专利名称：一种制备低分子量透明质酸钙的方法
技术领域：
本发明涉及一种透明质酸钙的制备工艺，具体地说是一种制备低分子量透明质酸钙的方法。
2、技术背景目前，获得透明质酸钙的方法主要是发酵法或提取法，从发酵法或提取法中得到的透明质酸为其钠盐形式，分子量一般大于5×105。在与钙盐交换后，得到的透明质酸钙由于分子量大，在水溶液中的溶解度小，稳定性不好，在放置时容易析出沉淀。现行方法只是应用了透明质酸的酸不稳定性和热不稳定性两种特性中的一种，对透明质酸进行降解，再成钙盐，这种技术的工艺环节多，加工工艺复杂，周期长，约2-4天，难以控制，加工成本高。
3、发明内容本发明的目的是提供一种制备低分子量透明质酸钙的方法。
本发明的目的是按以下方式实现的将透明质酸钠粗品于70-80℃温度下真空干燥4-5小时，使将干燥后的透明质酸钠粗品溶解加入离子水中，浓度控制在0.05％-3.0％；调节溶液的pH值3.0-6.0，加热到70-80℃保温3-5小时，溶液中加入0.05-2％(m/v)的活性炭脱色0.5-1小时，用土助滤，得到透明质酸钠溶液；溶液调节pH值3.0-6.0，溶液顺溜通过酸型阳离子交换树脂，交换液pH值在1.2-4.5之间，或者应用截流分子量5000-10000的膜过滤装置，充分浓缩脱盐，得到透明质酸滤液；向滤液中间加入1.0-1.5倍(摩尔比)量的水溶性钙盐，加热到50-70℃使之充分反应1-3小时，滤液用氢氧化钙调节pH值4.5-6.0，减压50-60℃浓缩，浓度控制在1％-10％；滤液中加入0.05％-1％的活性炭60-70℃脱色0.5小时，过滤；边搅拌边向滤液中缓慢加入2-3倍的水溶性有机溶剂，即可得到透明质酸钙粉末状无定型固体；固体物用有机溶剂充分脱水，离心分离，固体在60-80℃温度下真空干燥，得到透明质酸钙成品。用于助滤的土为高岭土、硅藻土或白陶土；水溶性钙盐为氯化钙、溴化钙或硝酸钙；水溶性有机溶剂为乙醇、丙酮和乙腈。
这种制备方法的加工工艺相对简单，周期短，在10个小时左右，适合工业化大规模生产，不但降低了生产成本，而且如此制得的透明质酸钙具有很大的水溶性，而且水溶液稳定性好。
4、实施方式实施例1取透明质酸钠粗品30g(粘均分子量约1.8×106-2.0×106道尔顿)，溶解于3000ml去离子水中，调节pH值4.3-4.7，加热到60-70℃，充分溶解，保温搅拌2-3小时；加入6-10g活性炭，充分搅拌0.5小时；溶液用硅藻土助滤，滤液降温至室温，调节滤液pH值4.3-4.7，顺溜通过强酸型阳离子交换树脂(001×7)，交换液pH值为1.8；向交换液中加入7.0g氯化钙CaCl2(摩尔比约为1.25)，加热到60-70℃搅拌反应2小时，用氢氧化钙Ca(OH)2调节pH值4.3-4.7；反应液过滤，滤除固体不溶物，60-70℃真空减压浓缩至30ml；浓缩液加入0.3g活性炭60-70℃脱色30分钟，过滤；滤液降至室温，搅拌条件下向滤液中加入60-90ml乙醇，析出白色透明质酸钙固体；固体用60ml乙醇脱水2-3次，过滤；固体60-70℃真空干燥4小时，得到透明质酸钙产品17g；收率56.7％；用凝胶色谱法测定分子量为7100。
实施例2取透明质酸钠粗品20g(粘均分子量约1.2×106-1.4×106道尔顿)，溶解于2000ml去离子水中，调节pH值4.3-4.6，加热到60-65℃，充分溶解，保温搅拌2-3小时；加入4-6g活性炭，充分搅拌0.5小时；溶液以高岭土助滤，滤液降温至室温，调节滤液pH值4.3-4.5，顺溜通过截流分子量5000-10000的膜过滤器，充分浓缩脱盐；向交换液中加入4.5g氯化钙CaCl2(摩尔比约为1.2)，加热到60-70℃搅拌反应1.5小时，用氢氧化钙Ca(OH)2调节pH值4.5-4.7；反应液滤除固体不溶物，60-70℃真空减压浓缩至20ml；浓缩液加入0.15g活性炭60-70℃脱色30分钟，过滤；滤液降至室温，搅拌条件下向滤液中加入40-60ml乙醇，析出白色透明质酸钙固体；固体用40ml乙醇脱水2-3次，过滤；固体60-70℃真空干燥4小时，得到透明质酸钙产品11.7g；收率为58.5％；用凝胶色谱法测定分子量为6400。
权利要求
1.一种制备低分子量透明质酸钙的方法，其特征在于制备方法为将透明质酸钠粗品于70-80℃温度下真空干燥4-5小时，使将干燥后的透明质酸钠粗品溶解加入离子水中，浓度控制在0.05％-3.0％；调节溶液的pH值3.0-6.0，加热到70-80℃保温3-5小时，溶液中加入0.05-2％(m/v)的活性炭脱色0.5-1小时，用土助滤，得到透明质酸钠溶液；溶液调节pH值3.0-6.0，溶液顺溜通过酸型阳离子交换树脂，交换液pH值在1.2-4.5之间，或者应用截流分子量5000-10000的膜过滤装置，充分浓缩脱盐，得到透明质酸滤液；向滤液中间加入1.0-1.5倍(摩尔比)量的水溶性钙盐，加热到50-70℃使之充分反应1-3小时，滤液用氢氧化钙调节pH值4.5-6.0，减压50-60℃浓缩，浓度控制在1％-10％；滤液中加入0.05％-1％的活性炭60-70℃脱色0.5小时，过滤；边搅拌边向滤液中缓慢加入2-3倍的水溶性有机溶剂，即可得到透明质酸钙粉末状无定型固体；固体物用有机溶剂充分脱水，离心分离，固体在60-80℃温度下真空干燥，得到透明质酸钙成品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于用于助滤的土为高岭土、硅藻土或白陶土。
3.根据权利要求1所述的的方法，其特征在于水溶性钙盐为氯化钙、溴化钙或硝酸钙。
4.根据权利要求1所述的的方法，其特征在于水溶性有机溶剂为乙醇、丙酮和乙腈。
全文摘要
本发明公开了一种制备低分子量透明质酸钙的方法，本方法利用透明质酸的酸不稳定性和热不稳定性，将透明质酸降解到分子量为5000－10000，再加入无机钙盐，使透明质酸转变为透明质酸钙，再利用乙醇、丙酮等与水混溶的有机溶剂将其沉淀分离出来。这种制备方法的加工工艺相对简单，周期短，在10个小时左右，适合工业化大规模生产，不但降低了生产成本，而且如此制得的透明质酸钙具有很大的水溶性，而且水溶液稳定性好。
文档编号C08B37/08GK1563108SQ20041002401
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月13日 优先权日2004年4月13日
发明者阮春学 申请人:阮春学