专利名称:一种提高发酵法生产透明质酸产量及分子量的方法
技术领域:
本发明为一种提高发酵法生产透明质酸产量及分子量的方法,涉及生产透明质酸的发酵技术领域。
背景技术:
透明质酸(Hyaluronic acid,HA),又名透明酸或玻璃酸,是一种大分子粘多糖,广泛存在于生物体的结缔组织中。在不同组织中HA的生理作用有所不同,如在皮肤中主要表现为保水作用;在关节滑液中主要为润滑作用;在血管壁中主要是调节通透性。另外,HA作为聚阴离子电解质,分子上所带的大量负电荷,可调节周围正负离子的浓度,抑制多种酶的活性,广泛应用于眼科粘性手术、治疗关节病、软组织修复和作为药物载体等,特别是预防和减少外科手术后组织粘连中取得了较大的进展。
采用微生物发酵法生产透明质酸,大大拓宽了HA的来源,推动了HA的研究和应用。传统发酵法生产透明质酸多同时选用酵母粉和牛肉膏为氮源,并采用高搅拌转速,所得透明质酸产量及分子量均较低,影响了最终透明质酸产品的品质。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高发酵法生产透明质酸的产量及分子量的方法、简化生产工艺,以适应工业生产的需要。使用本发明可改进传统发酵法生产透明质酸的发酵工艺,提高透明质酸产量及分子量,提高透明质酸产品质量。
本发明的技术方案采用兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)H23作为出发菌株,该菌种已在“化工学报”第54卷第3期,P350-356,2003年3月公开,由江南大学生物工程学院提供;经液体发酵生产透明质酸,发酵培养基选用8.0~12.0g/L酵母粉为单一氮源、发酵过程采用搅拌转速为180~220rpm,以提高透明质酸的产量及分子量。
发酵法生产透明质酸所用发酵培养基组成为葡萄糖65.8g/L,酵母粉8.0~12.0g/L,Na2HPO4·12H2O6.2g/L,K2SO41.3g/L,MgSO4·7H2O2.0g/L,FeSO4·7H2O0.005g/L;工艺条件为温度37℃,通气量1.2vvm,最佳搅拌转速为200rpm。
本发明的有益效果发酵过程采用较低搅拌转速,大大提高了透明质酸的产量及分子量,有利于工业生产的节能降耗,本发明方法改进了传统发酵法生产透明质酸的发酵方法,单独采用酵母粉为氮源以降低生产成本,对工业生产有重大意义。
具体实施例方式
实施例1采用兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)H23作为出发菌株,经液体发酵生产透明质酸,发酵培养基选用8.0~12.0g/L酵母粉为单一氮源、发酵培养基组成为葡萄糖65.8g/L,酵母粉8.0~12.0g/L,Na2HPO4·12H2O6.2g/L,K2SO41.3g/L,MgSO4·7H2O2.0g/L,FeSO4·7H2O0.005g/L;工艺条件为温度37℃,通气量1.2vvm,发酵过程采用搅拌转速为200rpm左右,所得透明质酸产量达到6.0g/L,分子量达到2.00×106Da。
对照例采用兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)H23作为出发菌株,经液体发酵生产透明质酸,发酵培养基选用8.0~12.0g/L酵母粉和8.0~12.0g/L牛肉膏为复合氮源、发酵培养基的其他组分同实施例1,发酵过程采用搅拌转速为650rpm左右,透明质酸产量约为3.8g/L,分子量约为1.21×106Da,两项指标均低于实施例1。
权利要求
1.一种提高发酵法生产透明质酸产量及分子量的方法,其特征是采用兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)H23作为出发菌株,该菌种已在“化工学报”第54卷第3期350-356页公开,经液体发酵生产透明质酸,发酵培养基选用8.0~12.0g/L酵母粉为单一氮源、发酵过程采用搅拌转速为180~220rpm,以提高透明质酸的产量及分子量。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征是发酵培养基组成为葡萄糖65.8g/L,酵母粉8.0~12.0g/L,Na2HPO4·12H2O 6.2g/L,K2SO41.3g/L,MgSO4·7H2O2.0g/L,FeSO4·7H2O 0.005g/L;工艺条件为搅拌转速200rpm,温度37℃,通气量1.2vvm。
全文摘要
一种提高发酵法生产透明质酸产量及分子量的方法,涉及生产透明质酸的发酵技术领域。本发明是采用兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)H23作为出发菌株,经液体发酵生产透明质酸,发酵培养基选用酵母粉为单一氮源、搅拌转速为180-220rpm的条件下,透明质酸的产量及分子量有大幅度提高,适用于透明质酸的工业化生产。本发明提高了发酵法生产透明质酸的产量及分子量,并可以节省工业生产中的能量消耗,降低了生产成本,提高了透明质酸产品的质量。
文档编号C08B37/08GK1786180SQ200510122618
公开日2006年6月14日 申请日期2005年11月23日 优先权日2005年11月23日
发明者陈坚, 成霞, 刘登如, 堵国成 申请人:江南大学