专利名称：肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液及制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物肠溶的包衣材料；特别是一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸 树脂乳胶液；本发明还涉及该乳胶液的制法。
背景技术：
目前国内使用的药物肠溶包衣材料有丙烯酸树脂I号、II号、III号。I号树脂是 采用甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯聚合的聚丙烯酸树脂乳胶液，该包衣材料因其溶解时所需PH 较高(PH6. 5)，与中国药典2005年版二部规定的人工肠液(PH6. 8)条件较近，因而所包制的 肠溶药物制剂有时很难达到中国药典的有关规定，故上市23年来，市场用量极少。目前国 内大多数制药企业仍沿用丙烯酸树脂II、III号，加入部分其它材料，乙醇溶解后包衣。用 丙烯酸树脂II、III号产品包衣，其缺点是成本高，易爆，有三废。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的在pH值为6. 8 的条件下溶解速度快的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液。本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种如上所述的肠溶型药物包衣材料 聚丙烯酸树脂乳胶液的制备方法，可以进行工业化生产。本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种肠溶 型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，其特点是，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸 55 65 ；丙烯酸乙酯 85 95 ；过硫酸钾或过硫酸铵0. 1 1. 0 ；十二烷基硫酸钠与/或吐温-80 2. 0 3. 0 ；纯化水350 400。以上技术方案所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液中，各原料的重量 配比优选为甲基丙烯酸60 ；丙烯酸乙酯90 ；过硫酸钾或过硫酸铵0.5;十二烷基硫酸钠与/或吐温-80 2. 5 ；纯化水375。本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本发明还 提供了如上技术方案所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其特点是， 其步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/ 或吐温-80投入反应罐中，搅拌加热至70°C-85°C ；
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(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后， 升温到90°C -98°C，维持反应0. 5-2. 0小时后，自然冷却至室温，即得。本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述 的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其特点是，其步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/ 或吐温-80投入反应罐中，搅拌加热至80°C ；(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后， 升温到95°C，维持反应1小时后，自然冷却至室温，即得。本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述 的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其特点是，在步骤(2)中，将甲基丙烯 酸和丙烯酸乙酯混合后滴加到反应罐的滴加时间为1-3小时。本发明技术方案中，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯为共聚单体，过硫酸钾或过硫酸铵 为引发剂，十二烷基硫酸钠与/或吐温-80 (当二者混合使用时，可以采用任意混合比例) 为乳化剂，采用聚合工艺合成了肠溶型药物包衣材料——聚丙烯酸树脂乳胶液，可以用于 药物的肠溶包衣。聚丙烯酸树脂乳胶液中的阴离子共聚物，其酸值高，在PH5. 5以上的条件 时溶解，按中国药典2005年版二部的肠溶(pH6. 8)检测条件，用本发明产品包制肠溶衣片 与国内现有的包衣材料相比溶出快，释放度更高。本发明方法所制备的甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯阴离子共聚物分子量为20-30万 之间，平均约25万；其游离羰基基团与酯基基团之比为1 1，乳胶液的pH在1-3之间，其 中阴离子共聚物占聚丙烯酸树脂乳胶液的总重量的28-30%。乳化剂优选十二烷基硫酸钠； 引发剂优选过硫酸钾。本发明乳胶液中所含的聚合的阴离子共聚物粒子直径在Ium以下，在本乳胶液环 境中(PH1-3)不溶解，呈布朗运动，故外观显示乳白色，在室温条件下，本品放置稳定，且本 身无毒无害；本发明所制备的聚丙烯酸树脂乳胶液产品的各项理化指标符合中国药典的有 关规定，同时其质量也符合欧洲药典、USP、日本药典的有关规定。具体实施方法以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解 本发明，而不构成对其权利的限制。实施例1。一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 55 ；丙烯酸乙酯 85;过硫酸钾0. 1 ；十二烷基硫酸钠 2. 0 ；纯化水350。可按常规的聚合反应工艺制备。实施例2。一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 65 ；
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丙烯酸乙酯 95 ；过硫酸铵1.0;吐温-803. 0 ；纯化水400。其制法步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸铵、吐温-80投入反应罐中，搅拌加 热至70°C ；(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后， 升温到90°C，维持反应0. 5小时后，自然冷却至室温，即得。 实施例3。一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸60 ；丙烯酸乙酯90 ；过硫酸钾0. 5 ；十二烷基硫酸钠2.5;纯化水375。其制法步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾、十二烷基硫酸钠投入反应罐中， 搅拌加热至80°C ；(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后， 升温到95°C，维持反应1小时后，自然冷却至室温，即得。用本实施例制备的聚丙烯酸树脂乳胶液与聚丙烯酸树脂乳胶液(I号树脂)进行 对比包衣实验。实验参数为片重250g/片，采用常规方法包衣，单位面积树脂干材料增重4mg/ cm2 ；检测方法中国药典2005年版二部附录71页；检测仪器天津大学ZBS-6B智能试验 仪；、检测片数6片。其结果见下表 取本实施例所制备的乳胶液按《江苏省药用辅料质量标准》进行检测，其结果如 下1、性状乳白色低粘度混悬均勻的乳液；2、酸值305 ；3、特性粘数176;4、鉴别澄清或微有乳化的溶液；红外光吸收图谱显示在红外图谱上可看到 在1705cm-1羰基基团C = 0和在1732cm-1酯化羰基团特征振动带，还可看到1172cm-1和 1270cm-1 的酯振动，2620CHT1 禾卩 3433CHT1 的 OH振动，以及 1388CHT1、1452CHT1 禾卩 2287-2290CHT1 的CH2振动；5、检查pH 值 2. 14 ；残留单体低于千分之五；重金属低于百万分之二十；砷盐 低于百万分之二 ；总固体29.7%。实施例4。一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 60 ；丙烯酸乙酯 90;过硫酸铵0. 5 ；吐温-802. 5 ；纯化水375。其制法步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/ 或吐温-80投入反应罐中，搅拌加热至85°C ；
(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后， 升温到98°C，维持反应2. 0小时后，自然冷却至室温，即得。实施例5。一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，它是由以下重量配比的 原料制成甲基丙烯酸 60 ；丙烯酸乙酯90 ；过硫酸铵0.5;十二烷基硫酸钠与吐温-80 (各50% ) 2. 5 ；纯化水375。其制法步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/ 或吐温-80投入反应罐中，搅拌加热至72°C ；(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后， 升温到92°C，维持反应1. 5小时后，自然冷却至室温，即得。实施例6。取370kg纯化水、3. 5kg十二烷基硫酸钠、IOkg吐温-80、0. 5kg过硫酸 铵加入反应罐中加热至75°C，并搅拌使其溶解，另称取65kg甲基丙烯酸及90kg丙烯酸乙酯 混合，置高位滴液罐中缓慢滴入反应罐中，维持滴加时间1. 2小时，滴完后升温至97°C，维 持反应1小时，自然冷却至室温，即得本品。实施例7。取350kg纯化水、2. 5kg十二烷基硫酸钠、0. 6kg过硫酸铵加入反应罐中 加热至73°C，并搅拌使其溶解，称取60kg甲基丙烯酸及92kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴液 罐中缓慢滴入反应罐中，维持滴加时间1.8小时，滴完后升温至96°C，维持反应1小时，自然 冷却至室温，另称取IOkg吐温-80，加入少量纯化水制成水溶液，缓慢加入反应罐中，搅拌 均勻，并使总体积达500升，即得本品。实施例8。取350kg纯化水、2. 5kg十二烷基硫酸钠、0. 7kg过硫酸钾加入反应罐中 加热至77°C，并搅拌使其溶解，称取61kg甲基丙烯酸及93kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴液 罐中缓慢滴入反应罐中，维持滴加时间2. 5小时，滴完后升温至94°C，维持反应1小时，自然 冷却至室温，并使总体积达500升，即得本品。实施例9。取340kg纯化水、5kg吐温-80、0. 6kg过硫酸铵加入反应罐中加热至 78°C，并搅拌使其溶解，称取60kg甲基丙烯酸及93kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴液罐中缓 慢滴入反应罐中，维持滴加时间2. 2小时，滴完后升温至93°C，维持反应1小时，自然冷却至 室温，另称取0. 8kg十二烷基硫酸钠加入少量纯化水制成水溶液，缓慢加入反应罐中，搅拌 均勻，并使总体积达500升，即得本品。实施例10。取370kg纯化水、2. 3kg十二烷基硫酸钠、0. 5kg过硫酸钾加入反应罐 中加热至79°C，并搅拌使其溶解，称取62kg甲基丙烯酸及90kg丙烯酸乙酯混合，置高位滴 液罐中缓慢滴入反应罐中，维持滴加时间2小时，滴完后升温至96°C，维持反应1小时，自然 冷却至室温，并使总体积达500升，即得本品。
权利要求
一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸55～65；丙烯酸乙酯85～95；过硫酸钾或过硫酸铵0.1～1.0；十二烷基硫酸钠与/或吐温 802.0～3.0；纯化水350～400。
2.根据权利要求1所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，其特征在于，各 原料的重量配比为甲基丙烯酸60 ；丙烯酸乙酯90 ；过硫酸钾或过硫酸铵0. 5 ；十二烷基硫酸钠与/或吐温-80 2. 5 ； 纯化水375。
3.—种如权利要求1或2所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其 特征在于，其步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/或吐 温-80投入反应罐中，搅拌加热至70°C -85°C ；(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后，升温 到900C -98°C，维持反应0. 5-2. 0小时后，自然冷却至室温，即得。
4.根据权利要求3所述的肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液的制法，其特征在 于，其步骤如下(1)按所述的重量配比将原料纯化水、过硫酸钾或过硫酸铵、十二烷基硫酸钠与/或吐 温-80投入反应罐中，搅拌加热至80°C ；(2)将甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合后，在搅拌条件下滴加到反应罐中，滴完后，升温 到95°C，维持反应1小时后，自然冷却至室温，即得。
5.根据权利要求3或4所述的制法，其特征在于，在步骤(2)中，将甲基丙烯酸和丙烯 酸乙酯混合后滴加到反应罐的滴加时间为1-3小时。
全文摘要
本发明是一种肠溶型药物包衣材料聚丙烯酸树脂乳胶液，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成甲基丙烯酸55～65；丙烯酸乙酯85～95；过硫酸钾或过硫酸铵0.1～1.0；十二烷基硫酸钠与/或吐温-80 2.0～3.0；纯化水350～400。本发明还步及上述乳胶液的制备方法。本发明制备的聚丙烯酸树脂乳胶液中的阴离子共聚物，其酸值高，在pH5.5以上的条件时溶解，其溶出快，释放度更高。所制备的甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯阴离子共聚物分子量为20-30万之间，平均约25万；其游离羰基基团与酯基基团之比为1∶1，乳胶液的pH在1-3之间，其中阴离子共聚物占聚丙烯酸树脂乳胶液的总重量的28-30％。
文档编号C08F2/26GK101921361SQ20091003241
公开日2010年12月22日 申请日期2009年6月13日 优先权日2009年6月13日
发明者孙小冬 申请人:孙小冬