专利名称：用于内酯的开环(共)聚合反应的新型催化体系的制作方法
用于内酯的开环(共)聚合反应的新型催化体系本发明涉及由碱和磺酰胺构成的体系在内酯的开环(共)聚合反应中作为催化剂 的用途。本发明还涉及新型磺酰胺和用于内酯的开环(共)聚合反应的方法，该方法包 括磺酰胺与碱组合用作催化体系。 如今，由于人造器官和药配制剂的发展，合成的聚合物引起越来越多的注意 [Chem.Eng.News 2001, 79(6)，30]。所述的聚合物必须满足一定数量的标准，尤其是 它们必须是生物相容性的。如果聚合物在植入生物体适当期间后必须消除，可生物降解 特性是另一个优点。在这方面，基于乳酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)引起极大兴趣， 因为它们在体内易于水解和降解而释放出无毒副产物。PLGA的应用领域非常宽(Adv. Mater. 1996, 8，305和Chemosphere 2001，43，49)。在外科领域中，它们用于合成多 股丝、缝合线、植入物、假肢等。在药理学中，它们允许活性成分的胶囊化、转移和控 释。对于所有这些应用，关键因素为PLGA的降解速率，其当然取决于它们的结构 (链长、分散度、比例、立体化学和单体的链形成等)。在最近几年中，大量工作因此致 力于催化剂和/或(共)聚合反应(即，丙交酯和/或乙交酯聚合反应或共聚合反应)的 弓丨物(primers)的研制，以使得可制备具有可控结构的PLGA。使用金属体系常常导致通过使用金属盐所得共聚物的污染，其取决于意欲应用 有时构成明显的限制。允许丙交酯和/或乙交酯可控(共)聚合反应的非金属体系的研 制因此构成一个主要挑战。本发明包括在本上下文的范围内。因此，申请人提出使用由(共)聚合反应催化剂和添加剂构成的简单催化体系， 其使得可以控制所制(共)聚合物的链长以及链末端的性质。因此，本发明的主题是磺酰胺与碱组合在内酯的开环(共)聚合反应中作为催化 体系的用途。术语(共)聚合反应是指聚合反应或共聚合反应。该术语包括术语(共)低聚 合反应，其是指聚合度(DP)小于30的低聚合反应或共低聚合反应。因此，例如，丙交 酯和乙交酯(共)聚合反应包括丙交酯聚合反应、乙交酯聚合反应以及丙交酯与乙交酯共 聚合反应。术语(共)聚合物是指聚合物或共聚物。该术语包括术语(共)低聚物，其 是指聚合度(DP)小于30的低聚物或共低聚物。因此，例如，丙交酯和乙交酯(共)聚 合物包括丙交酯聚合物、乙交酯聚合物以及丙交酯与乙交酯的共聚物。根据本发明，术语磺酰胺表示包含至少一个-SO2-NH-官能团的分子，如单磺 酰胺或二磺酰胺。术语单磺酰胺表示包含一个-SO2-NH-官能团的分子。术语二磺酰胺 表示包含两个-SO2-NH-官能团的分子。本发明更具体的主题是如上所定义的磺酰胺在双内酯的(共)聚合反应中的用 途。本发明的主题还为如上所定义的磺酰胺在丙交酯和/或乙交酯(共)聚合反应， 优选丙交酯聚合反应中的用途。根据本发明，所用碱优选为叔胺；更特别地为选自如下的叔胺
-二异丙基乙胺；-鹰爪豆碱；-N，N-二甲基环己胺；-N，N，N” N” -四甲基-1，2_环己烷二胺；和-4-二甲氨基吡啶。根据本发明的一个变体，所用磺酰胺为单磺酰胺，优选外消旋形式或对映体形 式或这些形式的任意组合的通式⑴的单磺酰胺
权利要求
1.磺酰胺与碱组合在内酯的开环(共)聚合反应中作为催化体系的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其用于双内酯的(共)聚合反应。
3.根据权利要求1所述的用途，其用于丙交酯和/或乙交酯的共聚合反应。
4.根据权利要求3所述的用途，其用于丙交酯的聚合反应。
5.根据前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于所述碱为叔胺。
6.根据前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于所述碱为选自如下的叔胺 -二异丙基乙胺；-鹰爪豆碱；-N，N-二甲基环己胺；-N，N，N” N” -四甲基-1，2-环己烷二胺；禾口-4-二甲氨基吡啶。
7.根据前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于所述磺酰胺为单磺酰胺。
8.根据前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于所述磺酰胺为外消旋形式或对 映体形式或这些形式的任意组合的通式⑴的单磺酰胺
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于Rl和R2独立地表示苯基、烷基或卤代焼基。
10.根据前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于所述磺酰胺为选自如下的化合物
11.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于所述磺酰胺为二磺酰胺。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于所述磺酰胺为外消旋形式或对映体形式 或这些形式的任意组合的通式(IIa)或(IIb)的二磺酰胺
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于R3和R4独立地表示氢原子或甲基。
14.根据权利要求12或13所述的用途，其特征在于R3和R4表示氢原子。
15.根据权利要求12-14任一项所述的用途，其特征在于Rl和R2表示任选被取代的 苯基、烷基或卤代烷基；R’ 1表示任选被苯基取代的亚环烷基、亚烷基；R’ 2表示亚 烷基或亚苯基。
16.根据权利要求12-15任一项所述的用途，其特征在于Rl和R2表示烷基、三氟甲 基或任选被甲基或三氟甲基取代的苯基。
17.根据权利要求12-13任一项所述的用途，其特征在于所述磺酰胺为选自如下的化 合物
18.根据权利要求12-17任一项所述的用途，其特征在于所述磺酰胺为选自如下的化 合物
19.根据前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于所述碱为4-
20.具有如下结构的化合物.甲氨基吡啶t
21.用于开环(共)聚合反应的方法，其特征在于所述方法涉及使用根据权利要求 1-19任一项所述的磺酰胺与碱组合作为催化剂。
22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于所述方法在0-250°C的温度下在几分钟 至300小时的期间内使用(共)聚合反应溶剂。
23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于所述方法在环境温度至150°C的温度下 在1-72小时的持续时间内使用(共)聚合反应溶剂。
24.根据权利要求22所述的方法，其特征在于所述方法涉及丙交酯和/或乙交酯作为 单体。
全文摘要
本发明涉及由碱和磺酰胺构成的体系在内酯的开环(共)聚合反应中作为催化剂的用途。本发明还涉及新型磺酰胺和用于内酯的开环(共)聚合反应的方法，该方法包括磺酰胺与碱组合用作催化体系。
文档编号C08G63/82GK102015825SQ200980114934
公开日2011年4月13日 申请日期2009年4月29日 优先权日2008年4月30日
发明者A·阿尔巴, 索萨 德尔加多 A-P·德, B·马丁-瓦卡, D·布里苏, R·谢里夫-谢赫 申请人:益普生制药股份有限公司