低级烷基、卤素、三卤代甲基、未取代低级烷氧基、三卤代甲氧基、三卤代乙酰及硝基构成的基群中所选择的一个或一个以上的基所取代的苯基。
12．根据权利要求11所述的化合物、盐或水合物，其特征在于p为1,Ar2由3-甲氧基苯基及未取代萘基构成的基群中选择。
13．根据权利要求12所述的化合物、盐或水合物，其特征在于q为1-8的整数。
14．根据权利要求11所述的化合物、盐或水合物，其特征在于p为0,Ar2由3-甲氧基苯基及未取代萘基构成的基群中选择，q为1-8的整数。
15．根据权利要求14所述的化合物、盐或水合物，其特征在于R8为氢，R9为甲基。
16．根据权利要求15所述的化合物、盐或水合物，其特征在于X由氧及硫构成的基群中选择。
17．根据权利要求16所述的化合物、盐或水合物，其特征在于所述的化合物为R-对映体。
18．根据权利要求1-17项中任一项权利要求中所述的化合物，其特征在于为药物前体化合物。
19．一种化合物、或者可作药物的该化合的盐或水合物，其特征在于具有下列分子式Ar3-(CHR12)r-Q-(CH2)s-CHR13-NH-CR14R15-Ar4式中，Ar3可由芳基及杂芳香基构成的基群中选择，该芳基及杂芳香基可以用由未取代低级烷基、以一个或一个以上卤素取代的低级烷基、未取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、卤素、羟基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、未取代低级烷硫基、硝基、甲酰基、酰酸基、乙酰基、-CH2OH、CH3CH(OH)-、-C(=O)NH2、氰基、-N(低级烷基)2、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、α,α-二甲基苄基及-OCH2COOH构成的基群中选择的一个或一个以上的基任意地取代；Ar4可由芳基及杂芳香基构成的基群中选择，该芳基及杂芳香基可以用由未取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、未取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、羟基、低级烷硫基、卤素、亚甲二氧基、亚乙二氧基、乙酸基、-OCH2COOH、-C(=O)NH2、氰基及-CH2OH构成的基群中所选择的一个或一个以上基任意地取代；r为0-6的整数；S为0-14的整数；Q可由氧、硫、羰基及-NH-构成的基群中选择；R13为氢或低级烷基；R14及R15可由氢及烷基构成的基群中选择或者为一同构成的环烷基或环烯基。
20．根据权利要求19所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar3可由未取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、硝基、二甲基氨基及未取代的苯基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基所取代的苯基、未取代的苯基、以及可任意取代的萘构成的基群中选择；Ar4可由以未取代的低级烷基、用一个或一个以上的卤素取代的低级烷基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基及卤素构成的基群中单独选择的一个或一个以上基所取代的苯基、未取代的苯基、以及可任意取代的萘构成的基群中选择；R14可由未取代的低级烷基及用一个或一个以上卤素取代的低级烷基构成的基群中选择；而R15为氢。
21．根据权利要求20所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Ar3可由未取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、硝基、二甲基氨基及未取代的苯基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基所取代的苯基、未取代的苯基、以及未取代的萘基构成的基群中选择；Ar4可由以未取代的低级烷基、用一个或一个以上的卤素取代的低级烷基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基及卤素构成的基群中单独选择的一个或一个以上基所取代的苯基、未取代的苯基、以及未取代的萘基构成的基群中选择；r为0或1，这里，当r为1时R12为氢。
22．根据权利要求21所述的化合物、盐或水合物，其特征在于s为1-8的整数。
23．根据权利要求21所述的化合物、盐或水合物，其特征在于s为1-5的整数。
24．根据权利要求23所述的化合物、盐或水合物，其特征在于Q可由氧及硫构成的基群中选择。
25．根据权利要求24所述的化合物、盐或水合物，其特征在于R13可由氢及甲基构成的基群中选择。
26．根据权利要求25所述的化合物、盐或水合物，其特征在于R13为氢，R14为甲基。
27．根据权利要求26所述的化合物、盐或水合物，其特征在于所述化合物为R一对映体。
28．根据权利要求19-27项中任一权利要求所述的的化合物、盐或水合物，其特征在于为药物前体化合物。
29．一种化合物，或者可作药物的该化合物的盐或水合物、其特征在于具有下分子式Ar5-(CHR16)t-W-(CH2)u-CHR17-NH-CHR18-Ar6式中，Ar5也可以用由未取代的低级烷基、未取代的低级烯基、卤素、羟基、未取代的低级烷氧基、未取代的低级烷硫基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、硝基、甲酰基、乙酸基、乙酰基、-CH2OH、CH3CH(OH)-、-CONH2、-C(=O)NH2、氰基、-N(低级烷基)2、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、α,α-二甲基苄基、亚甲二氧基、亚乙二氧基以及-OCH2COOH构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的芳基、二环或三环式的杂芳香基、芳甲基(芳甲基)氨基、杂芳甲基(杂芳甲基)氨基或芳甲基(杂芳甲基)氨基；Ar6也可以用由未取代的低级烷基，用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、未取代的低级烯基、用一个或一个以上卤素取代的低级烯基、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、卤素、羟基、未取代的低级烷硫基、用一个或一个以上的卤素取代的低级烷硫基、苄氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、乙酸基、-OCH2COOH、-C(=O)NH2、氰基、以及-CH2OH构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基所取代的芳基或二环式或三环式的杂芳香基；t为0或1；u为0-11的整数；W可由氧、硫、亚磺酰、磺酰、羰基及氨基构成的基群中选择；R16及R17为氢或未取代的低级烷基；而R18为未取代的低级烷基。
30．根据权利要求29所述的化合物、盐或水合物，其特征在于式中，Ar5为也可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基、硝基、二甲基氨基及未取代的苯基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的苯基、吲哚、苯并噻唑、苯并恶唑、苯并呋喃、咔唑、吡啶、芴、喹啉、萘、色酮、四氢苯并噻唑(thiazepine)、二苄基氨基、苄基(萘甲基)氨基、苄基(吡啶甲基)氨基、噻吩(苄基)氨基、呋喃甲基(苄基)氨基或N-烷基一吡咯甲基(苄基)氨基；Ar6为可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷基、用一个或一个以上卤素取代的低级烷氧基、羟基及卤素或甲基所取代的苄氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的噻吩、呋喃、吡咯、苯基、萘、吡啶、吡嗪或噻唑；R16及R17为氢或甲基；而R18为甲基。
31．根据权利要求30所述的化合物、盐或水合物，其特征在于式中Ar5为也可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷基及用一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的苯基、苯并噻唑、苯并恶唑、二苯并呋喃、咔唑、吡啶、喹啉或萘；Ar6为苯基或萘，该苯基也可以用由未取代的低级烷氧基、用一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基及以用卤素或甲基取代的苄氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代；t为0；u为1-8的整数，W为硫；而R17为氢。
32．根据权利要求31所述的化合物、盐或水合物，其特征在于式中Ar5为也可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、以一个或一个以上卤素所取代的低级烷基及以一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的苯基；Ar6为3-甲氧基苯基或α-萘基；而，u为2-6的整数。
33．根据权利要求30所述的化合物、盐或水合物，其特征在于式中Ar5为也可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、以一个或一个以上卤素所取代的低级烷基及以一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意取代的二苄基氨基、苄基(萘甲基)氨基或苄基(吡啶甲基)氨基；Ar6为萘或甲氧苯基；t为0；u为0-8的整数，W为羰基；而R17为氢。
34．根据权利要求33所述的化合物、盐或水合物，其特征在于式中，Ar5为也可以用由未取代的低级烷基、卤素、未取代的低级烷氧基、以一个或一个以上卤素所取代的低级烷基及以一个或一个以上卤素所取代的低级烷氧基构成的基群中单独所选择的一个或一个以上基任意地取代的二苄基氨基；Ar6为3-甲氧苯基或α-萘基；而u为1。
35．根据权利要求29-34项中任一项权利要求所述的化合物、盐或水合物，其特征在于为R一对映体。
36．一种化合物、或其盐或水合物，其特征在于该化合物为(R)-N-[1-(1’-萘基)乙基]-2-(2,5-二氯苯硫基)乙胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}戊基)胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基］-N-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}丁基)胺、N-{4-[(2,4-二甲基苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(5-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基-N-{4-[(2,4,5-三氯苯基)硫代]丁基}胺、N-{5-[(4-氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{5-[(2,4-二甲基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[4-(三氯甲基)苯基]硫代}丁基)胺、N-{4-[(4-甲苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{4-[(4-氯苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(6{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}己基)胺、N-{5-[4-甲氧苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-{5-[(2,4,5-三氯苯基)硫代]戊基}胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}丁基)胺、N-{5-[2,5-二氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{5-[(4-氟苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{6-[(4-氯苯基)硫代]己基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{4-[(3-甲氧基苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{5-[(4-甲基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{4-[(2,5-二氯苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基-N-(5-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(7-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}庚基)胺、N-{[4-(5-乙氧基-1,3-苯并噻唑-2-基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-{[5-(3-甲氧基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基-N-(3-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}丙胺)胺、N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基-N-(4-{[3-(三氟甲基)苯基]硫代}丁基)胺、N-{4-[(4-氟苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺、N1-(4-甲氧基苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1,N1-二(4-甲基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(3,4-二氯苄基)-N1-(4-甲氧基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(4-甲基苄基)-N1-[4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(3,4-二氯苄基)-N1-[4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(4-氯苄基)-N1-(4-甲基苄基)-3-{[(1R)-1-(萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(4-氯苄基)-N1-(3,4-二氯苄基)-3-｛［(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(3,4-二氯苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{［(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(3,4-二氯苄基)-N1-(4-甲基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1,N1-二[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(4-氯苄基)-N1-[4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(4-甲氧基苄基)-N1-[4-(三氟甲基)苄基-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1,N1-二[4-(三氟甲氧基)苄基-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1,N1-二(4-氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1,N1-二(4-甲氧基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-苄基-N1-(3,4-二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(4-氯苄基)-N1-(2-萘甲基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(2-氯苄基)-N1-(4-氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-苄基-N1-(4-氯苄基)-3-{［(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、N1-(4-氯苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺、或N1,N1-二(3,4-(二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺。
37．根据权利要求1-36项中任一项权利要求所述的化合物、盐或水合物，用于作医药组合物。
38．一种包括将治疗上有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物的一种或一种以上投药给所述患者的方法，是用于治疗患者的方法。
39．根据权利要求38所述的方法，是用于治疗由于(1)钙自动调节动态平衡异常，以及(2)通过钙受体活性影响其产生的细胞内细胞外的信息传递的异常量中任意一种或两种为特征的疾患或疾病的发病。
40．一种包括将有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物投药给所述患者的方法，是调节患者的PTH强度的方法。
41．根据权利要求40所述的方法，其特征在于所述有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物能使所述的PTH强度降低。
42．根据权利要求41所述的方法，对于具有异常高的PTH强度的患者，由于有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物能引起血浆Ca2+降低，因此能明显地使PTH强度降低。
43．一种包括将有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物投药给所述患者的方法，是使患者的PTH强度降低到健康人具有的PTH强度的方法。
44．一种包括将有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物投药给所述患者的方法，是调节患者的甲状旁腺荷尔蒙分泌的方法。
45．根据权利要求44所述的方法，所述有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物能使所述甲状旁腺荷尔蒙分泌降低。
46．根据权利要求45所述的方法，对于具有异常的甲状旁腺荷尔蒙分泌的患者，由于有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物能引起患者的血浆Ca2+降低，因此，能明显地使所述甲状旁腺荷尔蒙分泌降低。
47．一种包括根据1-37项中任一项权利要求所述的化合物、盐或水合物投药于所述细胞的方法，是在细胞中调节一个或一个以上的Ca2+受体活性的方法。
48．根据权利要求47所述的方法，所述细胞为甲状旁腺细胞、肾上腺素球体细胞、近位端尿细管细胞、甲状腺过滤胞细胞、破骨细胞、角化细胞或者胎盘营养芽细胞。
49．一种包括将有效量的根据权利要求1-37项中任一项权利要求所述的化合物投药给所述患者的方法，是治疗和预防由伴有副甲状腺机能亢进症、肾性骨异营养症、恶性肿瘤的高血钙症、骨疏松症、佩吉特氏病及高血压构成的各种疾患的方法。
50．根据权利要求49所述的方法，所述的副甲状腺机能亢进症是原发性副甲状腺机能亢进症。
51．根据权利要求49所述的方法，所述的副甲状腺机能亢进症是二性次副甲状腺机能亢进症。
52．一种含有根据权利要求29-36项中任一项权利要求所述的化合物、盐式水合物的组合物，是用于治疗原发性及二次性副甲状腺机能亢进症的医药组合物。
53．一种含有根据权利要求29-36项中任一项权利要求所述的化合物、盐式水合物的组合物，是用于治疗肾性骨异营养症的医药组合物。
54．一种含有根据权利要求29-36项中任一项权利要求所述的化合物、盐式水合物的组合物，是用于治疗高血钙症的医药组合物。
55．一种含有根据权利要求29-36项中任一项权利要求所述的化合物、盐式水合物的组合物，是用于治疗伴有恶性肿瘤的高血钙症的医药组合物。
56．一种含有根据权利要求29-36项中任一项权利要求所述的化合物、盐式水合物的组合物，是用于治疗骨质疏松症的的医药组合物。
全文摘要
一种新钙受体活性化合物由下式表示:Ar
文档编号C07D209/44GK1225083SQ97196285
公开日1999年8月4日 申请日期1997年7月8日 优先权日1996年7月8日
发明者酒井辉行, 高见敦也, 铃木里佳 申请人:麒麟麦酒株式会社, Nps药物有限公司