专利名称：一种低分子量硫酸软骨素的制备方法
技术领域：
本发明属于化工技术领域，尤其是涉及一种低分子量硫酸软骨素的制备方法。
背景技术：
我国有丰富的动物脏器资源尚待开发利用。近十年来，随着人们对硫酸软骨素作用的不断认识，其生物功能及药效在各个领域的应用不断扩大，使产品在医药、保健、食品、化妆品方面的需求急剧增加。硫酸软骨素是从动物软骨中提取的一种粘多糖化合物，系由乙酰氨基半乳糖硫酸脂与β葡萄醛酸互相连接而成的一种高分子化合物，可与钠、钾、钙离子结合成盐。硫酸软骨素吸水性强，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮和乙酶等有机剂中，其盐类对热较稳定。
目前市售硫酸软骨素注射液可用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，能显著降低冠心病患者的发病率和死亡率；用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等；硫酸软骨素注射液还可用于治疗颈椎痛、椎间盘突出症，骨折恢复期、骨科手术后的治疗。
硫酸软骨素的生物活性，随分子量而不同。其药理活性与分子量有密切的关系，分子量的大小对口服后胃肠吸收率的影响也十分明显。不同工艺方法生产的硫酸软骨素分子量不同，一般在20000～50000道尔顿之间。普通软骨素产品存在分子量波动大、口服吸收差、生物利用度低、疗效不稳定等缺点。有实验表明，中低分子量的硫酸软骨素产品的体内吸收均明显优于普通分子量的产品，分子量越小吸收率越高。硫酸软骨素的生物活性随分子量不同而各异，其药理活性与分子量有着密切的关系。美国专利USP3405120已证明，分子量在3500-5300道尔顿时，硫酸软骨素的药理活性最强，对防治动脉粥样硬化、风湿性炎症和伤口愈合等具有更好的疗效。
国内外已有低分子量硫酸软骨素的制备方法公开，包括酸水解法(美国专利USP3405120)、离子交换树脂法(日本特许70-04734、74-30817)、酶解法(日本特许73-14078)以及超滤法(中国，公开号CN 1470245A；CN 1470533A；CN 1513471A；CN 1513883A；CN 1486993A；)等。
发明内容
本发明的目的在于改进已有技术的不足而提供一种以分子量20000～50000道尔顿的普通硫酸软骨素为原料、采用过氧化氢氧化降解方法、所得到的低分子量硫酸软骨素产品的平均分子量可控制在2000至6000道尔顿之间、方法成本低、步骤简单、引入杂质少、反应产物无污染、适合工业化大生产的低分子量硫酸软骨素的制备方法。
本发明的目的是这样实现的，一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，其特点是以硫酸软骨素为原料，采用过氧化氢氧化降解法制备，得到低分子量的硫酸软骨素。
为了进一步实现本发明的目的，可以是过氧化氢氧化降解反应中硫酸软骨素的浓度控制在2％-20％，过氧化氢的浓度控制在1％-8％，降解时间控制在2-12小时，反应温度控制在50-90度之间。
为了更进一步实现本发明的目的，可以是本发明制备方法是将硫酸软骨素原料溶于去离子水，搅拌溶解，升温至50-90℃，加入已预热至溶液温度的过氧化氢，控制过氧化氢终浓度在1％-8％，控制pH值在5-7之间，反应2-12小时，加入溶液体积4-7倍量的95％乙醇，静置5-60分钟，弃上清，得到的沉淀用95％乙醇洗涤1-3次，干燥得到低分子量硫酸软骨素。
采用本发明一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，得到的低分子量硫酸软骨素的平均分子量在2000至6000道尔顿之间。
本发明涉及的技术方法是以市售分子量20000～50000道尔顿的硫酸软骨素或动物软骨为原料，采用过氧化氢氧化降解方法，所得到的低分子量硫酸软骨素产品的平均分子量可控制在2000至6000道尔顿之间。该方法成本低，步骤简单，引入杂质少，反应产物无污染，通过对反应时间、反应温度和过氧化氢浓度的控制，可得到目的分子量的产品，适合工业化大生产。
本发明所生产的低分子量硫酸软骨素可以用于生产药品、保健品、化妆品、食品等。
本发明得到的低分子量硫酸软骨素可以根据需要，按照常规工艺，制备得到其钠盐、钙盐、钾盐、锌盐、镁盐、铝盐产品。
本发明生产工艺制得的低分子量硫酸软骨素的主要理化指标如下外观白色粉末平均分子量2000～6000道尔顿纯度≥95％四、具体实施方案实施例1，一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，是将分子量为20000～50000道尔顿的硫酸软骨素原料30g，溶于500ml去离子水，搅拌溶解，升温至65℃，加入已预热的30％过氧化氢100ml，开始反应，控制pH在5.0，10小时后终止反应，加入6倍量的95％乙醇，静置10分钟，放置，弃上清，得到沉淀用95％乙醇洗涤3次，干燥，得到产品25.3g，经多糖的分子量与分子量分布测定法测定(中国药典2005年版二部附录VH)测定，本品平均分子量(Mw)为4800。
实施例2，一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，将55L去离子水置于夹层反应罐内，加热至75℃，加入6kg市售硫酸软骨素原料，搅拌溶解，加入已预热的30％过氧化氢5L，开始反应，控制pH在6.0左右，3.5小时后冷却终止反应，加入4倍量的95％乙醇，静置20分钟，放置，吸弃上清，沉淀用95％乙醇洗涤2次，干燥，得到产品4.2kg，经多糖的分子量与分子量分布测定法测定(中国药典2005年版二部附录VH)测定，本品平均分子量(Mw)为5280。
实施例3，一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，将500L去离子水置于夹层反应罐内，加热至70℃，加入90kg硫酸软骨素原料，搅拌溶解，加入已预热的30％过氧化氢100L，开始反应，控制pH在7.0，8小时后冷却终止反应，加入7倍量的95％乙醇，静置30分钟，放置，吸弃上清，沉淀用95％乙醇洗涤3次，干燥，得到产品78kg，经多糖的分子量与分子量分布测定法测定(中国药典2005年版二部附录VH)测定，本品平均分子量(Mw)为4110。
权利要求
1.一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，其特征是以硫酸软骨素为原料，采用过氧化氢氧化降解法制备，得到低分子量的硫酸软骨素。
2.根据权利要求1所述的一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，其特征是过氧化氢氧化降解反应中硫酸软骨素的浓度控制在2％-20％，过氧化氢的浓度控制在1％-8％，降解时间控制在2-12小时，反应温度控制在50-90度之间。
3.根据权利要求1或2所述的一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，其特征是所述的制备方法是将硫酸软骨素原料溶于去离子水，搅拌溶解，升温至50-90℃，加入已预热至溶液温度的过氧化氢，控制过氧化氢终浓度在1％-8％，控制pH值在5-7之间，反应2-12小时，加入溶液体积4-7倍量的95％乙醇，静置5-60分钟，弃上清，得到的沉淀用95％乙醇洗涤1-3次，干燥得到低分子量硫酸软骨素。
4.根据权利要求1所述的一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，其特征是得到的低分子量硫酸软骨素的平均分子量在2000至6000道尔顿之间。
全文摘要
本发明公开了一种低分子量硫酸软骨素的制备方法，是以硫酸软骨素为原料，采用过氧化氢氧化降解法制备，降解反应中硫酸软骨素的浓度控制在2％－20％，过氧化氢的浓度控制在1％－8％，降解时间控制在2－12小时，反应温度控制在50－90度之间，得到平均分子量在2000至6000道尔顿之间的硫酸软骨素，本发明具有方法成本低、步骤简单、引入杂质少、反应产物无污染、适合工业化大生产的特点。
文档编号C08B37/08GK1995071SQ20061014627
公开日2007年7月11日 申请日期2006年12月15日 优先权日2006年12月15日
发明者杨晓兵, 由守谊, 齐东绮, 张立勇 申请人:由守谊