专利名称：一种壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料及其制备方法。
背景技术：
膏贴是我国传统医药的重要组成部分，已有2000多年的历史，有着其他剂型无法比拟的优点，使用方便，可持续给药，亦可随时中断给药。但传统膏贴主要以橡皮硬膏作为基质材料，这种基质材料外观上大而薄，其缺点是有效药物包容量小、不透气、药物透皮效果差、易刺激过敏、无法缓解药力、粘度不可调控，且一般只可以负载脂溶性药物，极大程度地限制了膏贴的发展。传统的凝胶贴剂，基质含量高，保水量小。
发明内容
本发明的目的是为克服膏贴和传统凝胶存在的上述问题，而提供一种壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料及其制备方法。
本发明的壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料，它的组分及重量百分比含量为壳聚糖2.4-16十二水合磷酸氢二钠1.9-18羟乙基纤维素 1.9-18聚乙烯醇 15-80聚乙二醇 0.79-21甘油 0.54-56吐温 0.44-35聚乙烯吡咯烷酮0.25-24薄荷脑0.20-8.9上述组分的总和等于100％。
壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的制备方法，包括以下步骤1)配制0.5-1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液体系，用该溶液体系溶解壳聚糖，配制浓度为1.5％(m/v)的壳聚糖溶液；2)将聚乙烯醇溶解于热纯水中配制浓度为7-15％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷却至室温备用；
3)将聚乙二醇溶解于纯水中配制成浓度为10-25％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用无水乙醇配制浓度为20％(m/v)薄荷脑乙醇溶液；5)按照壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液以体积比1∶(0.7-1.3)，确定聚乙烯醇溶液的使用体积，按照聚乙烯醇溶液与聚乙二醇溶液体积比为40∶(1-5)确定聚乙二醇溶液的使用体积，按照重量百分比为壳聚糖∶十二水合磷酸氢二钠∶羟乙基纤维素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶(0.8-1.2)∶(0.8-1.2)∶(0.1-2)确定十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮的重量；6)将上述十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均匀；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液以如下体积比2∶(0.1-2)∶(0.1-1)∶(0.25-1)，将甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液加入到聚乙二醇溶液中去，混合均匀；8)将步骤7)的混合溶液加入到步骤6)的混合溶液中，混合均匀；9)将步骤8)的混合溶液加入到步骤1)壳聚糖溶液中，混合均匀，涂布，分切，包装即可。
本发明中，所使用的壳聚糖规格是脱乙酰度≥85％壳聚糖溶解于1％(v/v)乙酸溶液中的粘度范围为400-600mPa·S；使用中等粘度羟乙基纤维素；对使用的聚乙烯醇无特殊要求，以聚乙烯醇124使用效果好；聚乙二醇可以是聚乙二醇6000，聚乙二醇8000或聚乙二醇10000；聚乙烯吡咯烷酮可采用聚乙烯吡咯烷酮K30；吐温可以是吐温20或吐温80，以吐温80使用效果好。
本发明的壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料，以壳聚糖、十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素依靠静电力、疏水作用和氢键作用产生交联，以聚乙烯醇为成膜剂，甘油、聚乙二醇为增塑剂，吐温为增稠剂，聚乙烯吡咯烷酮为增粘剂，薄荷脑乙醇溶液为透皮吸收促进剂，同时起改善凝胶的气味的作用。凝胶体系中包含有大量的水分，可使皮肤表面水化，基质中的有效成份可以顺利地透过皮肤进入体内。同时壳聚糖保水凝胶中可以加入食用色素和香精，以提高使用者的接受性。
本发明制备方法采用物理性交联方式形成凝胶，使整个凝胶体系形成稳定的结构，可以包容大量的水分及药物，包括脂溶性和水溶性药物，同时成胶过程中没有新的物质生成，使整个凝胶体系具备有效性、安全性。基质材料采用亲水性高分子物质，与皮肤生物相容性好，具备高效的保水性能，不致敏、无毒副作用，也不会拉痛皮肤。因此，该水凝胶能解决传统贴剂的不足，拓展贴剂的应用范围。
本发明的有益效果在于①工艺简单，操作方便；②药物包容量大，透皮效果好；③保水性好，基质材料与皮肤生物相容性好，不致敏，无毒副作用，可控制粘度，不会拉痛皮肤。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的组分及重量百分比含量为壳聚糖6.49、十二水合磷酸氢二钠6.49、羟乙基纤维素6.49、聚乙烯醇43.29、聚乙二醇6.49、甘油13.64、吐温11.70、聚乙烯吡咯烷酮4.33、薄荷脑1.08。
本例中采用的原料壳聚糖脱乙酰度90.1％，粘度430mPa·S；羟乙基纤维素粘度约1500mPa·S(水溶液中5％浓度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇8000；吐温80；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化试剂；十二水合磷酸氢二钠，分析纯；甘油，分析纯；薄荷脑，药用级。
其制备方法如下1)配制1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液体系，用该溶液体系溶解壳聚糖，配制浓度为1.5％(m/v)的壳聚糖溶液；2)将聚乙烯醇溶解于热纯水中配制浓度为10％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷却至室温备用；3)将聚乙二醇溶解于纯水中配制成浓度为20％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用无水乙醇配制20％(m/v)薄荷脑乙醇溶液；5)取40ml壳聚糖溶液，按照壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液以体积比1∶1，确定聚乙烯醇溶液的使用体积为40ml，按照聚乙烯醇溶液与聚乙二醇溶液体积比为40∶3，确定聚乙二醇溶液的使用体积为3ml，按照重量百分比为壳聚糖∶十二水合磷酸氢二钠∶羟乙基纤维素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶0.67，确定十二水合磷酸氢二钠为0.6克、羟乙基纤维素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮为0.4克；6)将上述十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均匀；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液以如下体积比2∶0.67∶0.67∶0.33，将1ml甘油、1ml吐温、0.5ml薄荷脑乙醇溶液加入到3ml聚乙二醇溶液中去，混合均匀；8)将步骤7)的混合溶液加入到步骤6)的混合溶液中，混合均匀；
9)将步骤8)的混合溶液加入到步骤1)壳聚糖溶液中，混合均匀，涂布，分切，包装即可。
实施例2壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的组分及重量百分比含量为壳聚糖11.77、十二水合磷酸氢二钠11.77、羟乙基纤维素11.77、聚乙烯醇43.93、聚乙二醇1.37、甘油8.65、吐温7.41、聚乙烯吡咯烷酮1.96、薄荷脑1.37。
本例中采用的原料壳聚糖脱乙酰度89％，粘度500mPa·S；羟乙基纤维素粘度约1500mPa·S(水溶液中5％浓度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇6000；吐温20；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化试剂；十二水合磷酸氢二钠，分析纯；甘油，分析纯；薄荷脑，药用级。
其制备方法如下1)配制1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液体系，用该溶液体系溶解壳聚糖，配制浓度为1.5％(m/v)的壳聚糖溶液；2)将聚乙烯醇溶解于热纯水中配制浓度为8％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷却至室温备用；3)将聚乙二醇溶解于纯水中配制成浓度为10％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用无水乙醇配制20％(m/v)薄荷脑乙醇溶液；5)取40ml壳聚糖溶液，按照壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液以体积比1∶0.7，确定聚乙烯醇溶液的使用体积为28ml，按照聚乙烯醇溶液与聚乙二醇溶液体积比为40∶1，确定聚乙二醇溶液的使用体积为0.7ml，按照重量百分比为壳聚糖∶十二水合磷酸氢二钠∶羟乙基纤维素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶0.17，确定十二水合磷酸氢二钠为0.6克、羟乙基纤维素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮为0.1克；6)将上述十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均匀；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液以如下体积比2∶1∶1∶1，将0.35ml甘油、0.35ml吐温、0.35ml薄荷脑乙醇溶液加入到0.7ml聚乙二醇溶液中去，混合均匀；8)将步骤7)的混合溶液加入到步骤6)的混合溶液中，混合均匀；9)将步骤8)的混合溶液加入到步骤1)壳聚糖溶液中，混合均匀，涂布，分切，包装即可。
实施例3壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的组分及重量百分比含量为壳聚糖3.30、十二水合磷酸氢二钠3.30、羟乙基纤维素3.30、聚乙烯醇34.34、聚乙二醇7.15、甘油22.54、吐温19.32、聚乙烯吡咯烷酮4.96、薄荷脑1.79。
本例中采用的原料壳聚糖脱乙酰度91％，粘度560mPa·S；羟乙基纤维素粘度约1500mPa·S(水溶液中5％浓度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇10000；吐温80；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化试剂；十二水合磷酸氢二钠，分析纯；甘油，分析纯；薄荷脑，药用级。
其制备方法如下1)配制1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液体系，用该溶液体系溶解壳聚糖，配制浓度为1.5％(m/v)的壳聚糖溶液；2)将聚乙烯醇溶解于热纯水中配制浓度为12％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷却至室温备用；3)将聚乙二醇溶解于纯水中配制成浓度为20％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用无水乙醇配制20％(m/v)薄荷脑乙醇溶液；5)取40ml壳聚糖溶液，按照壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液以体积比1∶1.3，确定聚乙烯醇溶液的使用体积为52ml，按照聚乙烯醇溶液与聚乙二醇溶液体积比为40∶5，确定聚乙二醇溶液的使用体积为6.5ml，按照重量百分比为壳聚糖∶十二水合磷酸氢二钠∶羟乙基纤维素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶1.5，确定十二水合磷酸氢二钠为0.6克、羟乙基纤维素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮为0.9克；6)将上述十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均匀；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液以如下体积比2∶1∶1∶0.5，将3.25ml甘油、3.25ml吐温、1.63ml薄荷脑乙醇溶液加入到6.5ml聚乙二醇溶液中去，混合均匀；8)将步骤7)的混合溶液加入到步骤6)的混合溶液中，混合均匀；9)将步骤8)的混合溶液加入到步骤1)壳聚糖溶液中，混合均匀，涂布，分切，包装即可。
实施例4壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的组分及重量百分比含量为壳聚糖6.19、十二水合磷酸氢二钠6.19、羟乙基纤维素6.19、聚乙烯醇32.98、聚乙二醇4.12、甘油25.98、吐温11.13、聚乙烯吡咯烷酮6.19、薄荷脑1.03。
本例中采用的原料壳聚糖脱乙酰度90.1％，粘度430mPa·S；羟乙基纤维素粘度约1500mPa·S(水溶液中5％浓度)；聚乙烯醇124；聚乙二醇8000；吐温20；聚乙烯吡咯烷酮K30，生化试剂；十二水合磷酸氢二钠，分析纯；甘油，分析纯；薄荷脑，药用级。
其制备方法如下1)配制1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液体系，用该溶液体系溶解壳聚糖，配制浓度为1.5％(m/v)的壳聚糖溶液；2)将聚乙烯醇溶解于热纯水中配制浓度为8％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷却至室温备用；3)将聚乙二醇溶解于纯水中配制成浓度为20％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用无水乙醇配制20％(m/v)薄荷脑乙醇溶液；5)取40ml壳聚糖溶液，按照壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液以体积比1∶1，确定聚乙烯醇溶液的使用体积为40ml，按照聚乙烯醇溶液与聚乙二醇溶液体积比为40∶2，确定聚乙二醇溶液的使用体积为2ml，按照重量百分比为壳聚糖∶十二水合磷酸氢二钠∶羟乙基纤维素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶1∶1∶1，确定十二水合磷酸氢二钠为0.6克、羟乙基纤维素0.6克、聚乙烯吡咯烷酮为0.6克；6)将上述十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均匀；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液以如下体积比2∶2∶1∶0.5，将2ml甘油、1ml吐温、0.5ml薄荷脑乙醇溶液加入到2ml聚乙二醇溶液中去，混合均匀；8)将步骤7)的混合溶液加入到步骤6)的混合溶液中，混合均匀；9)将步骤8)的混合溶液加入到步骤1)壳聚糖溶液中，混合均匀，涂布，分切，包装即可。
权利要求
1.一种壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料，其特征是它的组分及重量百分比含量为壳聚糖2.4-16十二水合磷酸氢二钠1.9-18羟乙基纤维素 1.9-18聚乙烯醇 15-80聚乙二醇 0.79-21甘油 0.54-56吐温 0.44-35聚乙烯吡咯烷酮0.25-24薄荷脑0.20-8.9上述组分的总和等于100％。
2.根据权利要求1所述的壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的制备方法，其特征是包括以下步骤1)配制0.5-1.0％(v/v)乙醇0.5％(v/v)乙酸水溶液体系，用该溶液体系溶解壳聚糖，配制浓度为1.5％(m/v)的壳聚糖溶液；2)将聚乙烯醇溶解于热纯水中配制浓度为7-15％(m/v)的聚乙烯醇溶液，冷却至室温备用；3)将聚乙二醇溶解于纯水中配制成浓度为10-25％(m/v)的聚乙二醇溶液；4)用无水乙醇配制浓度为20％(m/v)薄荷脑乙醇溶液；5)按照壳聚糖溶液与聚乙烯醇溶液以体积比1∶(0.7-1.3)，确定聚乙烯醇溶液的使用体积，按照聚乙烯醇溶液与聚乙二醇溶液体积比为40∶(1-5)确定聚乙二醇溶液的使用体积，按照重量百分比为壳聚糖∶十二水合磷酸氢二钠∶羟乙基纤维素∶聚乙烯吡咯烷酮＝1∶(0.8-1.2)∶(0.8-1.2)∶(0.1-2)确定十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮的重量；6)将上述十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮加入到聚乙烯醇溶液中，混合均匀；7)按聚乙二醇溶液、甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液以如下体积比2∶(0.1-2)∶(0.1-1)∶(0.25-1)，将甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液加入到聚乙二醇溶液中去，混合均匀；8)将步骤7)的混合溶液加入到步骤6)的混合溶液中，混合均匀；9)将步骤8)的混合溶液加入到步骤1)壳聚糖溶液中，混合均匀，涂布，分切，包装即可。
3.根据权利要求2所述的壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的制备方法，其特征是所使用的壳聚糖是脱乙酰度≥85％壳聚糖溶解于1％(v/v)乙酸溶液中的粘度范围为400-600mPa·S。
4.根据权利要求2所述的壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料的制备方法，其特征是所说的聚乙二醇是聚乙二醇6000，聚乙二醇8000或聚乙二醇10000。
全文摘要
本发明涉及壳聚糖保水凝胶贴剂基质材料及其制备方法，它的组分及重量百分比含量为壳聚糖2.4－16，十二水合磷酸氢二钠1.9－18，羟乙基纤维素1.9－18，聚乙烯醇15－80，聚乙二醇0.79－21，甘油0.54－56，吐温0.44－35，聚乙烯吡咯烷酮0.25－24，薄荷脑0.20－8.9；其制备方法是将壳聚糖乙醇乙酸溶液，含十二水合磷酸氢二钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮的聚乙烯醇溶液和含甘油、吐温、薄荷脑乙醇溶液的聚乙二醇溶液这三份溶液混合，再经涂布、切割、分装。本发明具有工艺简单，保水性、透药性好，无皮肤过敏反应，价廉，使用方便等优点。
文档编号C08L29/00GK1663999SQ200510049038
公开日2005年9月7日 申请日期2005年2月3日 优先权日2005年2月3日
发明者徐放 申请人:徐放