专利名称：三嵌段共聚物peo-ppo-peo/磷酸钙纳米复合材料及其制备的制作方法
技术领域：
本发明属于纳米生物材料领域，具体涉及一种三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸 钙纳米复合材料及其制备。
背景技术：
纳米复合材料是由两种或两种以上的固相至少在一维以纳米级大小(1-100 nm) 复合而成的复合材料。这些固相可以是非晶质、半晶质、晶质或者兼而有之，而且可 以是无机物、有机物或二者兼有。纳米复合材料也可以是指分散相尺寸有一维小于 100nm的复合材料，分散相的组成可以是无机化合物，也可以是有机化合物，无机化 合物通常是指陶瓷、金属等，有机化合物通常是指有机高分子材料。当纳米材料为分 散相，有机聚合物为连续相时，就是聚合物基纳米复合材料。
纳米复合材料与常规的无机填料/聚合物体系不同，不是有机相与无机相的简单混 合，而是两相在纳米尺寸范围内复合而成。由于分散相与连续相之间界面面积非常大， 界面间具有很强的相互作用，产生理想的粘接性能，使界面模糊。作为分散相的有机 聚合物通常是指刚性棒状高分子，包括溶致液晶聚合物、热致液晶聚合物和其它刚直 高分子，它们以分子水平分散在柔性聚合物基体中，构成无机物/有机聚合物纳米复 合材料。作为连续相的有机聚合物可以是热塑性聚合物、热固性聚合物。聚合物基无 机纳米复合材料不仅具有纳米材料的表面效应、量子尺寸效应等性质，而且将无机物 的刚性、尺寸稳定性和热稳定性与聚合物的韧性、加工性及介电性能糅合在一起，从 而产生许多特异的性能。
磷酸钙以无定形磷酸钙和羟基磷灰石两种形式大量存在于人体中。磷酸f丐材料被 广泛应用于生物医药领域如组织工程材料、整形外科材料、细胞实验的载体、蛋白质 载体、药物和基因载体等。相比其它载体，磷酸钙是人体中所具有的成分，.无毒，具 有生物可吸收性，因此磷酸钙是一种优良的生物医用材料。磷酸钙的另一个优点是亲 水性。但是磷酸钙作为药物载体材料，其装载量往往较低，并且药物释放速度较快， 不利于治疗。因此，目前急需一种方法来提高磷酸钙载体材料的装载量，并缓慢释放其中的药物。
两亲性嵌段共聚物近年来也被广泛应用于药物(尤其是水难溶性药物)和基因载 体的研究中。两亲性嵌段共聚物在水溶液中能够形成纳米胶束，胶束的核是疏水的， 胶束的壳则是亲水的。利用这种胶束的特性，其疏水核能够作为水难溶性药物的存储 库；而其亲水的壳层则可与周围的生物环境相互作用，并同时对疏水核提供保护和稳 定作用。两亲性嵌段共聚物的这种特性既可以保证水难溶性药物的高装载量，又可以 保证水难溶性药物在人体循环中的缓慢释放。另外，这种特性还可以使亲水性的磷酸 钙包覆在其亲水性的壳外面。而三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO (聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚 氧乙烯)就是这样一种两亲性嵌段共聚物。
三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO是指由交替的PEO和PPO嵌段构成的双亲三嵌段共 聚物，该共聚物在水溶液中具有丰富的相行为。由于在水溶液中，PEO是亲水嵌段而 PPO是疏水嵌段。为了避免疏水嵌段和溶剂(水)的直接接触，体系将自组装形成各 种各样的畴结构包括不同形状和大小的胶束以及各种有序相。这种自组装能力已经引 起了实验和理论上的广泛研究兴趣。然而现在关于该三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的 应用方面的相关报道还不多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料，该 三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的微观颗粒为磷酸钙包覆三嵌段共 聚物PEO-PPO-PEO结构；其中，以纳米复合材料的总质量计，三嵌段共聚物 PEO-PPO-PEO的质量百分比为5。/cr40。/。，磷酸韩的质量百分比为60%~95%。
优选的，所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的微观颗粒的粒径 为10 100nm;且所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的微观颗粒具 有多孔结构。
更优选的，所述多孔结构的孔径小于10nm。
本发明的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的制备方法为依次将 可溶性钙盐水溶液和可溶性磷酸盐水溶液先后加入到三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水 溶液中反应制得三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料。
优选的，所述可溶性钙盐选自氯化钙、硝酸钙或乙酸钙。优选的，所述可溶性钙盐水溶液中，可溶性钙盐的摩尔体积浓度为0.002 0.2mo1/L。
优选的，所述可溶性钙盐水溶液与三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水溶液的体积比为 1: 4~50。
优选的，所述可溶性磷酸盐选自磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸钠、磷 酸氢二钠或磷酸二氢钠。
优选的，所述可溶性磷酸盐水溶液中，可溶性磷酸盐的摩尔体积浓度为0.002 0.2 mol /L。
优选的，所述可溶性磷酸盐水溶液与三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水溶液的体积比 为l: 5~60。
所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的分子量和嵌段比例不限。
优选的，所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO选自P123或F 127 。
所述P123是指嵌段组成为E02o-P07C-E02()的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯；所述 F127是指嵌段组成为ECh06-PO70-EOK)的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷；其中 EO为乙氧基，PO为丙氧基。
优选的，所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水溶液中，三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO 的质量体积浓度为l 10g/L。
优选的，所述反应制得三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料后还需要 对反应产物进行分离，然后对分离出的产物进行洗涤和干燥处理。
更优选的，所述分离为离心法分离。
更优选的，所述干燥处理是在20 100°C的温度下在空气中干燥。
优选的，所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料可经选自物理、化 学或生物的改性方法进行改性处理。
更优选的，所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料可经聚乙二醇 20000、丙烯酰胺或氨基酸改性制得其改性物。
所述经聚乙二醇20000改性的具体操作步骤为将三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷 酸钙纳米复合材料与聚乙二醇20000分散于水中制成分散溶液，经搅拌、离心分离、洗 涤和干燥步骤制得三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料改性产物。最优选 的，所述分散溶液中，三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的质量体积浓度为1.25g/L;聚乙二醇20000的质量体积浓度为2.5g/L。
所述经丙烯酰胺改性的具体操作步骤为依次按配比将可溶性l丐盐水溶液和可溶
性磷酸盐水溶液先后加入到三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水溶液中，然后再在上述溶液 中加入丙烯酰胺，经反应制得三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性 产物。所述丙烯酰胺与三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的质量比为0.5 2:1。
所述经氨基酸改性的具体操作步骤为依次按配比将可溶性钙盐水溶液和可溶性 磷酸盐水溶液先后加入到三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水溶液中，然后再在上述溶液中 加入氨基酸，经反应制得三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性产 物。所述氨基酸与三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的质量比为0.1 1:1。
本发明的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料可以用作药物载体，经 BET法测得比表面积为50-200m々g，对水难溶性药物具有较高的载药量(布洛芬的装 载量为148毫克/克)以及优良的缓释性能。同时，本发明的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/ 磷酸钙纳米复合材料及其制备方法具有以下优点
(1) 使用环境友好型的环保原料，不会对环境造成污染；
(2) 制备方法在室温下进行，且反应迅速，具有快速合成的优点，提高了产出 效率，并节约了能源；
(3) 原料廉价易得，操作方便，制备工艺简单，不需要复杂昂贵的设备，易于 实现工业化生产；
(4) 制得的PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料粒径小，比表面积较大，适合于 作为载体材料应用。
综上，与现有技术中的其它方法相比，本发明的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷 酸钙纳米复合材料的结构为磷酸钙包覆三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的多孔结构，可 以用作药物载体，对水难溶性药物具有较高的载药量以及优良的缓释性能，在生物医 药领域具有广阔的用途。
图l本发明的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的制备工艺流程图。
图2实施例l中制得的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的能量扩散光谱图(EDS)。
图3实施例l中制得的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的红外 光谱图(FTIR)。
图4实施例l中制得的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的透射 电子显微镜照片。
图5装载了水难溶性药物布洛芬的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合 材料在模拟体液中的药物缓释曲线。
具体实施例方式
下面通过具体实施例进一步描述本发明所述的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸 钙纳米复合材料及其制备方法。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制 本发明的范围。
用下面非限定性实施例进一步说明实施方式及效果。
实施例1:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料
分别配制浓度为2.5g/L的P123分散溶液、0.5mol/L的CaCl2水溶液和0.5mol/L的
(NH4)3P04水溶液。
在室温下，将0.100克P123加入40毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶液。 向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.5摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓度为 0.5摩尔/升的(NH4)3P04水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，用离心法分离 产物，分离的产物用水洗涤3次，6(TC空气中干燥，得到P123-磷酸钙纳米复合材料。 分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。制备流程图如图l中所示。
本实施例中制得的PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的能量扩散光谱图(EDS) 如图2所示，图2说明纳米复合材料中磷酸钙组分的存在。
本实施例中制得的PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的红外光谱图(FTIR)如图 3所示，图3说明了复合材料中PEO-PPO-PEO组分的存在。
本实施例中制得的PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的透射电子显微镜照片如 图4所示，图4中可以看出复合材料的颗粒粒径小于100纳米，且具有多孔结构，孔径 小于10纳米。实施例2:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.100克P123加入40毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶液。 向溶液中先加入2.5毫升浓度为0.5摩尔/升的Ca(NO3)2水溶液，然后加入1.5毫升浓度为 0.5摩尔/升的Na3P04水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出产物，用离 心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，6(TC空气中干燥，得到P123-磷酸钙纳米复 合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
实施例3:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.100克F127加入20毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶液。 向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.5摩尔/升的Ca(CH3COO)2水溶液，然后再加入0.9毫升 浓度为0.5摩尔/升的(NH4)2HPO4水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出 产物，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，6(TC空气中干燥，得到F127-磷 酸钙纳米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
实施例4:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.200克P123加入20毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶液。 向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.5摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓度为 0.5摩尔/升的Na2HP04水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出产物，用离 心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，6(TC空气中干燥，得到P123-磷酸钙纳米复 合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
实施例5:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.100克F127加入30毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的 溶液。向溶液中先加入2.5毫升浓度为0.5摩尔/升的Ca(N03)2水溶液，然后再加入1.5 毫升浓度为0.5摩尔/升的NaH2PO4水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取 出产物，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，60。C空气中干燥，得到F127-磷酸钙纳米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
实施例6:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料在室温下，将0.200克？123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.5摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓度 为0.002摩尔/升的NH4H2PO4水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出产物， 用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，2(TC空气中干燥，得到P123-磷酸鈣纳 米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
实施例7:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性产物 先制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料，具体准备方法同实施例 6。然后将0.025gP123/磷酸钙纳米复合材料，0.05g聚乙二醇20000分散在20毫升水中， 搅拌5小时，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，6(TC空气中干燥，得到经 聚乙二醇20000表面改性后的P123-磷酸f丐纳米复合材料。
实施例8:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.400克P123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.002摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出产物， 用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，8(TC空气中干燥，得到P123-磷酸钙纳 米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
将制得的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料进行改性处理，具体改 性步骤为在上述反应液中加入0.1g精氨酸，其他反应参数不变，得到经氨基酸表面 改性后的P123-磷酸钙纳米复合材料。
实施例9:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性产物 在室温下，将0.400克P123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.002摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液和0.1g精氨酸，得到均匀分散的悬浊液。反应完全 后，取出产物，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，80'C空气中干燥，得到 P123-磷酸钙纳米复合材料的改性产物。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于 IOO纳米。实施例10:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.200克？123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.01摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出产物， 用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，IO(TC空气中干燥，得到P123-磷酸转纳 米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
实施例ll:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性产物 在室温下，将0.200克？123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.01摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液和0.2g的丙烯酰胺，得到均匀分散的悬浊液。反应 完全后，取出产物，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，100。C空气中干燥， 得到P123-磷酸钙纳米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳 米。
实施例12:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.400克P123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.002摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出产物， 用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，80'C空气中干燥，得到P123-磷酸钙纳 米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
将制得的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料进行改性处理，具体改 性步骤为在上述反应液中加入0.04g精氨酸，其他反应参数不变，得到经氨基酸表面 改性后的P123-磷酸钙纳米复合材料。
实施例13:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 在室温下，将0.400克P123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.002摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液，得到均匀分散的悬浊液。反应完全后，取出产物，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，8(TC空气中干燥，得到P123-磷酸钙纳 米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳米。
将制得的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸鈣纳米复合材料进行改性处理，具体改 性步骤为在上述反应液中加入0.4g精氨酸，其他反应参数不变，得到经氨基酸表面 改性后的P123-磷酸钙纳米复合材料。
实施例14:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸转纳米复合材料的改性产物 在室温下，将0.200克P123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.01摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液和0.1g的丙烯酰胺，得到均匀分散的悬浊液。反应 完全后，取出产物，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，IO(TC空气中干燥， 得到P123-磷酸钙纳米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳 米。
实施例15:制备三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性产物 在室温下，将0.200克P123加入200毫升水中，室温搅拌溶解，得到均匀分散的溶 液。向溶液中先加入1.5毫升浓度为0.01摩尔/升的CaCl2水溶液，然后再加入0.9毫升浓 度为0.01摩尔/升的NH4H2PO4水溶液和0.4g的丙烯酰胺，得到均匀分散的悬浊液。反应 完全后，取出产物，用离心法分离产物，分离的产物用水洗涤3次，IO(TC空气中干燥， 得到P123-磷酸钙纳米复合材料。分析表明，产物形貌为多孔的结构，粒径小于100纳 米。
实施例16:三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料用于布洛芬的装载和
缓释
使用实施例1中制得的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料用于水难 溶性药物布洛芬的装载和缓释，步骤如下
装载lg制备的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料加入到体积为 50ml，浓度为40mg/ml的布洛芬正己垸溶液中，密闭状态下摇匀24小时。然后将载 药的复合材料分离、干燥、压片(每片0.3克)。缓释将压片分别浸入200ml, pH值为7.4的模拟体液中，在37。C摇匀。每隔2 小时取出2ml释放介质，同时向原混合液中补充2ml新的模拟体液。对取出的释放介 质进行了紫外吸收光谱测试，并对263纳米时的紫外吸收光谱进行分析并绘图。结果 如图5中所示，图5为装载了水难溶性药物布洛芬的PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合 材料在模拟体液中的药物缓释曲线，由图5可以看出装载了布洛芬的复合材料的释 放时间可以长达156小时。
权利要求
1、一种三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料，所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的微观颗粒为磷酸钙包覆三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO结构；其中，以纳米复合材料的总质量计，三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的质量百分比为5％～40％，磷酸钙的质量百分比为60％～95％。
2、 如权利要求l中所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料，其特征在于，所 述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸转纳米复合材料的微观颗粒的粒径为10 100nm;且 所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的微观颗粒具有多孔结构。
3、 权利要求l或2中任一权利要求所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的 制备方法，包括如下步骤依次将可溶性钙盐水溶液和可溶性磷酸盐水溶液先后加入到 三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水溶液中反应制得三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米 复合材料。
4、 如权利要求3中所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的制备方法，其特 征在于，所述可溶性钙盐选自氯化钙、硝酸钙或乙酸钙，所述可溶性磷酸盐选自磷酸铵、 磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。
5、 如权利要求3或4中任一权利要求所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料 的制备方法，其特征在于，所述可溶性钙盐水溶液中，可溶性钙盐的摩尔体积浓度为 0.002 0.2mol/L;所述可溶性磷酸盐水溶液中，可溶性磷酸盐的摩尔体积浓度为0.002 0.2 mol /L。
6、 如权利要求3中所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的制备方法，其特 征在于，所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO水溶液中，三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的质量 浓度为l 10g/L。
7、 如权利要求3中所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的制备方法，其特 征在于，所述反应制得三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料后还需要对反应 产物进行分离，对分离出的产物进行洗涤和干燥处理。
8、 权利要求l或2中任一权利要求所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料在生物医药领域的应用。
9、 一种三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性物，由权利要求l中所述的 三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料经聚乙二醇20000、丙烯酰胺或氨基酸 改性制得。
10、 权利要求9中所述三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的改性物在生物医药领域的应用。
全文摘要
本发明属于纳米生物材料领域，具体涉及一种三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料及其制备。本发明的三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO/磷酸钙纳米复合材料的微观颗粒为磷酸钙包覆三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO结构；其中，以纳米复合材料的总质量计，三嵌段共聚物PEO-PPO-PEO的质量百分比为5％～40％，磷酸钙的质量百分比为60％～95％。本发明的纳米复合材料可以用作药物载体，对水难溶性药物具有较高的载药量以及优良的缓释性能，在生物医药领域具有良好的应用前景；其制备方法具有工艺简单、操作简便、室温制备、成本较低和环境友好等特点。
文档编号C08L71/02GK101613524SQ20091005480
公开日2009年12月30日 申请日期2009年7月14日 优先权日2009年7月14日
发明者曹少文, 朱英杰 申请人:中国科学院上海硅酸盐研究所