专利名称：一种羧甲基纤维素钙的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物辅料的制备技术，具体是指作为崩解剂在药物片剂生产中的羧甲基纤维素钙的制备方法。
常见的崩解剂有两类淀粉及其衍生物类和纤维素类。羧甲基纤维素钙由于具有较高硬度和高崩解效应，受到国内外普遍关注，将成为本世纪崩解剂的主导产品。药剂辅料用羧甲基纤维素钙的制备方法较多。俄国专利SU1 786 038公开了一种以氯化钙作为钙化剂的制备羧甲基纤维素钙的方法。它用一氯醋酸(或其钠盐)处理碱纤维素，再用氯化钙置换其中的钠。整个反应在80℃下进行2小时，然后用含水酒精洗涤产物得羧甲基纤维素钙。该方法工艺简单，但反应均匀性欠佳，最明显的缺点是产品作为崩解剂时崩解速度较慢。
美国专利US4 508 894公开了一种以羧甲基纤维素钠为原料，经无机酸酸化反应得酸型羧甲基纤维素的制备方法。美国专利US 4 508 893公开了由酸型羧甲基纤维素经钙化制备盐型羧甲基纤维素钙的方法。上述美国专利以碳酸钙或氢氧化钙为钙化剂，其产品虽然崩解性能比上述俄国专利氯化钙法好，但是，制备过程复杂，需分两步进行，即由羧甲基纤维素钠通过US 4 508 894的方法制备得酸型羧甲基纤维素，再由US 4 508 893的方法制备得羧甲基纤维素钙。而且其反应体系为固-固多相反应，均匀性和可控性差，未反应完的碳酸钙或氢氧化钙残余物也保留在产品中，影响产品性能。
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种作药物辅料用羧甲基纤维素钙的制备方法。用该方法制备的产品作为崩解剂在药物片剂生产中应用时，崩解性能优良，且该方法工艺过程简单，能耗低，反应时间短而均匀，操作可控性好，产品纯度高。
本发明的目的是通过以下措施来实现的组份及其重量百分比为羧甲基纤维素钠1～20％水25～40％有机溶剂 50～60％
盐酸0.1～10％碳酸钙 0.1～10％一种羧甲基纤维素钙的制备方法包括下述顺序的步骤(1)按所需崩解速度的要求，在组份含量范围内调整各组份的重量百分比含量，并按调整好的配方配料；(2)开启搅拌，将羧甲基纤维素钠、水和有机溶剂配方总量的90％倒入反应器中混合均匀，形成均匀溶液；(3)将盐酸加入均匀溶液中，在室温下高速搅拌，反应5～30分钟；(4)将由粉末碳酸钙与有机溶剂配方量的10％调成悬浮液后将其倒入反应液中，持续反应0.5～1.5小时；(5)反应完毕后得羧甲基纤维素钙沉淀，经洗涤、过滤和干燥，再经粉碎得羧甲基纤维素钙产品。
本发明选用崩解性能较好的碳酸钙钙化路线。将反应物溶于混合溶剂中形成均匀溶液，在高速搅拌下加入酸化剂，使反应均匀。钙化剂用溶剂调成悬浮液加入上述均匀体系中，此时体系粘度迅速降低，析出白色沉淀。由于沉淀的析出，促进反应向形成羧甲基纤维素钙方向移动，直到反应完全。此时未反应的酸化剂、钙化剂残余存在溶液中，而沉淀经洗涤、过滤得纯净羧甲基纤维素钙。
本发明与背景技术相比具有如下突出的优点1、本发明制备的羧甲基纤维素钙性能明显优于其它方法所得的产品。下表1为本发明实施例产品与背景技术参照样品性能的比较。
表1
表1其中样品1-4，是本发明的实施例1-4的产品。参照样品1是现有市场上德国样品，参照样品2是用美国专利制得的样品，参照样品3是用氯化钙作钙化剂的产品。而淀粉和羧甲基纤维素钠是国内现用崩解剂，在此对比以说明羧甲基纤维素钙性能优良。
由表1可得知本发明实施例所得的产品崩解速度明显优于其它方法所得的产品；硬度明显高于现用崩解剂淀粉。崩解速度优于淀粉，远优于羧甲基纤维素钠；其它性能与德国样品相接近。
2、本发明反应较均匀。本发明反应体系为液—液半均相体系，其原料羧甲基纤维素钠处在均匀溶液中，而钙化剂是碳酸钙—有机溶剂悬浮液，故反应较美国专利和俄国专利所述的固—固多相体系均匀。
3、本发明反应终点明确，易控制，且反应速度快，产品纯度高。美国专利制备羧甲基纤维素钙时，反应终点不明确，反应产品中常含未反应完的钙化剂等杂质。而本发明为沉淀反应，所得产品羧甲基纤维素钙自动由均匀溶液中沉淀出来，反应终点明确，反应速度快，易控制。未反应完的钙化剂等杂质经洗涤、过滤与产品完全分离，故提高了产品的纯度。
4、工艺过程简单、能耗低。美国专利制备羧甲基纤维素钙分两步进行，先从原料羧甲基纤维素钠出发，酸化、洗涤、干燥制备酸型羧甲基纤维素；再将酸型羧甲基纤维素钙化、干燥和粉碎得产品。而本发明集酸化、钙化为一体，删除了制备酸型羧甲基纤维素的中间体步骤，大大缩短了反应时间，简化了操作步骤。美国专利中的反应温度高于室温，而本发明中的反应在室温下进行，故又降低了能耗。
通过下面给出的本发明的具体实施例可进一步清楚地了解本发明实施例1组份及其重量百分比为羧甲基纤维素钠7％水38％甲醇 50％盐酸 3.9％碳酸钙1.1％除另有说明外，均按配方量加料，将水和配方量90％的甲醇倒入反应器中，形成混合溶剂，边搅拌边加羧甲基纤维钠将其均匀地分散于混合溶剂中，形成均匀溶液。将盐酸加入均匀溶液中高速搅拌下反应15分钟后，再加入由粉末碳酸钙与甲醇配方量的10％调成的悬浮液，并在室温下持续反应1小时，得羧甲基纤维素钙沉淀，经洗涤、过滤和干燥后粉碎得羧甲基纤维素钙产品。
实施例2组份及其重量百分比为羧甲基纤维素钠14％水26％乙醇 50％盐酸 7.8％碳酸钙2.2％除另有说明外，均按配方量加料，将水和配方量90％乙醇倒入反应器中，形成混合溶剂，边搅拌边加羧甲基纤维钠将其均匀地分散于混合溶剂中，形成均匀溶液。将盐酸加入均匀溶液中高速搅拌下反应10分钟后，再加入由粉末碳酸钙与有机溶剂配方量的10％调成的悬浮液，并在室温下持续反应1.5小时，得羧甲基纤维素钙沉淀，经洗涤、过滤和干燥后粉碎得羧甲基纤维素钙产品。
实施例3组份及其重量百分比羧甲基纤维素钠1％水38.35％丙酮 60％盐酸 0.5％碳酸钙0.15％除另有说明外，均按配方量加料，将水和配方量90％丙酮倒入反应器中，形成混合溶剂，边搅拌边加羧甲基纤维钠将其均匀地分散于混合溶剂中，形成均匀溶液。将盐酸加入均匀溶液中高速搅拌下反应25分钟后，再加入由粉末碳酸钙与有机溶剂配方量的10％调成的悬浮液，并在室温下持续反应1.5小时，得羧甲基纤维素钙沉淀，经洗涤、过滤和干燥后粉碎得羧甲基纤维素钙产品。
实施例4组份及其重量百分比为羧甲基纤维素钠10％水33.1％甲醇 50％盐酸 5.4％碳酸钙1.5％除另有说明外，均按配方量加料，将水和配方量90％甲醇倒入反应器中，形成混合溶剂，边搅拌边加羧甲基纤维钠将其均匀地分散于混合溶剂中，形成均匀溶液。将盐酸加入均匀溶液中高速搅拌下反应20分钟后，再加入由粉末碳酸钙与有机溶剂配方量的10％调成的悬浮液，并在室温下持续反应1小时，得羧甲基纤维素钙沉淀，经洗涤、过滤和干燥后粉碎得羧甲基纤维素钙产品。
应用实施例及其表1所述性能测试方法说明将本发明所得的羧甲基纤维素钙作为崩解剂，按下列配方添加到制片剂原料中组份重量百分含量糊精32.99％淀粉浆(15％)32.99％磷酸氢钙1.02％硬脂酸镁31.00％崩解剂 2％在压力为40千牛的2P-10旋转式压片机上压片，得片剂药片直径8mm，重量0.29g/颗，其硬度和崩解性用78X-Z型法剂四用测定仪和崩解时限测定仪进行。残渣率测定——称样品1g左右在700±5℃马福炉中灼烧后残渣所占的比率。膨胀率——称样品1g左右，测其粉末体积为V。加水200ml搅拌均匀使之润胀。48小时后观察其润胀后体积为V′。测膨胀度=V′V×100%]]>视密度——在200ml量筒中，加入满刻度的样品。提起样品量筒在离桌面5cm处自由落下，这样反复10次，然后测其样品体积为V，重量为G，则其视密度ρ＝(G/V)×100％。
权利要求
1.一种作药物辅料用羧甲基纤维素钙的制备方法，其特征在于组份及其重量百分比为羧甲基纤维素钠1～20％水25～40％有机溶剂 50～60％盐酸 0.1～10％碳酸钙0.1～10％一种羧甲基纤维素钙的制备方法包括下述顺序的步骤(1)按所需崩解速度的要求，在组份含量范围内调整各组份的重量百分比含量，并按调整好的配方配料；(2)开启搅拌，将羧甲基纤维素钠、水和有机溶剂配方总量的90％倒入反应器中混合均匀，形成得均匀溶液；(3)将盐酸加入均匀溶液中，在室温下搅拌反应5～30分钟；(4)将由粉末碳酸钙与有机溶剂配方量的10％调成悬浮液后将其倒入反应液中，持续反应0.5～1.5小时；(5)反应完毕后得羧甲基纤维素钙沉淀，经洗涤、过滤和干燥，再经粉碎得羧甲基纤维素钙产品。
全文摘要
本发明提供一种作崩解剂在药物片剂生产中用羧甲基纤维素钙的制备方法。其组份及其重量百分比为:羧甲基纤维素钠:1～20%;水:25～40%;有机溶剂:50～60%;盐酸:0.1～10%;碳酸钙:0.1～10%。先将羧甲基纤维素钠溶于水/有机溶剂中,高速搅拌得均相溶液,加入盐酸反应后,再加入碳酸钙反应0.5～1.5小时,洗涤、干燥得作崩解剂用羧甲基纤维素钙。该方法工艺简单,反应均匀且易控制,其膨胀度、视密度、硬度、崩解性能优良。
文档编号C08B15/04GK1265922SQ0011404
公开日2000年9月13日 申请日期2000年1月27日 优先权日2000年1月27日
发明者童真, 邓永红, 刘新星 申请人:华南理工大学